ABSTRAKT

Kronisk nyresygdom (CKD) er en kompleks sygdom, som rammer cirka 13 procent af verdens befolkning. Over tid kan CKD forårsage nyreinsufficiens og progression til slutstadiet af nyresygdom og hjerte-kar-sygdom. Komplikationer forbundet med CKD kan bidrage til acceleration af sygdomsprogression og risikoen for kardiovaskulær-relaterede sygdomme. Tidlig CKD er asymptomatisk, og symptomer opstår først på senere stadier, når der opstår komplikationer af sygdommen, såsom et fald i nyrefunktionen og tilstedeværelsen af ​​andre følgesygdomme forbundet med sygdommen. I de fremskredne stadier af sygdommen, hvor nyrefunktionen er væsentligt nedsat, kan patienter kun behandles med dialyse eller en transplantation. Med begrænsede tilgængelige behandlingsmuligheder, en stigende forekomst af både den ældre befolkning og komorbiditeter forbundet med sygdommen, er prævalensen af ​​CKD sat til at stige. Denne gennemgang diskuterer de nuværende udfordringer og udækkede patientbehov i CKD.

I de senere år har forskning i brugen af ​​stamceller og et kinesisk urtemiddel til behandling afnyresygdommehar fået stor opmærksomhed. Hovedmekanismen for de to terapier er at fremme reparationen af ​​skadet nyrevæv og beskytte de resterende nyrefunktioner. Det kinesiske urtemiddel,Cristanche, er blevet brugt i traditionel kinesisk medicin til at behandle forskelligekroniske nyresygdommesiden oldtiden. Det forlyder, at cistanche har potentialet til atreducere inflammation,reducere nyrefibroseog fremme syntesen af ​​ekstracellulære matrixkomponenter. Det er blevet afsløret, at disse virkninger skyldes dets bioaktive komponenter, herunder mange phenoliske stoffer, triterpenoider og coumariner. På den anden side har stamcelleteknologi forårsaget en revolution i medicinsk praksis. Forskning har vist, at stamceller kan differentiere til forskellige typer nyreceller og udføre terapeutiske aktiviteter, herunder at beskytte de resterende funktionelle nyrevæv, bremse vævsfibrose ogreparation af beskadiget nyrevæv.

I sidste ende kan kombinationen af ​​traditionel kinesisk medicin med moderne videnskab være nøglen til at behandle forskelligenyresygdomme. Denne strategi er efterhånden blevet accepteret af det medicinske samfund, og undersøgelser har allerede vist, at den kombinerede terapi med cistanche- og stamcellebehandling kan reducere dødeligheden af ​​nyresygdomme betydeligt.

Afslutningsvis kan brugen afcistancheog stamcellebehandling i behandlingen af ​​nyresygdomme viser et stort potentiale og kræver yderligere forskning. Den kombinerede behandling af de to behandlinger kunne give en forbedret behandlingsmulighed for dem, der står over for nyresygdomme.

Klik på Hvor kan jeg købe Cistanche

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Nøgleord:Kardiovaskulær sygdom; Kronisk nyresygdom; diabetisk nyresygdom; Natrium-glucose co-transporter 2 hæmmere

Nøgleoversigtspunkter

Kronisk nyresygdom (CKD) rammer en betydelig del af befolkningen og vokser hurtigt på grund af en øget aldrende befolkning og forekomsten af ​​type 2 diabetes mellitus, fedme, hypertension og hjerte-kar-sygdomme, der bidrager til CKD.

INTRODUKTION

På trods af dens høje udbredelse og den kliniske og økonomiske byrde af de tilknyttede komplikationer, er sygdomsbevidstheden fortsat dybt lav. På verdensplan er kun 6 procent af den generelle befolkning og 10 procent af højrisikobefolkningen klar over deres CKD-status [1]. Derudover er CKD-anerkendelse i primære plejemiljøer ogsåsuboptimal, der spænder fra 6 procent til 50 procent, afhbuler på primær pleje specialitet, sværhedsgraden afsygdom og erfaring. Bevidsthed om CKDforbliver lav delvist fordi CKD er normaltstille indtil de sene stadier. Dog diagnosticering afCKD i de senere stadier resulterer i færremuligheder for at forhindre uønskede konsekvenser.Lægens bevidsthed om CKD er afgørende fortidlig implementering af evidensbaseret theratærter, der kan bremse udviklingen af ​​nyredysfunktion, forebygge metaboliske komplikationer ogreducere kardiovaskulære udfald.

CKD-UDBREK

CKD er et globalt sundhedsproblem. En meta-analyse af observationsstudier, der estimerede CKD-prævalens, viste, at cirka 13,4 procent af verdens befolkning har CKD [2]. Størstedelen, 79 procent, var i de sene stadier af sygdommen (stadier 3-5); dog er den faktiske andel af personer med tidlig CKD (stadie 1 eller 2) sandsynligvis meget højere, da tidlig nyresygdom er klinisk stille [3].

Forekomsten af ​​CKD ser ud til at vokse hurtigt både i Storbritannien og i den vestlige verden. Baseret på de subnationale befolkningsfremskrivninger fra 2012 for England [4], forventes antallet af personer med CKD stadium 3-5 at overstige 4 millioner i 2036 [5]. Denne stigning i forekomsten af ​​CKD skyldes en stadig mere aldrende befolkning og forekomsten af ​​type 2-diabetes (T2DM), fedme, hypertension og hjerte-kar-sygdomme, der bidrager til CKD [6-8].

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at det årlige, globale antal dødsfald forårsaget direkte af CKD er 5-10 millioner [9]. Tilstedeværelsen af ​​CKD fremmer dødeligheden af ​​følgesygdomme såsom kardiovaskulære sygdomme, T2DM, hypertension og infektion med humant immundefektvirus (HIV), malaria og Covid-19, hvilket indirekte øger CKD-dødeligheden [9, 10]. En medvirkende årsag til høj morbiditet og dødelighed forbundet med CKD er manglende bevidsthed om sygdommen hos både patienter og behandlere [11, 12]. Tidlige stadier af CKD er klinisk tavse, og patienter har ingen symptomer. Mangel på behandling på dette stadium gør det muligt for CKD at udvikle sig til fremskredne stadier af sygdommen, hvor patienter kan præsentere komplikationer og/eller kardiovaskulære relaterede komorbiditeter eller ESKD. At øge bevidstheden om CKD er derfor altafgørende for at give mulighed for tidlig intervention og reducere risikoen for komorbiditet og dødelighed.

KLASSIFIKATION AF CKD

For bedre at håndtere CKD og give bedre pleje til patienter, blev klassificeringen af ​​CKD udviklet af National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [13] og den internationale guideline gruppe Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) [14]. CKD-stratificering er baseret på den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) og albuminuri.

Stratificering omfatter også tre kategorier af albuminuri. Patienter med et albumin-til-kreatinin-forhold (ACR) på 3 til højst 30 mg/mmol er klassificeret som havende mikroalbuminuri og med moderat risiko for uønskede udfald. Dem med ACR på mere end 30 mg/mmol er klassificeret som havende makroalbuminuri og er i alvorlig risiko for at udvikle bivirkninger [15]. eGFR- og albuminuri-kategorierne forudsiger uafhængigt uafhængige resultater for patienter med CKD, og ​​kombinationen af ​​begge øger denne risiko yderligere [16]. CKD-klassifikationssystemet hjælper klinikere med at udføre nøjagtige vurderinger af CKD-sværhedsgrad og andre komplikationer, hvilket hjælper med at informere beslutninger i forbindelse med håndtering og monitorering af patienter [3, 17, 18].

KLINISK BYRDE AF CKD

Efterhånden som sygdommen skrider frem, øges den kliniske og økonomiske byrde af CKD (Fig. 1), da komplikationer såsom CKD mineralske knoglelidelser, anæmi, hypertension og hyperkaliæmi kan forekomme, og fremskredne stadier af CKD, trin 4-5, følger. Kliniske symptomer, såsom træthed, kløe i huden, knogle- eller ledsmerter, muskelkramper og hævede ankler, fødder eller hænder, er ofte til stede på dette stadium [19]. Yderligere forringelse af nyrefunktionen forårsager tubulær og glomerulær hypertrofi, skleroseog fibrose, hvilket fører til en signifikant reduktion i eGFR, ekstrem albuminuri og nyresvigt.

Selvom CKD-progression kan føre til nyresvigt og nyredød, er patienter med CKD mere tilbøjelige til at dø af kardiovaskulære komplikationer, før de når ESKD [20]. En undersøgelse, der brugte data fra en metaanalyse, der involverede 1,4 millioner individer, fandt en signifikant øget risiko for kardiovaskulær-relateret dødelighed, selv i fase 2 af CKD (eGFR-niveauer \ 90 ml/min pr. 1,73 m2) [16, 21, 22].

Efterhånden som sygdommen skrider frem, øges risikoen for hjerte-kar-sygdom markant, således at 50 procent af patienter med sen-fase CKD, stadium 4-5, har hjerte-kar-sygdom. Risikoen for atrieflimren (AF) og akut koronarsyndrom (ACS) er fordoblet hos patienter med eGFR \ 60 ml/min pr. 1,73 m2. AF er forbundet med en tre gange højere risiko for progression til ESKD. Forekomsten af ​​hjertesvigt (HF) er også tre gange større hos patienter med eGFR \ 60 ml/min pr. 1,73 m2 sammenlignet med [90 ml/min pr. 1,73 m2 og HF er forbundet med CKD-progression, hospitalsindlæggelse og død [23].

Den øgede risiko for hjerte-kar-sygdomme hos patienter med CKD skyldes til dels de traditionelle risikofaktorer forbundet med hjerte-kar-sygdomme som hypertension, T2DM og dyslipidæmi. For eksempel fandt en stor observationel database-linket undersøgelse (Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III) en stærk sammenhæng mellem CKD og T2DM kombineret og en øget risiko for dødelighed [24]. I denne undersøgelse observerede forfatterne en dødelighed på 31,1 procent hos patienter med CKD og diabetes, sammenlignet med 11,5 procent hos kun personer med diabetes. Et observationsstudie, der brugte både amerikanske og britiske forbundne databaser, viste, at tilstedeværelsen af ​​både CKD og T2DM var relateret til en øget risiko for alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), HF og arytmogen kardiomyopati (ACM) [25]. Denne risiko var yderligere forhøjet hos ældre patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom [25]. Tilsvarende fører tilstedeværelsen af ​​både CKD og T2DM til en signifikant øget risiko for alle årsager og kardiovaskulær-relateret dødelighed versus T2DM alene [24].

Den direkte nyreeffekt på kardiovaskulær sygdom skyldes generaliseret inflammatorisk forandring, hjerteremodellering, forsnævring af arterierne og vaskulær forkalkning, der begge bidrager til accelerationen af ​​vaskulær aldring og aterosklerotiske processer og fører til myokardieinfarkt, slagtilfælde og HF [26].

Tilsammen fremhæver disse undersøgelser det stærke forhold, der eksisterer mellem CKD-progression, antallet af komorbiditeter og den øgede risiko for hjerte-kar-sygdomme og kardiovaskulær-relateret dødelighed.

ØKONOMISK BYRDE AF CKD

Ud over den kliniske byrde kræver håndteringen af ​​CKD også betydelige sundhedsressourcer og -udnyttelse. I 2009-2010 var de anslåede omkostninger ved CKD til National Health Service (NHS) i England £1,45 milliarder [27]. Derudover oversteg US Medicares samlede udgifter til CKD og ESKD i 2016 $114 milliarder (£86 milliarder) [28].

Selvom det er vanskeligt at estimere de sande omkostninger ved tidlig CKD på grund af manglen på data tilgængelige for urapporterede tilfælde, er CKD-progression forbundet med øgede sundhedsomkostninger [29, 30]. En undersøgelse af Honeycutt et al. kombinerede laboratoriedata fra NHANES med udgiftsdata fra Medicare og fandt ud af, at omkostningerne ved CKD-behandling steg med sygdomsprogression [29]. Estimerede årlige medicinske omkostninger på kronisk nyreinsufficiens pr. person var ikke signifikante i trin 1, 1700 dollars i trin 2, 3500 dollars i trin 3 og 12.700 dollars i trin 4.

Udgifter til sundhedsydelser forbundet med tidlig CKD er mere tilbøjelige til at være fra følgevirkningerne af komorbid sygdom snarere end nyresygdom. Derfor har patienter med CKD stadium 1 eller 2 øget risiko for hospitalsindlæggelse, hvis de også har T2DM (9 procent), kardiovaskulær sygdom (mere end det dobbelte) og både kardiovaskulær sygdom og T2DM (ca. fire gange) [31].

ESKD tegner sig for den største andel af CKD administrationsomkostninger. I 2009-2010 skyldtes 50 procent af de samlede CKD-omkostninger for NHS (England) nyreudskiftningsterapi (RRT), som udgjorde 2 procent af CKD-populationen [27]. De øvrige 50 procent inkluderede omkostninger til primær nyrepleje, såsom behandlingsomkostninger for hypertension og test, konsultationsomkostninger, ikke-nyrepleje, der kan henføres til CKD og omkostninger til sekundær nyrepleje. Cirka £174 millioner blev estimeret til de årlige omkostninger ved myokardieinfarkter og slagtilfælde forbundet med CKD [27].

For nylig undersøgte en økonomisk analyse byrden forbundet med håndteringen af ​​kardiovaskulær-relateret morbiditet og dødelighed i CKD ifølge KDIGO-kategoriseringen af ​​både eGFR og albuminuri [15]. Faldende eGFR-niveauer øgede både risikoen for uønskede kliniske resultater og økonomiske omkostninger, og albuminuri forhøjede denne risiko betydeligt. Ydermere korrelerede CKD-progression med øgede CKD-håndteringsomkostninger og sengedage. Stadie 5 CKD (versus trin 1 (eller uden) CKD) pr. 1000 patientår var forbundet med £435.000 i ekstra omkostninger og 1017 sengedage.

NUVÆRENDE CKD-LEDELSESSTRATEGIER

KDIGO og National Institute for Health and Care Excellence (NICE) har udarbejdet detaljerede retningslinjer for evaluering og håndtering af CKD [3, 32, 33]. Begge anbefaler at implementere strategier for tidlig diagnosticering af sygdommen for at reducere risikoen for kardiovaskulær sygdom, dæmpe CKD progression og mindske forekomsten af ​​ESKD i denne patientpopulation. CKD er en kompleks sygdom, og derfor kræver behandling en mangefacetteret tilgang, der anvender både ikke-farmakologiske, fx diæt- og træningsregimer og farmakologiske interventioner såsom antihypertensive og antihyperglykæmiske lægemidler [34]. Der har dog ikke været noget væsentligt gennembrud på dette område i over 2 årtier.

Effekten af ​​livsstilsintervention på at reducere sygdomsprogression er stadig uklar, selvom øget fysisk aktivitet har vist sig at bremse hastigheden af ​​eGFR-fald [35] og ESKD-progression [36], forbedre eGFR-niveauer [35] og albuminuri [37] og reducere dødelighed hos patienter med CKD [35, 38-40]. Tilsvarende reducerer diætregimer såsom en lav-protein diæt eller middelhavsdiæt nedsat nyrefunktion og dødelighed ved CKD [41, 42]. Derfor anbefales kostråd af CKD sværhedsgrad for at kontrollere det daglige kalorie-, salt-, kalium-, fosfat- og proteinindtag [3, 33]. Patienter med konsekvent forhøjede serumfosfatniveauer eller metabolisk acidose [lave serumbicarbonatniveauer (\22 mmol/l)], forbundet med øget risiko for CKD-progression og død, kan dog behandles med fosfatbindende midler (f.eks. aluminiumhydroxid og calciumcarbonat) ) eller natriumbicarbonat henholdsvis [3].

For at reducere risikoen for kardiovaskulær sygdom anbefaler KDIGO og NICE aktiv lipidstyring og blodtrykskontrol [33, 43, 44]. I de tidlige CKD-stadier 1 og 2 anbefales statiner til alle patienter over 50 år, mens i trin 3 og fremskredne stadier af sygdommen, trin 4-5 (eGFR \60 mL/min pr. 1,73 m2), en kombination af statiner og ezetimib anbefales [43].

Håndtering af hypertension omfatter et målblodtryk på mindre end 140/90 mmHg for patienter med CKD og hypertension og mindre end 130/80 mmHg for patienter med CKD og T2DM, og også hos patienter med albuminuri [3, 32] sammen med blodtrykket sænkende terapier og renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-blokerende midler, såsom angiotensin-receptorblokkere (ARB) eller angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi). Som sådan anbefales RAAS-hæmmere (RAASi) i øjeblikket til behandling af patienter med diabetes, hypertension og albuminuri ved CKD [45]. Disse RAAS-blokerende midler giver både nyre- og kardiovaskulær beskyttelse og anbefales som førstelinjebehandling til behandling af hypertension hos patienter med CKD [34, 46].

De kliniske fordele ved RAASi er blevet påvist hos patienter med CKD med og uden diabetes [47-49]. Disse kliniske fordele er ud over deres virkninger på reduktion af blodtryk og albuminuri, herunder en reduktion i eGFR-fald og en reduceret risiko for ESKD-hjerterelateret morbiditet og dødelighed af alle årsager [47-49]. Ikke desto mindre, på trods af deres fordele, kan RAASi-behandling fremkalde hyperkaliæmi, og patienter rådes ofte til at reducere RAASi-dosis eller endda afbryde deres behandling, hvilket forhindrer de optimale kliniske fordele ved RAASi-behandling i at blive opnået. I dette tilfælde kan kombinationsbehandling med kaliumbindende midler, såsom patiromer og natriumzirconiumcyclosilikat, anvendes sammen med RAASi-behandling for at reducere RAASi-associeret hyperkaliæmi.

Langtidsforsøg vil dog være nødvendige for at bestemme deres effekt på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed ved CKD [50-52]. På trods af at disse terapier er grundpillen i behandling af kronisk nyreinsufficiens, er der stadig en resterende risiko for udvikling af kronisk nyreinsufficiens og et udækket behov for nye behandlinger.

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501