En meta-analyse af virkningerne af endothelial nitrogenoxidsyntase 4ba polymorfi på nyre interstitiel fibrose ved diabetisk nefropati

edmund.chen@wecistanche.com

Introduktion

DN er en af ​​de mest alvorlige komplikationer hos diabetespatienter og en af ​​hovedårsagerne til dødsfald (1). Som en førende årsag til slutstadietnyresygdomDN er, næst efter glomerulonefritis, ofte ledsaget af komplikationer såsom kronisk hyperglykæmi og proteinuri (2,3). DN refererer til en ekstremt kompleks metabolisk lidelse, og efter dens progression til slutstadietnyresygdom, er det typisk mere udfordrende at behandle end andetnyresygdomme. Derfor er tidlig forebyggelse og kontrol af stor betydning.Renalinterstitiel fibrose er en almindelig sygdom i processen med diabetisk nefropati, som let kan føre tilnyreinsufficiens og enddanyresvigt(4). Dens typiske patologiske træk er udskiftningen afnyreinterstitium og tubuli med store mængder ekstracellulær matrix, som syntetiseres eller udskilles af celler, herunder fibroblastepitelceller og endotelceller (5). Progressionen afnyreinterstitiel fibrose kan være ledsaget af ændringer i ekspressionen og reguleringen af ​​forskellige cytokiner, vækstfaktorer og gener i glomerulære celler. DN på det genetiske niveau er også et fremtrædende fokus i den nuværende forskning (6).

CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYRESYGDOMME

Genpolymorfi refererer til den samtidige og hyppige tilstedeværelse af 2 eller flere diskrete varianter, genotyper eller alleler i en biologisk population. Den mekanisme, der ligger til grund for dannelsen af ​​genpolymorfismer, er en genmutation, herunder på det individuelle, cellulære, protein- og genetiske niveau (7). Der er en række genetiske polymorfier, herunder fænotypiske, kromosomale, protein-, enzym-, antigen- og DNA-polymorfier (8). Undersøgelser har antydet, at nitrogenoxid (NO) kan spille en vigtig regulerende rolle i nerveledning, immunrespons, vasodilatation og blodcirkulation (9). Endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), som en blandet funktionel oxidase, udtrykkes hovedsageligt i vaskulære endotelceller og er også en nøglefaktor ved bestemmelse af niveauet af NO i blodkarvæggen. Litteratur bekræftede, at eNOS havde en vis indflydelse på udviklingen af ​​diabetes og forekomsten afnyre sygdom. Det humane eNOS-gen er placeret på kromosom 7q35-q36, med en fuld længde på 21-22 kb, indeholdende 25 introner og 26 exoner. Desuden er der mange genetiske polymorfier, for eksempel det variable antal tandem-gentagelsespolymorfier på 27bp i intron 4, inklusive allel b gentaget 5 gange og allel a gentaget 4 gange, som udgør 4bb, 4aa og 4ba multiple genotyper (10) .Sammenfattende blev langtidslitteratur fra 2003 til 2019 innovativt indsamlet, og forskellige genotypiske indikatorer blev ekstraheret for at udforske forholdet mellem eNOS 4b/a-genpolymorfi og modtageligheden af ​​DN over fornyreinterstitiel fibrose. Vi præsenterer følgende artikel i overensstemmelse med PRISMA-rapporteringstjeklisten (tilgængelig på http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585).

Nøgleord:endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS 4b/a); meta-analyse; diabetisk nefropati (DN); nyre interstitiel fibrose; Nyre; nyre

Metoder

DokumentsøgningDen sammensatte logiske genfindingsmetode blev vedtaget for at identificere relevant litteratur til metaanalysen. Elektroniske litteratursøgninger i PubMed, Medline, EMBASE, China Biomedical Literature Database, CNKI-databasen, Wanfang Data, CQVIP-databasen og Google Scholar blev udført. De anvendte søgetermer var "eNOS 4b/a", "diabetes","nyreinterstitiel fibrose" og "nyre sygdom". Al inkluderet litteratur blev sporet, ligesom de referencelister, der har offentliggjort anmeldelser, for at finde litteratur, der ikke er indekseret på databasen. Hentetiden var fra databasestart til 15. august 2020. Kvaliteten af ​​litteraturen blev evalueret ved hjælp af RevMan 5.2 software fra Cochrane Collaboration. Forskellige søgetermer blev kombineret frit, flere søgninger blev udført for at bekræfte litteraturen, og den bekræftede litteratur blev sporet af søgemaskinen. Ydermere blev eksperter og forskere på det tilsvarende område kontaktet for at få den seneste forskningsfremskridt relateret til den bekræftede litteratur.

Litteratur- og eksklusionskriterierInklusionskriterierne var som følger: (I) forholdet mellem eNOS 4b/a og eNOS 4b/a i DN blev undersøgt baseret på polymorfi; (II) patienter i forsøgsgruppen var diabetespatienter med nefropati; (III) kontrolgruppen omfattede ikke-nefropati diabetespatienter eller raske individer uden diabetes eller begge dele; (IV) for patologisk kontrolanalyse var indekssammenligningen pålidelig inden for 95 procent konfidensintervallet (CI); (V) diagnosen DN var baseret på Verdenssundhedsorganisationens standarder; (VI) for undersøgelser uden genotype- eller alleldata kan de relevante data indhentes fra forfatteren. Undersøgelser, der opfylder et af følgende kriterier, blev udelukket: (I) overlapning af forskningsobjekter; (II) genotype

eller alleldata fra DN-patienter indeholdende fase 1- og fase 2-data, som ikke kunne adskilles (III) genotype- eller alleldata var utilgængelige, selv efter at den oprindelige forfatter blev kontaktet; (IV) ikke-ætiologiske undersøgelser. To højtstående eksperter screenede uafhængigt af abstraktet og den fulde tekst af artiklerne. Tre præeksperimenter blev udført før screeningen. Hvis der opstod uenighed mellem de to eksperter, ville der blive nået en konsensuskonklusion gennem diskussion, eller en tredje ekspert ville blive inviteret til at mægle.

Kvalitetsvurdering af litteraturNewcastle-Ottawa-skalaen (NOS) af Cochrane-samarbejdet blev brugt til at evaluere de kontrollerede patologiske undersøgelser i meta-analysen. NOS anvender et stjernesystem (ud af 9 stjerner) til at måle resultaterne vedrørende undersøgelsespersonerne, case-sammenligninger og sammenligninger mellem grupper. Artikler med større end eller lig med 7 stjerner blev anset for at være af høj kvalitet (dvs. lav risiko for bias); dem med 2-6 stjerner blev anset for at være af middel kvalitet (dvs. middel risiko for bias); og dem med mindre end eller lig med 1 stjerne blev anset for at være af lav kvalitet (dvs. høj risiko for bias). To eksperter vurderede uafhængigt kvaliteten af ​​referencerne, og der blev gennemført tre præeksperimenter før evalueringen. Hvis der opstod uenighed mellem de to eksperter, ville der blive nået en konsensuskonklusion gennem diskussion, eller en tredje ekspert ville blive inviteret til at mægle.

CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYREFUNKTIONEN

DataudtrækTo eksperter ekstraherede uafhængigt dataene til en samlet Excel-tabel (Microsoft), og tre præeksperimenter blev udført før ekstraktionen. Hvis der opstod uenighed mellem de to eksperter, ville der blive nået en konsensuskonklusion gennem diskussion, eller en tredje ekspert ville blive inviteret til at mægle. Data udtrukket til metaanalysen omfattede: (I) første forfatter og udgivelsesår; (II) undersøgelsespopulation; (III) forsøgspersonernes køn, alder og kropsmasseindeks (BMI); (IV) sygdomsforløbet, typen af ​​diabetes og diagnostiske kriterier for DN eller ikke-nephropati diabetiske personer; (V) kilden, prøvestørrelsen, genotypeforholdet og allelforholdet for DN eller diabetisk kontrolgruppe uden nefropati eller diabetes.

Statistiske metoder Statistical analysis was performed using StataSE12.0  software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb,  eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN  patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 og I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1  and="" i2="">50 procent blev modellen med tilfældige virkninger brugt til metaanalysen.

Resultater

Sammenfatning af hentet litteratur og NOS-skalavurderingFigur 1 viser, at der i denne søgning blev opnået i alt 247 artikler, hvoraf 136 artikler blev elimineret efter at abstracts og titler var læst. Efter fuldtekstlæsning af litteraturen blev 98 artikler elimineret, og 13 artikler blev til sidst lagt ind i meta-analysen. Hovedårsagerne til udelukkelse var som følger: gentagne forsøgspersoner (26 artikler), andre litteraturtyper end case-kontrol undersøgelser (62 artikler), ikke-ætiologiske undersøgelser (51 artikler), genotype

eller alleldata indeholdende DN-stadier 1 og 2, der ikke kunne adskilles (49 artikler), og forskningsrelateret information, der ikke kan udvindes (59 undersøgelser). Tabel 1 viser de grundlæggende oplysninger om de inkluderede undersøgelser. Tidsintervallet var 2000-2019, og undersøgelserne kom fra Europa, Asien, Afrika og andre regioner. Den gennemsnitlige BMI for forskningspersonerne i al litteratur var 27 m2/kg, og det gennemsnitlige sygdomsforløb var 13 år. Figur 2 viser NOS-skalaen for artiklerne. Der var 5 artikler med større end eller lig med 7 stjerner, 8 artikler med 2-6 stjerner og ingen artikler med mindre end eller lig med 1 stjerne, hvilket betyder, at alle artikler inkluderet i denne metaanalyse var af mellem til høj kvalitet.

Resultater af risikobias-evaluering af artiklerne Figur 3 og Figur 4 viser resultaterne af flere risikobias-evalueringer af artiklerne udført ved hjælp af Review Manager-softwaren. Alle metodiske træk ved artiklerne blev inkluderet, og evalueringsresultaterne blev indlæst i softwaren for at generere et forudindtaget risikoevalueringsdiagram. For de inkluderede artikler var det indlysende, at skævheder for generering af tilfældig sekvens (selektionsbias), allokeringsskjul (selektionsbias), blindmetode til resultatevaluering (målingsbias), ufuldstændige resultatdata (opfølgningsbias) og selektiv rapportering ( rapporteringsbias) var alle i lav risiko. Desuden var lavrisiko-bias-evalueringsresultaterne af blindingsmetoden for forsøgspersoner og forskere (implementation bias) og andre skævheder omkring 50 procent. Bortset fra forskningen af ​​Luo et al. [2003] havde artiklerne en åbenlys lav risiko for bias.

Sammenligning af eNOS4bb genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropati diabetespatienterFigur 5 viser sammenligningen af ​​eNOS4bb genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropati

diabetespatienter. Figur 5A angår DN-patienter, og figur 5B angår diabetespatienter uden nefropati. Ezzidi et al.s undersøgelse tegnede sig for den største andel (10,5 procent) af de endelige kombinerede resultater, efterfulgt af undersøgelserne af Santos et al. (9,9 procent) og Ahluwalia et al. (9,6 procent). Yderligere var de vandrette linjer på 95 procent CI af de fleste undersøgelser på venstre side af den ugyldige lodrette linje, og nogle vandrette linjer krydsede den ugyldige lodrette linje. Den vandrette linje af 95 procent CI var til højre for den ugyldige lodrette linje. Blandt de 13 inkluderede undersøgelser var 1.919 forsøgspersoner inkluderet i gruppe A og 1.970 forsøgspersoner i gruppe B. Fordelingen af ​​eNOS4bb genotyper i de 2 grupper var heterogen (χ2 =36.87, I{ {20}} procent , P=0.0002), og den kombinerede effektstørrelse (diamantblok) var på venstre side af den ugyldige linje (ELLER: -0,09, 95 procent CI: - 0,14, -0,03). Tilfældig-effektmodelanalyse viste, at den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4bb i gruppe A var signifikant lavere end i gruppe B (Z=3.19, P=0.001). Figur 6 viser et tragtplot, der viser eNOS4bb-genotypefordeling i DN-patienter og ikke-nefropati-diabetespatienter. Som det tydeligt kan ses, er antallet af cirkler på hver side af midterlinjen ens, og cirklerne er grundlæggende koncentreret om midterlinjen, hvilket indikerer høj forskningsnøjagtighed og ingen publikationsbias.

Sammenligning af eNOS4ba genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropati diabetespatienterFigur 7 viser en sammenligning af eNOS4ba-genotypefordelingen mellem DN-patienter og ikke-nefropati diabetespatienter. Figur 7A angår DN-patienter, og figur 7B angår diabetiske patienter uden nefropati. Ezzidi et al.s undersøgelse tegnede sig for den største andel af de endelige kombinerede resultater (10,0 procent ), efterfulgt af undersøgelserne af Santos et al. (9,5 procent) og Ahluwalia et al. (9,5 procent). For de fleste undersøgelser krydsede den vandrette linje af 95 procent CI den ugyldige lodrette linje. For nogle få undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til højre for den ugyldige lodrette linje. For ingen undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til venstre for den ugyldige lodrette linje.

Blandt de 13 inkluderede undersøgelser var 1.919 forsøgspersoner inkluderet i gruppe A og 1.970 forsøgspersoner i gruppe B. Fordelingen af ​​eNOS4ba-genotyper i de 2 grupper var heterogen (χ2 =41.36, I2 =71 procent, P<0.0001), and="" the=""  combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed=""  the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).=""  random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">

Sammenligning af eNOS4aa genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropati diabetespatienterFigur 9 viser en sammenligning af eNOS4ba genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropati-diabetikere. Figur 9A angår DN-patienter, og figur 9B angår ikke-nefropati diabetespatienter. Santos et al.s undersøgelse tegnede sig for den største andel af de endelige kombinerede resultater (11,8 procent), efterfulgt af studierne af Ezzidi et al. [2008] (11,3 procent) og Dong et al. [2005] (11,5 procent). De vandrette linjer af 95 procent CI'erne i de fleste undersøgelser krydsede den ugyldige lodrette linje, og de vandrette linjer i 95 procent CI'erne i nogle få undersøgelser var til højre for den ugyldige lodrette linje. For ingen undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til venstre for den ugyldige lodrette linje. Blandt de 13 inkluderede undersøgelser omfattede gruppe A i alt 1.919 forsøgspersoner, og gruppe B omfattede i alt 1907 forsøgspersoner. Fordelingen af ​​eNOS4ba-genotyper i de 2 grupper var heterogen (χ2 =34.83, I2 =66 procent, P=0.0005), og den kombinerede effektstørrelse (rudeformet blok) krydsede den ugyldige linje (ELLER: 0,03; 95 procent CI: 0,01, 0,05). Tilfældig-effektmodelanalyse viste, at den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4aa i gruppe A var signifikant højere end den i gruppe B (Z=2.57, P=0.01). Figur 10 viser et tragtplot af eNOS4aa-genotypefordelingen af ​​DN-patienter og ikke-nephropati-diabetespatienter. De fleste af cirklerne i de inkluderede undersøgelser er koncentreret om midtlinjen, hvilket viser, at undersøgelsernes nøjagtighed var relativt høj. Derfor havde de inkluderede undersøgelser ingen publikationsbias.

Sammenligning af eNOS4bb genotypefordeling mellem DN-patienter og normale kontrollerFigur 11 viser en sammenligning af genotypefordelingen af ​​eNOS4bb mellem DN-patienter og normale kontroller. Figur 11A angår DN-patienter, og figur 11C angår normale kontroller. Resultaterne af Ezzidi et al. tegnede sig for den største andel (18,4 procent ) af de endelige kombinerede resultater, efterfulgt af resultaterne fra Santos et al. (15,9 procent). De vandrette linjer i 95 procent CI'erne i de fleste af undersøgelserne var til venstre for den ugyldige lodrette linje, og de vandrette linjer i 95 procent CI'erne i nogle få undersøgelser krydsede den ugyldige lodrette linje. For ingen undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til højre for den ugyldige lodrette linje.

Blandt de 8 undersøgelser inkluderet i denne sammenligning var 1.297 forsøgspersoner inkluderet i gruppe A, og 1.339 forsøgspersoner blev inkluderet i gruppe C. Fordelingen af ​​eNOS4bb genotyper mellem de 2 grupper var heterogen (χ2 =27.29, I{{9 }} procent , P{{10}}.0003), og den kombinerede effektstørrelse (diamantblok) var på venstre side af den ugyldige linje (ELLER: 0,67 og 95 procent CI: 0,56, 0,80). Tilfældig-effektmodelanalyse viste, at den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4bb i gruppe A var signifikant lavere end i gruppe C (Z=3.03, P=0.002). Figur 12 er et tragtplot, der viser eNOS4bb-genotypefordelingen af ​​DN-patienter og normale kontroller. Cirklerne i de inkluderede undersøgelser har en asymmetrisk fordeling, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​publikationsbias.

Sammenligning af eNOS4ba genotypefordeling mellem DN-patienter og normale kontrollerFigur 13 viser en sammenligning af genotypefordelingen, Figur 9 Sammenligning af eNOS4aa genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nefropatipatienter. A var diabetes ognyreinterstitielle patienter, B var diabetiske ikke-nefropatipatienter. DN, diabetisk nefropati.

af eNOS4ba mellem DN-patienter og normale kontroller. Figur 13A angår DN-patienter, og figur 13C angår normale kontroller. Ezzidi et al.s undersøgelse tegnede sig for den største andel af de endelige kombinerede resultater (57,8 procent), efterfulgt af studierne af Santos et al. (16,2 procent) og Rahimi et al. (10,9 procent). Desuden krydsede de vandrette linjer af 95 procent CI'erne i de fleste undersøgelser den ugyldige lodrette linje, og de vandrette linjer i 95 procent CI'erne i nogle få undersøgelser var til højre for den ugyldige lodrette linje. For ingen undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til venstre for den ugyldige lodrette linje.

Blandt de 8 inkluderede undersøgelser blev 1297 forsøgspersoner inkluderet i gruppe A, og 1339 forsøgspersoner blev inkluderet i gruppe C. Der blev ikke fundet nogen heterogenitet i fordelingen af ​​eNOS4ba genotype mellem de 2 grupper (χ2 =10.45, I{{ 7}} procent , P=0.16), og den kombinerede effektstørrelse (diamantblok) var på højre side af den ugyldige linje (ELLER: 1,25, 95 procent CI: 1,04, 1,50). Modellen med faste virkninger viste, at den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4ba i gruppe A var signifikant højere end i gruppe C (Z=2.36, P=0.02). Figur 14 viser et tragtplot, der viser eNOS4ba-genotypefordelingen af ​​DN-patienter og normale kontroller. Cirklerne i de inkluderede undersøgelser er koncentreret i det øverste område, hvilket indikerer høj forskningsnøjagtighed, og de er fordelt på begge sider af midterlinjen, i en nogenlunde symmetrisk form, hvilket afspejler et fravær af publikationsbias.

Sammenligning af eNOS4aa-genotypefordelingen mellem DN-patienter og normale kontroller Figur 15 viser en sammenligning af genotypefordelingen af ​​eNOS4aa mellem DN-patienter og normale kontroller. Figur 15A angår DN-patienter, og figur 15C angår normale kontroller. Ezzidi et al.s undersøgelse tegnede sig for den største andel af de endelige kombinerede resultater (22,2 procent ), efterfulgt af undersøgelserne af Algenabi et al. (20,3 procent) og Santos et al. (15,3 procent). For nogle undersøgelser krydsede den vandrette linje af 95 procent CI desuden den ugyldige lodrette linje. For nogle undersøgelser er den vandrette linje af 95 procent CI

var til højre for den ugyldige lodrette linje. For ingen undersøgelser var den vandrette linje af 95 procent CI til venstre for den ugyldige lodrette linje. Blandt de 8 inkluderede undersøgelser var 1297 forsøgspersoner inkluderet i gruppe A, og 1339 forsøgspersoner blev inkluderet i gruppe C. Fordelingen af ​​eNOS4ba genotyper i de 2 grupper var heterogen (χ2 =18.64, I2 =62 procent , P=0.009), og den kombinerede effektstørrelse (diamantblok) var på højre side af den ugyldige linje (ELLER: 2,64, 95 procent CI: 1,17, 5,96). Tilfældig-effektmodelanalyse viste, at den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4aa i gruppe A var signifikant højere end i gruppe C (Z=2.34, P=0.02). Figur 16 viser et tragtplot, der viser eNOS4aa-genotypefordelingen af ​​DN-patienter og normale kontroller.

diabetespatienter var heterogene (χ2 =36.87, I2 =67 procent, P=0.0002). Desuden var frekvensen af ​​eNOS4bb genotypefordelingen hos patienter med DN signifikant lavere end hos ikke-nefropati diabetespatienter (Z=3.19, P=0.001), hvilket tyder på, at forekomsten afnyreinterstitiel fibrose hos diabetespatienter var relateret til eNOS4bb genotypen (28). eNOS4bb genotypen faldt med progressionen afnyreinterstitium. Der var ingen tydelig forskel i hyppigheden af ​​eNOS4ba-genotypefordeling mellem DN-patienter og ikke-nephropati diabetespatienter (Z=1.45, P=0.15), hvilket tyder på, at fordelingen af ​​eNOS4ba-genotypen havde ingen sammenhæng med processen mednyreinterstitiel fibrose i DN (29). Hyppigheden af ​​eNOS4aa genotypefordeling i DNnyreinterstitielle patienter var signifikant større end hos ikke-nefropati diabetespatienter (Z=2.57, P=0.01), hvilket indikerer, at eNOS4aa genotypen steg med progressionen afnyreinterstitiel fibrose.

CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE/NYRE DIALYSEN

Ud fra sammenligningen mellem DN-patienter og normale kontroller var fordelingen af ​​eNOS4bb-genotypen mellem DN-patienter og normale kontroller heterogen (χ2 =27.29, I2 =74 procent , P=0.0003 ). Desuden var den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4bb hos DN-patienter signifikant lavere end den i de normale kontroller (Z=3.03, P=0.002), hvilket var i overensstemmelse med ovenstående resultater, hvilket indikerer, at eNOS4bb genotypen spiller en rolle i udviklingen af ​​DN, og at den aftager med udviklingen afnyre sygdom(30). Der blev ikke fundet nogen heterogenitet i fordelingen af ​​eNOS4ba genotypen mellem DN-patienter og normale kontroller (χ2 =10.45, I2 =33 procent, P=0.16), mens dens fordeling i DN patienter var signifikant højere end i normale kontroller (Z=2.36, P=0.02). Dette resultat indikerede, at med udviklingen af ​​nefropati hos diabetespatienter viste genotypen af ​​eNOS4ba en stigende tendens. Derfor blev eNOS4ba-genotypen fundet at spille en vigtig rolle i processen med DN. Jo større frekvensen af ​​eNOS4ba-genotypefordelingen er, jo højere er sandsynligheden for DN (31). Den genotypiske distributionsfrekvens af eNOS4ba hos DN-patienter var signifikant større end den i normale kontroller (Z=2.34, P=0.02), hvilket viste, at eNOS4aa-genotypen har en større indvirkning på DN.

Konklusioner

I denne undersøgelse blev forholdet mellem eNOS 4b/a genetisk polymorfi og forekomsten af ​​DN undersøgt via en meta-analyse. Metaanalysen har dog begrænsninger på grund af indflydelsen fra forskellige forvirrende faktorer. De udvalgte artikler til analyse var alle case-kontrolstudier, som introducerede en overlevelsesbias. Derudover er overlevelsestiden for patienter med DN relativt kort, og mange patienter, der bærer risikogener, er muligvis ikke inkluderet i undersøgelserne, hvilket i høj grad reducerer den kombinerede effektstørrelse. Opfølgningsanalyse af diabetespatienter bør udføres i fremtiden for at undersøge forekomsten afnyreinterstitiel fibrose hos diabetespatienter for at fremme resultaterne af metaanalysen. Sammenfattende er eNOS 4b/a genotype polymorfi tæt forbundet med DN.