72P Interleukin-6 blokade ophæver immunterapi til xicity og fremmer tumorimmunitet

abstracts

efter ICI. Ikke desto mindre ser taxan ud til at have beskeden effektivitet hos forbehandlede patienter. Vi havde til formål at vurdere overlevelsesresultater med taxane-kemoterapier efter ICI-eksponering og at identificere prognostiske og prædiktive faktorer, der kan påvirke respons på disse regimer.

Metoder:I denne multicentriske retrospektive undersøgelse inkluderede vi patienter med stadium IIIB eller højere NSCLC, som efterfølgende modtog taxan efter ICI-svigt. Primære endepunkter var progressionsfri overlevelse på taxan (Taxane PFS) og samlet overlevelse på taxan (Taxane OS). Sekundære endepunkter var Taxane PFS til ICI PFS-forholdet for at evaluere fordelen ved efterfølgende taxan og identifikation af kliniske data forbundet med bedre overlevelse på taxan.

Resultater:Vi inkluderede 11 0 patienter, hovedsageligt mænd (71,8 procent) med en medianalder på 63. Patienter havde for det meste stadium IVB (65,5 procent), og adenocarcinom var den dominerende histologiske undertype (59,1 procent). Docetaxel var den valgte taxan i 70 procent af tilfældene. Median Taxane PFS var 3,6 måneder (2.7-4.8) og Taxane OS var 7.3 måneder (6.1-10.3). Kun 36,9 procent af patienterne havde et forhold mellem Taxane PFS og ICI PFS større end 1,3 uden klinisk forskel i denne undergruppe, bortset fra alder (60,2 versus 63,9; p¼0.021). Adskillige 6 eller derover ICI-cyklusser var en uafhængig prognostisk faktor for bedre Taxane PFS og OS. Tilsvarende i den multivariate model var ydeevnestatus ved 2 eller højere (PS2) og et 2g/dL tab af hæmoglobin mellem slutningen af ​​ICI og taxaninitiering forbundet med dårligere Taxane OS. Kun PS 2 var forbundet med en dårligere Taxane PFS.

Konklusioner: Effektiviteten af ​​yderligere behandling med taxan efter ICI-svigt blev kun observeret i en begrænset undergruppe af patienter. Faktorer forbundet med gode helbredsforhold og lang eksponering for ICI syntes at være forudsigende for bedre overlevelse på taxaner.

Juridisk enhed, der er ansvarlig for undersøgelsen: Institut de cancérologie de l'ouest.

Finansiering: Har ikke modtaget støtte.

Offentliggørelse: Alle forfattere har erklæret ingen interessekonflikter.

Sikkerhed og effekt af salvage-strålebehandling efter progression til checkpoint-hæmmere ved tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og halscancer

Baggrund:Immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) er godkendt i første- og andenlinjeindstillingen af ​​R/M hoved- og halscancer (HNC), men de fleste patienter (pts) udvikler sig til sidst. En brøkdel af disse pts lider af oligo-progressiv sygdom, der kan blive udsat for lokale terapier, mens IT opretholdes. Vi havde til formål at studere sikkerheden og effektiviteten af ​​strålebehandling (RT) administreret til oligo progressiv sygdom (OPD) i pts med R/M HNC under ICI'er.

Metoder:Vi søgte i vores elektroniske database for at identificere pts med R/M SCCHN, der modtager ICI'er i vores center. Objektiv responsrate (ORR) i bestrålede læsioner (IRL), procentdel af ændring fra baseline (PCB) i IRL, samlet overlevelse (OS) siden 1. linje og sikkerhed af RT efter ICI'er blev evalueret.

Resultater:Fra januar 2016 til august 2021 identificerede vi 71 patienter med R/M SCCHN behandlet med ICI'er, hvoraf 19 modtog RT for OPD under ICI-behandling. Medianalderen var 63 (interval: 37-77). Tumorplacering: mundhule (7/19), oropharynx (1/19), strubehoved (7/19), pladehud (1/19), nasopharynx (1/19), CUP (1/20). ICI-behandling: anti-PD1 (11/19; nivo: 10/11, pembro: 1/11), anti-PDL1 (8/19). I alt 26 områder blev bestrålet: ekstern hypofraktioneret palliativ RT (ERT: 18/26), SBRT (3/26) og SRS (1/26). Type af IRL: lymfadenopati (n¼10), blødt vævsmasse (n¼5), pleuraimplantatet (n¼2), primær tumor (n¼4), hjernemet (n¼1), knogle (n¼4). Radikal RT i 3/19 pt. Bestråling af > 2 sygdomsområder i 5/19 pt. ORR i 1. IRL blandt ikke-knoglelæsioner: 11/16 (69 procent ; 2 CR, 9 PR) med en median PCB blandt respondere på -52 procent (interval: -100 procent til {{57} } procent). ORR i 2. IRL blandt ikke-knoglelæsioner: 3/4 (75 procent; PCB-interval: -50 procent til plus 9 procent). Alle knogle IRL viste sklerotiske forandringer, der var forenelige med en respons. Median OS siden 1. linje for R/M-sygdom var 24 måneder (interval: 4-48). Sikkerhed: 1 pt G3 blødning efter RT til voluminøs aksillær lymfadenopati, 1 pt G3 oral mucositis (radikal RT), 1 pt G2 radiodermatitis, 1 pt G2 oral mucositis (palliativ RT).

Konklusioner:Palliativ RT administreret til OPD efter IT opnår høj ORR i IRL i R/M HNC. Palliativ RT efter ICI'er virker sikker og forbedrer hurtigt symptomerne på IRL. Disse resultater fortjener bekræftelse i større, prospektive undersøgelser.

Juridisk enhed, der er ansvarlig for undersøgelsen:Forfatterne.

Finansiering:Har ikke modtaget støtte.

Afsløring:S. Cabezas-Camarero: Finansielle interesser, personlige, ekspertvidnesbyrd: Bristol Myers Squibb; Finansielle interesser, personlige, ekspertvidnesbyrd: Merck KGA; Finansielle interesser, personlige og institutionelle, hovedefterforsker: AstraZeneca; Finansielle interesser, personlige og institutionelle, hovedefterforsker: GSK. Alle andre forfattere har erklæret ingen interessekonflikter.

Interleukin-6 blokade ophæver immunterapitoksicitet og fremmer tumorimmunitet

Baggrund:For at afbøde immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er) inducerede immun-relaterede bivirkninger (irAE'er), har vi brug for en omfattende forståelse af deres patogenese.

Metoder:Vi profilerede genekspression i tarm, colitis (n¼23) ogsvulstvæv (n¼22) fra ICI-behandlede cancerpatienter, med parallelle undersøgelser i prækliniske modeller, og validerede vores resultater i en gennemgang af den kliniske kohorte (n¼19) behandlet med interleukin-6-receptor (IL-6R) blokade ved MD Anderson Cancer Center.

Resultater:Vi identificerede en højere ekspression af IL-6, neutrofile og kemotaktiske markører i colitis end i den normale colon, hvilket tyder på IL-6eTh17-vejen som en potentiel mediator af irAE'er. Gener opreguleret i colitis blev ikke opreguleret ireagerende tumorer, hvilket tyder på potentielle mekanistiske forskelle mellem autoimmunitet ogantitumor immunitet. I B16.BL6- og CT26-modeller førte IL-6-hæmning til forbedret tumorkontrol med en højere tæthed af CD4/CD8-effektor-T-celler og reducerede Th17/-makrofager og myeloidceller. I den autoimmune encephalomyelitis (EAE)-model med tumor forbedrede IL-6-blokade plus ICI'er tumorafstødning og mindskede EAE-symptomer i forhold til ICI alene. Disse resultater blev understøttet af vores kliniske kohorte af 19 melanom-punkter, som modtog IL{{10}}R-blokade for ICI-induceret arthritis. Det skal bemærkes, at 17 point (89 procent) ikke reagerede på indledende immunsuppressiva. Mediantid fra arthritis-debut til IL-6R-blokade var 3,9 måneder, hvilket førte til gigtforbedring hos 89 procent. Den gennemsnitlige score for klinisk sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) var 28 ved IL-6R-blokadeinitiering, hvilket indikerer høj arthritissygdomsaktivitet. Brug af IL-6R-blokade førte til opnåelse af remission/lav arthritissygdomsaktivitet; median CDAI-score faldt til 2 inden for 3,4 måneder efter behandlingen. Median CRP-niveauer ved IL-6R-blokadeinitiering var 55,2 mg/L og faldt til 1,4 mg/L inden for 4 uger efter behandlingen. Ud af 17 evaluerbare pts ifølge RECIST 1.1 var ORR til ICI før påbegyndelse af IL- 6R-blokade 58,8 procent og var 70,6 procent efter behandling (P ¼ 0,16). Median OS blev ikke nået.

Konklusioner:Vores data tyder på, at IL-6R-blokade kan være en effektiv terapi til irAEs-styring uden at dæmpe ICI-effektiviteten. Et fase II forsøg (NCT04940299) med langsgående blod,svulst, og betændte vævsbiopsier er i øjeblikket i gang for at validere disse resultater og bedre studere immunbiologien af ​​irAE'er.

Cistancheer en type svamp, der har været brugt i traditionel kinesisk medicin i århundreder. Den er lavet af de tørrede stængler og stilke fra svampen, som vokser i tropiske og subtropiske områder i Asien. Det er almindeligt vant tilforbedre immuniteten, lindre træthed og behandle forkølelse og andre infektioner.

Det har forskning vistcistanchekan øge produktionen af ​​antistoffer, som kan hjælpe kroppen med at bekæmpe fremmede angribere som virus og bakterier. Det har vist sig at øge antallet og aktiviteten af ​​T-celler, en type hvide blodlegemer, der er ansvarlige for at hjælpe kroppen med at genkende og bekæmpe skadelige angribere.

Det har undersøgelser desuden vistcistanchekan reducere sværhedsgraden af ​​forkølelse, influenza og andre virusinfektioner. Det har vist sig at mindske den tid, det tager for kroppen at komme sig efter virale eller bakterielle infektioner. cistanche kan også reducere varigheden af ​​feber forårsaget af visse vira, samt mindske risikoen for at udvikle sekundære infektioner.

Desuden,cistancheer kendt for at have anti-inflammatoriske egenskaber, som kan reducere inflammation forbundet med visse sygdomme. Undersøgelser har også vist, at dendrobium kan hjælpe med at forbedre effektiviteten af ​​visse antibiotika.

Samlet set tyder forskning på detcistanchekan være en nyttig behandling forforbedring af immunitetenog bekæmpe forskellige infektioner. Det kan hjælpe med at forbedre kroppens naturlige forsvar, reducere sværhedsgraden og varigheden af ​​sygdomme og kan endda reducere risikoen for at udvikle sekundære infektioner.

Klik på Cistanche Tubulosa for at forbedre immuniteten

Spørg om mere:david.deng@wecistanche.com

Juridisk enhed, der er ansvarlig for undersøgelsen:Forfatterne.

Finansiering:University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Afsløring:Alle forfattere har erklæret ingen interessekonflikter.

Karakteristika og resultater af nødsituationer på grund af immunmedierede toksiciteter

Baggrund:Forekomsten af ​​immunmedierede toksiciteter fra immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er) er velbeskrevet. Imidlertid er patientkarakteristika og resultater af akutte præsentationer på grund af immunmedieret (IO) toksicitet mindre velkendte.

Metoder:Vi gennemgik alle nødoplæg hos patienter behandlet med ICI på et enkelt center mellem maj 2018 og februar 2020. Formålet var at beskrive og kvantificere patient- og behandlingskarakteristika, toksicitetstype og resultater for IO-toksicitet.

Resultater:1399 patienter blev behandlet med ICI, og der var 597 akutte præsentationer hos 370 patienter. IO-toksicitet tegnede sig for 191/597 (32 procent) af præsentationerne. Medianalderen var 64 år, den mest almindeligesvulsttyperne var melanom (53 procent) og lunge (22 procent), og de mest almindelige modtagne ICI'er var ipilimumab plus nivolumab (42 procent), pembrolizumab (21 procent) og nivolumab (20 procent). Tidligere grad 2 IO-toksicitet blev oplevet hos 75/191 (39 procent) af patienterne og 46/75 (61 procent) præsenteret med samme IO-toksicitet. De mest almindelige diagnoser var colitis (38 procent), hepatitis (15 procent) og pneumonitis (14 procent) og 32/191 (17 procent) af patienterne havde mere end én IO-toksicitet. Patienter med pneumonitis havde en længere median opholdsvarighed på 8 dage sammenlignet med 4 dage for colitis og hepatitis (p¼0,098). Fem af 9 (56 procent) patienter indlagt på Kritisk Afdeling havde lungebetændelse. Seks patienter døde af toksicitet inden for 30 dage efter præsentationen af ​​- 5 pneumonitider og 1 cerebral vaskulitis. Dødeligheden for 30-dage for patienter med pneumonitis var 19 procent (5/26). Størstedelen, 180/191 (94 procent) fik steroider og 52/180 (29 procent) krævede andenlinjes immunsuppression. Patienter med colitis havde den højeste andel, der krævede tredje- eller fjerdelinjes immunsuppression.

Konklusioner

Størstedelen af ​​patienter med nødsituationer på grund af immunmedieret toksicitet blev behandlet med kombinationsimmunterapi forforbedring af immuniteten.

Spørg om mere:david.deng@wecistanche.com