Abstrakt

Zishen Pill, også kendt som Tongguan Pill eller Zishen Tongguan Pill, blev først indspillet iLanshi Mizang(Lan Shi Mi Cang) under Yuan-dynastiet. Den er sammensat afPhellodendri Chinensis Cortex(Huangbo),(Zhimu), ogCinnamomi Cortex(Rougui). Som en klassisk formel er den stadig meget udbredt i klinisk praksis i dag. Derfor er det nødvendigt at gennemgå de seneste forskningsfremskridt for at give nyttige referencer til fremtidige undersøgelser.

Efter sortering og gennemgang af litteraturen fandt vi ud af, at forskning vedrmaterielt grundlagaf Zishen Pill hovedsageligt involvererkvalitetsevalueringog kompatibilitetens indflydelse påin vivo distribution af aktive ingredienser. Generelt forbliver relevante undersøgelser begrænsede og utilstrækkelige i dybden. Det anbefales at kombinere nye teknikker - som f.eksmassespektrometrisk billeddannelseogmålfiskeri-at omfattende analysere de kemiske bestanddele af formlen og derved lægge et grundlag for etablering af rationelle kvalitetsstandarder.

Farmakologiske undersøgelser har fokuseret på sygdomme som f.ekspyelonefritis, diabetes, benign prostatahyperplasi (BPH), ogkronisk prostatitis. Der eksisterer imidlertid problemer, herunder variationer i prøveforberedelsesprocesser og receptsammensætning, konventionelle evalueringsindikatorer og utilstrækkelig mekanistisk dybde. Det anbefales at afklare nøgleoplysningerne i den klassiske formel Zishen Pill og anvendemulti-omicsteknologier til at evaluere dets farmakologiske virkninger, så mekanismerne tydeligt kan belyses.

Klinisk er Zishen Pill hovedsageligt indiceret tildysuri med obstruktionforårsaget af intern dannelse af fugtig varme, udtømning af essens og qi og dysfunktion af qi-transformation, og det bruges ofte til kroniske nyresygdomme og urinvejsrelaterede syndromer. Imidlertid er kliniske undersøgelser for det meste case-baserede, og applikationer kombineres ofte med andre terapier. Det anbefales at udføre flere undersøgelser af høj kvalitet på Zishen Pill som en enkelt formel, herunder retrospektive case-analyser og randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), for at afklare dens optimale kliniske placering.

Nøgleord:Zishen pille; kemiske bestanddele; farmakologiske virkninger; klinisk anvendelse; forskningsfremskridt

 

Indledning

Zishen Pill, også kendt som Tongguan Pill eller Zishen Tongguan Pill, blev først indspillet iLanshi Mizangskrevet af Li Gao (Li Dongyuan) i Yuan-dynastiet. Formlen består af tre kinesiske medicinske materialer:Huangbo (Phellodendri Chinensis Cortex), Zhimu (Anemarrhenae Rhizoma), ogRougui (Cinnamomi Cortex) [1].

 

Cistanche Zishen-pille til mandlig vitalitet og prostataproblemer

Huangbo erhovedurt, fjernelse af varme og tørring af fugt og dræning af ild og afgiftning. Zhimu erstedfortræder herb, fjerner varme og dræner ild, nærer yin og fugter tørhed. Disse to urter har lignende handlinger og bruges almindeligvis sammen for at øge effekten afnærende yin og rensende varme, ogdrænende ild og afgiftende[2]. Rougui fungerer somassistent og kurer, opvarmer og tonificerer yang, opvarmer og fjerner blokeringen af ​​kanalerne og spiller en "modbalancerende" rolle. Det kan både supplere ilden fra den nedre brænder for at understøtte qi-transformation og guide urterne nedad for at komme ind i nyrerne for at fjerne patogene faktorer [3]. Sammen supplerer de tre urter hinanden og udøver den kombinerede effekt afnærer yin og tonificerer nyrerne, fremmer vandladning og ophæver passagen [4].

På nuværende tidspunkt er Zishen Pill stadig meget brugt og er en af ​​de klassiske formler, der almindeligvis anvendes i traditionel kinesisk medicin (TCM) til behandlinglin syndromogurinretention (longbi). Gennemgang af forskningsfremskridtene for denne formel er af stor betydning for dens videre anvendelse og udvikling. Tidligere forskere har opsummeret dets forskningsfremskridt; Men med den fortsatte berigelse og uddybning af forskningen i de senere år er der dukket nye resultater op. Derfor er det nødvendigt at samle og opsummere undersøgelserne fra de seneste år for at give referencer til den kliniske anvendelse og formuleringsudvikling af denne klassiske formel.

 

1. Kemiske bestanddele

Samlet set er der relativt få rapporter om det materielle grundlag for Zishen Pill [5]. I de seneste fem år har fremskridtene på dette område været begrænsede. Kombineret med aspekter, der ikke er dækket af tidligere anmeldelser, involverer nyere undersøgelser hovedsageligt to områder:

(1) Kvalitetsevaluering

Zishen Pill bruges klinisk i former som proprietære kinesiske lægemidler og hospitalspræparater. Kvalitetsevalueringsforskning hjælper med at sikre sikkerheden og effektiviteten af ​​klinisk medicin. Baseret på dette har Zhang Chunling et al. [6] etablerede en overordnet kvalitativ evalueringsmetode og en kvantitativ analysemetode baseret på højtydende væskekromatografi (HPLC) fingeraftryk. I alt11 fælles tinderblev identificeret i fingeraftrykket, ogseks bestanddele-neomangiferin, mangiferin, phellodendrin, magnoflorin, jatrorrhizin og berberin - blev brugt til kvantitativ evaluering.

Derudover brugte nogle forskere ultrahøjtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (UHPLC-MS/MS) til at identificereotte potentielle kvalitetsmarkører (Q-markører)i Zishen Tongguan kapsler [7], som kan bruges til kvalitetskontrol og evaluering. Andre forskere etablerede en HPLC-metode til bestemmelse af effektive bestanddele-timosaponin BIIogberberinhydrochlorid-i ekstraktet af Zishen Pill, og fandt, at indholdet af disse to bestanddele var højest i70% ethanol-elueringsfraktion, som kunne give referencer til kvalitetsstandardudvikling af dette sammensatte præparat [8].

(2) Kemiske bestanddele og kompatibilitetsundersøgelser

Zishen Pill har en simpel kompatibilitetsstruktur. Urteparret Huangbo og Zhimu bruges almindeligvis som en gensidigt forstærkende kombination. På nuværende tidspunkt er undersøgelser af de kemiske bestanddele af dette urtepar relativt rigelige. Liu Shun et al. [9] hentede og screenede flere databaser og opnåede aktive kandidatmolekyler relateret til Huangbo og Zhimu. Quercetin, tetrahydropalmatin (som anført i originalen) og kaempferol blev rangeret blandt de bedste kandidater efter gradsværdi, hvilket gav grundlag for yderligere udforskning af mekanismen i Huangbo-Zhimu-urteparret.

Su Meng et al. [10] første forudsagte gennem netværksfarmakologi og molekylær docking-detanhydroicaritinkan være en kerne anti-inflammatorisk bestanddel af Zhimu-Huangbo urteparret, og kvantificerede det derefter ved hjælp af LC-MS og rapporterede dets indhold som18.04%i urteparret.

Fordi in vivo-miljøet udøver komplekse påvirkninger på kinesiske medicinske materialer, kan kun bestanddele, der absorberes i blodet, danne det materielle grundlag for effektivitet. Nogle forskere brugte kaniner som forsøgspersoner og anvendte UHPLC-quadrupol-elektrostatisk feltorbitrap-massespektrometri med høj opløsning til at analysere blodabsorberede bestanddele af Zhimu-Huangbo-urteparret. De opdagede46 prototype bestanddeleoptages i blodet ogni metabolitterfremstillet af berberin, palmatin, jatrorrhizin og mangiferin [11].

Patologiske tilstande kan ændre in vivo-adfærden af ​​kinesisk medicin. Derfor er undersøgelser af blodabsorberede bestanddele i patologiske modeldyr særligt vigtige for en dybere evaluering af det materielle grundlag for effektivitet. Xu et al. [12] brugte UHPLC-quadrupole-time-of-flight MS til at identificere kemiske bestanddele af Zhimu-Huangbo urteparret absorberet i serum fra diabetiske rotter og påvistsyv kemiske bestanddele, herunderet xanthonglycosidogseks alkaloider. Derudover har Cao et al. [13] etablerede en UHPLC-lineær trap quadrupole-orbitrap højopløsnings MS-metode til at sammenligne absorberede bestanddele og metabolitter i plasma fra normale rotter og type 2-diabetiske rotter. De fandt ud af, at kategorierne af16 absorberede bestanddeleog11 metabolitterviste ingen forskelle mellem normale og modeldyr, men farmakokinetiske sammenligninger afslørede signifikante forskelle.

Tilføjelse af en lille mængde Rougui (Cinnamomi Cortex) til Huangbo-Zhimu urteparret kan fremme fordelingen af ​​de aktive bestanddelephellodendrinogtimosaponin AIIIi rottelever, hjerte-, milt-, lunge- og nyrevæv. Det udledes, at den modbalancerende kompatibilitet af Rougui kan påvirke transmembran transport af aktive bestanddele og derved fremme absorption og distribution i væv og organer [14].

Ved at opsummere og klassificere de kemiske bestanddele rapporteret i litteraturen [6-14], omfatter hovedkategorierne:

Alkaloider:magnoflorin, tetrahydroepiberberin (som anført), phellodendrin, 13-hydroxy-oxyberberin, palmatin, berberin, jatrorrhizin, coptisin (som anført), etc.;

Organiske syrer:chlorogensyre, 3-O-feruloylquinsyre, 5-O-feruloylquinsyre, etc.;

Flavonoider:mangiferin, isomangiferin, neomangiferin, etc.;

Saponiner:timosaponin BII, timosaponin AIII, timosaponin N, timosaponin C, timosaponin El, etc.;

Laktoner:limonin osv.;

Glykosider:2-(p-hydroxyphenyl)ethanol-1-O- -D-glucosid, etc.;

Andre:syringin, nyasol osv.

 

2. Farmakologiske virkninger

2.1 Pyelonefritis

Pyelonefritis er en almindelig infektionssygdom i urinvejene. Alt efter sygdomsvarighed kan den opdeles i akut og kronisk pyelonefritis [15]. Dets årsager er komplekse og omfatter obstruktion af urinvejene, svækket immunforsvar og usunde livsstilsvaner. Selvom pyelonefritis ikke direkte forårsager døden, kan forsinket behandling føre til alvorlige komplikationer, der bringer liv og sundhed i fare.

Antibiotisk terapi er den vigtigste behandlingsmetode, men bivirkninger kan forekomme. I denne sammenhæng har TCM visse fordele [16-17]. Det er blevet rapporteret, at Zishen Pill har bemærkelsesværdige anti-inflammatoriske og antibakterielle virkninger. Det kan forstærke urinslimhindeimmunresponser, øge sekretorisk immunoglobulin A (SIgA) niveauer i rotter, reducere adhæsion og spredning af patogener i urinvejene og signifikant reducere niveauer af interleukiner (IL-4, IL-6, IL-10) i urinslimhindevæv. Det kan også reducere inflammatoriske reaktioner og lindre pyelonefritis-symptomer ved at nedregulere Toll-lignende receptorer (TLR4, TLR5) og reducere ekspressionen af ​​downstream-proteiner i myeloid differentieringsfaktor-NF-KB (MyD88-NF-KB) pathway [18-19].

På dette grundlag har nogle forskere i de senere år etableret en akut pyelonefritis (AP)-model og brugt inflammatoriske faktorer såsom IL-1 , IL-1 , tumornekrosefaktor- (TNF- ), monocytkemoattraktant protein-1 (MCP-1) og kemokinligand 2 (CXCL2) til at udforske virkningen af ​​Pflammation ved P-flammation. Resultater viste, at formlen kan modulere immunresponser af inflammatoriske faktorer, udøve antiinflammatoriske virkninger og beskytte nyrerne og andre urinorganer gennem tovejsregulering [4].

2.2 Diabetes

Diabetes er en systemisk stofskiftesygdom karakteriseret hovedsageligt af insulinresistens. Insulinresistens viser sig som nedsat følsomhed af insulinmålorganer/-væv (såsom lever, skeletmuskulatur og fedtvæv) over for normale niveauer af insulins biologiske virkninger [20]. Når leverinsulinresistens opstår, fører dysregulering af gluconeogenese og glykogensyntese til glukosemetabolismeforstyrrelser. Det stimulerer også overdrevent de novo lipogenese, hvilket forårsager lipidakkumulering i leveren og resulterer i lipidmetabolismeforstyrrelser [21].

Undersøgelser har vist, at Zishen Pill signifikant kan reducere fastende blodsukker og arealet under kurven (AUC) af glucosetolerancetesten i spontane diabetiske musemodeller, øge fastende insulinniveauer og reducere insulinresistensindekset. Det aktiverer PI3K/Akt-signalvejen ved at opregulere opstrøms vækstfaktorer og receptortyrosinkinaser (RTK'er). PI3K/Akt-vejen kan phosphorylere glykogensyntasekinase 3 (GSK3) for at hæmme dens aktivitet og derved øge aktiviteten af ​​glykogensyntase (GYS), en nøglefaktor for glykogensyntese, og fremme glykogensyntese. PI3K/Akt-vejen kan også phosphorylere forkhead box-protein O1 (FoxO1), fremme dets eksport fra kernen og terminere transkription, som opregulerer glucokinase (GCK) ekspression. Den katalytiske virkning af GCK fremmer aktivering af glykogensyntase, hvilket øger glykogenindholdet. I mellemtiden nedregulerer det glucose-6-phosphatase (G6pase), hæmmer gluconeogenese og forbedrer glucosemetabolismen. Zishen Pill kan også signifikant reducere BMI og sænke serumtriglycerid- og totalkolesterolniveauer hos mus, forbedre fedme og lipidmetabolisme og derved forbedre insulinresistens og potentielt behandle type 2-diabetes [22-24].

Derudover undersøgte Liu Tonghuas team mulige mekanismer af Zishen Pill til at forbedre glukose- og lipidmetabolismen i db/db-mus fra perspektiverne af tarmbarrierefunktion og skeletmuskelfunktion. Resultaterne viste, at formlen signifikant forbedrede patologiske ændringer i skeletmuskulatur og ileum og signifikant øgede ekspressionen af ​​occludin og zonula occludens-1 (ZO-1) proteiner i ileum. Mekanismen kan involvere forbedring af skeletmuskelmetabolisme og øget insulinfølsomhed [25].

2.3 Diabetisk nyresygdom (DKD)

DKD er både den mest almindelige og mest alvorlige komplikation til diabetes og en almindelig sekundær kronisk nyresygdom, der i sidste ende potentielt kan føre til nyresvigt. Inflammatorisk skade er en nøglefaktor i dens forekomst og udvikling [26-27].

Hyperglykæmi kan direkte inducere celler til at udskille inflammatoriske faktorer og initiere pyroptose. Pyroptotiske celler aktiverer NLRP3-inflammasomet og omdanner IL-1 til modent IL-1 . Sammen med IL-18 inducerer det andre inflammatoriske cytokiner, aktiverer immunceller og fremmer rekruttering, hvilket accelererer inflammation. NLRP3 er et kerneprotein i inflammasomet, der rekrutterer apoptose-associeret pletterlignende protein indeholdende et CARD (ASC) og aktiverer inflammasombioeffekter. ASC aktiverer caspase-1 og fremmer derved epithel-mesenchymal overgang (EMT) i renale tubulære epitelceller.

Zishen Pill kan nedregulere ekspressionen af ​​NLRP3, ASC og caspase-1 i nyrevæv fra diabetiske mus, hvilket indikerer, at det kan hæmme NLRP3-inflammasomaktivering. Dette kan være den vigtigste mekanisme, hvorved det undertrykker pyroptose og EMT i DKD renale tubulære epitelceller [28-29].

Derudover brugte forfatterne netværksfarmakologi til at udforske kernemålene for Zishen Pill til at forbedre DKD, udvalgte PI3K-Akt og p38 MAPK signalveje som vigtige inflammationsrelaterede veje og udførte in vivo eksperimentel validering. Resultaterne viste, at Zishen Pill signifikant hæmmede overdreven frigivelse af inflammatoriske cytokiner såsom IL-1, IL-6, TNF- og MCP-1 i db/db-mus og nedregulerede p38 MAPK og PI3K-Akt signalveje [30].

2.4 Benign prostatahyperplasi (BPH)

BPH er en hyperplastisk sygdom i kirtel- og stromaceller forårsaget af flere faktorer, herunder kønshormoner, cytokiner og inflammation [31]. Dets patogenese er hovedsageligt relateret til dysregulering af flere vækstfaktorer og reduceret apoptose.

Kemokinligander CCL3 og CCL5 kan rekruttere leukocytter til inflammatoriske steder og inducere leukocytter til at producere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og epidermal vækstfaktor (EGF). VEGF er en nøgledriver for angiogenese og vaskulær permeabilitet. EGF fungerer ved at binde til dets specifikke receptor EGFR, stimulere væksten af ​​prostata epitelceller og deltage i patogenesen af ​​BPH. Zishen Pill kan udøve vedvarende anti-VEGF-effekter og nedregulere CCL3- og CCL5-ekspression, hvilket kan være en vigtig mekanisme til at forbedre BPH [32].

Infiltration af T-lymfocytter, B-lymfocytter og makrofager i prostatavæv kan modstå invasion af skadelige kemikalier og patogener. Disse celler opretholder kronisk immunitet ved at frigive proinflammatoriske cytokiner, hvilket får epitelceller til at producere cyclooxygenase-2 (COX-2). Desuden kan prostataceller selv frigive COX-2 og 5-lipoxygenase (5-LOX) i et inflammatorisk miljø. COX-2 fremmer ekspressionen af ​​anti-apoptotisk protein Bcl-2 og fremmer syntesen af ​​forskellige vækstfaktorer, og hæmmer derved apoptose. 5-LOX regulerer leukotrienproduktionen og deltager i inflammatoriske signalveje såsom arachidonsyre (AA), TNF, NF-kB og VEGF, der forstyrrer hjemmesygdomme, og VEGF.

Zishen Pill kan effektivt nedregulere protein- og genekspression af COX-2 og 5-LOX og signifikant hæmme frigivelsen af ​​cytokiner såsom TNF-, CCL3, CCL5, IL-4, IL-12 og IL-6 i prostatavæv [33]. Forskere har også screenet COX-2- og 5-LOX-hæmmere fra Zishen-pilleekstrakter, hvilket tyder på, at formlen delvist kan regulere AA-metabolisme ved at hæmme COX- og LOX-ekspression og derved vende progressionen af ​​BPH [34-36].

PI3K/Akt/mTOR-signalvejen kan påvirke bindingen af ​​BAD til Bcl-2, inaktivere caspase-9 og caspase-3 og dermed hæmme apoptose. Denne vej kan også regulere frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner, hvilket øger modtageligheden af ​​inflammatoriske celler. Ydermere kan det fremme aktivering af NF-KB-vejen og derved forværre inflammation og forværre sygdom. Intervention af denne vej af Zishen Pill kan være en vigtig tilgang til at forbedre BPH [33].

CD14, IFIT1 og RCN1 er differentielt udtrykte proteiner under processen, hvorved Zishen Pill forbedrer BPH. CD14 kan genkende og binde LPS- eller LPS/LBP-komplekser og mediere LPS-inducerede cellulære responser, hvilket fører til cellulær aktivering og produktion af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner. IFIT1 er et af de mest effektive naturlige immunproteiner produceret af pattedyr under virusinfektion og kan negativt regulere LPS-induceret TNF- . Unormal celleproliferation og apoptose er almindelige patogene mekanismer for BPH, og RCN1 kan hæmme endoplasmatisk retikulumstress-induceret apoptose. Efter administration af Tongguan Pill blev disse differentielt udtrykte proteiner genoprettet i BPH-modellen, hvorved de regulerede inflammatoriske responser og potentielt spillede nøgleroller i BPH-forbedring [37].

2.5 Kronisk prostatitis (CP)

Moderne medicin betragter patogenesen af ​​CP for at involvere patogen mikrobiel infektion, autoimmune abnormiteter, oxidative stressresponser, endokrine lidelser, neurofunktionelle lidelser og psykosociale faktorer. Zishen Tongguan Formel dannet ved at modificere Zishen Pill i kombination med Liuwei Dihuang/relaterede tilføjelser som beskrevet i de oprindelige nedregulerede IL-1, IL-6, IL-8 og TNF- i CP-rotter, tovejsreguleret IL-10-udtryk, og kan forbedre prostata-nedregulering og dermed {4}udregulere histopatologiske ændringer JAK2/STAT3 signalering (JAK2 mRNA, STAT3 mRNA og phosphoryleret JAK2). Det reducerede inflammatorisk celleinfiltration i interstitium og bremsede glat muskulatur og kollagenfibroseprocesser, hvilket potentielt vendte udviklingen af ​​kronisk prostatitis [38].

CP kan også føre til øget patogene Bacteroides og nedsat probiotisk Lactobacillus i rotter tarmmikrobiota. Zishen Pill kan lindre CP ved at reducere inflammatoriske faktorer såsom TNF-, COX-2 og leukotrien B4 (LTB4), regulere tarmmikrobiota og vise bedre effekter, når Huangbo og Zhimu saltbehandles og kombineres i formlen [39]. Derudover undersøgte forskere, baseret på teorien om "tarm-prostata-aksen", virkningerne og mekanismerne af Zishen Pill og Rougui til at forbedre kronisk ikke-bakteriel prostatitis (CNP). Resultater viste, at tilføjelse af Rougui kan optimere tarmmikrobiotasammensætningen og derved fremme antiinflammatoriske virkninger af immunsystemet hos CNP-rotter, hvilket kan være en nøglemekanisme for intervention [40].

Sammenfattende omfatter de farmakologiske virkninger af Zishen Pill hovedsageligtanti-inflammatorisk, hypoglykæmisk, oglipidsænkendehandlinger, der involverer sygdomme som pyelonefritis, diabetes, DKD, BPH og kronisk prostatitis. De relevante mekanismer er opsummeret i tabel 1 og figur 1.

 

Tabel 1. Mekanistisk analyse af Zishen Wan (Zishen Pill)

Sygdom	Mål / nøglefaktorer	Stier	Referencer
Pyelonefritis	IL-4, IL-6, IL-10, TLR4, TLR5, IL-1, IL-1, TNF-, MCP-1, CXCL2	MyD88–NF-KB	[4, 18–19]
Diabetes	Occludin, ZO-1, GSK3, FoxO1, RTK, GYS, GCK, G6pase	PI3K/Akt	[22–25]
Diabetisk nyresygdom (DKD)	NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1, IL-6, TNF-, MCP-1	MAPK, PI3K–Akt	[28–30]
Benign prostatahyperplasi (BPH)	VEGF, CCL3, CCL5, COX-2, 5-LOX, TNF, IL-4, IL-12, IL-6, CD14, IFIT1, RCN1	PI3K/Akt/mTOR	[32–37]
Kronisk prostatitis (CP)	IL-1, IL-6, IL-8, TNF-, IL-10, COX-2, LTB4	JAK2/STAT3	[38–39]

3. Kliniske applikationer

Klinisk bruges Zishen Pill hovedsageligt til behandling af kroniske nyresygdomme og urinvejsrelaterede lidelser. På nuværende tidspunkt er relaterede undersøgelser relativt få og er for det meste case-baserede undersøgelser, der involverer modifikationer af formlen.

For eksempel har Chen Liping et al. [41] rapporterede omfattende klinisk erfaring med at bruge modificeret Zishen Tongguan-pille til behandling af kronisk nyresygdom. Patienter med kronisk nyresygdom har ofte mangel på grund af langvarig sygdom; patogene faktorer drager fordel af mangel, fugtig varme strømmer nedad, og nyre- og blære-qi-transformationsfunktionen bliver dysfunktionel, hvilket fører til forstyrret væskestofskifte og dysuri. I Zishen Pill renser Zhimu og Huangbo varme og dræner ild for at fjerne patogene faktorer, og Rougui hjælper yang og fremmer qi-transformation for at normalisere qi-transformationsfunktionen. For ældre og svage patienter eller dem med kronisk sygdom, der kommer ind i kollateralerne, kan behandlingen justeres i henhold til mønsterdifferentiering.

Zhang Peiqing et al. [42] brugte ofte Zishen Tongguan Pill kombineret med Shenqi Dihuang Decoction ved behandling af BPH, for at tonificere milten og nyrerne, hjælpe yang og fremme qi-transformation, rense varme og afgifte, og aktivere blod og løse stase, for at opnå gode kliniske effekter. Zhang Peiqing et al. [43] også fleksibelt anvendt modificeret Zishen Tongguan-pille til behandling af neurogen blære, urinvejsinfektion, blærehalssklerose, urinretention og andre urinvejssygdomme med markant forbedring og stabile tilstande.

Luo Junhui et al. [44] brugte Zishen Tongguan Pill kombineret med Jisheng Shenqi Pill til behandling af diabetisk neurogen blære. Denne tilstand stammer fra spild-tørst (xiaoke), hvor yin-mangel og indre varme påvirker nyrerne. Yin skade involverer yang, nyre yang bliver mangelfuld, og blære qi transformation bliver svækket. I Zishen Tongguan Pill nærer Zhimu yin og fugter tørhed, Huangbo dræner lavere brændervarme, og Rougui fjerner blokering af yang og fremmer qi-transformation. Kombineret med Jisheng Shenqi-pillen viste patienten en tendens til bedring.

Derudover brugte nogle forskere modificeret Zishen Tongguan Pill kombineret med Zhuling Decoction til behandling af blærekræft af yin-mangel blod-varme mønster, med det formål at nære yin og fugte tørhed og dræne ild og afgifte. Denne tilgang er velegnet til patienter i rehabiliteringsstadier og dem med langvarig sygdom. Chai Kequn et al. [45] bemærkede, at blæren er "yin i substans og yang i funktion," og at bruge Zishen Tongguan Pill kan nære milten og tonificere nyren, både i betragtning af substans og funktion, hvilket er yderst passende.

Med hensyn til den kliniske effekt af Zishen Pill i prostatitis-relaterede tilstande, Dai Ruixin et al. [46] brugte Zishen Pill som basisformel og tilføjede Biejia, Muli og Wangbuliuxing for at forberede "Zishen Tongguan-tabletter." Ved at bruge inklusionskriterier for BPH-symptomer og TCM-mønsteret af nyremangel og blodstase designede de et prospektivt, kontrolleret klinisk studie med store prøver for at evaluere effektiviteten. Resultater bekræftede terapeutiske virkninger hos milde og moderate BPH-patienter.

Chen Zhiwei [38] etablerede en "Zishen Tongguan-metode" baseret på Zishen Tongguan-piller og gennemsøgte, ved hjælp af evidensbaserede medicinske tilgange, omfattende randomiserede kontrollerede undersøgelser af kinesiske urteforbindelser ved hjælp af denne metode til CP, og udførte systematisk evaluering af effektivitet og sikkerhed, hvilket gav videnskabelig dokumentation for dens kliniske anvendelse.

Til urinvejsinfektion brugte Li Huawei [47] Zishen Tongguan-kapsler som behandlingsgruppe og nitrofurantoin som positiv kontrol. Tres patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, blev randomiseret ligeligt; det kumulative antal gentagelser inden for 12 måneder blev registreret, og der blev udført midstream-urinkulturer. Resultaterne viste ingen signifikant forskel i gennemsnitlige gentagelsestider mellem grupperne, mens Zishen Tongguan-gruppen havde bedre virkninger mod lægemiddelresistens.

Xia Jinbin [48] udvalgte 60 patienter med kronisk urinvejsinfektion fra ambulante og indlagte nefrologiske afdelinger på Beijing Hospital for Traditionel Kinesisk Medicin (Shunyi Hospital) og randomiserede dem til en modificeret Zishen Tongguan-pillegruppe og en kontrolgruppe med følsomme antibiotika (30 pr. gruppe). Ved at sammenligne rutinemæssige leukocyttal i urin, koloniantal, klinisk effekt og TCM-syndrom-effektivitet fandt de ud af, at modificeret Zishen Tongguan-pille havde god klinisk effekt mod kronisk urinvejsinfektion.

4. Doseringsform (formulering) undersøgelser

Aktuel forskning i doseringsformer af Zishen Formula involverer hovedsageligt piller, kapsler, tabletter og hydrogelplasterpræparater.

Piller er den traditionelle doseringsform af Zishen Formula, med hurtig absorption og relativt høj medicinudnyttelse. Der er dog problemer som problemer med kvalitetskontrol og dårlig smag. Kapsler kan maskere ubehagelige lugte og forbedre stabiliteten. Forskning i Zishen Tongguan kapsler [49-52] giver grundlaget for udvidet produktion og forbedret kvalitetskontrol. Tabletter har nøjagtig dosering, ensartet indhold, høj mekanisering og automatisering og lave omkostninger. Grundforskning i Zishen Formula tabletter [53-55] giver bevis for at forbedre den traditionelle pilledoseringsform og referencer til kvalitetsevaluering af Zishen Tongguan tabletter.

Hydrogel-plasterpræparater er baseret på TCM-teorien om "behandling af indre sygdomme eksternt." Ved behandling af kronisk prostatitis kan de levere effekter direkte til det berørte område, forbedre patientens compliance og reducere langsigtede orale lægemiddelbivirkninger og first-pass-effekter [56]. Hver doseringsform har fordele og ulemper. Det anbefales at øge grundforskningen i forskellige doseringsformer, så læger kan vælge passende former efter patientens behov.

 

5. Diskussion og udsigter

Sammenfattende fokuserer den nuværende forskning i de kemiske bestanddele af Zishen Pill hovedsageligt på ændringer i komponenttyper og indhold før og efter saltbearbejdning af Huangbo og Zhimu, såvel som Roguis modvægtende rolle. Etablering af HPLC-fingeraftryk for at karakterisere aktive bestanddele og bestemme deres indhold er hovedtilgangen inden for forskning i kemiske bestanddele. Udvikling af bekvemme, nøjagtige og reproducerbare analysemetoder kan danne grundlag for etablering af kvalitetsstandarder og sikring af medicinsikkerhed.

Farmakologiske undersøgelser fokuserer hovedsageligt på pyelonefritis, diabetes, BPH og andre tilstande. Zishen Pill kan udøve terapeutiske virkninger ved at regulere inflammatoriske faktorer og veje såsom PI3K-Akt, og derved forsinke eller vende sygdomsprogression. Klinisk bruges Zishen Pill hovedsageligt til kronisk nyresygdom og urinvejsrelaterede syndromer, men den kombineres ofte med andre formler og modificeres efter mønstre. Generelt forbliver forskningen i Zishen Pill begrænset og relativt overfladisk, med metoder og teknologier forholdsvis forældede. I mellemtiden eksisterer der mange problemer inden for forskning, såsom receptpligtige sammensætninger, der ikke er i overensstemmelse med dosisproportionerne og mængderne af den klassiske formel, hyppig afhængighed af netværksfarmakologi i farmakologisk forskning og kliniske undersøgelser domineret af case-rapporter.

Baseret på gennemgangen af ​​nyere forskningsfremskridt foreslås det, at fremtidig forskning bør styrkes inden for følgende aspekter:

Ifølge de vigtigste oplysninger verifikation resultater af klassiske formler udgivet af staten, kombineret medStandarder for lægemidler (ministeriets udstedte lægemiddelstandarder), bestemme nøgleoplysninger såsom receptsammensætning, urtedosis og proportioner og daglig dosering for at sikre nøjagtigheden og konsistensen af ​​forskningsobjekter.

Materialebaseret forskning kan integrere avancerede detektionsteknologier og forskningsmetoder såsom LC–MS, massespektrometrisk billeddannelse og målfiskeri [57–60], for at understøtte dybere forskning og lægge et grundlag for afklaring af mekanismer og formulering af standarder.

Farmakologisk forskning anbefales at gå ud over konventionelle modelevalueringsindikatorer og, baseret på tidligere forskning, dybt udforske opstrøms og nedstrøms mål langs de relevante veje for yderligere at identificere mekanismer og mål.

Klinisk forskning bør forsøge, på grundlag af case-rapporter, at udføre RCT'er og retrospektive case-analyser ved hjælp af den enkelte formel for at bestemme de optimale sygdomme til behandling og give evidens for klinisk anvendelse.

 

Referencer

[1] Li Dongyuan.Lanshi Mizang[M]. Redigeret af Wen Kui og Ding Guohua. Beijing: People's Medical Publishing House, 2012: 97–98.
[2] Zhang Zidong, Bai Haodong, Zeng Yuanning, et al. Forskningsfremskridt om Zhimu og dets urtepar [J].Kinesisk tidsskrift for traditionel kinesisk medicin, 2023, 41(10): 98–101.
[3] Liu Tongzhi, Jin Guoe, Hu Xuebing. Li Dongyuans Zishen-pille til behandling af dysuri-obstruktion [J].Journal of Clinical Traditional Chinese Medicine, 2018, 30(6): 1033–1035.
[4] Wang Xun, Liu Shun, Zou Kaiping, et al. Virkninger af Rougui-kompatibilitet med "Huangbo-Zhimu" urtepar på inflammatoriske faktorer hos pyelonefritis-rotter [J].Evaluering og analyse af kinesiske lægemidler, 2021, 21(3): 257–261, 268.
[5] Zhang Chunling, Fan Linhong, Fan Shunming, et al. Forskningsfremskridt for Zishen Pill [J].Traditionel kinesisk medicin og klinik, 2019, 10(5): 59–64.
[6] Zhang Chunling, Fan Shunming, Luo Ting, et al. HPLC-fingeraftryk og multi-komponent indholdsbestemmelse af Zishen Pill [J].Zhongcaocai (kinesiske medicinske materialer), 2020, 43(5): 1176–1180.
[7] LI C, PENG G, ZOU K, et al. Samtidig bestemmelse af otte potentielle Q-markører i Zishen Tongguan-kapsler baseret på UHPLC-MS/MS [J].Curr Pharm Anal, 2021, 17(1): 47–56.
[8] Wu Xiaoying, Shi Zhangpeng, Sun Zhaolin. Sammenligning af indholdet af aktive komponenter i makroporøse harpikselueringsfraktioner af Tongguan Pill-ekstrakt [J].Traditionel medicin i Asien-Stillehavsområdet, 2017, 13(2): 14–16.
[9] Liu Shun, Zou Kaiping, Dong Chen, et al. Netværksfarmakologi-baseret undersøgelse af det materielle grundlag og mekanisme af Huangbo-Zhimu urteparret [J].Central Syd Apotek, 2020, 18(1): 147–153.
[10] Su Meng, Tan Fuxiong, Lü Jie, et al. Undersøgelse af det antiinflammatoriske materiale af Zhimu-Huangbo urteparret baseret på netværksfarmakologi, molekylær docking og eksperimentel verifikation [J].Naturlig produkt forskning og udvikling, 2022, 34(4): 687–698.
[11] Xia Tianli, Wang Yan, Wang Di, et al. Analyse af blod-absorberede bestanddele af Zhimu-Huangbo urteparret baseret på UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS [J].Chinese Journal of Pharmacy, 2024, 59(4): 330–337.
[12] XU PC, LIN BF, DENG XH, et al. Anti-osteoporose virkninger af Anemarrhenae Rhizoma/Phellodendri Chinensis Cortex urtepar og dets vigtigste aktive komponenter i diabetiske rotter og zebrafisk [J].J Ethnopharmacol, 2022, 293: 115269.
[13] CAO YY, SUN ZG, HUANG HL, et al. Sammenlignende analyse af absorberede ingredienser og metabolitter og farmakokinetiske undersøgelser af Zhimu-Huangbai urtepar i plasma af normale og type 2 diabetes mellitus rotter af UHPLC-Linear Trap Quadrupole-Orbitrap MS og LC-MS/MS [J].J Sep Sci, 2021, 45(3): 664–676.
[14] Sun Lei, Wang Xun, Zhao Chenguang, et al. Indflydelse af Rougui modbalancerende kompatibilitet i Zishen Tongguan Formel på vævsfordeling af aktive bestanddele af Huangbo-Zhimu urteparret hos rotter [J].Kina Pharmaceuticals, 2023, 32(1): 36–40.
…
[60] CHEN X, WANG YT, MA N. Målidentifikation af naturmedicin med kemisk proteomisk tilgang: sondesyntese, målfiskeri og proteinidentifikation [J].Signal Transduct Target Ther, 2020, 5(1): 72.