3. Diskussion

Selvom ZER udviser en række biologiske funktioner, herunder antiinflammatoriske, anticancer- og antimikrobielle aktiviteter, er dets anti-melanogene egenskaber ikke blevet rapporteret [12]. I den nuværende undersøgelse demonstrerede vi for første gang, at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og dets aktive ingrediens, ZER, har en stærk hæmmende effekt på -melanocytter stimulerende hormon (-MSH)-induceret melanogenese.

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en almindelig urt, der er kendt som "mirakelurten, der forlænger livet". Dens hovedkomponent ercistanoside, som har forskellige effekter som f.eksantioxidant, anti-inflammatorisk, ogfremme af immunfunktionen. Mekanismen mellem cistanche og hudblegning ligger i cistanche-glykosidernes antioxidante virkning. Melanin i menneskelig hud produceres ved oxidation af tyrosin katalyseret aftyrosinase, og oxidationsreaktionen kræver deltagelse af ilt, så de iltfrie radikaler i kroppen bliver en vigtig faktor, der påvirkermelanin produktion.Cistanche indeholdercistanoside, som er en antioxidant og kan reducere dannelsen af ​​frie radikaler i kroppen, såledeshæmmer melaninproduktionen.

Klik på Rou Cong Rong fordele ved blegning

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Unormalt øget melanogenese forårsaget af ultraviolet (UV) bestråling, inflammatoriske cytokiner og hormonal signalering er tæt forbundet med pigmenteringsforstyrrelser, såsom chloasma og fregner [4]. Ved UV-eksponering udskiller keratinocytter -MSH, som stimulerer melaninbiogenese i epidermale melanocytter [1]. I denne undersøgelse viste vi, at methanolisk rodekstrakt af Zingiber officinal (ZO) og ZER kraftigt undertrykker -MSH-induceret melaninakkumulering. Sammenligning af hæmmende virkninger af arbutin, som er et velkendt anti-melanogent kemikalie, og ZER på melaninakkumulering viste, at ZER ved en koncentration på 10 µM udviser ca. 40 procent stærkere anti-melanogen effekt end arbutin i -MSH-behandlede B16F10-musemelanogene celler .

Adskillige biokemiske undersøgelser har vist, at den æteriske olie fra Zingiber zerumbet jordstængler indeholder en stor mængde ZER, der tegner sig for cirka 13-70 procent af plantens ZER-indhold. Der er dog også små mængder ZER til stede i Zingiber officinal [20]. Interessant nok har tidligere rapporter vist, at Zingiber zerumbet dyrket i Sydindien indeholder 76,3 til 84,8 procent af ZER. Imidlertid har en skovbrugsgård i Indien vist, at 1,81 procent ZER-indhold blev fundet i rhizomet, 0,16 procent i roden og 0,09 procent i bladet af Zingiber zerumbet [12]. Derfor tyder disse baggrunde på, at forskellene i ZER-indhold af Zingiber zerumbet muligvis ikke er korreleret med geografiske eller økologiske variationer, men i stedet skyldes forskelle i ZER-kemotype [12]. Hvis ja, hvorfor har ZO anti-melanogen aktivitet? En mulighed kunne foreslås, at andre aktive komponenter i ZO, som er forskellige fra ZER, kan undertrykke melanogenese. Faktisk har en tidligere rapport vist, at den æteriske olie fra Zingiber officinal rhizom indeholder adskillige bioaktive komponenter, såsom -pinen, valencen og zingiberen [21]. Desuden er anti-melanogene virkninger af -pinen og valencen også blevet observeret i B16F10 musemelanomceller [22,23]. Derudover er den melanogenese-inhiberende effekt af [6]-school, den store skole i Zingibers officinale jordstængler, blevet observeret at være gennem accelerationen af ​​ERK1/2-medieret MITF-nedbrydning [24]. Disse tidligere rapporter understøtter vores resultat, at flere typer aktive komponenter i ZO såvel som ZER har anti-melanogen aktivitet.

Microphthalmia-associeret transkriptionsfaktor (MITF) er en central faktor for melanogenese ved at lette transskriptionen af ​​gener, såsom tyrosinase, tyrosinase-relateret protein 1 (TYRP1) og tyrosinase-relateret protein 2 (TYRP2), som er nødvendige for melaninbiosyntese og transport [2,25]. Ved UV-bestråling aktiverer -MSH afledt af keratinocytter MITF og opregulerer ekspressionen af ​​dets målgener via proteinkinase A (PKA)-cAMP respons element binding protein (CREB) signaleringsakse [25]. Derudover aktiverer flere transkriptionsfaktorer, såsom SOX10 og LEF1, transkriptionsaktiviteten af ​​MITF [26]. SOX10 (kønsbestemmende region Y-boks 10) kan binde til MITF-promotoren mellem -264 og -266 og øge MITF-transkription [27]. LEF1 (lymfoid enhancer-binding factor 1) samarbejder også transkriptionelt med MITF som en ikke-DNA-bindende aktivator til fremme af MITF-genekspression ved Wnt (wingless-type) signalering [28]. Post-translationel modifikation af MITF, såsom phosphorylering og acetylering, kan regulere dets proteinstabilitet og aktivitet [26]. Især phosphorylering af MITF ved Ser73, hvor nedbrydningsfremmende PEST-sekvens er til stede, fører til proteasomafhængig MITF-nedbrydning som reaktion på UV-bestråling [17]. Proteasomafhængig MITF-nedbrydning er også forårsaget af phosphoryleringen af ​​MITF ved Ser409 [18]. Fosforylering af både Ser73 og Ser409, der fremmer MITF-nedbrydning, er afhængig af aktiveringen af ​​ERK1/2-vejen [17,18]. I denne undersøgelse fandt vi, at ZER undertrykker ekspressionen af ​​MITF og dets målgener, såsom tyrosinase, TYRP1 og TYRP2 ved -MSH-stimulering, uafhængigt af PKA-CREB-signalvejen (figur 6). Faktisk viste vores resultater, at ZER, men ikke arbutin og kojinsyre, er tilstrækkeligt til at reducere -MSH-induceret tyrosinase-mRNA og proteinekspressionsniveauer (figur 2). Disse resultater viser, at ZER undertrykker melanogenese via nedregulering af MITF-medieret transkription af melanogene gener og deres proteinekspression. Ubiquitin-medieret nedbrydning af MITF er delvist reguleret af vedvarende ekstracellulær signalregulerede kinaser (ERK1/2) aktivering [6,7]. Vores resultater viste, at Zingiber officinal ekstrakt (ZO) og ZER øger ERK1/2-phosphorylering og mindsker melaninakkumulering i B16F10-celler. Desuden genoprettede den selektive inhibitor af mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK), U0126, effektivt melaninindholdet, faldt med ZER, hvilket tyder på, at ERK1/2-signalering er forbundet med den anti-melanogene effekt af Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og zerumbone.

Nedsat phosphorylering af ERK1/2 af ZER i hepatocellulært karcinom og U937 makrofagceller er tidligere blevet observeret [29]. Derudover har ethanolekstraktet af Zingiber zerumbet jordstængler vist sig at undertrykke ERK1/2 phosphorylering i diabetiske nethinder [30]. I modsætning hertil fandt vi i denne undersøgelse, at ZER øger phosphoryleringen af ​​ERK1/2, men ikke MEK, på en dosisafhængig måde (figur 3A). I overensstemmelse med vores resultat har en tidligere rapport vist, at 6-gingerol og 6-skole, som er de vigtigste aktive komponenter i ingefær, dæmper nervevækstfaktor (NGF)-induceret ERK1/2-phosphorylering i musehippocampus [31]. Desuden har andre eksperimentelle beviser vist, at ZER og 6-shogaol accelererer ERK1/2-phosphorylering i henholdsvis THP-1-monocytter og muse B16F10-melanomceller [24,32]. Derudover er der i muse B16BL6 melanomceller, der blev behandlet med isosakuranetin, et 40 -O-methyleret flavonoid, blevet observeret en nedsat phosphorylering af MITF og øget MITF-stabilitet gennem undertrykkelsen af ​​ERK1/2, der efterfølgende stimulerer melanogenese [33 ]. Således foreslår vi kraftigt, at ZER- og ZO-ekstrakt-induceret ERK1/2-aktivering kan være årsagen til den øgede phosphorylering af MITF og dens destabilisering, hvilket fører til undertrykkelse af melanogenese. Ikke desto mindre er omfattende undersøgelse nødvendig for at løse disse kontroverser om Zingiber-ekstrakter og deres komponenter phosphorylerer ERK1/2 forskelligt i flere typer celler eller væv. Fordi MEK er en større opstrøms kinase [34], der phosphorylerer ERK1/2 efter onkogen vækstsignalering, blev ZER også anset for at ændre aktiviteten af ​​ERK1/2 opstrøms kinase. Vores resultater viser dog, at ZER ikke påvirker MEK-phosphorylering. Der er således to hypoteser til at forklare den molekylære mekanisme for ZER-virkning. (1) ZER interagerer direkte og hæmmer kinaseaktiviteten af ​​MEK via en kompetitiv eller allosterisk hæmmende mekanisme, og (2) Der er ukendte signalmolekyler, der direkte eller indirekte bliver påvirket af ZER og fungerer som aktivatorer af ERK1/2. Interessant nok har tidligere rapporter vist, at ZER forårsager oxidativ stress gennem udtømning af intracellulær glutathion (GSH) og induktion af intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) i henholdsvis kolorektale og bugspytkirtelkræftceller [35,36]. Desuden er det også blevet rapporteret, at øget intracellulær ROS modulerer ERK1/2-phosphorylering via undertrykkelse af dobbeltspecifik fosfatase 3 (DUSP3) ved oxidation af Cys -124 [37]. En mulig hypotese kunne være, at øget oxidativ stress og undertrykt DUSP3 af ZER kan være involveret i ERK1/2-phosphorylering. Derudover har Chen et al. har foreslået, at ZER dæmper intracellulær nitrogenoxid (NO) akkumulering ved at undertrykke NF-KB og iNOS signalveje, som forhindrer musehornhinden fra UVB-induceret fotokeratitis [38]. Nitrogenoxid (NO) er en melanogenese-stimulerende faktor, der frigives fra melanocytter og keratinocytter ved UV-bestråling og proinflammatoriske cytokiner [39,40]. Denne litteratur antyder muligheden for, at ZER dæmper -MSH-induceret melanogenese ved at opretholde intracellulær NO. Derfor kan en udvidet undersøgelse for at demonstrere den molekylære mekanisme, hvorigennem ZER aktiverer ERK1/2-signalvejen, give videnskabelig baggrund for udviklingen af ​​hudblegende kosmetik.

ZER har flere biologiske funktioner, såsom anti-inflammatorisk [41], anti-mikrobiel [42], antioxidant [43] og anti-allergisk [44]. Langvarig eksponering for ultraviolet A (UVA) bestråling forårsager fotoaldring-relaterede dermatologiske lidelser, såsom rynker og hudkræft ved overdreven ophobning af reaktive oxygenarter (ROS) [2]. En tidligere rapport har vist, at ZER udøver cytobeskyttelse mod UVA-bestråling-induceret cellulær skade i hudkeratinocytter ved at øge nuklear faktor (erythroid-afledt 2)-lignende 2 (Nrf2)-medieret antioxidant-genekspression [1]. Vores data tyder på, at ZER, som en aktiv bestanddel af ZO-ekstrakt, kan bruges til at behandle dermatologiske lidelser, såsom hudkræft, rynker og hyperpigmentering, som er forårsaget af UV-bestråling. Selvom vi her har vist den anti-melanogene virkning af ZER- og ZO-ekstrakt i B16F10-muse- og G361-humane-melanomceller, skal deres anti-melanogenese-aktiviteter evalueres yderligere i humane primære melanocytter, før de overvejes i hudblegende kosmetik.

4. Materialer og metoder

4.1. Reagenser og antistoffer

Antistoffer mod MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) og ERK1/2-inhibitor U0126 blev købt fra Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-tyrosinase (sc-7833) og -tubulin (sc-9104) blev opnået fra Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) blev købt fra Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), kojinsyre (K3125), -MSH (M4135) og L-DOPA (333786) blev købt fra Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). En stamopløsning af -Melanocyt-stimulerende hormon blev fremstillet i phosphatbufret saltvand (PBS) før behandling. Rekombinant human SCF blev opnået fra R&D-systemer (Minneapolis, MN, USA), og dets stamopløsning (10 µM) blev fremstillet i PBS. Stamopløsninger af zerumbone (20 mM), arbutin (1 M) og kojinsyre (0,2 M) blev fremstillet i dimethylsulfoxid (DMSO). Lyofiliseret Zingiber-officinalekstrakt (035-061), isoleret med 99 procent methanol, blev opnået fra Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) og Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). En stamopløsning af Zingiber officinal ekstrakt blev fremstillet i DMSO før behandling.

4.2. Cellekultur og cellelevedygtighedsanalyse

4.3. Immunblotting og immunpræcipitation

Immunpræcipitation blev udført for at påvise, om endogen MITF er phosphoryleret ved Ser73. 1 mg cellelysater blev inkuberet med 1 µg anti-phospho-MITF-antistof (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i 16 timer ved 4 ◦C, efterfulgt af inkubation med 20 µL protein A/ G-agarose perler (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) i 3 timer ved 4 ◦C. Præcipiterede proteiner blev elueret i SDS-prøvebuffer, og derefter blev phosphoryleret MITF (Ser73)-protein målt ved immunoblotting under anvendelse af et anti-p-MITF-antistof (pSer73). Immunblotting blev udført som tidligere beskrevet [4]. Kort fortalt blev de totale proteinprøver fremstillet under anvendelse af lyseringsbuffer, indeholdende 1 procent NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF og en proteasehæmmer cocktail. Natriumdodecylsulfat-polyacrylamidgelelektroforese (SDS-PAGE) blev anvendt til at adskille proteiner i hver prøve baseret på deres molekylvægt. Separerede proteiner blev derefter overført til en polyvinylidendifluorid (PVDF) membran (Millipore, Burlington, MA, USA). Membraner med overførte proteiner blev derefter inkuberet med primære antistoffer (1:1000) og sekundære antistoffer (1:10.000) ved 4 ◦C eller stuetemperatur. Et Chemiluminescent ECL Prime-kit (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) blev brugt til at visualisere proteinudtryk.

4.4. Måling af intracellulært og ekstracellulært melaninindhold 

Intracellulært og ekstracellulært melaninindhold blev målt og analyseret, som tidligere beskrevet [3]. Muse-melanogene B16F10-celler blev dyrket med phenol-rød-fri DMEM. Celler blev derefter forbehandlet med -MSH (0,1 mM) i 1 time for at fremme melanogen stimulering og inkuberet med zerumbone i tre dage. Efter inkubation blev dyrkningsmediet overført til friske rør, og dyrkede celler blev høstet og opløst i 1 N NaOH indeholdende 10 procent DMSO ved 80 ◦C i 1 time. Melaninindholdet i dyrkningsmediet og celleekstrakterne blev målt ved 475 nm (OD475) under anvendelse af en absorbanslæser. Melaninindholdet blev derefter normaliseret til den cellulære proteinkoncentration.

4.5. Kvantitativ RT-PCR

Kvantitativ realtids-PCR blev udført som beskrevet tidligere [4]. Kort fortalt blev et cDNA revers transkriptionskit med høj kapacitet (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) og totalt RNA (2 µg) brugt til cDNA-syntese. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea) blev brugt til kvantitativ PCR. Sekvensen af ​​PCR-primerne 50 og 30 var som følger: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT og CATCATCAGCCTGGAATCAA for MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG og TCTTCACCATGCTTTTGTGG for tyrosinase; CTCATCAAAGATGGCGTCTG og CTTCCTGAATGGGACCAATG for TYRP1.

4.6. Cellulær tyrosinaseaktivitetsanalyse

Melanogene B16F10-celler fra mus blev inkuberet med 0,1 mM -MSH i fravær eller tilstedeværelse af zerumbone, arbutin, kojinsyre og Zingiber officinal (ZO) ekstrakt, som angivet. Dyrkede celler blev derefter vasket og lyseret under anvendelse af kold PBS indeholdende 1 procent Triton X-100, og den enzymatiske aktivitet af tyrosinase blev målt ved anvendelse af den tidligere beskrevne metodik [4].

4.7. Statistisk analyse

5. Konklusioner

De vigtigste resultater af denne undersøgelse er, at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og dets aktive ingrediens, zerumbone (ZER), (i) dæmper melanin akkumulering ved -MSH stimulering; og (ii) mindske ekspression af den melanogenese-associerede transkriptionsfaktor, MITF, og dens målgener ved at aktivere ERK1/2 uafhængig af PKA-CREB-signalvejen (figur 6). Disse resultater tyder derfor på, at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt indeholdt ZER, som en aktiv ingrediens, hvilket ville være nyttigt i udviklingen af ​​både dermatologisk kosmetik og hudblegende produkter.

Referencer

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Regulering af menneskelig hudpigmentering og reaktioner på ultraviolet stråling. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2-13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenese og melanom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548-552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Stamcellefaktor-KIT-signalering spiller en central rolle i reguleringen af ​​pigmentering i pattedyrshår. J. Pathol. 2009, 218, 30-39. [CrossRef] [PubMed]

4. Åh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin undertrykker alfa-msh-induceret melanogenese i b16f10 musemelanomceller ved at hæmme tyrosinaseaktivitet. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP en nøglebudbringer i reguleringen af ​​hudpigmentering. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60-69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-phosphat nedsætter melaninsyntesen via vedvarende ERK-aktivering og efterfølgende MITF-nedbrydning. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699-1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Pris, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit udløser dobbelte phosphoryleringer, som kobler aktivering og nedbrydning af den essentielle melanocytfaktor Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301-312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Sang, CH; Lee, YJ; Ku, SK Inhiberende virkning af tørret granatæblekoncentrationspulver på melanogenese i B16F10 melanomceller; involvering af p38 og PKA signalveje. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219-24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin hæmmer IBMX-induceret melanogenese i B16F10 musemelanomceller gennem aktivering af ERK. Chem. Biol. Interager. 2016, 245, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Virkningen af ​​niacinamid på at reducere hudpigmentering og undertrykkelse af melanosomoverførsel. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20-31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Nedregulering af melanogenese: lægemiddelopdagelse og terapeutiske muligheder. Drug Discov. I dag 2017, 22, 282-298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Jep, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Hvordan, CW Biomedicinske egenskaber af en naturlig kostplantemetabolit, zerumbone, i kræftterapi og kemoforebyggende forsøg. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone beskytter menneskelige hud-keratinocytter mod UVA-bestrålede skader gennem Nrf2-induktion. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130-146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 øger melanogenesen via MITF-GPNMB-vejen. BMB Rep. 2013, 46, 364-369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Signaleringsmekanismer for endotelin-induceret mitogenese og melanogenese i humane melanocytter. Biochem. J. 1996, 314, 305-312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, et polyethoxy flflavonoid, reduceret endotelin-1 plus SCF-induceret pigmentering i humane melanocytter. Photochem. Fotobiol. 2015, 91, 379-386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Ja, EH; Medrano, EE Regulering af mikrophthalmi-associeret transkriptionsfaktor MITF-proteinniveauer ved association med det ubiquitin-konjugerende enzym hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135-143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Onkogen BRAF regulerer melanomproliferation gennem den afstamningsspecifikke faktor MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Hæmning af MAP-kinase forhindrer cytokin- og prostaglandin E2-produktion i lipopolysaccharid-stimulerede monocytter. J. Immunol. 1998, 161, 5681-5686. [PubMed]

20. Sharifi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Planter af slægten Zingiber som en kilde til bioaktive fytokemikalier: fra tradition til apotek. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Kemisk sammensætning og antimikrobiel aktivitet af frisk rhizom æterisk olie fra Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185-190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene fra Rhizomes of Cyperus rotundus hæmmer hudfotoaldring-relaterede ionkanaler og UV-induceret melanogenese i b16f10 melanomceller. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091-1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia æterisk olie hæmmer -melanocyt-stimulerende hormon-induceret melaninproduktion og oxidativ stress i B16 melanomceller. Phytomedicine 2017, 34, 191-201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol hæmmer -MSH-induceret melanogenese gennem accelerationen af ​​ERK og PI3K/Akt-medieret MITF-nedbrydning. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Signaleringsveje i melanogenese. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF i melanom: Mekanismer bag dets udtryk og aktivitet. Celle. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249-1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Regulering af det mikrophthalmia-associerede transkriptionsfaktorgen ved Waardenburg syndrom Type 4-genet, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757-30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanocyt-specifik mikroftalmi-associeret transkriptionsfaktor isoform aktiverer sin genpromotor gennem fysisk interaktion med lymfoid-forstærkende faktor 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787-28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone undertrykker aktiveringen af ​​inflammatoriske mediatorer i LPS-stimulerede U937-makrofager gennem MyD88-afhængige NF-κB/MAPK/PI3K-Akt signalveje. Int. Immunopharmacol. 2018, 55, 312-322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Ethanolekstraktet af Zingiber zerumbet jordstængler afbøder vaskulære læsioner i den diabetiske nethinde. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18-27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Moon, M.; Åh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Åh, MS Ginger forbedrer kognitiv funktion via NGF-induceret ERK/CREB-aktivering i hippocampus af mus. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058-1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Forbedring af virkningerne af Zerumbone på THP-1-celleaktivering. koreanske J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1-7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG MAPK-signaleringskaskaden. FASEB J. 1995, 9, 726-735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, en 40 -O-methyleret flflavonoid, stimulerer melanogenese i B16BL6 murine melanomceller. Life Sci. 2015, 143, 43-49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, en sydasiatisk ingefær sesquiterpen, inducerede apoptose af pancreascarcinomceller gennem p53-signalvejen. Evid. Baseret komplement. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone øger oxidativt stress på en thiol-afhængig ROS-uafhængig måde for at øge DNA-skader og sensibilisere kolorektale cancerceller over for stråling. Cancer Med. 2015, 4, 278-292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Ja, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS og ROS-medieret cellulær signalering. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Sun, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Dietary zerumbone forhindrer muse-corena fra UVB-induceret fotokeratitis gennem hæmning af NF-KB, iNOS og TNF-ekspression og reduktion af MDA-akkumulering. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Nitrogenoxid produceret af ultraviolet-bestrålede keratinocytter stimulerer melanogenese. J. Clin. Investere. 1997, 99, 635-642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Virkninger af melanogenese-inducerende nitrogenoxid og histamin på produktionen af ​​eumelanin og pheomelanin i dyrkede humane melanocytter. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81-84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Antiinflammatorisk effekt af zerumbone på akutte og kroniske inflammationsmodeller hos mus. Fitoterapia 2010, 81, 855-858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Antimikrobielle aktiviteter af rhizomekstraktet af Zingiber zerumbet Linn. Asiatisk Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409-412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Screening af Zingiberaceae-ekstrakter for antimikrobielle og antioxidante aktiviteter. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403-410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Anti-allergisk aktivitet af nogle udvalgte planter i Zingiberaceae-familien. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535-538. [CrossRef] [PubMed]

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501