Hvad kan Cistanche gøre ved akut nyreskade hos ældre?

Akut nyreskade hos ældre: Disposition for kronisk nyresygdom og vice versa

For information:ali.ma@wecistanche.com

Nøgleord:kronisknyre sygdom, spidsnyreskade, nyresygdom i slutstadiet, nyre

Abstrakt

Der er sket betydelige fremskridt i de sidste par år i vores forståelse af hvordankronisknyre sygdomdisponerer forspidsnyreskadeog omvendt. Denne gennemgang viser dog, at få undersøgelser har fokuseret på ældre eller udført stratificerede analyser efter alder. Det ser ud til, at ældre patienter med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 45-59 ml/min/1,73 m2 har højere risiko forspidsnyreskadesammenlignet med deres modstykker med eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Dette er et lignende forhold til det, der ses hos yngre patienter, selvom effektstørrelsen synes mindre. Som forekomsten afspids nyreskadehar været stigende i løbet af de seneste mange år, andelen af ​​ældre patienter, der overlever efterspidsnyreskadehar også været stigende. Sidenspidsnyre skadeøger risikoen for udvikling og acceleration afkronisknyre sygdom, indebærer dette betydelige folkesundhedsmæssige bekymringer over det absolutte antal ældre, der udvikler hændelserkronisknyresygdom.

Klik for atCistanche fordele og bivirkninger tilbeskyttenyrer.

Introduktion

Spidsnyreskadeer især almindelig blandt ældre [1]. Forud-eksisterendekronisknyresygdomer uden tvivl den stærkeste risikofaktor forspidsnyreskade[2]. Her gennemgår vi den nyere litteratur om forholdet mellemspidsnyreskadeogkronisknyresygdomhos ældre patienter.

kronisknyresygdomog tilbøjelighed tilspidsnyreskade

Der har for nylig været en betydelig debat om definitionen af ​​'kronisknyresygdom' hos ældre patienter [se Winearls and Glassock, s. c2-c4 dette nummer]. Tvivl

er blevet rejst, om en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) cutoff på 60 ml/min/1,73 m2 er passende til at definerekronisknyresygdomi alle dele af befolkningen, især blandt ældre, da der er et naturligt aldersrelateret fald i nyrefunktionen [3]. For at oplyse denne debat, er et vigtigt træk ved aktiv forskning ikronisknyresygdomområde er at bedre definere sammenhængen mellem niveauer af eGFR og kliniske resultater [4]. For at løse problemet medkronisknyresygdomklassificering hos ældre, har adskillige artikler undersøgt resultater såsom hjertekarsygdomme (f.eks. myokardieinfarkt eller kongestivt hjertesvigt) og dødelighed i aldersstratificerede analyser [5-7].

Indtil for nylig har ingen offentliggjort undersøgelse imidlertid undersøgtspidsnyreskadesom et resultat, selvom der kan argumenteres stærkt for detspidsnyreskadesammenlignet med hjerte-kar-sygdom er mere direkte knyttet patofysiologisk tilkronisknyresygdom. Derfor er enhver observeret sammenhæng mellemkronisknyre sygdomogspidsnyreskadeer mindre tilbøjelige til at skyldes forveksling end analoge associationer mellemkronisknyresygdomog hjertekarsygdomme [8].

Et papir fra 2008 af Hsu et al. [2] kvantificeret, hvordan risikoen for dialysekrævendespidsnyreskadevarieret efter sværhedsgraden af ​​allerede eksisterendekronisknyre sygdomblandt en stor kohorte af patienter, der modtager sædvanlig medicinsk behandling i et integreret sundhedsydelsessystem i det nordlige Californien. Den undersøgelse viste, at en stigning i risikoen forspidsnyreskadebliver tydeligt startende under en eGFR på 60 ml/min/1,73 m2. Selv forsøgspersoner med en eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 har i gennemsnit en fordobling af den justerede odds ratio påspidsnyreskadesammenlignet med forsøgspersoner med en eGFR på 60 ml/min/1,73 m2 eller derover - hvor risikoen er højere blandt forsøgspersoner med diabetes end blandt dem uden (fig. 1). Disse data understøtter NationalNyreFundamentKroniskNyre SygdomRetningslinjer, hvor personer med eGFR kronisk under 60 ml/min/1,73 m2 klassificeres som havendekronisknyresygdom, uanset andre faktorer. Yderligere aldersstratifikationsanalyser viste, at den justerede oddsratio var 2,73 (95 procent CI 2,12-3,51;p 0.0001) for dem i alderen ^ 65 år, sammenlignet med patienter med eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 med deres modstykker med eGFR 6 60 ml/min/1,73 m2; for patienter i alderen 1 65 år var den tilsvarende justerede odds ratio 1,33 (95 procent CI 1,08-1,64; p=0.008) [upubl. data].

En nylig publikation af Grams et al. [9] ved hjælp af data fra Atherosclerosis Risk in Communities-undersøgelsen (ARIC) opnåede man lignende resultater. For eksempel den justerede risiko vedspidsnyreskadeca. fordoblet fra en eGFR på 60 til 45 ml/min/1,73 m2. Interessant nok, Grams et al., der brugtekronisknyresygdom-EPI-ligning [10] for at udforske højere eGFR-niveauer, rapporterede, at sammenlignet med dem med eGFR 75 ml/min/1,73 m2, var der relative farer forspidsnyreskadeblev næsten fordoblet hos ARIC-deltagere med eGFR på 60 ml/min/1,73 m2. Dette er et stærkere og tidligere signal end det, der ses i talrige undersøgelser af eGFR og død eller hjertekarsygdomme – hvor risikoen i nogle tilfælde ikke stiger nævneværdigt, før eGFR er under 45 ml/min/1,73 m2 [11-13]. Dette argumenterer for, at NKF-tærsklen for en eGFR på 60 ml/min/1,73 m2 kan være for konservativ i nogle kliniske omgivelser som f.eks.spidsnyreskade. Ingen aldersstratificeret eGFR-analyse blev præsenteret af Grams et al. [9].Ud over en lav eGFR er den anden hovedmanifestation afkronisknyresygdomer proteinuri og vigtigheden af ​​proteinuri i klassificeringen afkronisknyresygdomhar fået meget opmærksomhed på det seneste. Hsu et al. [2] rapporterede først, at proteinuri er en vigtig uafhængig risikofaktor forspidsnyreskade. Patienter med dokumenteret dipstick-proteinuri ser ud til at have 2-3 gange så stor risiko for at udvikle sig som patienter uden detspidsnyreskade, uafhængig af eGFR. Grams et al. [9] yderligere kvantificeret en

gradueret sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​proteinuri (albuminuri) og risikoen forspidsnyreskade. Med deltagere, som havde et urinalbumin-til-kreatinin-forhold på 10 mg/g som reference, var de justerede fareforhold forspidsnyreskadevar 1,9, 2,2 og 4,8 for urinalbumin-til-kreatinin-ratiogrupper på henholdsvis 11-29, 30-299 og 6 300 mg/g. Aldersstratificeret analyse viste, at sammenhængene mellem råpriser påspidsnyreskadeog sværhedsgraden af ​​baseline-albuminuri var ens hos dem over eller under 65 år (fig. 2).

Flere andre nyere undersøgelser har også konkluderet, at proteinuri er en risikofaktor forspidsnyreskadei forbindelse med hjertekateterisering [14], hjertekirurgi [15] og den generelle befolkning [16]. Men ingen sammenligninger af ældre og yngre patienter blev rapporteret.

spidsnyreskadeog tilbøjelighed tilkronisknyresygdom

Et væld af data gennem de seneste år, både fra eksperimentelle undersøgelser på dyr og fra menneskelige undersøgelser, indikerer, atspidsnyreskadeikke sjældent fører tilkronisknyre sygdom.

Hos forsøgsdyr er en robust fibrotisk respons inyreer tilsyneladende flere dage til uger efter en enkelt episode afspidsnyreskadeinduceret af iskæmi-reperfusionsskade

[17, 18]. Denne fibrotiske respons forstærkes af ældre alder [19]. Den primære mediator af dette forhold er multifaktoriel, hvilket implicerer mikrovaskulær skade [17], øget følsomhed over for angiotensin II [20] og opregulering af gener forbundet med inflammation, remodellering og fibrose [21, 22]. Hos gamle mus kan ekspressionen af ​​zink-2-glycoprotein påvirke det overdrevne fibrotiske respons [19]. En væsentlig manifestation af post-spidsnyre skadefænotype er saltfølsom hypertension [23, 24].

Overvægten af ​​beviser fra epidemiologiske undersøgelser understøtter forestillingen om, atspidsnyreskadefører tilkronisknyre sygdomhos ældre personer. For det første er ældre alder forbundet med en større chance for manglende genopretning af nyrefunktionen tilbage til baseline efterspidsnyreskadepå tidspunktet for hospitalsudskrivelsen [25]. For det andet har adskillige undersøgelser vist, at selv efter justering for flere vigtige kovariater,spidsnyreskadeer uafhængigt forbundet med en øget risiko for beggekronisk nyresygdomognyresygdom i slutstadiet( tabel 1 ). Hos ældre patienter er risikoen fornyresygdom i slutstadietefter en enkelt episode afspidsnyreskadeer forhøjet 2-fold hos dem med mildspidsnyre skade[26], og forhøjet med 3- til at 13-folde dem med mere alvorlig akut nyreskade [16, 26-28]. Den årlige absolutte risiko for at udviklenyresygdom i slutstadieter ca. 0,6-1,2 procent efter mildspidsnyreskade[14, 26], men 1,7-2,9 procent efter alvorlig akut nyreskade [14, 26-28]. Den årlige risiko fornyresygdom i slutstadietstiger til 7-9 procent, hvisspidsnyreskadeforekommer hos et individ med en allerede eksisterende historie omkronisknyresygdom[16, 27, 28]. Den relative risiko fornyresygdom i slutstadietkan [28] eller måske ikke [27] være højere hos de ældre (versus yngre alder) efterspidsnyreskade. Hvis sidstnævnte er sandt (lavere relativ risiko fornyresygdom i slutstadietmed ældre alder vs. yngre alder), er effekten sandsynligvis forvirret af den konkurrerende risiko for død.

Nyresygdom i slutstadietrepræsenterer kun den mest alvorlige manifestation afkronisknyre sygdom. Mindre alvorlige stadier afkronisknyresygdomer stadig forbundet med en markant øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, dårligere livskvalitet og øgede sundhedsudgifter [11]. Incidensraten afkronisknyresygdom(trin 4 eller værre) er ca. 120 pr. 1,000 personår efter ikke-dialysekrævendespidsnyreskade[29] og 479 pr. 1,000 personår hos dem, der krævede dialyse forspidsnyre skade[30]. Disse absolutte incidensrater står i forhold til justerede fareforhold på mindst 4 for ikke-dialysekrævendespidsnyreskadeog 28 for dialysekrævendespids nyre skade(sammenlignet med henholdsvis ingen akut nyreskade) [29, 30].

I en nylig undersøgelse, der undersøgte frekvensen af ​​eGFR-fald hos patienter, der gennemgår hjertekateterisering, viser James et al. [14] viste, at hastigheden af ​​faldet i eGFR var 1,0 ml/min/1,73 m2 pr. år efter mildspidsnyreskadeog 2,8 ml/min/1,73 m2 om året efter moderat eller sværspidsnyreskade(sammenlignet med 0,1 ml/min/1,73 m2 om året i dem udenspidsnyreskade). Selvom disse rater blev justeret for alder (sammen med proteinuri og komorbiditeter), er det uklart, om ældre alder var forbundet med et hurtigere fald i eGFR, som det ville være en hypotese baseret på data fra forsøgsdyr. Faktorer, der modificerer virkningerne af forholdet mellemspids nyreskadeog progressivekronisknyresygdomer niveauet af baseline nyrefunktion og graden af ​​proteinuri [16]. Risikoen for progressivkronisknyresygdomskyldesspidsnyreskadesvækkes med lavere niveauer af baseline eGFR og højere niveauer af proteinuri.

Om folkesundhed er omkring 40 millioner mennesker i USA i alderen 6 65 i 2010. Siden forekomsten afspidsnyreskadei denne ældre befolkning er ca. 3,000 pr. 100,000 personår [1], og 75 procent vil overleve til udskrivning efterspidsnyreskade, og forekomsten af ​​trin 4 eller værrekronisknyre sygdomefterspidsnyreskadeer ca. 120 pr. 1,000 personår [estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurven i figur 3 i reference 29], så er ca. 100,000 ældre personer pr. år i USA ved at udvikle nyekronisknyresygdomefter en episode afspids nyre skade. Udfordringerne for det nefrologiske samfund er at finde strategier til enten at forebygge akut nyreskade eller forhindre overgangen fraspids nyreskadetilkronisknyre sygdom. Indtil disse strategier er udviklet og vist sig at være effektive,kronisknyresygdomognyresygdom i slutstadietefterspidsnyre skadehos ældre patienter udgør en betydelig byrde for folkesundheden.

Konklusion

Sammenfattende har ældre patienter med eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 højere risiko forspidsnyreskadesammenlignet med deres modstykker med eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Dette er et lignende forhold til det, der ses hos yngre patienter, selvom effektstørrelsen synes mindre. Som forekomsten afspids nyre skadehar været stigende over de seneste mange år [1], andelen af ​​ældre patienter, der overlever efterspidsnyreskadehar også været stigende [31-33]. Sidenspidsnyre skadeøger risikoen for udvikling og acceleration afkronisk nyresygdom, indebærer dette betydelige folkesundhedsmæssige bekymringer over det absolutte antal ældre, der udvikler hændelserkronisknyresygdom.

Cistanchekan forbedrenyrefunktioner og undgåspidsnyreskade, kronisknyresygdom,ende-scenenyresygdom. 

Referencer

Kilden er af Steven G. Coca et al., tilgængelig online på: www.karger.com/nec