Acylerede phenylethanoidglykosider, echinacosid og acteosid fra Cistanche tubulosa forbedrer glukosetolerancen hos mus
Mar 16, 2022
for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com
Abstrakt
phenylethanoid glycosider,echinacoside(1) ogakteosid(2), hovedbestanddele i stammer afCistanche tubulosa(Orobanchaceae), hæmmede stigningen i postprandiale blodsukkerniveauer i stivelsesfyldte mus ved doser på 250-500 mg/kg po. Disse forbindelser (1 og 2) forbedrede også signifikant glukosetolerance hos stivelsesfyldte mus efter 2 ugers kontinuerlig administration i doser af 125 og/eller 250 mg/kg/dag uden at give signifikante ændringer i kropsvægt eller fødeindtagelse. Desuden flere bestanddele fraCistanche tubulosa, herunder 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), isoacteosid (3, 4,6 lM), 20-acetylacteosid (4, 0.071 lM),tubulosider A (5, 8,8 lM) og B (9, 4,0 lM), syringalid A3-OaL-rhamnopyranosid (10, 1,1 lM), campneosid I (13, 0,53 1M) og kankanosid J1 (14, 9,3 1M) udviste potent rottelinse-aldose-reduktase-inhiberende aktivitet. Især var styrken af forbindelse 4 den samme som for epalrestat (0,072 1M), en klinisk aldosereduktaseinhibitor.
Nøgleord Echinacoside, Acteosid, Glucosetoleranceforbedrende effekt, Aldose reduktasehæmmer,Cistanche tubulosa
Klik for at Cistanche tubulosa fordele og bivirkninger og Cistanche produkter
Introduktion
Phenylethanoid glycosider(PhG'er) er en type phenoliforbindelse karakteriseret ved en b-glucopyranosidstruktur, der bærer en hydroxyphenylethyldel som aglyconen. Disse forbindelser omfatter ofte en række substituenter såsom aromatiske syrer (f.eks. kanelsyre, coumarsyre, koffeinsyre, ferulinsyre, isoferulinsyre). , etc.) og/eller forskellige sukkerarter (f.eks. rhamnose, xylose, apiose, arabinose, etc.) bundet til glucoseresten gennem henholdsvis ester- eller glycosidbindinger. Selvom phG'er er vidt udbredt i planteriget, er størstedelen fundet i familierne Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae og Orobanchaceae [1-3].Echinacoside(1) [4, 5] ogakteosid(2, også kaldet verbascoside, kusaginin, andorobanchin) [6-9] er repræsentanter for de velundersøgte PhG'er og er blevet rapporteret at besidde en række vigtige bioaktive egenskaber såsom antioxidative, neurobeskyttende, nitrogenoxid-radikalopfangende, antihepatotoksiske og antiosteoporotiske aktiviteter [1-3, 10-14].
Tidligere rapporterede vi identifikation og biologiske egenskaber af bestanddele fra stammerne afCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15-19], hvor hovedbestanddelene er 1 og 2. Vi afslørede, at disse PhG'er udviste en vasorelakserende aktivitet i isoleret ratthorakal aorta kontraheret af noradrenalin [15]. Stængeldelen afCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou på japansk) har traditionelt været brugt i tibetanske områder for at fremme blodcirkulationen [20, 21], og dette fund giver videnskabelig dokumentation for den traditionelle brug afCistanche tubulosa.
Fortsatte undersøgelser af de bioaktive egenskaber af dette plantemateriale afslørede, at disse vigtigste PhG'er har hypoglykæmisk aktivitet og forbedrer glukosetolerancen, stivelsesfyldte mus. Ydermere er nogle af phG'erne isoleret fraCistanche tubulosa(1-18) viste sig at have potentaldose reduktaseinhiberende aktivitet.
EchinacosideiCistanche tubulosa
Resultater og diskussion
Tidligere [15] rapporterede vi isoleringen og bioaktive egenskaber af bestanddele af methanolekstrakterne af tørrede stammer fraCistanche tubulosainklusive 1, 2, isoacteosid (3), 20-acetylacteosid (4), tubulosid A (5) og B (9) og salidrosid (18). Wiedemanninosid C (6), kankanosider H1(7) og H2 (8) syringalid A 30-OaL-rhamnopyranosid(10), kankanosid I (11), cistantubulosid A (12), campneosid I (13) og kankanosider J1 (14), J2 (15), K1 (16) og K2 (17) blev yderligere isoleret fra de friske stilke af det samme materiale [16, 17] (fig. 1).
Først blev virkningerne af de vigtigste PhG'er (1 og 2) på den postprandiale stigning i blodsukkerniveauer i stivelsesfyldte mus undersøgt. Aktiviteten af både 1 og 2 ved doser på 250-500 mg/kg po var signifikant (tabel 1). I dette eksperiment viste en intestinal a-glucosidase-inhibitor, acarbose, som blev anvendt som en positiv kontrol, rimelig inhibering (tabel 1).
For at undersøge virkningerne af 1 og 2 på glukosetolerance blev stigningen i blodsukkerniveauet undersøgt i stivelsesfyldte mus efter 2 ugers kontinuerlig administration. Ved doser på 125 og/eller 250 mg/kg/dag po både 1 og 2 forbedrede glukosetolerancen signifikant (tabel 2) uden signifikant ændring af hverken kropsvægt eller fødeindtagelse (data ikke vist). Disse resultater antydede, at 1 og 2 var effektive til både at hæmme postprandial glucoselevation og forbedre glucosetolerancen.
For at undersøge virkningsmåden af disse antihyperglykæmiske aktiviteter blev virkningerne af 1 og 2 på rotte tyndtarms a-glucosidaser, maltase og sucrase undersøgt. Sideløbende blev de hæmmende virkninger af andre bestanddele(3-18) fraCistanche tubulosamod disse enzymer blev også undersøgt. Vi har tidligere identificeret et tyndt sukkersulfoniumsalt, salacinol (en af de mest potente naturligt forekommende a-glucosidase-hæmmere; IC50=6.0 og 1,3 lM mod henholdsvis maltase og saccharose) [22-24], som blev også brugt som en positiv kontrol i denne undersøgelse. 1 (IC50=149og 174 µM) og 2 (188 og 152 µM) viste lignende enzyminhiberende aktiviteter (tabel 3). Deres aktiviteter var dog langt mindre end de positive kontrollers, salacinol og acarbose (IC50=6.0 og henholdsvis 1,3 og 1,7 og 1,5 lM). Det er værd at bemærke, at blandt de isolerede PhG'er er 3 (IC50=70.4 og 152 lM) og 9(88.2 og 175 lM), som har en trans-caffeoyldel i 60-positionen af den indre glucopyranosyl del, moderat hæmmet maltase og sucrase, hvorimod deres regioisomerer 2 og 4 ([300 lM), som besidder caffeoyl-delen i 40--positionen, viste mindre aktivitet mod disse enzymer.
ActerosideiCistanche tubulosa
PhG'ernes hæmmende aktiviteter mod humantarmmaltase blev også undersøgt i mikrosomalfraktionen. Som et resultat blev 1 (IC50=125 1M), 2 (154 1M), 3 (117 1M), 5 (63 lM), 9 (139 lM) og 15 (168 lM) fundet at udvise denne aktivitet . Disse forbindelser var imidlertid langt mindre aktive end acarbose (15,2 lM).
Tidligere identificerede vi adskillige flavonoider [25-31], stilbenoider [25, 32], kininsyrederivater [30] og terpenoider [33] som potente aldosereduktasehæmmere. I dette arbejde blev de hæmmende virkninger af de isolerede PhG'er (1-18) på rottelinse-aldose-reduktase også undersøgt. Aldosereduktase er kendt for at være et nøgleenzym, der katalyserer reduktionen af glucose til sorbitol i polyolbehandlingsvejen. Sorbitol diffunderer ikke let gennem cellemembraner, og den intracellulære ophobning af sorbitol er blevet impliceret i de kroniske komplikationer af diabetes, såsom grå stær [25].
Først et methanolekstrakt fra friske stilke afCistanche tubulosaviste sig at udvise potent hæmmende aktivitet (IC{{0}},8 lg/mL). Blandt de isolerede PhG'er blev aldosereduktaseinhiberende aktivitet hos rottelinser observeret med 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1.2 lM), 3 (4.6 lM), 4 (0).{{24 }}71 µM), 5 (8,8 µM), 9 (4,0 µM), 10 (1,1 µM), 13 (0,53 µM) og 14 (9,3 µM) (tabel 3). Især forbindelse 4 viste den mest potente aktivitet, som var ækvivalent med aktiviteten af epalrestat (0,0072 1M), en klinisk anvendt aldosereduktaseinhibitor.
Afslutningsvis,echinacoside(1) ogakteosid(2), de vigtigste PhG'er stammer fraCistanche tubulosa, viste sig at inhibere stigningen i postprandiale blodsukkerniveauer stivelsesfyldte mus ved doser på 250-500 mg/kg po. Disse to PhG'er hæmmede også signifikant blodsukkerstigning i stivelsesfyldte mus efter 2 ugers administration ved doser på 125 og/eller 250 mg/kg/dag po, uden at give væsentlige ændringer i kropsvægt eller fødeindtagelse. Disse resultater antydede, at 1 og 2 var effektive ikke kun til at hæmme postprandial glukosestigning, men også til at forbedre glukosetolerancen. Imidlertid var deres a-glucosidase-hæmmende aktiviteter uværdige til opmærksomhed. Således bidrog inhibering af a-glucosidase næppe til deres antihyperglykæmiske aktivitet. Den detaljerede handlingsmodel bør undersøges nærmere. Blandt de isolerede PhG'er inhiberede 1-3, 5, 9 og 15 moderat a-glucosidaser fra rotter og mennesker. I modsætning til denne moderate hæmning inhiberede PhGs 1-5, 9, 10, 13 og 14 effektivt rottelinse-aldose-reduktase. Især aktiviteten af forbindelse 4 var af samme størrelsesorden som aktiviteten af epalrestat, en klinisk anvendt inhibitor.
Eksperimentel metode
Plantemateriale
Stængler afCistanche tubulosadyrket i Urumqi, Xinjiang-provinsen, Kina blev indsamlet i september 2007. Plantematerialet blev identificeret af en af forfatterne (X. Jia, formand for Xinjiang Institute of Chinese Materia Medica and Ethnodrug). Et voucher-eksemplar af denne plante er registreret i vores laboratorium.
Dyr
ddY-hanmus (6 eller 10 uger) blev købt fra KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japan. Dyrene blev anbragt ved en konstant temperatur på 23 ± 2 grader og blev derefter fodret med en standard laboratoriefoder (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokyo, Japan). Dyrene blev fastet i 20-24 timer før begyndelsen af eksperimentet, men fik fri adgang til postevand. Alle forsøgene blev udført med mus ved bevidsthed, medmindre andet er nævnt. Forsøgsprotokollen blev godkendt af Forsøgsdyrsforskningsudvalget ved KinkiUniversity.
Hæmmende virkninger af 1 og 2 på blodsukkerniveauer hos mus med stivelse
En blanding af hver testprøve og a-stivelse (1 g/kg) suspenderet i 5 procent (vægt/volumen) akacieopløsning (20 ml/kg) blev indgivet oralt til fastende mus (6 vægt). Blodprøver (ca. 0,1 mL) blev opsamlet fra infraorbital venousplexus under etherbedøvelse 0,5, 1 og 2 timer efter oral administration. Det opsamlede blod blev straks blandet med heparinnatrium (5 enheder/rør). Efter centrifugering af blodprøverne blev plasmaglucoseniveauet bestemt enzymatisk ved Glucose CII-testen Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japan). Intestinal a-glucosidaseinhibitor acarbose blev anvendt som referenceforbindelse.
Forbedrede virkninger af glucosetolerance efter 2 ugers administration af 1 og 2 i stivelsesfyldte mus
Hver testprøve blev administreret én gang dagligt (10:00-12:00) i 2 uger til 10-ugegamle mus fodret med en standardlaboratoriefoder (MF; Oriental Yeast) Co., Ltd.). Kropsvægten blev målt hver dag før indgivelsen af testprøven. Efter faste i 20 timer blev en stivelsesopløsning (1 g/kg) oralt indgivet til musene ved 20 ml/kg. Gennem samme procedure blev blodprøver (ca. 0,1 ml) opsamlet, og plasmaglucoseniveauer blev bestemt som beskrevet. over.
Hæmmende virkninger på rotte intestinale a-glucosidaser
Eksperimenterne blev udført i henhold til metoden beskrevet i vores tidligere rapporter med en lille modifikation[23, 24]. Således blev rotte-tyndtarmsbørste-grænsemembraner fremstillet, og deres suspensioner i 0.1 Mmaleatbuffer (pH 6.0) blev anvendt som tyndtarmsglucosidaser af maltase og sucrase. En testprøve blev opløst i dimethylsulfoxid (DMSO), og den resulterende opløsning blev fortyndet med 0.1 M maleatbuffer for at fremstille testprøveopløsningen (koncentration af DMSO 10 procent). En substratopløsning i maleatbufferen (maltose 74 mM, saccharose 74 mM, 50 l), testprøveopløsningen (25 l) og enzymopløsningen (25 l) blev blandet ved 37 °C i 30 minutter og derefter straks opvarmet ved kogning. vand i 2 minutter for at stoppe reaktionen. Glucosekoncentrationerne blev bestemt ved en glucoseoxidasemetode. Den endelige koncentration af DMSO i testopløsningen var 2,5 procent, og der blev ikke påvist nogen indflydelse af DMSO på den inhiberende aktivitet. De intestinale a-glucosidasehæmmere acarbose og salacinol blev anvendt som referenceforbindelser.
Hæmmende virkninger på human intestinal maltase
Et humant tyndtarmsmikrosom (batch MIC318017, købt fra BIOPREDIC International, Rennes, Frankrig) i 0.1 M maleatbuffer (pH 6,0) blev brugt til at bestemme den tyndtarms-a-glucosidaseaktivitet af maltase . Gennem en lignende procedure blev virkningen af maltaseinhiberende aktivitet målt som beskrevet ovenfor.
Hæmmende virkninger på rottelinse-aldose-reduktase
Forsøgene blev udført i henhold til metoden beskrevet i vores tidligere rapporter [25-33] med små modifikationer. Således blev supernatantvæsken fra et rottelinsehomogenat anvendt som et råenzym. Enzymesuspensionen blev fortyndet for at producere ca. 2 nmol/brønd nicotinamid-adenindinukleotidphosphat (NADP) i den følgende reaktion. Inkubationsblandingen indeholdt fosfatbuffer 135 mM (pH 7.0), Li2SO4100 mM, reduceret nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) 0,03 mM, DL-glyceraldehyd 1 mMas et substrat og et substrat. 20 l enzymfraktion med en testprøve i et samlet volumen på 100 l. Reaktionen blev initieret ved tilsætning af NADPH ved 30°C. Efter 30 min blev reaktionen standset ved tilsætning af 30 µl HCl0,5 M. Derefter blev 100 µl NaOH 6 M indeholdende imidazol 10 mM tilsat, og opløsningen blev opvarmet ved 60 C i 20 minutter for at omdanne NADP til et fluorescerende produkt. Fluorescens blev målt ved hjælp af en fluorescens mikropladelæser (SH-9000, CORONA) ved en excitationsbølgelængde på 360 nm og en emissionsbølgelængde på 460 nm. Hver testprøve blev opløst i DMSO. Målinger blev udført i to eksemplarer, og IC50-værdier blev bestemt grafisk. En aldosereduktaseinhibitor epalrestat blev brugt som referenceforbindelse.
Statistikker
Værdier blev udtrykt som middel ± SEM. Til statistisk analyse blev der brugt en envejs-variansanalyse efterfulgt af Dunnetts test. Anerkendelser Dette arbejde blev delvist støttet af en Grant-in-Aid for Scientific Research fra Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) KAKENHI en Grant Number 24590153 og TheJapan-China Medical Association for den økonomiske støtte
Fra: 'Acylerede phenylethanoidglykosider,echinacoside, ogakteosidfraCistanche tubulosaforbedre glucosetolerance hos mus' af Toshio Morikawa, et al
---J Nat Med (2014) 68:561-566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Referencer
1. Jime'nez C, Riguera R (1994) Phenylethanoid glycosider i planter: struktur og biologisk aktivitet. Nat Prod Rep 11:591-606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Naturligt forekommende phenylethanoid glycosider: potentielle ledere til nye terapeutiske midler. Curr Med Chem 15:2592-2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Avanceret forskning vedr.akteosidtil kemi og bioaktiviteter. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosider, enes glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. Mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Struktur afechinacoside. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351-353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Isolering fra Verbascum sinuatum af to nye glucosider, verbascoside og isoverbascoside. Ann Chim 53:356-367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Sukkerestere. IV.akteosidog neoacteosid, sukkerestere fra Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051-1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Strukturer af varbascoside og orobanchoside, koffeinsyre-sukkerestere fra Orobanche rapum-genistae. Phytochemistry 21:1123-1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Et nyt glykosid, kusaginin isoleret fra Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573-1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Beskyttende effekt afakteosidom kultetrachlorid-induceret hepatotoksicitet. Life Sci 74:1051-1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolisme afechinacoside, en god antioxidant, hos rotter: isolering og identifikation af dets galdemetabolitter. Drug Metab Dispos 37:431-438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinacosidestimulerer celleproliferation og forhindrer celleapoptose i intestinale epiteliale MODE-K-celler ved opregulering af transformerende vækstfaktorb1-ekspression. J Pharmacol Sci 118:99-108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinacosidefremmer knogleregenerering ved at øge OPG/RANKL-forholdet i MC3T3-E1-celler. Fitoterapia 83:1443-1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Antiosteoporotisk aktivitet afechinacosidehos ovarieektomerede rotter. Phytomedicine 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Phenylethanoid aminoglykosider og acylerede oligosukkere med vasorelaxant aktivitet fraCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468-7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acylerede phenylethanoid-aminoglykosider med hepatobeskyttende aktivitet fra ørkenplantenCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882-1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktive bestanddele fra kinesisk naturmedicin. XXXVI. Fire nye acylerede phenylethanoid-oligoglycosider, kankanosider J1, J2, K1 og K2, fra stammer afCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575-578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpen-bestanddele fraCistanche tubulosa: kemiske strukturer af kankanosider AE og kankanol. Chem Pharm Bull 54:669-675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoid og acykliske monoterpenglycosider, kankanosider L, M, N, O og P fraCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403-1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Nye phenylethanoid glycosider fraCistanche tubulosa(Schrenk) Krog. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309-3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) De hypokolesterolæmiske virkninger afCistanche tubulosaekstrakt, en kinesisk traditionel råmedicin, i mus. Am J Chin Med 37:1125-1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Absolut stereostruktur af potent a-glucosidasehæmmer, salacinol, med unikke denne sukkersulfoniumsulfat indre saltstruktur fra Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547-1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Kvantitativ bestemmelse af potente a-glucosidasehæmmere, salacinol og kotalanol, i Salasia-arter ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri. J Pharm Biomed Anal 52:770-773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Kvantitativ analyse af neosalacinol og neokotalanol, yderligere to potente a-glucosidasehæmmere fra Salacia-arter, ved LC-MS med ion- parkromatografi. J Nat Med 65:142-148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Strukturelle krav til flavonoider og beslægtede forbindelser til aldosereduktaseinhiberende aktivitet. Chem Pharm Bull 50:788-795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Medicinske blomster. I. aldosereduktasehæmmere og tre nye sesquiterpener af eudesmane-typen, kikkanoler A, B og C, fra blomsterne af Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340-345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Medicinske blomster. VI. Absolutte stereostrukturer af to nye flavanonglycosider og et phenylethanoidglycosid fra blomsterne af Chrysanthemum Indicum L.: deres hæmmende aktiviteter for aldose-reduktase fra rottelinser. Chem Pharm Bull 50:972-975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Nye flavonololigoglycosider og polyacrylatsaccharose med hæmmende virkninger på aldosereduktase og blodpladeaggregering fra blomsterne af Prunus mume. J Nat Prod 65:1151-1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Antidiabetogene bestanddele fra flere naturlige lægemidler. Pure Appl Chem 74:1301-1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktive bestanddele fra kinesisk naturmedicin. XV. Hæmmende effekt på aldosereduktase og strukturer af saussureosider A og B fra Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416-1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktive bestanddele fra kinesisk naturmedicin. XXXII. Aminopeptidase N og aldosereduktasehæmmere fra Sinocrassula indica: strukturer af sinocrassosider B4, B5, C1 og D1-D3. Chem Pharm Bull 56:1438-1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogene oligostilbenoider og {{ 2}}ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroisocoumariner fra barken af Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832-840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Strukturer af nye friedelane-type triterpener og eudesmane-type sesquiterpen og aldosereduktasehæmmere fra Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191-1196