Hvad er fremskridtene i behandlingen af lupus nefritis?
Mar 14, 2024
Lupus nefritis (LN) er nyreskade forårsaget af systemisk lupus erythematosus (SLE). Omkring 50 % af SLE-patienterne har kliniske manifestationer af nyreskade, og nyrebiopsi viser, at nyrepåvirkning er næsten 100 %. LN er en af de vigtige årsager til nyresvigt i slutstadiet i mit land [1].
Klik til Cistanche for nyresygdom
Den 14. marts i år er det Verdensnyredag, og temaet er Nyresundhed for alle: Fremme af lige medicinske tjenester og optimeret lægemiddelbehandlingspraksis. Hvilke fremskridt inden for lægemiddelforskning er værd at være opmærksom på inden for det seneste år inden for LN?
Indholdet af denne artikel vil være baseret på en højscore gennemgang af CKD-håndtering offentliggjort i British Medical Journal (BMJ) [2], der gør status over de banebrydende fremskridt inden for LN-behandling. Kom og tag et kig!
Voclosporin
AURORA 1 (NCT03021499) studiet er et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret fase III klinisk studie, som bekræftede, at Voclosporin kombineret med mycophenolatmofetil (MMF) og lavdosis steroider har god effekt og sikkerhed i behandlingen af LN [3].
Efter AURORA 1-studiet deltog 216 patienter i AURORA 2-studiet og fortsatte med at modtage Voclosporin-behandling i 2 år med det formål at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og kliniske effekt af Voclosporin.
Resultaterne viste, at bivirkningskarakteristika (AE) for Voclosporin- og placebogrupperne svarede til dem i AURORA 1-studiet og tolereredes godt. Den gennemsnitlige korrigerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) i begge grupper blev stabilt opretholdt inden for det normale område.
Efter 2 års behandling var eGFR-hældningen -5,4ml/min/1,73m2 i placebogruppen og -0,2ml/min/1,73m2 i Voclosporingruppen.
Efter 3 års behandling fortsatte proteinuri med at forbedre sig i Voclosporin-gruppen, og den fuldstændige nyremissionsrate var højere end i placebogruppen. Undersøgelser har vist, at Voclosporin er sikkert og effektivt til langtidsbehandling af LN [4].
Derudover er VOCAL-studiet (NCT05288855) et dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af voclosporin i behandlingen af adolescent LN i 24 uger. Det forventes i første omgang at være færdigt i 2024[5].
Efter VOCAL-studiet gik patienterne ind i VOCAL-EXT-studiet og fortsatte med at modtage Voclosporin-behandling i 12 måneder med det formål at evaluere den langsigtede effekt og sikkerhed af Voclosporin i behandlingen af adolescent LN. Undersøgelsen forventes i første omgang at være afsluttet i 2026 [6].
Atacicept
APRIL-LN studiet (NCT00573157) er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk fase II/III studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Atacicept kombineret med standardbehandling (SoC) hos patienter med aktiv LN. Undersøgelsen blev dog afsluttet tidligt på grund af alvorlige komplikationer hos patienten [7].
Derudover er COMPASS-studiet (NCT05609812) et randomiseret, dobbeltblindt, multinationalt, multicenter, placebokontrolleret fase III klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Atacicept i behandlingen af aktivt LN. Det forventes oprindeligt at være færdigt i 2026[8].
Anifrolumab
TULIP-LN studiet (NCT02547922) er et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret fase II klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af type I interferonreceptorantistoffet anifrolumab i behandlingen af aktiv grad III/ IV LN. køn.
Selvom undersøgelsen ikke nåede det primære endepunkt sammenlignet med placebo, forbedrede Anifrolumab intensiv behandling (IR) forskellige endepunkter, herunder komplet nyrerespons (CRR) [9].
Derudover er IRIS-studiet (NCT05138133) et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret fase III klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Anifrolumab til behandling af voksne med aktiv proliferativ LN. Det forventes oprindeligt at blive lanceret i 2026. Komplet[10].
Lanalumab
SIRIUS-LN studiet (NCT05126277) er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, multicenter, placebokontrolleret fase III klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Ianalumab til behandling af aktivt LN baseret på overensstemmelse med SoC. og tolerabilitet, som forventes i første omgang at være afsluttet i 2027 [11].
secukinumab
SELUNE-studiet (NCT04181762) er et randomiseret, dobbelt-blindt placebokontrolleret fase III klinisk studie med parallelgruppe, designet til at evaluere effekten af subkutan (sc) 300 mg secukinumab kombineret med SoC sammenlignet med placebo kombineret med SoC. effekt, sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med kronisk LN, men undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af ugyldig analyse [12].
Obinutuzumab
NOBILITY-studiet (NCT02550652) er et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret fase II klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Obinutuzumab kombineret med SoC sammenlignet med placebo kombineret med SoC i behandlingen af LN.
Resultaterne viste, at efter at de 125 inkluderede patienter blev tilfældigt tildelt og modtog blind behandling, sammenlignet med placebogruppen, havde patienter i Obinutuzumab-gruppen bedre score i uge 52 [22 (35%) vs. 14 (23%)] og uge. 104 [26 (41 %) vs. 14 (23 %)], var CRR-ratioen signifikant højere og nåede det primære endepunkt og de vigtigste sekundære endepunkter i undersøgelsen, og sikkerhedsprofilen var god.
Resultaterne af denne undersøgelse viser, at Obinutuzumab kan hjælpe med at forbedre den kliniske respons af LN uden at øge forekomsten af alvorlige bivirkninger [13].
Derudover er REGENCY studiet (NCT04221477) et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret fase III klinisk studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af obinutuzumab i behandlingen af LN (2003 ISN/RPS, niveau III) eller IV). Forskningen forventes i første omgang at være afsluttet i 2024 [14].
ACTHar Gel
ACTHar-studiet (NCT02226341) er et åbent prospektivt randomiseret kontrolleret studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ACTHar-gel til behandling af proliferativt LN, og forventes initialt afsluttet i 2024 [15].
Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?
Cistanche er en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Den er afledt af de tørrede stængler af Cistanche deserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche er phenylethanoidglycosider, echinacosid og acteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.
Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.
For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.
Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.
Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.
Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.
Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.
Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.
Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.
