Nyttig viden om tubulointerstitiel skade ved diabetisk nyresygdom--Del II

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Klik her til del I

Identifikation og verifikation af vaskulær celleadhæsionsprotein 1 som et immunrelateret hub-gen forbundet med tubulointerstitiel skade ved diabetisk nyresygdom

Yan Jia, et al

ABSTRAKT

Diabetisk nyresygdom(DKD) er den førende årsag tilkronisk nyresygdom(CKD) og nyresygdom i slutstadiet (ESRD), men patogenesen er ikke fuldstændigt forstået. Tubulointerstitiel skade spiller en afgørende rolle i udviklingen og progressionen af ​​DKD(diabetisk nyresygdom). Den foreliggende undersøgelse havde til formål at undersøge profilen af ​​tubulointerstitiel immuncelleinfiltration og afsløre de underliggende mekanismer mellem tubulær celleskade og interstitiel inflammation i DKD(diabetisk nyresygdom)brug af bioinformatikstrategier. Først blev xCell-analyse identificeretimmuncellerviser væsentlige ændringer i DKD(diabetisk nyresygdom)tubulointerstitium, herunder opregulerede CD4 plus T-celler, Th2-celler, CD8 plus T-celler, M1-makrofager, aktiverede dendritiske celler (DC'er) og konventionelle DC'er, samt nedregulerede Tregs. For det andet blev pyroptose identificeret som den vigtigste form for celledød sammenlignet med andre former for programmeret celledød. Vaskulær celleadhæsionsprotein 1 (VCAM1) blev identificeret som det toprangerede hub-gen. Korrelationsanalysen viste, at VCAM1 var signifikant positivt korreleret med pyroptose og infiltreretimmuncelleri tubulointerstitium. Opregulering af VCAM1 i DKD tubulointerstitium blev yderligere verificeret i European Renal cDNA Bank-kohorte og blev observeret at korrelere negativt med den glomerulære filtrationshastighed (GFR). Vores in vitro-studie validerede øget VCAM1-ekspression i HK-2-celler under diabetiske forhold, og pyroptose-hæmning af disulfiram reducerede VCAM1-ekspression, inflammatorisk cytokinfrigivelse og fibrose. Som konklusion identificerede vores undersøgelse opreguleret VCAM1-ekspression i renale tubulære celler, som kunne interagere med infiltreredeimmunceller, hvilket fremmer fibrose. Det FDA-godkendte lægemiddel disulfiram kan forbedre fibrose i DKD(diabetisk nyresygdom)ved at målrette tubulær pyroptose og VCAM1-ekspression.

SØGEORD:DKD; tubulointerstitium; immunceller; pyroptose; VCAM1; disulfiram

Cistanche kan behandleDiabetikernyresygdom

Klik for at cistanche tubulosa pulver til nyrefunktion

Diskussion

Aktuelt tilgængelige kliniske tilgange til behandling af DKD(diabetisk nyresygdom)forbliver begrænset og involverer hovedsageligt streng kontrol af hyperglykæmi, proteinuri og blokering af renin-angiotensin-systemet. I betragtning af den høje forekomst af DKD-relateret ESRD er der et presserende behov for nye og tilfredsstillende strategier. Akkumulerende beviser indikerer en afgørende rolle for immunitet og inflammation i patogenesen af ​​DKD(diabetisk nyresygdom). Til dato har adskillige undersøgelser screenet gener relateret til glomerulær immuncelleinfiltration hos individer med DKD [20]. Relevante tubulointerstitielle undersøgelser er sjældne. I denne undersøgelse analyserede vi immuncelleinfiltration og relevante cellulære processer i tubulointerstitium ved hjælp af bioinformatikanalyse. Pyroptose blev identificeret som den vigtigste form for celledød blandt andre former for programmeret celledød ved hjælp af GSEA og GSVA. VCAM1 blev identificeret som det øverste immunrelaterede hub-gen og var korreleret med nyrefunktionen hos patienter med DKD. En in vitro undersøgelse validerede øget VCAM1-ekspression i HK-2-celler dyrket under diabetiske forhold, og pyroptose-hæmning af disulfiram reducerede VCAM1-ekspression, inflammatorisk cytokinfrigivelse og fibrose. Vores undersøgelse identificerede en tæt sammenhæng mellem renal proksimal tubulær pyroptose, VCAM1-ekspression og det interstitielle immunrespons hos patienter med DKD(diabetisk nyresygdom). Denne undersøgelse gav ny indsigt i den tubulointerstitielle patogenese af DKD(diabetisk nyresygdom)og hjalp med at identificere nye terapeutiske mål.

xCell blev brugt til at udføre en omfattende evaluering af immuncelleinfiltration hos personer med DKD(diabetisk nyresygdom). Resultaterne afslørede, at både medfødt immunitet og adaptiv immunitet var involveret i tubulointerstitiel skade hos patienter med DKD(diabetisk nyresygdom). Makrofager og DC'er udgør det mononukleære fagocytsystem (MNP) [21], som er særligt komplekst i nyrerne [22]. Vi fandt, at makrofager, især M1-makrofager, var signifikant beriget i tubulointerstitium. Interstitiel makrofag M1-infiltration blev rapporteret at være korreleret med interstitiel fibrose, tubulær atrofi, nyrefunktion og proteinuri i både dyremodeller og humane nyrer [23-25]. M1-makrofager producerer cytokiner og proteiner (f.eks. nitrogenoxid, blodplade-afledt vækstfaktor, IL-1 og TNF-), hvilket forårsager skade på vaskulære endotelceller og proliferationen af ​​fibroblaster og mesangiale celler, hvilket forværrer interstitiel fibrose [ 26]. DC'er blev rapporteret at være involveret i tubulointerstitiel inflammation i forskellige progressive nyresygdomme, såsom lupus nefritis [27,28] og halvmåneglomerulonefritis [29,30]. Ikke desto mindre er DC'ers rolle i mange udbredte nyresygdomme, såsom DKD og hypertensiv nefropati, stadig dårligt forstået. Kun én dyreundersøgelse viste, at CD11 plus dendritiske celler infiltrerede glomeruli i NOD-mus og korrelerede med albuminuri [31], og der er ikke rapporteret om dendritisk celleinfiltration i interstitium indtil nu. Langt størstedelen af ​​nyre-DC'er er konventionelle DC'er (cDC'er), der udtrykker CD11b- og CX3-C-motivreceptor 1 [32,33]. Vi observerede øget infiltration af DC'er, især aktiverede DC'er og konventionelle DC'er, hvilket indikerer en rolle for disse celler i den tubulointerstitielle patogenese af DKD. Tidligere undersøgelser har rapporteret, at DC'er blev identificeret morfologisk i tubulointerstitium og kan være involveret i patogenesen af ​​interstitiel inflammation i lægemiddelinduceret akut interstitiel nefritis [34] og letkædeassocieret tubulointerstitiel nefritis [35]. Den specifikke mekanisme kræver yderligere eksperimentel dokumentation. Hjælper (CD4 plus) T-celler, cytotoksiske (CD8 plus) celler og B-celler er vigtige komponenter i det adaptive immunsystem. I denne undersøgelse observerede vi en signifikant berigelse af CD4 plus og CD8 plus T-celler i interstitium, hvilket tyder på en rolle af adaptiv immunitet i DKD(diabetisk nyresygdom).Et dyrestudie påviste også CD4 plus og CD8 plus T-celleinfiltration i nyrernes interstitium hos streptozotocin-behandlede rotter [36]. Hos mennesker med diabetes korrelerer antallet af CD4 plus T-celler og CD20-celler positivt med proteinuri [37]. Det er dog ikke alle CD4 plus T-celler, der fremmer DKD(diabetisk nyresygdom).I vores undersøgelse blev Tregs nedreguleret i DKD og næsten negativt korreleret med pyroptose (r {{0}} -0.4191, P=0.0522). Tregs ser ud til at spille en beskyttende rolle i DKD.

Cistanche kan behandleDiabetikernyresygdom

Renale tubulære epitelceller er kritiske for både tubulær og glomerulær funktion, og beskadigede renale tubulære celler er en vigtig kilde til proinflammatoriske cytokiner og kemokiner [38]. Flere undersøgelser har vist, at reguleret celledød (RCD), såsom pyroptose, nekroptose, apoptose og ferroptose, af tubulære celler bidrager til patofysiologien af ​​nyresygdomme [39-42]. Forskellige former for celledød blev evalueret ved hjælp af GSEA og GSVA i datasættet for at udforske forholdet mellem tubulær skade og interstitiel immuncelleinfiltration. Resultaterne afslørede, at pyroptose var den vigtigste form for celledød sammenlignet med nekroptose, apoptose, ferroptose og autofagi. Akkumulering af reaktive oxygenarter (ROS) hos personer med DKD(diabetisk nyresygdom)forårsaget af hyperglykæmi er en vigtig aktivator af NLRP3 (NOD-lignende receptorfamilie, pyrindomæne indeholdende 3) inflammasom. Derefter aktiverer NLRP3 gasdermin D (GSDMD) og forårsager hurtigt cellemembranbrud og frigivelse af celleindhold, hvilket fører til det inflammatoriske respons [43]. Pyroptose er involveret i mange kroniske progressive sygdomme, såsom Alzheimers sygdom [44], Parkinsons sygdom [45], åreforkalkning [46] og reumatoid arthritis [47]. Korrelationsanalysen indikerede, at pyroptose var positivt korreleret med øget interstitiel infiltration af CD4 plus T-celler, CD4 plus T-hukommelsesceller, Th2-celler, CD8 plus T-celler, CD8 plus Tcm-celler, CD8 plus Tem-celler, T δ-celler, NK-celler, M1 makrofager, aktiverede dendritiske celler, konventionelle dendritiske celler og neutrofiler. Vores undersøgelse viste således, at tubulær pyroptose-relateret interstitiel inflammation kan være en vigtig bidragyder til DKD(diabetisk nyresygdom). Dette fund blev bekræftet i undersøgelser af patienter med diabetes og db/db-mus, der viste, at tubulær epitelcellepyroptose var ledsaget af stigninger i niveauerne af NLPR3-inflammasomet, IL-1 og TGF-. Behandlinger rettet mod renal tubulær epitelcelle pyroptose kan være afgørende for at interferere med progressionen af ​​DKD(diabetisk nyresygdom).

Den højeste MCC-score for VCAM1 opnået fra cytoHubba antydede, at det er et vigtigt hub-gen i DKD(diabetisk nyresygdom)tubulointerstitiel skade. VCAM1 har en vigtig rolle i leukocytadhæsion til endotelet. Ifølge en dyreundersøgelse viser MRL/lpl (en murin model af lupus nefritis) nyrer øget VCAM1-ekspression i endotelet, corticale tubuli og glomeruli [48]. Patienter med type 2-diabetes viser signifikant forhøjede serumniveauer af VCAM1, og VCAM1-niveauer korrelerer godt med omfanget af albuminuri [49]. Tidligere undersøgelser af VCAM1 i DKD(diabetisk nyresygdom)hovedsageligt fokuseret på glomerulære endotelceller [50]. Forskere har dog ikke fuldstændig klarlagt, om renal tubulær ekspression af VCAM1 er forhøjet hos patienter med DKD, og ​​om det er involveret i den interstitielle patogenese af DKD. I denne undersøgelse opregulerede VCAM1 mRNA-niveauer i DKD(diabetisk nyresygdom)tubulointerstitium i det offentlige GEO-datasæt og markant øget tubulær VCAM1-ekspression i HK-2-celler bekræftede opreguleringen af ​​tubulær VCAM1-ekspression i DKD. Da VCAM1 er et adhæsionsmolekyle for lymfocytter og monocytter, indikerede den positive korrelation mellem VCAM1-ekspression og interstitiel immuncelleinfiltration i vores undersøgelse, at forhøjet tubulær VCAM1-ekspression kunne tillade proteinet at interagere med mononukleære celler og dermed fremme interstitiel fibrose. I overensstemmelse med vores resultater er en stigning i tubulær VCAM1-ekspression i episoder med akut renal allograft-afstødning forbundet med T-celle- og monocytinfiltration [50]. Derudover fandt vi en positiv korrelation mellem VCAM1-ekspression og pyroptose, hvilket indikerer, at pyroptotiske tubulære celler muligvis frigiver VCAM1. In vitro-undersøgelsen validerede øget VCAM1-ekspression i HK-2-celler dyrket under diabetiske forhold, og pyroptose-hæmning af disulfiram reducerede VCAM1-ekspression, inflammatorisk cytokinfrigivelse og fibrose. Vores undersøgelse fremhævede renal tubulær VCAM1 som et attraktivt mål for DKD(diabetisk nyresygdom)terapi (figur 10). Imidlertid er de molekylære mekanismer, der ligger til grund for interaktionen mellem tubulær VCAM1 og immuncelleinfiltration i interstitium, i det væsentlige ukendte, og yderligere eksperimentelle undersøgelser er tvingende nødvendige [51].

Figur 10. En foreslået model af VCAM1-, der udtrykker tubulære epitelceller, der fremmer interstitiel inflammation og fibrose i DKD(diabetisk nyresygdom)og deres hæmning af disulfiram.

Det aktuelle arbejde undersøgte profilen af ​​tubulointerstitiel immuncelleinfiltration og identificerede pyroptose som den vigtigste form for programmeret celledød hos patienter med DKD(diabetisk nyresygdom)ved hjælp af bioinformatikanalyse. De analytiske metoder var pålidelige og nye. Sammenhængen mellem afimmunceller, pyroptosis og VCAM1 giver ny information til fremtidig forskning. Desuden foreslog vores in vitro-undersøgelse, at det FDA-godkendte lægemiddel disulfiram kunne lindre interstitiel inflammation og fibrose ved at hæmme tubulær pyroptose og VCAM1-ekspression hos personer med DKD(diabetisk nyresygdom). Denne undersøgelse har dog flere begrænsninger. For det første var stikprøvestørrelsen anvendt i analysen lille.

For det andet blev resultaterne ikke bekræftet ved at udføre dybdegående eksperimenter. Der vil således være behov for flere kombinerede prøver, og resultaterne vil blive verificeret ved forsøg i DKD(diabetisk nyresygdom)dyremodeller og DKD(diabetisk nyresygdom)kohorter.

Konklusion

Som konklusion undersøgte vi ved hjælp af bioinformatikanalyse profilen af ​​tubulointerstitiel immuncelleinfiltration og evaluerede rollen af ​​pyroptosis i tubulointerstitium af DKD(diabetisk nyresygdom). VCAM1 blev identificeret som hub-genet og var positivt korreleret med pyroptose og infiltreretimmunceller. Derudover blev VCAM1-ekspression valideret til at være forhøjet i renale tubulære celler. In vitro undersøgelse afslørede, at det FDA-godkendte lægemiddel disulfiram hæmmede renal tubulær celle pyroptose og nedsatte VCAM1-ekspression, inflammatoriske cytokinniveauer og fibrose. Yderligere eksperimentelle analyser af pyroptose og VCAM1 i tubulointerstitium hos patienter med DKD(diabetisk nyresygdom)kan identificere mål for immunterapi.

Tilgængelighed af data og materialer

De datasæt, der blev brugt under undersøgelsen, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning

Forfatterbidrag

YJ analyserede dataene, fortolkede resultaterne og udarbejdede artiklen. YJ og ZX udtænkte, designede og organiserede undersøgelsen. HX og LT analyserede dataene. YJ og QY udførte in vitro eksperimenterne og VCAM1 immunfarvning. ZX fortolkede resultaterne og reviderede manuskriptet. Alle forfatterne læste og godkendte det endelige manuskript.

Finansiering

denne forskning blev støttet af tilskud fra China Postdoctoral Science Foundation (nr. 2018M640808) og 'San-ming'-projektet for medicin i Shenzhen (nr. SZSM201812097).

Cistanche kan behandleDiabetikernyre sygdom

Referencer

[1] Yang C, Gao B, Zhao X, et al. Resumé for China Kidney Disease Network (CK-NET) 2016 års datarapport. Nyre Int. 2020;98 (6):1419-1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, et al.: US Renal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Nyre Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, et al. Validering af interstitiel fibrose og tubulær atrofi på den nye patologiske klassifikation hos patienter med diabetisk nefropati: en enkeltcenterundersøgelse i Kina. J Diabeteskomplikationer. 2016;30(3):537-541.
[4] An Y, Xu F, Le W, et al. Renale histologiske ændringer og resultatet hos patienter med diabetisk nefropati. Nephrol skivetransplantation. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Proksimal Tubulopati: Primært og nøgleterapeutisk mål iDiabetikerNyreSygdom. Diabetes. 2017;66(4):791-800.
[6] Hickey FB, Martin F. Immunsystemets rolle iDiabetikerNyre Sygdom. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Medfødt immunitet idiabetikernyresygdom. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: digital skildring af vævscellulære heterogenitetslandskabet. Genom Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Udforskning, normalisering og opsummeringer af højdensitetsoligonukleotidarray-probeniveaudata. Biostatistik. 2003;4 (2):249-264.
[10] Limma SGK. lineære modeller for mikroarray-data. I: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al., redaktører. Bioinformatik og beregningsbiologiske løsninger ved hjælp af R og Bioconductor. bind. 397-420. New York NY: Springer; 2005. s. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: gensætvariationsanalyse for mikroarray og RNA-seq data. BMC Bioinformatik. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Gensætberigelsesanalyse: en vidensbaseret tilgang til fortolkning af genom-brede ekspressionsprofiler. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, et al. limma magter differentielle ekspressionsanalyser til RNA-sekventering og mikroarray undersøgelser. Nucleic Acids Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: identifikation af hub-objekter og undernetværk fra komplekse interaktomer. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Metascape leverer en biolog-orienteret ressource til analyse af datasæt på systemniveau. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.

[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, et al. Afbrydelse af renal tubulær mitokondriel kvalitetskontrol af Myo-inositol oxygenase idiabetikernyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304-1321.

[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Tumornekrosefaktor-{alfa} undertrykker angiotensinogenekspression gennem dannelsen af ​​en p50/p50-homodimer i humane proksimale tubulære celler. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, et al. FDA-godkendt disulfiram hæmmer pyroptose ved at blokere gasdermin D poredannelse. Nat Immunol. 2020;21(7):736-745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram hæmmer inflammation og fibrose i en unilateral ureteral obstruktionsmodel hos rotter ved at hæmme gasdermin D-spaltning og pyroptose. Inflamm Res. 2021;70(5):543-552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, et al. IDO1 som en ny immunbiomarkør for diabetisk nefropati og dens korrelation med immuncelleinfiltration. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Oprindelsen og kinetikken af ​​mononukleære fagocytter. J Exp Med. 1968;128 (3):415-435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. Det renale mononukleære fagocytiske system. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Makrofager i mus type 2 diabetisk nefropati: korrelation med diabetisk tilstand og progressiv nyreskade. Nyre Int. 2004;65(1):116-128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. Monocyt kemoattraktant protein-1-induceret vævsinflammation er afgørende for udviklingen af ​​nyreskade, men ikke type 2-diabetes hos overvægtige db/db-mus. Diabetologia. 2007;50(2):471-480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Makrofager i diabetisk nefropati hos patienter med type 2-diabetes. Nephrol skivetransplantation. 2017;32 (8):1322-1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocytter fremmer halvmånedannelse i anti-myeloperoxidase-antistof-induceret glomerulonephritis. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.

[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Infiltrerende dendritiske celler bidrager til den lokale syntese af C1q i murin og human lupus nefritis. Mol Immunol. 2010;47(11-12):2129-2137.

[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Glomerulær akkumulering af plasmacytoide dendritiske celler i aktiv lupus nefritis: rolle af interleukin-18. Gigt Rheum. 2008;58(1):251-262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, et al. CD103 plus nyre-dendritiske celler beskytter mod Crescentic GN ved at opretholde IL-10-producerende regulatoriske T-celler. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Modsatrettede roller af dendritiske celleundersæt i eksperimentel GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138-154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, et al. Cellulære og humorale immunresponser i de tidlige stadier af diabetisk nefropati hos NOD-mus. J Autoimmun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. CX3CR1 plus interstitielle dendritiske celler danner et sammenhængende netværk gennem hele nyren. Nyre Int. 2006;70 (3):591-596.
[33] Kruger T. Identifikation og funktionel karakterisering af dendritiske celler i den raske murine nyre og i eksperimentel glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613-621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Dendritiske celler i nyrebiopsier af patienter med akut tubulointerstitiel nefritis. Hum Pathol. 2016;54:113-120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Tubulær skade og dendritisk celleaktivering er integrerede komponenter i letkæde-associeret akut tubulointerstitiel nefritis. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212-1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Streptozotocin-induceret diabetisk nefropati hos rotter: rollen af ​​inflammatoriske cytokiner. Cytokin. 2005;31 (3):180-190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, et al. Aberrant rekruttering og aktivering af T-celler i diabetisk nefropati. Am J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, et al. Nyretubuliskade: en drivkraft mod kronisk nyresygdom. Nyre Int. 218;93(3):568-579.
[39] Linkermann A. Nonapoptotisk celledød ved akut nyreskade og transplantation. Nyre Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Synkroniseret renal tubulær celledød involverer ferroptose. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptose, men ikke nekroptose, er vigtig i nefrotoksisk folinsyre-induceret AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekroinflammation ved nyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Pro-inflammatorisk programmeret celledød. Trends Microbiol. 2001;9(3):113-114.
[44] Zheng Z, Li G. Mechanisms and Therapeutic Regulation of Pyroptosis in Inflammatory Diseases and Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, et al. Mekanismerne for NLRP3-inflammasom/pyroptoseaktivering og deres rolle i Parkinsons sygdom. Int Immunopharmacol. 2019;67:458-464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. NLRP3 inflammasom: dets regulering og involvering i åreforkalkning. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Negativ regulering af NLRP3-inflammasomet af A20 beskytter mod arthritis. Natur. 2014;512(7512):69–73.
[48] ​​Wuthrich RP. Ekspression af vaskulær celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) i murin lupus nefritis. Nyre Int. 1992;42(4):903-914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Korrelation mellem niveauer af cirkulerende adhæsionsmolekyler og albuminuri hos type-2 diabetiske hypertensive patienter. Nyre Blodtryk Res. 2009;32(2):106-109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, et al. Tamsulosin dæmper høj glucose-induceret skade i glomerulære endotelceller. Bioingeniør. 2021;12(1):5184-5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Renal allotransplantatafstødning: ekspression og funktion af VCAM-1 på tubulære epitelceller. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145-151.