Urologiske kræftformer og nyretransplantation: En litteraturgennemgang

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakt

Formålet med gennemgangen: Formålet med denne gennemgang er at give et overblik over epidemiologi, risikofaktorer og behandling af urologiske maligniteter hos nyretransplanterede modtagere (RTR). Nylige resultater: Selvom optimal immunsuppressiv terapi og kræftbehandling hos disse patienter fortsat er kontroversielle, anbefales det at overholde generelle retningslinjer. Resumé:Nyretransplantation er anerkendt som standarden for behandling af nyresygdom i slutstadiet (ESRD), da det giver forlænget overlevelse og bedre livskvalitet. I de sidste årtier er overlevelsen af ​​RTR'er steget som et resultat af forbedret immunsuppressiv terapi; ikke desto mindre er risikoen for at udvikle kræft højere blandt RTR'er sammenlignet med den generelle befolkning. Urologiske maligniteter er den næsthyppigste efter hæmatologisk cancer og har ofte mere aggressiv adfærd og dårlig prognose.

NøgleordUrologisk cancer ·Nyretransplantation · Immunsuppressive midler

drage herb cistanche: behandling af nyresygdom

Introduktion

Nyretransplantation betragtes som den gyldne standardbehandling for ESRD, da det især reducerer dødeligheden og forbedrer livskvaliteten. Ikke desto mindre, da immunsuppressiv terapi forlænger transplantatoverlevelsen, er risikoen for malignitet øget blandt disse patienter [1, 2]. Urologiske kræftformer har en højere forekomst blandt RTR'er sammenlignet med ikke-transplanterede patienter; Derfor nedsætter udviklingen af ​​nye urologiske maligniteter i RTR'er den samlede overlevelse.

Håndtering af RTR'er med urologisk cancer de novo er stadig kontroversiel, og justeringer i immunsuppressiv terapi udgør en udfordring for specialisten [3]. Formålet med denne gennemgang er at give et overblik over epidemiologi, risikofaktorer og behandling af urologiske maligniteter i RTR'er.

cistanche deserticola

Nyretransplantation og prostatakræft

Prostatacancer (PCa) er den hyppigste ikke-kutane maligne tumor hos mænd, med en tendens, der tyder på en stigende verdensomspændende forekomst [4]. Ofte er mænd på venteliste tilnyretransplantationer (KT) er i samme aldersgruppe med risiko for PCa. Da stærke anbefalinger til tidlig påvisning af denne malignitet i denne specifikke gruppe mangler, følges de samme principper for den generelle befolkning [5]. Selvom RTR'er har højere risiko for udvikling af ondartede tumorer end den generelle befolkning, er evidensen vedrørende PCa mindre overbevisende [6]. For nylig påviste Carvalho og kolleger en klinisk forekomst af PCa på 1,1 procent hos patienter, der gennemgik KT [7]. På den anden side fandt Ochoa og kolleger ud af, at kun 0,1 procent ud af 1256 RTR'er udviklede PCa [2]. Med hensyn til alder diagnosticeres PCa tidligere i RTR'er sammenlignet med den generelle befolkning [8], muligvis som en konsekvens af en grundig præoperativ klinisk evaluering.

Forbindelsen mellem carcinogenese og immunsuppressiv terapi i RTR'er er ikke klar; således er den langsigtede risiko for at udvikle kræft fortsat kontroversiel [9]. Cyclosporin A (CYA) viste ingen forskel i cancerforekomst sammenlignet med placebo blandt RTR'er i langtidsforsøg [10]. Desuden rapporterede sammenligninger mellem CYA og tacrolimus ingen forskel i de novo cancerudvikling i RTR'er [11]. Azathioprin (AZA) er heller ikke blevet forbundet med en øget langsigtet risiko for PCa, med resultater, der er sammenlignelige med CYA [7, 10]. Med hensyn til mycophenolatmofetil (MMF) viste den prospektive databaseanalyse fra Collaborative Transplant Study og Organ Procurement and Transplantation Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) ingen øget risiko for udvikling af lymfoproliferativ cancer og andre maligne sygdomme sammenlignet med ikke-MMF. regimer, med endnu længere tid til diagnosticering af malignitet i MMF-gruppen [12]. Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-hæmmeren, sirolimus, er blevet forbundet med en lavere risiko for malignitet (HR 0.60, 95 procent CI 0,39-0,93) med en endnu større reduktion af patienter, der skifter fra andre regimer til sirolimus [13]. I en nylig undersøgelse påviste Bratt og kolleger, at immunsuppressiv terapi ikke øgede den samlede risiko for PCa i RTR'er [14].

På trods af nylige kontroverser anbefales risikojusteret screening for PCa stadig til mænd over 50 år med prostataspecifik antigentest (PSA) og digital rektalundersøgelse (DRE)-baseret evaluering [15]. Denne anbefaling er dog tvivlsom i RTR'er, da udviklingen af ​​denne malignitet ikke er så høj hos denne gruppe patienter [16, 17]. American Society of Nephrology oplyser, at alle RTR'er ældre end 50, med en forventet levetid længere end 10 år, bør screenes for PCa [18]. Som tidligere nævnt er der ingen evidens for, at immunsuppressiv terapi bidrager til en højere risiko for PCa; derfor er omhyggelig udvælgelse af kandidater til at gennemgå screening for PCa afgørende [19].

Multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) er et veletableret værktøj til påvisning af mistænkelige områder før prostatabiopsi; selvom dette ikke er blevet undersøgt i den særlige indstilling af RTR'er, er mpMRI blevet af afgørende relevans i den diagnostiske vej [20]. Som i den generelle befolkning omfatter diagnostiske procedurer for at udelukke PCa i RTR'er transperineal og/eller transrektal ultralyd (TRUS)-guidede prostatabiopsier, da disse procedurer tolereres godt hos patienter, der modtager immunsuppressionsterapi. Anbefalet antibiotikaprofylakse for TRUS-guidet prostatabiopsi i RTR'er bør være den samme for den generelle befolkning og i henhold til lokale antimikrobielle resistensmønstre [15, 21].

Næsten alle behandlingsstrategier for patienter diagnosticeret med PCa kan anbefales til RTR'er [22]. Radikal prostatektomi (RP) i RTR'er involverer en unik udfordring på grund af ændringer i genitourinær/bækkenanatomi (inklusive forvrængning af peritoneum og tyndtarm hos patienter med en historie med peritonealdialyse), det mulige kompromittering af graftfunktionen og risikoen for infektion på operationsstedet og til umuligheden af ​​at udføre en fuldstændig lymfeknudedissektion (LND) [22]. På trods af disse problemer er det blevet påvist, at RP er en rimelig mulighed for behandling af lokaliseret PCa [23-25]. Carvalho og kolleger rapporterede, at efter en median opfølgning på 14 år var den samlede overlevelse 65 procent i RTR'er med en initial PSA på 6 ng/mL og Gleason-score for det meste på 7 (3 plus 4) og 6 (3 plus 3) ), hvor kun 2 patienter udviklede knoglemetastaser [7]. Med hensyn til kirurgiske teknikker er retropubisk radikal prostatektomi (RRP) den mest undersøgte tilgang i RTR'er [26, 27]. Interessant nok er det blevet beskrevet, at denne gruppe patienter har en højere risiko for bakteriæmi sammenlignet med kontrolgruppen (15 procent mod 2,5 procent) [28]. Perineal radikal prostatektomi (PRP) forhindrer ureteral- og transplantatskade uden at kompromittere den anden adgang til en retransplantation. Omvendt er LND ikke gennemførlig ved denne tilgang [29]. Når man sammenligner RRP og PRP, er begge sikre muligheder for administration af lokaliseret PCa i RTR'er [30]. Minimalt invasive teknikker, såsom laparoskopisk radikal prostatektomi (LRP) og robotassisteret radikal prostatektomi (RARP), er også blevet evalueret i forbindelse med RTR'er med PCa. LRP er en sikker mulighed, uanset om den er transperitoneal eller ekstraperitoneal [31]. Robert og hans kolleger fandt ingen forskelle i onkologiske resultater, men en højere forekomst af rektalskade sammenlignet med kontrolgruppen (22,2 procent mod 1,8 procent) [32]. RARP er også en sikker og gennemførlig teknik blandt RTR'er [33, 34]. Leonard og kolleger rapporterede ingen forskel med hensyn til postoperative komplikationer og nyretransplantatfunktion mellem RTR'er og kontrolgruppen; ikke desto mindre blev der observeret en kortere biokemisk recidiv (BCR) fri overlevelse i RTR'er (HR=4.29, p < 0.001)="" [35].="" mistretta="" og="" kolleger="" rapporterede="" om="" to="" forskellige="" rarp-tilgange="" i="" rtr'er:="" retzius-besparende="" teknik="" versus="" den="" transperitoneale="" tilgang,="" og="" konkluderede,="" at="" begge="" teknikker="" er="" rimelige="" og="" sikre="" [36].="" ved="" sammenligning="" af="" rrp,="" lrp="" og="" rarp="" blev="" der="" ikke="" fundet="" forskel="" i="" postoperative,="" onkologiske="" og="" renale="" graftfunktionsresultater="" blandt="" procedurer="">

Strålebehandling (RT) er et muligt alternativ til lokaliseret PCa ved brug af stråledoser på 74 Gy og 76 Gy, da der er adskillige undersøgelser, der ikke viser nogen kompromittering af graftfunktionen i RTR'er, så længe der er særlig forsigtighed med at undgå øvre bækkenområder for at forhindre graftskade. taget [38-40]. Der er dog stadig bekymringer om nefritis og strikturer, komplikationer beskrevet med denne modalitet [41].

Hos patienter med lokalt fremskreden eller fremskreden PCa har androgen-deprivationsterapi (ADT) høje overordnede og cancerspecifikke overlevelsesrater på 88 procent. Det foreslås at vurdere kardiovaskulær risiko før start af ADT i RTR'er [25, 42]. Da specifikke anbefalinger til behandling af metastatisk PCa i RTR'er mangler, bør generelle retningslinjer for befolkningen følges.

cistanche deserticolafordel: forbedre nyrefunktionen

Nyretransplantation og blærekræft

Sammenlignet med den generelle befolkning er forekomsten af ​​enhver cancer i RTR'er 2,8-4,1 gange højere [43, 44]; når det kommer til uroteliale tumorer, er forekomsten 3,1 til 3,5 gange højere [44-47]. Den gennemsnitlige alder, en RTR præsenterer med urotelial cancer (UC) er 56 år gammel sammenlignet med 70 i den generelle befolkning [48]. Blærekræftrisiko (BC) er højere blandt RTR'er; kvinder har en HR på 30,24 (95 procent CI: 7,34-124,53; p < {{50}}.001)="" og="" mænd="" en="" hr="" på="" 5,19="" (95="" procent="" ci:="" 1,27-21,17;="" p="0.022)." desuden="" har="" mennesker,="" der="" bor="" i="" østlige="" lande,="" en="" højere="" risiko="" for="" bc="" sammenlignet="" med="" vestlige="" lande="" [44].="" i="" europa="" er="" hr="" 2,00="" (95="" procent="" ci:="" 1,51-2,65;="" p="">< 0,001)="" i="" modsætning="" til="" 14,74="" (95="" procent="" ci:="" 3,66-59,35;="" p="">< 0,001)="" i="" asien="" [46].="" risikofaktorer,="" der="" er="" blevet="" identificeret="" for="" udvikling="" af="" uc="" i="" rtr'er,="" er="" tidligere="" behandlinger="" med="" immunsuppressive="" midler,="" cyclophosphamid,="" bk-virus="" nefropati,="" analgetisk="" nefropati,="" tobak,="" erhvervsmæssig="" eksponering="" og="" brug="" af="" aristolochinsyre="" (aa)="" (et="" kinesisk="" urteprodukt,="" der="" anvendes="" til="" behandling="" af="" fordøjelsessystemet).="" ,="" kroniske="" nyre-,="" inflammatoriske="" og="" infektionssygdomme)="" [49].="" adskillige="" mekanismer="" for="" immunsuppressiv="" medicin="" er="" blevet="" foreslået="" som="" onkogene;="" for="" eksempel="" er="" mmf="" blevet="" forbundet="" med="" forhøjede="" arsenniveauer="" i="" blodet="" (kræftfremkaldende="" stof="" i="" gruppe="" 1="" forbundet="" med="" bc)="" og="" nedsatte="" niveauer="" af="" selen="" i="" erytrocytter="" [50].="" i="" rtr'er,="" der="" forbruger="" aa,="" er="" forekomsten="" af="" ​​uc="" så="" høj="" som="" 49="" procent="" ,="" med="" den="" ejendommelighed,="" at="" de="" har="" tendens="" til="" at="" præsentere="" sig="" som="" multifokale="" tumorer="" (or="" 3,19,="" 95="" procent="" ci="" 1,76–6,69;="" s="0.{{66" }}),="" mere="" invasiv="" cancer="" (or="" 3,35,="" 95="" procent="" ci="" 1,95-7,62;="" p="0.000)" og="" hurtigere="" udvikling="" af="" sygdommen="" [47].="" en="" anden="" kontroversiel="" risikofaktor="" for="" uc="" er="" bk="" polyoma-virus="" infektion="" [51].="" polyomaviruset="" er="" en="" familie="" på="" 13="" vira,="" herunder="" bk,="" jc="" og="" sv40;="" som="" alle="" har="" vist="" sig="" at="" have="" onkogent="" potentiale="" [52].="" bk-virussen="" kan="" optræde="" i="" den="" tidlige="" barndom="" og="" have="" et="" asymptomatisk="" forløb.="" det="" findes="" i="" flere="" dele="" af="" kroppen="" og="" er="" en="" hyppig="" kolonisator="" af="" renale="" epitelrørceller="" og="" urothelceller="" [52,="" 53].="" fra="" 2000="" til="" 2009="" var="" der="" en="" stigning="" i="" prævalensen="" af="" ​​bk-virusinfektion,="" fra="" 7="" til="" 24="" procent="" i="" rtr'er="" [52],="" med="" en="" justeret="" rr="" 2,9-8,0="" gange="" højere="" for="" uc="" hos="" patienter="" positive="" over="" for="" bk-virus="" i="" modsætning="" til="" negative.="" [52,="" 54].="" bk-virus="" er="" generelt="" i="" dvale,="" men="" det="" aktiveres="" hos="" immunkompromitterede="" patienter="" såsom="" transplantationsmodtagere,="" mennesker,="" der="" lever="" med="" aids,="" gravide="" kvinder,="" patienter="" med="" multipel="" sklerose="" eller="" dem,="" der="" modtager="" kemoterapi="" eller="" biologisk="" terapi="" [55].="" liu="" et="" al.="" sammenlignede="" 943="" bk="" positive="" versus="" 943="" bk="" negative="" rtr'er="" og="" fandt="" en="" stærk="" sammenhæng="" mellem="" bc="" og="" positive="" replikationer="" af="" bk="" virus;="" i="" den="" multivariate="" analyse="" begunstigede="" replikationen="" af="" ​​bk-virus="" og="" tobaksbrug="" desuden="" bc="" (henholdsvis="" rr="" 11,7;="" p="0.0013" og="" rr="" 5.6;="" p="0}.0053)" [56].="" omvendt="" så="" en="" anden="" undersøgelse="" efter="" sv40="" antigen-t="" og="" bk-specifik="" polyomavirus="" i="" 37="" bc="" vævsprøver="" og="" sammenlignede="" dem="" med="" normalt="" blærevæv="" fra="" de="" samme="" patienter.="" der="" blev="" ikke="" fundet="" viral="" replikation="" på="" tumoren="" eller="" det="" omgivende="" væv.="" [51].="" måske="" skyldes="" manglen="" på="" konsistens="" i="" disse="" resultater="" brugen="" af="" ​​forskellige="" teknikker="" til="" at="" påvise="" virussen="" [54].="" tidens="" rolle="" på="" dialyse,="" typen="" af="" ​​immunsuppressive="" midler,="" alder="" ved="" transplantation="" og="" sammenhængen="" med="" humant="" papillomavirus="" (hpv)="" forbliver="" uklart="" [57,="" 58].="" den="" gennemsnitlige="" tid="" til="" at="" udvikle="" uc="" efter="" nyretransplantation="" varierer="" fra="" 5,2="" til="" 9,5="" år="" [48,="" 56,="" 57,="" 59-61]="" med="" urothelial="" histologi="" til="" stede="" hos="" 93="" procent="" af="" patienterne,="" mens="" pladeepitel-="" og="" adenocarcinomdifferentiering="" når="" 3,4="" procent="" hver="" [61]="" .="" hæmaturi="" er="" den="" hyppigste="" kliniske="" præsentation="" (36,4-42,5="" procent)="" [49,="" 61,="" 62];="" nogle="" undersøgelser="" rapporterer="" dog="" tilfældig="" diagnose="" i="" op="" til="" 50="" procent="" af="" rtr'erne="" [61,="" 62].="" i="" rtr'er="" diagnosticeres="" op="" til="" 66,6="" procent="" af="" uc="" i="" mere="" avancerede="" stadier="" (dvs.="" større="" end="" eller="" lig="" med="" t2-stadiet)="" med="" højere="" progressionsrater="" (rr="" 10,53;="" p="0.0481)" [59],="" sammenlignet="" med="" kontroller="" [48,="" 60].="" denne="" aggressive="" adfærd="" skyldes="" en="" højere="" tilstedeværelse="" af="" carcinoma="" in="" situ="" (65="" procent)="" [62,="" 63]="" og="" tumor="" multifokalitet="" [63].="" ydermere="" er="" kemokinliganden="" 18="" (ccl18),="" også="" kendt="" som="" dendritisk="" cellekemokin,="" overudtrykt="" i="" urotheliale="" tumorer="" af="" rtr'er,="" i="" modsætning="" til="" ikke-transplanterede="" patienter;="" ccl18="" opregulerer="" migration="" og="" invasion="" af="" cancerceller="" [64].="" som="" antallet="">nyretransplantationer fortsætter med at stige, og overlevelsen af ​​RTR'er forbedres, antallet af UC-patienter har også været stigende [59]. Intravesical Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) instillationer er med succes blevet brugt i RTR'er med ikke-muskelinvasiv BC (NMIBC), med få rapporterede bivirkninger [57, 61, 65, 66] og reducerede gentagelsesrater sammenlignet med patienter, der ikke modtager intravesikal BCG (s=0.043) [61]. Selvom denne terapi er sikker i RTR'er, er langvarig sepsis på grund af Mycobacteria blevet rapporteret [67]. Den kirurgiske tilgang varierer fra institution til institution [68]. Standardbehandlingen for NMIBC er komplet transurethral resektion af blæretumor (TURBT) med eller uden intravesikal terapi. Hvis radikal cystektomi er indiceret (dvs. tidlig cystektomi for BCG-svigt i NMIBC; stadium større end eller lig med T2), anbefales det at udføre operationen af ​​erfarne kirurger for at undgå transplantatskade; desuden kan LND være udfordrende på graftsiden. Ikke desto mindre er kirurgiske resultater acceptable, uanset hvilken urinafledning der anvendes (ileal ledning eller orthotopisk neoblære) eller kirurgisk tilgang (åben eller minimalt invasiv) [61, 68-71]. For patienter med tidligere urinafledninger,nyreTransplantation er ikke kontraindiceret, da transplantatoverlevelsen ikke påvirkes, hvor asymptomatisk bakteriuri er den hyppigste komplikation [72]. Desuden ser RT ikke ud til at påvirke transplantatoverlevelsen, hvilket gør konventionelle BC-terapeutiske muligheder nyttige for RTR'er [57]. Hvis graft UC er diagnosticeret, hvilket anmoder om graft nefroureterektomi, er tidspunktet, hvor en anden KT kan udføres, ikke klart fastlagt; dog tilrådes det at vente i 2 år i lavgradig øvre kanal UC og 5 år for højgradig øvre del af luftvejen UC [49]. Når UC er diagnosticeret, anbefales det at ændre immunsuppression til mTOR-hæmmere, eftersom de reducerer risikoen for tilbagefald markant (HR 0.24; 95 procent CI {{10}}}.053– 0,997; s=0.049) [61]. Hvis systemisk kemoterapi er indiceret, træffes beslutningen efter omhyggelig evaluering af nyrefunktionen og immunsuppressiv behandling. Hvis tumoraggressivitet er et problem, er graftnephroureterektomi med efterfølgende hæmodialyse et alternativ til RTR'er [58]. Et- og 5-års samlet overlevelse varierer fra henholdsvis 60 til 100 procent og 36 til 59 procent [48, 62] og afhænger af indledende fase såvel som BC-aggressivitet; ved sammenligning af resultater med ikke-transplanterede patienter, blev der ikke fundet nogen overlevelsesforskelle (p=0.1186) [48, 60]. Der er dog rapporter om ringe overlevelsesrater for 1-år, når patienter har en progression fra ikke-invasiv sygdom til muskelinvasiv UC [62]. Når man sammenligner patienter med ESRD og RTR'er, har sidstnævnte en højere og tidligere recidivrate af NMIBC (p=0.019) [73]. I RTR'er er mellemtiden til det første recidiv 10,9 måneder, hvor 30 procent er tilbagevendende efter 1 år og 40 procent efter 5 år [62]. Årlig screening med graft og nativenyrerultralyd for at udelukke uroteliale tumorer tilrådes [74].

behandling af nyresygdom:cistanche deserticolauddrag

Nyretransplantation og nyrekræft

Forekomsten af ​​nyrecellekarcinom (RCC) er steget i USA i de seneste årtier [75]. I 2018,nyrekræft udgjorde 5,5 procent af alle kræftdiagnoser globalt [76, 77]. Blandt RTR'er er forekomsten af ​​RCC blevet rapporteret til at være omkring 0.58–0.93 procent med en 5- til ti gange stigning sammenlignet med den generelle befolkning. RCC i RTR'er forekommer overvejende i de native nyrer, sandsynligvis på grund af malign transformation af erhvervet cystisknyresygdom (ACKD) [78, 79] med klarcellet RCC og papillær RCC (RCC) som de hyppigste rapporterede undertyper (henholdsvis 32 procent og 28 procent) [2, 80-82]. Karami og kolleger rapporterede, at mandligt køn (HR 1,79), stigende alder (HR 6,59), langtidsdialyse (2,23), transplantation i de senere år (HR 2,23), glomerulær (HR 1,24) og hypertensiv nefrosklerose (HR 1,55) og vaskulære sygdomme (HR 1.53) som ætiologi af ESRD er risikofaktorer for RCC i RTR'er med en markant højere risiko for pRCC (HR 13.3, CI 11.5-15.3) [80]. Derudover er der ingen klar evidens for, at immunsuppression er relateret til de novo RCC i RTR'er, da flere undersøgelser ikke har vist nogen øget risiko hos immunkompromitterede patienter eller med forskellige immunsuppressionsregimer [9, 10, 81, 83]. På trods af at de er blevet diagnosticeret tidligere, har RTR'er en tendens til at have mere aggressiv RCC sammenlignet med patienter med ESRD i dialyse, sandsynligvis på grund af tættere opfølgning [79, 84]. Behandling af RCC i RTR'er bør skræddersyes i henhold til tumorstadie og lokalisering. For indfødtenyreRCC, laparoskopisk radikal nefrektomi anbefales [85-87]. Rutinemæssig kontralateral nativ nefrektomi er ikke rutinemæssigt nødvendig i fravær af mistænkelige kontralaterale tumorer [86]. Radiofrekvensablation (RFA) eller kryoterapi er ikke blevet evalueret i denne specifikke population [87]. Aktiv overvågning (AS) er en mulighed for ikke-transplanterede patienter med små nyremasser (SRM; < 3="" cm)="" [88-90].="" ikke="" desto="" mindre="" er="" der="" ingen="" tilgængelige="" prospektive="" undersøgelser,="" der="" understøtter="" denne="" mulighed="" i="" indstillingen="" af="" ​​rtr'er.="" as="" kunne="" således="" være="" et="" alternativ="" afhængig="" af="" komorbiditet="" og="" skrøbelighed,="" altid="" på="" baggrund="" af="" tværfaglig="" konsensus="" og="" patientrådgivning.="" for="" rcc="">nyretransplantat, nefronbesparende kirurgi er mulig med acceptable funktionelle og onkologiske resultater [91-93]. Alternative ikke-invasive teknikker såsom RFA eller kryoterapi har vist tilstrækkelige langsigtede resultater [94, 95]. For avanceret RCC i RTR'er, rollen af ​​immun checkpoint-hæmmere såsom anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA{{14} }) agenter er kontroversiel [96]. dagbog og kolleger henvendte sig til 83 transplanterede patienter med forskellige onkologiske diagnoser, der modtog anti-PD-1 (73,5 procent), anti-CTLA-4 (15,7 procent) eller en kombination af begge (10,8 procent); næsten 40 procent udviklede transplantatafstødning og kun 19,3 procent var cancerprogressionsfri og allotransplantatafstødningsfri [97]. Venkatachalam rapporterede 6 RTR'er med metastatisk cancer, der modtog anti-PD-1 alene eller i kombination med anti-CTLA-4, hvor 3 oplevede akut afstødning og 5 med cancerprogression [98]. Patienter bør evalueres individuelt for at balancere risici for fortsat immunsuppression versus initiering af immunterapi, da risikoen for afstødning af allograft er højere, og dårlige onkologiske resultater er almindelige [99]. Optimal håndtering af immunsuppression i RTR'er med RCC er stadig uklar. Reduktion eller ændring af immunsuppressiv terapi kan bidrage til at reducere forekomsten af ​​RCC [100] samt bremse tumorprogression uden at kompromittere graftfunktionen [3, 101]. Kleine-Döpke og kolleger påviste en øget risiko for RCC-incidens blandt patienter, der bruger CYA og MMF (HR 2,8,95 procent CI 1,009-9,97; HR 5,39, 95 procent CI 1,54-18,83, henholdsvis) [102]. Hope og kolleger rapporterede 87 RTR'er med de novo cancerdiagnose, hvor 36 patienter havde dosisreduktion eller afbrydelser af AZT, CYA og tacrolimus; Det skal bemærkes, at de ikke rapporterede nogen svækkelse af graftfunktionen, selvom der ikke blev dokumenteret nogen ændring i kræftfri overlevelse i solide organkræft [103]. Derudover anbefales det i RTR'er med nylig RCC-diagnose at skifte fra calcineurinhæmmere (CNI) til mTOR-hæmmere såsom sirolimus eller everolimus, da bedre onkologiske og funktionelle resultater er blevet rapporteret i adskillige undersøgelser [3, 13, 101, 104]. Som før nævnt skal der udvises forsigtighed, når det besluttes, hvilke terapijusteringer der er bedre for denne specifikke population, da beviser stadig er knappe. Selvom nogle undersøgelser tyder på, at screening i RTR'er kan være nyttig til at påvise RCC i tidligt stadie [105-107], anbefales det ikke, da omkostningseffektivitet ikke er blevet observeret, og ingen kliniske forsøg rapporterer, at der eksisterer forbedret overlevelse [5, 82, 108 –110]. Derfor er der ingen stærk evidens for at understøtte rutinemæssig RCC-screening.

Nyretransplantation og peniskræft

Peniscancer (PeC) er en sjælden type urologisk malignitet med en justeret forekomst på mindre end 1.0/100,000 i USA og 1,7/ 100,000 i Europa i modsætning til 6.8/100,000 i lavindkomstregioner som Afrika, Asien og Sydamerika [75, 111, 112]. I RTR'er er den aldersjusterede forekomst 0,04 procent, med en kumulativ forekomst på 0,07 procent på 10 år [57, 113]. Men efterhånden som den forventede levetid stiger blandt RTR'er, er ondartede læsioner blevet et hyppigere problem i denne population. Identificerede risikofaktorer for PeC er inflammatoriske hudsygdomme såsom lichen planus, phimosis, paraphimosis/adherent prepuce, balanitis, kønsvorter og immunsuppressiv terapi (OR 5,0, 95 procent CI 2,5-9,8), inklusive dem med organtransplantation (OR 7,0, 95 procent CI 2,4-20,8) [114]. HPV, en seksuelt overført sygdom, er forbundet med præmaligne genitale tilstande såsom erythroplasi af Queyrat og Bowens sygdom. Omkring 50 procent af PeC er forbundet med HPV-typerne 16, 18, 31 og 33 [115, 116], hvor pladecellekarcinom (SCC) er den hyppigste histologiske undertype blandt RTR'er [2]. Med hensyn til kliniske karakteristika har RTR'er hyppigere recidiv og multifokale læsioner. [117]. Derudover er grad 2-3 penis intraepitelial neoplasi (PeIN) og peniscancer hyppigere (HR 21,9, CI 11,1-43,5; HR 9,6, CI 4,1-22,4, henholdsvis) sammenlignet med ikke-transplanterede patienter [115]. Grulich og kolleger rapporterede i en meta-analyse, at immundefekt er en vigtig risikofaktor for de novo forekomst af HPV-relaterede maligniteter såsom PeC i RTR'er (OR 15.79, CI 5.79-34.4) [83]. Dysreguleret cellemedieret immunitet i RTR'er resulterer i et mangelfuldt værtsrespons for at udrydde HPV-infektion [118]. Derfor kan immunsuppressiv terapi spille en vigtig rolle i forbindelse med præmaligne læsioner og PeC i RTR'er. Hvad angår behandling, synes reduktion af immunsuppressiv terapi at være nyttig ved refraktær sygdom, selvom Hope og kolleger ikke rapporterede nogen forskel i kræftfri overlevelse blandt patienter med > 50 procent reduktion [103]. Effekten af ​​mTOR-hæmmer, sirolimus, er blevet behandlet i RTR'er og malignitet, hvilket rapporterer en risikoreduktion [13]; således kan skift fra en CNI til mTOR-hæmmer have en rolle i maligne læsioner blandt RTR'er [119]. Kirurgisk resektion og kemoterapi er hjørnestensstrategier til behandling af PeC. Afhængigt af HPV-status kan kemoradioterapi også være effektiv [120]; dette er dog ikke blevet analyseret i RTR'er. Patienter med cT0-T2-tumorer er kandidater til kirurgisk resektion med organbesparende teknikker og bred lokal excision eller glossektomi. Tumorer, der involverer corpora cavernosa eller tilstødende strukturer (cT3-T4) kræver en mere aggressiv tilgang fra partiel til total penektomi [121, 122]. Da PeC har en øget affinitet til lymfesygdomme, er tilstrækkelig kirurgisk stadieinddeling, herunder lyske- og bækkenlymfeknuder obligatorisk. Neoadjuverende og adjuverende terapi spiller en vigtig rolle i N2-N3 tilfælde [123]. Selvom der er begrænsede data vedrørende forebyggelse af PeC i RTR'er, er der rapporter om quadrivalent HPV-vaccine administreret til denne gruppe patienter. Kumar og kolleger rapporterede tilstrækkelig respons 4 uger efter transplantation hos henholdsvis 63,2 procent og 52,6 procent for HPV 16 og 18. Ikke desto mindre blev det suboptimale immunrespons også rapporteret efter 12 måneder med en reduktion af antistoftitre [124]. Det opfordres til, at RTR'er skal fuldføre vaccination før transplantation for at opnå et højere antistofrespons [125, 126].

Nyretransplantation og testikelkræft

Globalt repræsenterer testikelkræft omkring 1 procent af maligniteterne hos mænd, der rammer en overvejende ung befolkning mellem 15 og 35 år [75, 127], med en stigende verdensomspændende forekomst på 1,8/100,000 [77]. RTR'er har en samlet risiko på omkring 0,4 procent en tre gange øget risiko for at udvikle testikelkræft efter transplantation [128, 129], med en incidens på 21,3/100,000 i det første år efter transplantation. Seminomatøs kimcelletumor (GCT) er den dominerende histologiske type i størstedelen af ​​serierne [128, 130, 131] inklusive patienter med immunsuppressive tilstande (HR 1.9, CI 1.6-2.2) [132]. Beviserne vedrørende ikke-seminomatøs GCT i forbindelse med RTR'er er sparsomme og begrænset til case-rapporter [133]. I disse tilfælde bør behandlingen ikke være anderledes end den, der anbefales til den generelle befolkning.

anti-cancer cistanche ekstrakt

Konklusioner

Urologiske maligniteter repræsenterer en høj andel af kræfttilfælde blandt RTR'er. Da immunsuppression kan have en stor rolle i patofysiologien af ​​malignitet, bør rettidig diagnose og behandling tilbydes. I de fleste tilfælde adskiller behandlingen af ​​urologiske maligniteter sig ikke fra den, der anbefales til den generelle befolkning. Den yderligere udfordring med at bevare graftfunktionen og undgå toksicitet bør overvejes.

cistanche ekstrakt forbedrer nyrefunktionen

Overholdelse af etiske standarder

InteressekonfliktIngen.

Menneske- og dyrs rettigheder og informeret samtykkeDenne artikel indeholder ingen undersøgelser med mennesker eller dyr udført af nogen af ​​forfatterne.

Referencer

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Nyretransplantatoverlevelse i Europa og USA: slående forskellige langsigtede resultater. Transplantation. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Forekomst og behandling af maligne tumorer i genitourinary tractus hos nyretransplanterede modtagere. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874– 81.

3. Kris JC, Doan VP. Kemoterapi og transplantation: immunsuppressionens rolle i malignitet og en gennemgang af antineoplastiske midler hos solide organtransplantationsmodtagere. Am J Transplantation. 2017;17(8):1974–91.

4. Taitt HE. Globale tendenser og prostatacancer: en gennemgang af forekomst, påvisning og dødelighed som påvirket af race, etnicitet og geografisk placering. Am J Mænds sundhed. 2018;12(6):1807-23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, et al. Anbefalinger til ambulant overvågning af nyretransplanterede. J Am Soc Nephrol. 2000;11(suppl 1): S1–86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M, et al. Nytte af prostatacancerscreening hos nyretransplantationskandidater. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Prostatacancer hos nyretransplanterede modtagere: diagnose og behandling. Transplantation Proc. 2017;49(4):809-12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Prostatakræft hos nyretransplanterede. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. En opdatering om kræft efter nyretransplantation. Nephrol skivetransplantation. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Langsigtet kræftrisiko for immunsuppressive regimer efter nyretransplantation. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):852–8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Sammenligning af tacrolimus (Fk506) og cyclosporin til immunsuppression efter kadaverisk nyretransplantation. Transplantation. 1997;63(7):977-83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Prospektiv registerbaseret observationel kohorteundersøgelse af den langsigtede risiko for maligniteter hos nyretransplanterede patienter behandlet med mycophenolatmofetil. Am J Transplantation. 2005;5(12):2954–60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, et al. Effekt af sirolimus på malignitet og overlevelse efter nyretransplantation: systematisk gennemgang og meta-analyse af individuelle patientdata. BMJ. 2014;349:1-14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Prostatacancer hos nyretransplanterede - en landsdækkende registerundersøgelse. BJU Int. 2020;125(5):679-85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E, et al. Vejledning om prostatakræft. Opdatering. 2015;53:31–45. Kræft.pdf. Tilgået dato 1. maj 2021.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Prostatacancerscreening og behandling hos solide organtransplantationskandidater og -modtagere. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L, et al. Kræftrisiko hos patienter, der modtager nyreudskiftningsterapi: en metaanalyse af kohortestudier. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315–25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. Kræft ved solid organtransplantation. Am Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Evaluering og aktiv behandling versus aktiv overvågning af lokaliseret prostatacancer hos nyretransplanterede patienter i en æra med lav- og meget lav-risiko prostatacancer. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. Multiparameter MR i behandling af prostatacancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.