Urin-uromodulin forudsiger uafhængigt slutstadiet af nyresygdom og hurtig nyrefunktionsnedgang hos en kohorte af patienter med kronisk nyresygdom

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstrakt
Data om risikofaktorer, der forudsiger hurtig progression til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) eller kortsigtetnyrefunktionfald (dvs. inden for 1 år) ikronisk nyresygdom(CKD) er sjældne, men akut nødvendige for at planlægge behandling. Denne undersøgelse beskriver sammenhængen og den prædiktive værdi af urin uromodulin (uUMOD) for den hurtige progression af CKD.

Vi vurderede uUMOD, demografiske/behandlingsparametre, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og proteinuri hos 230 CKD-patienter stadium IV. ESRD og et fald på 25 procent af eGFR blev dokumenteret ved slutningen af ​​opfølgningsperioden og brugt som et sammensat endepunkt. Association mellem logaritmisk uUMOD og eGFR/proteinuri blev beregnet ved hjælp af lineær regressionsanalyse, justering for alder, køn og kropsmasseindeks. Vi udførte multivariabel Cox proportional hazard regressionsanalyse for at evaluere sammenhængen mellem uUMOD og det sammensatte endepunkt. Derfor blev patienterne kategoriseret i kvartiler. Den prædiktive værdi af uUMOD for ovenstående resultater blev vurderet ved hjælp af receiver-operating characteristic (ROC) kurveanalyse.

Opfølgningen var 57,3±18,7 uger, baselinealderen var 60 (18;92) år, og eGFR var 38 (6;156) ml/min/1,73m2. Syvogfyrre (20,4 procent) patienter nåede det sammensatte endepunkt. uUMOD-koncentrationer var direkte forbundet med eGFR og omvendt forbundet med proteinuri (b=0.554 og b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD var uafhængigt forbundet med ESRD/hurtigt tab af eGFR. Det kan tjene som en robust forudsigelse for hurtignyrefunktionn afslå og hjælp til bedre at planlægge ordninger for fremtidig behandling. Forkortelser: ACE=angiotensin I-konverterende enzym, AT1=angiotensin I, BMI=kropsmasseindeks, CHD=koronar hjertesygdom, CI=konfidens interval, CKD =Kronisk nyresygdom, CrP=C-reaktivt protein, DBP=diastolisk blodtryk, eGFR =estimeret glomerulær filtrationshastighed, ESRD=nyresygdom i slutstadiet, FGF {{6} } fibroblast vækstfaktor, HR=hazard ratio, MTP=mikrotiterplade, NGAL=neutrofil-gelatinase-associeret-lipocalin, OCO=optimal cut-off, PAD { {15}} perifer arteriesygdom, ROC=modtager-operationskarakteristik, SBP=systolisk blodtryk, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=underliggende sygdom, UTI=urinvejsinfektion, uUMOD=urin-uromodulin.

Nøgleordbiomarkør, CKD, fald, eGFR, ESRD, prædiktor, Tamm-Horsfall protein, uromodulin

Cistanche er godt for nyrerne

1. Introduktion

Kronisk nyresygdom(CKD) repræsenterer en af ​​de største medicinske byrder i vestlige lande. Udgifter til sundhedspleje forbundet med CKD er høje og stiger yderligere, når nyresygdom i slutstadiet (ESRD) nås.[1-3] Derudover er sygelighed og dødelighed betydeligt forhøjet, hovedsageligt på grund af kardiovaskulære komplikationer.[4] Derfor er det afgørende at diagnosticere patienter med CKD tidligt og at identificere dem, der har hurtig CKD-progression for potentielt at gribe ind eller forberede dem til nyreudskiftningsterapi.[5-7] Biomarkører ser ud til at være en attraktiv diagnostisk tilgang til tidlig identifikation af CKD-patienter og dem, der er i risiko for hurtig CKD-progression.[8,9] Forskellige parametre for forudsigelse af ESRD eller fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og død i det lange løb
term (>3 års opfølgning) er blevet evalueret.[10-16] Men markører, der forudsigernyrefunktion decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 år, henholdsvis.[17,18]
I denne undersøgelse evaluerede vi, om uUMOD er ​​forbundet med hurtigt tab af eGFR og ESRD hos CKD-patienter inden for 1 år efter opfølgning.

2. Patienter og metoder

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 måneder, med konsekvenser for helbredet." Derfor etablerede vi diagnosen CKD, når enten eGFR var<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">nyreskadevar til stede over en periode på 3 måneder. Som tydelige tegn pånyreskader, we considered proteinuria with a cut-off >150mg/g kreatinin på stedet urinprøve og/eller histologisk bevistnyre sygdomog/eller abnormiteter påvist i billeddannelsesteknikker (ultralyd, computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse eller nuklear billeddannelse). Beregning af eGFR var baseret på både serum kreatinin og cystatin C koncentrationer (CKD-EPIcrea-cystatin).[20] Eksklusionskriterier var alder<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Det primære resultat var at nå ESRD eller et fald på 25 procent i eGFR som et sammensat endepunkt inden for 1 år efter opfølgning (konstateret gennem diagramgennemgang). Vi valgte 25 procent cut-off baseret på nylige undersøgelser, der demonstrerede evnen af ​​et lavere eGFR fald til at forudsige nyreresultatet.[25,26] Opfølgning blev opnået 12 måneder efter inklusion af den sidste patient i undersøgelsen.

Patienternes demografi, medicinering og prædiktive parametre er vist i tabel 1.

2.1. Måling af urin uromodulin

Alle urinprøver blev opbevaret ved -80 grader før målinger blev udført. Urinære uromodulinmålinger blev udført under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay (Euroimmun AG, Lübeck, Tyskland). Korte ydelseskarakteristika for ELISA for plasmaprøver givet af producenten er som følger: detektionsgrænse for plasmaprøver 2ng/ml; gennemsnitlig linearitetsgenvinding 97 procent (83-107 procent ved 59-397 ng/ml); intra-assay-præcision 1,8-3,2 procent (ved 30-214ng/mL), inter-assay-præcision
6,6-7,8 procent (ved 35-228 ng/mL) og inter-lot-præcision 7,2-10,1 procent (ved 37-227 ng/mL). Urinprøver blev fortyndet ved 1:101 under anvendelse af fortyndingsbuffer. Et hundrede mikroliter kalibratorer, kontroller eller fortyndede prøver blev pipetteret i coatede brønde på mikrotiterpladen (MTP); efterfølgende blev 100 ml af det biotinylerede detektionsantistof (slutkoncentration 50 ng/ml) tilsat. MTP'en blev dækket med folie og inkuberet i 2 timer ved 450 omdrejninger pr. minut (rpm) og stuetemperatur på en roterende ryster. Efter 2 timer blev MTP'en vasket 3 gange under anvendelse af 300 ml vaskebuffer, og derefter blev brøndene banket forsigtigt. Et hundrede mikroliter Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, slutkoncentration 67 ng/ml) blev pipetteret i hver brønd efterfulgt af endnu en inkubation i 30 minutter ved 450 rpm. Efterfølgende blev SPO'en gennemblødt, og MTP'en blev vasket 3 gange med 300 ml vaskebuffer. Følgelig blev 100 ml substratopløsning (indeholdende chromogenet tetramethylbenzidin og hydrogenperoxid som substrat for SPO) pipetteret i hver brønd. MTP'en blev inkuberet i mørke i 15 minutter ved stuetemperatur. Reaktionen blev afsluttet ved tilsætning af 100 ml stopopløsning. Dette medfører en farveændring fra blå til gul. Til sidst blev substratopløsningen målt ved hjælp af et fotometer ved en bølgelængde på 450 nm og en referencebølgelængde på 620 nm. Dataanalyse blev udført under anvendelse af programmet Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Schweiz).

2.2. Statistikker

På grund af skæv fordeling præsenteres data som median med minimum og maksimum. Kategoriske variable rapporteres i absolutte tal og procenter. Vi evaluerede korrelationerne mellem uUMOD, eGFR og proteinuri ved hjælp af lineær regressionsmodellering justeret for alder, køn og BMI. For bedre at passe til modellen, log-transformerede vi uUMOD, eGFR serumkoncentrationer og proteinuri. Efterfølgende opdelte vi kohorten i kvartiler i henhold til uUMOD-koncentrationer til yderligere analyse. Til sammenligning af demografiske data, medicin og laboratorieparametre mellem kvartilerne blev den nøjagtige Fisher-test for kategoriske variable og Kruskal-Wallis-test for kontinuerte variabler brugt. Univariabel Cox-regressionsanalyse blev beregnet for hver variabel, hvor det sammensatte endepunkt var den afhængige variabel, og prædiktoren var den uafhængige. Til yderligere oparbejdning valgte vi en trinvis tilgang: parametre, der er signifikant forbundet med endepunktet i univariabel analyse (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Alle rapporterede P-værdier er 2-sidede med et signifikansniveau på 0,05 og er ikke blevet justeret for flere tests. Til statistisk analyse blev SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) brugt.

3. Resultater

3.1. Patienternes demografi

Tre hundrede fem patienter blev oprindeligt inkluderet i undersøgelsen. På tidspunktet for opfølgningsvurderingen var 75 (24,6 procent) patienter tabt til opfølgning. Patienterne afveg ikke væsentligt fra de resterende 230 patienter inkluderet i den endelige analyse (Suppl. Tabel 1 versus Tabel 1, http://links.lww.com/MD/D7). Gennemsnitsalderen for de inkluderede forsøgspersoner var 60 (minimum 18; maksimum 92) år, og 152 (66 procent) var mænd. Glomerulonefritis var den hyppigste underliggende sygdom (UD) med 87 ud af 230 patienter (37,8 procent, tabel 2). Otteogfyrre (20,9 procent) patienter led af diabetes mellitus, som var årsagen til CKD hos 17 (7,4 procent) patienter (tabel 2). Hos 31 (13,5 procent) patienter var arteriel hypertension den underliggende årsag til CKD (tabel 2). Antallet af patienter inden for hvert CKD-stadie var som følger: 22 (9,6 procent) stadie I, 39 (14,4 procent) stadie II, 82 (35,7 procent) stadie III, 56 (20,7 procent) stadie IV, 31 (11,5 procent) stadie V.

Detaljerede basislinjekarakteristika for deltagerne er præsenteret i tabel 1. Klassificeringen af ​​UD er rapporteret i tabel 2.

Syvogfyrre (20,4 procent) patienter nåede det sammensatte endepunkt, hvoraf 33 patienter nåede ESRD og 14 oplevede mindst 25 procent fald i eGFR, men ikke ESRD (tabel 1). Af de patienter, der nåede ESRD, var 2 stadium CKD III, 12 CKD IV og 19 CKD V. Blandt de patienter, der kun oplevede mindst 25 procent fald i eGFR, men ikke ESRD, var patienterne bredt fordelt blandt alle stadier af CKD: 2 patienter stadium I, 3 patienter stadium II, 3 patienter stadium III, 5 patienter stadium IV og 1 patient stadium V.
Det sammensatte endepunkt blev nået af 27 (57,4 procent af alle patienter, der nåede endepunktet) patienter på kvartil 1 (uUMOD 2,6 mg/ml), 14 (29,8 procent) af kvartil 2 (uUMOD 2,6-4,75 mg/ml), 3 (6,4) procent ) af kvartil 3 (4,75-11,45 mg/ml) og 3 (6,4 procent ) af kvartil 4 (uUMOD større end eller lig med 11,45 mg/ml, tabel 1).

I multivariabel lineær regressionsanalyse viste (log) uUMOD og (log) eGFR en signifikant positiv sammenhæng (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Univariabel analyse af forskelle mellem uUMOD kvartiler

Demografiske parametre afveg ikke signifikant mellem kvartilerne (tabel 1). Kvartilen med de laveste uUMOD-koncentrationer havde den laveste eGFR og den højeste grad af proteinuri (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Univariabel og multivariabel Cox proportional hazard regressionsanalyse

I univariabel Cox-regressionsanalyse var uUMOD-koncentrationer af de 2 nedre kvartiler (2,6 og 2,7-4,75 mg/mL) forbundet med en HR på 6,362 (95 procent CI 1,906-21,234) og 4,6{{35} }0 (95 procent CI 1.320–16.031) for at nå det sammensatte endepunkt sammenlignet med referencekvartilen med patienterne med de højeste uUMOD-koncentrationer (tabel 3). Desuden systolisk BP (HR 1,017 pr. mmHg højere, 95 procent CI 1,002-1,032), eGFR (HR 0,976 pr. ml/min/1,73m2 højere, 95 procent CI 0,960-0,992), proteinuri (HR 1,008m/g/g) , 95 procent CI 1.011-1.025), CRP (HR 1.172 pr. mg/dL højere, 95 procent CI 1.040-1.320), oralt aktivt D-vitamin (HR 2.523, 95 procent CI 1.279-4.977) og fosfatbindende midler HR 4.092, 95 procent CI 2.253-7.432) var forbundet med endepunktet i univariabel analyse (tabel 3). Efter justering for disse variable i multivariabel Cox-regressionsanalyse var de 2 laveste kvartiler stadig uafhængigt forbundet med det sammensatte endepunkt: gruppen med de laveste uUMOD-koncentrationer viste en HR på 3,589 (95 procent CI 1,002-12,992) og den næstlaveste kvartil havde endda en højere HR (HR 5,409, 95 procent CI 1,444-20,269). Ligeledes havde patienterne i de 2 nedre kvartiler i Kaplan-Meier kurveanalyse en signifikant højere risiko for at nå det sammensatte endepunkt (log-rank test P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. ROC-analyse

I ROC-analyse, uUMOD [areal under kurven (AUC) 0.786, 95 procent CI 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Diskussion

For at tage de nødvendige skridt til at behandle CKD-patienter (f.eks. for at forberede patienten til nyreudskiftningsterapi), biomarkører, der forudsiger hurtig forværring afnyrefunktion are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 år.[18] Så vidt vi ved, demonstrerede vi her for første gang, at uUMOD også er forbundet med hurtig progression til ESRD og/eller hurtig nedgang afnyrefunktioninden for 1 år.

uUMOD diskuteres at spille en patogen rolle i CKD.[27] uUMOD har kun været moderat godt korreleret til eGFR tidligere.[18,28] Vi opdagede en moderat sammenhæng mellem logaritmisk uUMOD og eGFR i vores kohorte. Dette tyder på, at uUMOD potentielt repræsenterer tubulær masse uafhængigt af glomerulær funktion, da urinudskillelse af uromodulin har vist sig at korrelere med tubulær masse.[29] Ydermere synes luminal sekretion af UMOD i urinen at være anderledes reguleret end apikal frigivelse, da cirkulatorisk UMOD blev vist at nominelt korrelere stærkere til eGFR end uUMOD.[30] Udover dette ser den rørformede masse ud til at være vigtig for bevarelsen af ​​det samledenyrefunktion, da vi opdagede, at tab af nyrefunktion blev forudsagt af uUMOD uafhængigt af eGFR. Spørgsmålet, om den prædiktive værdi af uUMOD er ​​baseret på patofysiologiske mekanismer eller blot ved afspejling af rørformet masse, ligger uden for denne artikels omfang.

Andre urinmarkører blev evalueret med hensyn til deres prædiktive værdi for tab afnyrefunktion. Urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) koncentrationer i kombination med urin kreatinin koncentrationer var forbundet med hurtigt tab af nyrefunktion og ESRD i en kohorte på 158 patienter i stadier 3 og 4 af CKD.[31] Men en

larger study on >3000 patienter viste ikke en væsentlig fordel ved NGAL-koncentrationer i urinen som en prædiktor, når de blev tilføjet til kendte parametre såsom proteinuri hos CKD-patienter til justering.[16] Urincystatin C er ikke blevet grundigt undersøgt i denne sammenhæng. En koreansk undersøgelse beviste kun sin værdi i normoalbuminuric diabetespatienter.[32] Urinnyreskade molekyle 1 (KIM-1) blev også evalueret for at forudsige CKD progression.[33-35] Bhavsar et al[33] og Nielsen et al[35] kunne ikke påvise en fordel ved at bruge KIM{{9} } til risikostratificering. Tilsvarende var værdien af ​​KIM-1 som en prædiktor også ret begrænset i undersøgelsen af ​​Peralta et al.[34] og viste kun en signifikant forskel, når man sammenligner den højeste decil med de lavere 90 procent af patienterne. Et andet problem er, at urin-KIM-1 er væsentligt påvirket af medicin og natriumrestriktioner.[36] Da KIM-1 foreslås at være en markør for akut tubulær skade (f.eks. langvarig iskæmi), ser KIM-1 ud til at være ret nyttig i forbindelse med akut nyresvigt.[37,38]

Nyere forskning fokuserede på en urinproteomisk analysetilgang til at forudsige risikoen for CKD-progression.[39] Selvom dette ser ud til at være en lovende måde at identificere ændringer af nyrecelleaktivitet, interaktion og tab af nyrevæv i en dynamisk analyse, betragter vi i øjeblikket denne metode som langt væk fra klinisk praksis på grund af meget høje omkostninger. Derudover er der behov for yderligere pålidelige data.

Wilson et al[40] foreslog en simpel tilgang til at estimere risikoen for ESRD hos CKD-patienter fra urinkreatinin justeret for fedtfri masse. Selvom der sås en signifikant prædiktiv værdi af urinkreatinin, justerede undersøgelsen ikke for parametre, som vi ville antage at være relevante, såsom samtidig farmakologisk behandling. Di Micco et al[41] foreslog også, at lavere kreatininkoncentration i urinen forudsagde ESRD i stadier 3 til 5 af CKD. Imidlertid blev der set et meget moderat forhold i multivariabel analyse med en øget risiko på 2 procent for hver 20 mg/dL reduktion af kreatininkoncentrationen i urinen. Desuden blev der ikke set signifikante forskelle i urinkreatininkoncentrationer hos patienter på CKD stadium 5, hvilket hæmmer brugen af ​​urinkreatinin som et værktøj til risikoevaluering inden for denne vigtige subkohorte. eGFR og albuminuri blev evalueret i en stor metaanalyse med over 20,{10}} patienter.[42] Begge parametre var prædiktive for ESRD, men heterogeniteten vedrørende eGFR var ret stor mellem studierne. Som vores data antyder, kan eGFR kun være af værdi for risikostratificering over en længere periode. Proteinuri/albuminuri er faktisk en nyttig parameter, som også kan påvirkes af kliniske mål, men i undersøgelsen af ​​Astor et al.[42] var der behov for en 8-fold forhøjelse af proteinuri for at nå en HR på 3,04. Da intervallet i uUMOD var mindre i vores undersøgelse, kan uUMOD være mere lovende, da også mere subtile forskelle kan indikere en ændring i risiko.

Vores undersøgelse har begrænsninger: vi analyserede kun de kortsigtede resultater, så ingen data om den langsigtede relevans af uUMOD kan leveres. Dette blev dog allerede demonstreret af Garimella et al.[18] Desuden kan data ikke generaliseres, da vi overvejende involverede kaukasiske patienter. Desuden havde en uforholdsmæssigt stor procentdel af de inkluderede patienter glomerulonefritis som UD, hvilket ikke fuldt ud repræsenterer den samlede CKD-population. Ydermere var over 30 procent af de inkluderede patienter i CKD stadium IV-V, hvilket begrænsede generaliserbarheden af ​​resultaterne til tidligere CKD-stadier. Data blev vurderet i et enkelt center, så lokale særlige forhold kunne have indflydelse på resultaterne. Prøver blev opbevaret ved -80 grader før målinger blev udført.
Som konklusion ser uUMOD ud til at være en lovende uafhængig biomarkør for risikostratificering af hurtig sygdomsprogression hos CKD-patienter.

Anerkendelser

Vi takker Dr. Anna-Lena Hasenau, MD, for fremragende logistisk support.

Fra: 'Urin uromodulin forudsiger uafhængigt nyresygdom i slutstadiet og hurtignyrefunktiontilbagegang i en kohorte afkronisk nyresygdompatienters

----Steubl et al. Medicin (2019) 98:21 Medicin DOI 10.1097/md.0000000000015808

Referencer
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Sundhedsomkostninger i kronisk nyresygdom og nyreudskiftningsterapi: en befolkningsbaseret kohorteundersøgelse i Sverige. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Omkostninger for staten og samfundet vedkronisk nyresygdomfase 1-5: en national kohorteundersøgelse. Praktikant Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Hvad er virkningen afkronisk nyresygdomstadium og hjerte-kar-sygdom på de årlige udgifter til hospitalsbehandling ved moderat til svær nyresygdom? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Dødelighed i kronisk nyresygdom og nyreudskiftningsterapi: en befolkningsbaseret kohorteundersøgelse. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Tidlige henvisningsstrategier til håndtering af mennesker med markører for nyresygdom: en systematisk gennemgang af beviserne for klinisk effektivitet, omkostningseffektivitet og økonomisk analyse. Health Technol Assess 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Behov for programmer til forebyggelse af kroniske nyresygdomme i dårligt stillede befolkningsgrupper. Clin Nephrol 2015;83(7 suppl 1):42–8.
[7] National Clinical Guideline C. National Institute for Health and Care Excellence: Clinical Guidelines. Kronisk nyresygdom (delvis opdatering): Tidlig identifikation og håndtering af kronisk nyresygdom hos voksne i primær og sekundær pleje. London: National Institute for Health and Care Excellence.(UK). S Copyright (c) National Clinical Guideline Center 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkører ved akut og kronisk nyresygdom. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127-32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Nye biomarkører i diagnosticering afkronisk nyresygdomog forudsigelsen af ​​dets udfald. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fosfor og risiko for nyresvigt hos personer med normal nyrefunktion. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Serumfosfatniveauer og dødelighedsrisiko blandt mennesker med kronisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Relation mellem serumlipider og lipoproteiner med progression af CKD: CRIC-undersøgelsen. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Udviklingen af ​​anæmi er forbundet med dårlig prognose ved NKF/KDOQI stadium 3 kronisk nyresygdom. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Urinsyre: sammenhæng med hastigheden af ​​nedsat nyrefunktion og tid indtil start af dialyse hos hændelige prædialysepatienter. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. En prospektiv undersøgelse af flere proteinbiomarkører til at forudsige progression i diabetisk kronisk nyresygdom. Nephrol Dial Transplant 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin niveauer forbedrer ikke risikoforudsigelse af progressivekronisk nyresygdom. Nyre Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Urinudskillelse af uromodulin forudsiger progression af kronisk nyresygdom som følge af IgA nefropati. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Urin uromodulin,nyrefunktionog hjerte-kar-sygdomme hos ældre voksne. Nyre Int 2015;88:1126–34.
[19] Nyre sygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) CKD-arbejdsgruppe. KDIGO 2012 klinisk praksis retningslinje for evaluering og håndtering af kronisk nyresygdom. Nyre Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimering af glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin og cystatin C. N Engl J Med 2012;367:20-9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Progression af nyresygdom hos indfødte australiere: eGFR-opfølgningsundersøgelsen. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993-1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Longitudinalt blodtryk ved kronisk nyresygdom i det sene stadie og risikoen for nyresygdom i slutstadiet eller dødelighed (Best Blood Pressure in Chronic Kidney Disease Study). Hypertension 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, et al. C-reaktivt protein og risiko for ESRD: resultater fra forsøget for at reducere kardiovaskulære hændelser med Aranesp-terapi (TREAT). Am J Kidney Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Risikofaktorer for CKD-progression hos japanske patienter: fund fraKronisk nyresygdomJapan Cohort (CKD-JAC) undersøgelse. Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed og efterfølgende risiko for nyresygdom i slutstadiet og dødelighed. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Prædiktorer og den efterfølgende risiko for nyresygdom i slutstadiet: nytte af 30 procent fald i estimeret GFR over 2 år. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Signalvejen for uromodulin og dens rolle i nyresygdomme. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. Sammenhæng mellem urin-uromodulin med nedsat nyrefunktion og dødelighed: Sundheds-ABC-undersøgelsen. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Uromodulin og nefronmasse. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V, et al. Plasma uromodulin korrelerer med nyrefunktionen og identificerer tidlige stadier ikronisk nyresygdompatienter. Medicin (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. Urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin kan hjælpe med forudsigelse af nyrefald hos patienter med ikke-proteinurisk trin 3 og 4 kronisk nyresygdom (CKD). Nephrol Dial Transplant 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Urincystatin C og tubulær proteinuri forudsiger progression af diabetisk nefropati. Diabetespleje 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og nyreskade molekyle 1 (KIM-1) som forudsigere for hændelse CKD stadium 3: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) undersøgelsen. Am J Kidney Dis 2012;60:233-40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Forbindelser af urinniveauer af nyreskademolekyle 1 (KIM-1) og neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) med nedsat nyrefunktion i Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Tubulære markører forudsiger ikke faldet i glomerulær filtrationshastighed hos type 1-diabetespatienter med åbenlys nefropati. Nyre Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Virkning af hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, diætetisk natriumrestriktion og/eller diuretika på urinnyreskademolekyle 1-udskillelse ved ikke-diabetisk proteinurisk nyresygdom: en post hoc-analyse af et randomiseret kontrolleret forsøg. Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Forudsiger nyreskademolekylet-1 cisplatin-induceret nyreskade på et tidligt stadium? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Urin-, plasma- og serumbiomarkørers nytte til at forudsige akut nyreskade forbundet med hjertekirurgi hos voksne: en meta-analyse. Am J Kidney Dis 2015; 66:993-1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnose og forudsigelse af CKD-progression ved vurdering af urinpeptider. J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, et al. Urinkreatininudskillelse, bioelektrisk impedansanalyse og kliniske resultater hos patienter med CKD: CRIC-undersøgelsen. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095-103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Urin kreatinin udskillelse og kliniske resultater ved CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Lavere estimeret glomerulær filtrationshastighed og højere albuminuri er forbundet med dødelighed og nyresygdom i slutstadiet. En kollaborativ metaanalyse af nyresygdomspopulationskohorter. Nyre Int 2011;79:1331–40.