Urin angiotensinogen udskillelse forudsiger forringelse af nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom

Kontakt: Audrey Hu (Whatsapp: 008613880143964) E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.

Abstrakt

Objektiv:Det intrarenale renin-angiotensinsystem (RAS) aktiveres hos patienter medkronisk nyresygdom(CKD), ogurin angiotensinogen(AGT)niveauer, en surrogatmarkør for den intrarenale RAS-aktivering, er forbundet med blodtryk (BP) og urinalbuminudskillelse. Derudover har det vist sig, at ændringer i urin AGT(urin angiotensinogen) niveauer korrelerer med årlige ændringer i den estimerede glomerulære filtreringshastighed (eGFR) hos patienter med type 2-diabetes, og at forhøjede niveauer af urin AGT(urin angiotensinogen)hos type 2 er diabetespatienter med albuminuri en højrisikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer. Hvorvidt baseline urin AGT niveauer forudsiger forringelse af nyrefunktionen hos alle patienter med CKD(kronisk nyresygdom) er uklart.Metoder:Vi rekrutterede 62 patienter med CKD(kronisk nyresygdom), hvis eGFR var >15 ml/min/1,73 m². Vi udførte 24 timers ambulant BP-overvågning med 30 minutters mellemrum og daglig urinopsamling for at undersøge urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer og albuminudskillelse og målte niveauerne af plasmaangiotensin I (Ang I), en surrogatmarkør for cirkulerende RAS. Desuden blev de årlige ændringer i eGFR fulgt op i 3,4±1,5 år.Resultater:Årlige ændringer i eGFR var signifikant og negativt forbundet med urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer (r = 0,31,p = 0,015) samt alder, systolisk BP og urinalbuminniveauer. I modsætning hertil var årlige ændringer i eGFR ikke korreleret med plasma Ang I-niveauer. Desuden, når man opdeler patienter i kvartiler i henhold til urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer, patienter med den højeste urin AGT(urin angiotensinogen)niveauerne viste et progressivt fald i eGFR.Konklusion:Disse resultater tyder på, at forhøjet baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer kan forudsige nyredysfunktion hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom).

Eneståendeurte cistancheforpatienter medkronisk nyresygdom(CKD)

KLIK HER FOR AT DELE I.

Diskussion

Denne undersøgelse viste, at den årlige ændring i eGFR var signifikant og negativt forbundet med baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer, selv efter justering for flere faktorer. Hertil kommer, når baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer blev opdelt i kvartiler, patienterne med CKD (kronisk nyresygdom) med den højeste baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauerne viste et progressivt fald i eGFR sammenlignet med patienterne med lavere baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer og kovariansanalyser viste, at kvartilerne i baseline urinVEJ AGT(urin angiotensinogen)Udskillelsen varierede betydeligt med hensyn til den årlige ændring i eGFR efter justering. Disse resultater tyder på, at forhøjet urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsiger nyredysfunktion hos patienter med CKD(kronisk nyresygdom).

Hypertension er forbundet med en øget risiko for udvikling af CKD(kronisk nyresygdom). Kanno et al.undersøgt 2,150 individer uden allerede eksisterende CKD (kronisk nyresygdom) fra den almindelige befolkning under en gennemsnitlig opfølgning på 6,5 år og 461 forekomster af CKD(kronisk nyresygdom) blev registreret. De anførte, at de justerede fareforhold for CKD (kronisk nyresygdom) var signifikant højere for præhypertension (1,49, p<0.003), stage=""><0.001) and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

urinary angiotensinogen levels

Figur 3.Sammenligningen af den årlige ændring i den estimerede glomerulære filtreringshastighed (eGFR) blandt kvartiler i henhold til basislinjenurin angiotensinogenAGT)udskillelse. Patienterne blev opdelt i kvartilerne i henhold til baseline urin AGT(urin angiotensinogen)udskillelse og niveauerne af årlige ændringer i eGFR blev sammenlignet blandt kvartilerne. Boksplotter repræsenterer den 25. percentil, median og 75. percentil for hver gruppe. Fejllinjer angiver den 10. og 90. percentil. Grupperne blev nummereret fra den laveste kvartil af baseline urin AGT(urin angiotensinogen)udskillelse. Data er middel±standardafvigelse. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

I modsætning hertil undersøgte Kiriyama et al. 2.739 personer, der gennemgik gentagne sundhedstjek, og de fandt ud af, at et eGFR-fald var mere almindeligt observeret hos personer med proteinuri ved baseline end hos dem uden proteinuri ved baseline (personer med proteinuri: 3,3% vs. personer uden proteinuri: 0,8%,p<0.001)(22).these previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="">(urin angiotensinogen)er en surrogatmarkør for intrarenal RAS-aktivitet (2, 5,6, 9 13), og at urin AGT(urin angiotensinogen)er forbundet med niveauerne af nyreskader og BPs(2-6). Derfor har vi mistanke om, at baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsagt nyresvigt i den foreliggende undersøgelse.

Det er måske ikke meningsfuldt at måle urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer, som urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer kan tjene som erstatning for nyreskader eller hypertension. Vi rapporterede imidlertid, at systolisk BP gradvist steg i dobbelttransgene mus, der udtrykte human renin systemisk ud over human AGT(urin angiotensinogen)i nyrerne(23). Saito et al. indikerede, at en stigning i urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer gik forud for en stigning i urinalbuminniveauer hos patienter med type 1-diabetes(11). Vi har tidligere indikeret, at den intrarenale RAS aktiveres hos nyretransplanterede donorer umiddelbart efter nyredonation, før en stigning i urinalbuminniveauet (24). Disse resultater indikerer, at intrarenal RASaktivering inducerer nyreskader, såsom mikroalbuminuri og hypertension. Derfor urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer afspejler ikke kun nyreskader og hypertension; det er meningsfuldt at måle urin AGT(urin angiotensinogen)Niveauer.

For nylig rapporterede Lee et al., at ændringer i urin AGT(urin angiotensinogen)korreleret med et fald i nyrefunktionen hos patienter med type 2-diabetes(14), og Sawaguchi et al. rapporterede, at forhøjede niveauer af urin AGT(urin angiotensinogen)hos type 2-diabetespatienter med albuminuri var en risikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer(15). Derudover har vi tidligere indikeret, at intrarenal RAS-aktivering var signifikant og positivt korreleret med nyreskader og hypertension hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom), herunder diabetiske nefropatipatienter(2). Dette tyder på, at baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsagt forringelse af nyrefunktionen hos alle patienter med CKD(kronisk nyresygdom) i den foreliggende undersøgelse. However, the AGT(urin angiotensinogen)ekspression i glomerulære mesangiale celler øges angiveligt med høje glukoseniveauer (25,26). Endvidere har AGT(urin angiotensinogen)ekspression i de proksimale rørformede celler stimuleres af høje glukoseniveauer. Umiddelbart efter at en natriumglukose-cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmer er administreret, urin AGT(urin angiotensinogen)niveauerne øges ved stigninger i glukoseniveauerne i det proksimale rørformede lumen. Men når glukoseniveauerne reduceres af en SGLT2-hæmmer, falder glukoseniveauerne i det proksimale rørformede lumen, ligesom AGT(urin angiotensinogen)ekspression i de proksimale rørformede celler(27). Som tidligere nævnt varierer graden af intrarenal RAS-aktivering mellem visse betingelser, såsom baseret på glukoseniveauerne og receptpligtig medicinbrug. Derfor var det muligt, at resultaterne af alle patienter med CKD(kronisk nyresygdom) i den foreliggende undersøgelse adskiller sig fra dem, der kun var for patienter med diabetes i de tidligere undersøgelser. Vi opnåede dog resultater, der lignede dem i de tidligere undersøgelser, hvilket tyder på, at urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsiger nyresvigt i den foreliggende undersøgelse.

Tabel 4.Kovariansanalyser til bestemmelse af sammenhængen mellem kvartilerne i baselineUrin angiotensinogen(AGT) Udskillelsesniveauer og årlig ændring i estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) efter justering for alder, køn, body mass index (BMI) og baseline eGFR.

urinary angiotensinogen

Patienterne med RAS-blokkere viste forhøjede værdier af systolisk BP (med RAS-blokkere: 124,7±15,0 mmHg vs. uden RAS-blokkere:110,4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(urin angiotensinogen)udskillelse (med RAS-blokkere: 2,02±0,57 ug/gCr vs.uden RAS-blokkere:1,67±0,60 ug/gCr; p=0,024). Desuden var det årlige fald i eGFR med RAS-blokkere større end det uden RAS-blokkere (med RAS-blokkere∶3,08±6,85 ml/min/1,73 m²vs.uden RAS-blokkere∶1,68±3,94 ml/min/1,73 m²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">kronisk nyresygdom) i vores forhøjede niveauer af urin AGT(urin angiotensinogen)hos type 2-diabetespatienter med albuminuri var en risikofaktor for forværring af nyre- og kardiovaskulære komplikationer(15). Derudover har vi tidligere indikeret, at intrarenal RAS-aktivering var signifikant og positivt korreleret med nyreskader og hypertension hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom), herunder diabetiske nefropatipatienter(2). Dette tyder på, at baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsagt forringelse af nyrefunktionen hos alle patienter med CKD(kronisk nyresygdom) i den foreliggende undersøgelse. However, the AGT(urin angiotensinogen)ekspression i glomerulære mesangiale celler øges angiveligt med høje glukoseniveauer (25,26). Endvidere har AGT(urin angiotensinogen)ekspression i de proksimale rørformede celler stimuleres af høje glukoseniveauer. Umiddelbart efter at en natriumglukose-cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmer er administreret, urin AGT(urin angiotensinogen)niveauerne øges ved stigninger i glukoseniveauerne i det proksimale rørformede lumen. Men når glukoseniveauerne reduceres af en SGLT2-hæmmer, falder glukoseniveauerne i det proksimale rørformede lumen, ligesom AGT(urin angiotensinogen)ekspression i de proksimale rørformede celler(27). Som tidligere nævnt varierer graden af intrarenal RAS-aktivering mellem visse betingelser, såsom baseret på glukoseniveauerne og receptpligtig medicinbrug. Derfor var det muligt, at resultaterne af alle patienter med CKD(kronisk nyresygdom) i den foreliggende undersøgelse adskiller sig fra dem, der kun var for patienter med diabetes i de tidligere undersøgelser. Vi opnåede dog resultater, der lignede dem i de tidligere undersøgelser, hvilket tyder på, at urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsiger nyresvigt i den foreliggende undersøgelse.

Flere begrænsninger forbundet med den nuværende undersøgelse berettiger til omtale. For det første var prøvestørrelsen lille, og patienterne blev rekrutteret fra et enkelt center. For det andet var opfølgningsperioden 3,4±1,5 år, og varigheden var relativt kort. Endelig, selvom nogle interventioner med kostvaner, såsom en diæt med lavt natriumindhold, blev foretaget i opfølgningsperioden i vores ambulante afdeling, var interventionerne ikke ens for alle patienter med CKD (kronisk nyresygdom). Derudover blev saltindtaget ikke evalueret ved indsamling af daglig urin til alle patienter. Derfor var det svært for os at vurdere fødeindtagelsens indflydelse på resultaterne. Ikke desto mindre var vi i stand til at påvise, at patienter med CKD(kronisk nyresygdom) med forhøjet baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer, svarende til dem med forhøjede urinalbuminniveauer og BP-værdier, viste hurtig nyredysfunktion sammenlignet med andre patienter.

Konklusionen er, at den årlige ændring i eGFR var signifikant og negativt forbundet med baseline urin AGT(urin angiotensinogen)Niveauer. Desuden patienter i den højeste kvartil af baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauerne afslørede et progressivt fald i eGFR. Disse resultater tyder på, at forhøjet baseline urin AGT(urin angiotensinogen)niveauer forudsiger hurtig nyredysfunktion hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom). I fremtiden vil der være behov for større og langsigtede undersøgelser for at fremme vores resultater.

chronic kidney disease

genoprette nyrefunktionen: cistanche ekstrakt

Referencer

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Det intrarenale renin-angiotensinsystem:fra fysiologi til patobiologi af hypertension og nyresygdom. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2.Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Forstyrret døgnrytme i det intrarenale renin-angiotensinsystem: relevant for natlig hypertension og nyreskade. Clin Exp Nephrol 19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Aktivering af reaktive iltarter og renin-angiotensinsystemet i IgA nefropati modelmus. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S,Ohashi N,Ishigaki S, et al. Forstærket døgnrytme af den intrarenale renin-angiotensin system i antithymocyt serum nefritis rotter. Hypertens Res 39: 312-320,2016.

5. Kobori H. Alper AB Jr, Shenava R, et al.Urin angiotensinogensom en ny biomarkør for status som intrarenalt renin-angiotensinsystem hos hypertensive patienter. Hypertension 53: 344-350,2009.

6. Kobori H,Ohashi N, Katsurada A, et al.Urin angiotensinogensom en potentiel biomarkør for sværhedsgraden afkroniske nyresygdomme. J Am Soc Hypertens 2: 349-354,2008.

7. Gould AB, Green D. Kinetik af den humane renin og humane substratreaktion. Cardiovasc Res 5:86-89, 1971

8.Brasier AR, Li J. Mekanismer til inducerbar kontrol af angiotensi nogen gentranskription. Hypertension 27:465-475.1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al.Urin angiotensinogensom markør for intrarenal angiotensin II-aktivitet forbundet med forringelse af nyrefunktionen hos patienter medkronisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565,2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al.Urin angiotensinogenafspejler aktiviteten af intrarenalt renin-angiotensinsystem hos patienter med IgA nefropati. Nephrol Dial Transplant 26:170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Øgeturin angiotensinogener præcedens for øget urinalbumin hos patienter med type 1-diabetes. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H,Harrison-Bernard LM, Navar LG. Urinudskillelse af angiotensinogen afspejler intrarenal angiotensinogenproduktion. Nyre Int 61:579-585,2002.

13.Kobori H, Navar LG.Urin angiotensinogensom en ny biomarkør for intrarenalt renin-angiotensinsystem ikronisk nyresygdom. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Ændringer iurin angiotensinogenforbundet med forringelse af nyrefunktionen hos patienter med type 2-diabetes mellitus. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M. Araki SI, Kobori H, et al. Sammenhæng mellemurin angiotensinogenniveauer og nyre- og kardiovaskulære prognoser hos patienter med type 2-diabetes mellitus. J Diabetes Investig 3:318-324,2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Nedsat endogen melatoninsekretion om natten vedrører intrarenal renin-angiotensin-systemaktivering og nyreskade hos patienter medkronisk nyresygdom. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, et al. Virkningerne af ensidig nefrektomi på blodtrykket og dets døgnrytme. Praktikant Med 55: 3427-3433,2016.

18.Fukuda M, Mizuno M,Yamanaka T,et al. Patienter med nyresvigt kræver en længere varighed, indtil blodtrykket falder i løbet af natten. Hypertension 52:1155-1160,2008.

19.Katsurada A,Hagiwara Y, Miyashita K,et al. Ny sandwich ELISA til humant angiotensinogen. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960,2007.

20.Matsuo S, Imai E, Horio M, et al. Samarbejdspartnere, der udvikler den japanske ligning for estimeret GFR. Samarbejdspartnere, der udvikler den japanske ligning for estimeret GFR. Reviderede ligninger for estimeret GFR fra serumkreatinin i Japan. Am J Nyre Dis 53: 982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T, et al. Pre-hypertension som en signifikant forudsigelse forkronisk nyresygdomi en generel befolkning: Ohasama-undersøgelsen. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kirivama H,Kaneko H, Itoh H,et al. Anæmi og proteinuriens rolle i udviklingen af efterfølgende nyrefunktionsforringelse i en generel befolkning med bevaret glomerulær filtreringshastighed: en samfundsbaseret kohorteundersøgelse. J Nefrol 32:775-781,2019.

23. Kobori H. Ozawa Y, Satou R,et al. Nyrespecifik forbedring af ANG II stimulerer endogent intrarenalt angiotensinogen i genmålrettede mus. Am J Physiol Renal Physiol 293: F938-F945. 2007.

24. Ohashi N,Isobe S, Matsuyama T, et al. Det intrarenale renin-angiotensinsystem aktiveres umiddelbart efter nyredonation hos nyretransplanterede donorer. Praktikant Med 58:643-648,2019.

25. Singh Rasmussen, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Mekanisme for øgede angiotensin II-niveauer i glomerulære mesangiale celler dyrket i høj glucose. J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003.

26. Vidotti DB, Casarini DE,Cristovam PC,Leite CA, Schor N, Boim MA. Høj glukosekoncentration stimulerer intracellulær reninaktivitet og angiotensin I-generering i rottemesangiale celler. Am J Physiol Renal Physiol 286:F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ, et al. Virkning af natriumglukose cotransporter 2-hæmmer, dapagliflozin, på renal renin-angiotensin-system i en dyremodel af type 2-diabetes. PLoS One 11:e0165703,2016.

Traditionel kinesisk medicinsk urt:cistanche

Bemærk: Den traditionelle kinesiske medicinske urt cistanche (også kendt som "drage urt" og "ørken ginseng"), vokser kun i de tørre og varme ørkener. Som en af de ni udødelige urter, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / ørkenlevende cistanche / cistanche salsa) indhold med rige effektive ingredienser som echinacosid, acteosid, total phenylethanoid glycosider, flavonoider, polysaccharider osv. Disse effektive ingredienser gjorde cistanche til en dyrebar nærende urt og fødevaremateriale til folks immunitet, indre organer og hjerneceller og neuroner osv. De moderne farmakologiske undersøgelser har bekræftet følgende virkninger af cistanche(fordele ved cistanche): forbedre immuniteten; forbedre seksuel funktion og nyrefunktion; anti-træthed; anti-aging; forbedre hukommelsen; anti-Parkinsons sygdom; anti-Alzheimers sygdom; antioxidering; lethed-forstoppelse; antiinflammatorisk; fremme knoglevækst, blegning af hud; beskytte leveren; osv.

Effekt og følsomhed af prænatal og postnatal ultralydsscreening af medfødte udviklingsmæssige anomalier af nyrer i Slovakiet

Hvordan probiotika gavner patienter med kronisk nyresygdom