Trans-etnisk mendelsk randomiseringsundersøgelse afslører årsagssammenhænge mellem kardiometaboliske faktorer og kronisk nyresygdom Ⅱ
Nov 28, 2023
Resultater
Årsagsvirkninger af risikofaktorer på CKDDe fleste af de 45 risikofaktorer havde stærke genetiske instrumenter for begge herkomster (F-statistik > 10 for 44 af de 45 risikofaktorer hos europæere og 15 af de 17 risikofaktorer hos østasiatere; Supplerende tabeller S2 og S3, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Instrumenter havde dog en tendens til at være stærkere hos europæere sammenlignet med østasiater (Supplerende tabel S6, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Effektestimater for45 risikofaktorer på CKDhos europæere og 17 risikofaktorer hos østasiater er præsenteret i figur 2. Effektestimater for de øvrige følsomhedsanalyser kan findes i Supplerende tabeller S7–S12 (tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Detaljerede evalueringer af årsagsbeviset hos europæere og østasiater er præsenteret i supplerende tabeller S13A og S13B (tilgængelig som supplerende data på IJE online).
KLIK HER FOR AT FÅ HERBA CISTANCHE TIL NYRE
Risikofaktorer, der viser pålidelige MR-beviser I europæisk afstamning var otte risikofaktorer forbundet med CKD. OR [95 % konfidensintervaller (CI'er)] for CKD pr. 1-SD-stigning i kontinuerlige risikofaktorer var 1,78 (1,64 til 1,94) for BMI, 1,24 (1,12 til 1,37) for SBP, 1,13 (1.{{ 20}}7 til 1,19) for lipoprotein(a) niveauer, 0.93 (0.90 til 0.97) for HDL -C og 0,96 (0,94 til 0,98) for apolipoprotein AI. OR (95 % CI) pr. fordobling af oddsene for genetisk ansvar for de binære risikofaktorer var 2,05 (1,59 til 2,64) for hypertension, 1,20 (1,09 til 1,31) for nefrolithiasis og 1,08 (1,05 til 1,12) for T2.D. Virkningerne af disse otte risikofaktorer på CKD var konsistente på tværs af UK Biobank, CKDGen og HUNT (Supplerende figur S2A og supplerende tabeller S7A, S8A og S9A, tilgængelig som supplerende data på IJE online).
Hos østasiatiske deltagere, genetisk forudsagt højere BMI (ELLER ¼ 1,42, 95% CI ¼ 1,20 til 1,69, P ¼ 6,49 10-5), øget risiko for nefrolithiasis (ELLER ¼ 1,12, 95% CI ¼ 1,19, P ¼ 1,01 til ¼ 1,01. –3) og øget T2D-risiko (ELLER ¼ 1,07, 95 % CI ¼ 1,03 til 1,10, P ¼ 1,66 10-4) var alle forbundet med øget risiko for CKD (Supplerende figur S2B, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Effekten af T2D på CKD var konsistent på tværs af de tre østasiatiske undersøgelser. Effekten af BMI og nefrolithiasis på CKD blev imidlertid ikke observeret i China Kadoorie Biobank - dette er sandsynligvis på grund af det begrænsede antal CKD-tilfælde i denne ressource (Supplerende tabeller S10A-S12, tilgængelig som Supplerende data på IJE online).
Figur 3 Skovgrund vedrkausale virkninger af fire blodtryksfænotyperpå risikoen for kronisk nyresygdom. Subplots repræsenterer Mendelian-randomiseringsresultater af forskellige blodtryksfænotyper. CKD, kronisk nyresygdom.
Vi har også gennemført flere følsomhedsanalyser. Den tovejs MR-analyse fandt en konsekvent effekt af øget CKD-risiko på øget risiko for hypertension i europæisk afstamning (Supplerende tabel S14, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). De multivariable MR-resultater for T2D, BMI og hypertension på CKD er inkluderet i Supplerende Tabel S15A-C, tilgængelig som Supplerende data på IJE online. MR-analyserne ved hjælp af eGFR som resultat viste resultater svarende til dem for CKD (Supplerende tabeller S7B-S10B, tilgængelige som Supplerende data på IJE online).
Risikofaktorer, der viser svag MR-evidens
Der var svag evidens for at understøtte en kausal effekt på CKD af de resterende 37 risikofaktorer, der blev taget i betragtning i de europæiske herkomstanalyser (Supplerende tabeller S7-S9, tilgængelige som Supplerende data på IJE online) og 14 risikofaktorer, der blev taget i betragtning i de østasiatiske herkomstanalyser ( Supplerende tabeller S10–S12, tilgængelige som Supplerende data på IJE online). Nogle etablerede risikofaktorer, såsom rygning og serumurinsyre, var blandt dem med svag evidens. Derudover viste kortere søvnvarighed bevis for at understøtte en sammenhæng med CKD i Japan-Nyre-Biobank/ToMMo (Supplerende Tabel S11, tilgængelig som Supplerende data på IJE online) og i UK Biobank (Supplerende Tabel S7A, tilgængelig som Supplerende data på IJE online), hvilket ikke blev gentaget i andre undersøgelser.
Opfølgende MR-analyser af nøglefund
Effekt af blodtryksfænotyper på kronisk nyreinsufficiens på tværs af populationer Figur 3 viser, at blodtryksfænotyper, herunder genetisk forhøjelse af hypertension og genetisk forudsagt SBP og PP, viste stærke kausale virkninger på kronisk nyreinsufficiens i de europæiske undersøgelser, men så ud til at vise en nulårsagsvirkning i de tilsvarende østasiatiske undersøgelser (OR'er for risiko for hypertension på CKD varierende fra 1,46 til 1,77 hos europæere, men kun fra 0,99 til 1,07 hos østasiater). For at validere disse MR-resultater kontrollerede vi først styrken af genetiske instrumenter for de fire blodtryksfænotyper og observerede, at instrumentstyrkerne var væsentligt over F-statistik-tærsklen på 10 for alle fire fænotyper i europæere og østasiater (Supplerende tabel S6) , tilgængelig som Supplerende data på IJE online). For yderligere at øge kraften brugte vi genetiske instrumenter til hypertension, SBP, DBP og PP fra 100 641 China Kadoorie Biobank-deltagere [som opnåede bedre instrumentstyrke end de europæiske hypertensionsdata (F-statistik ¼ 61,11 i europæere vs 330,85 i østasiater); Supplerende tabeller S2 og S3, tilgængelige som Supplerende data på IJE online] og stadig observerede nulresultater i østasiater (Supplerende Tabel S16A, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). For det tredje udførte vi en MR-analyse ved hjælp af de europæiske SBP- og DBP-instrumenter udvundet fra de østasiatiske undersøgelser (Supplerende Tabel S5, tilgængelig som Supplerende data på IJE online), som viste lignende nulresultater (Supplerende Tabel S16B, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Endelig estimerede vi heterogeniteten af genetiske effekter af hypertension på tværs af europæere og østasiatere og observerede, at 20,9% af instrumenterne viste fornemme effekter på tværs af de to aner (Supplerende tabel S17, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Sensitivitets-MR-analyser, der ekskluderer de heterogene instrumenter, kontrollerende for forskellige genetiske arkitekturer af BP på tværs af aner, viste lignende MR-resultater (Supplerende tabel S18, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Disse analyser giver yderligere bevis for, at blodtryk har en populationsspecifik rolle i CKD-ætiologi.
Effekter af glykæmiske fænotyper og CKD
Selvom beviset for en effekt af T2D på kronisk nyreinsufficiens var pålideligt, fandt vi kun få beviser for at understøtte virkningerne af otte glykæmiske fænotyper [fastende insulin (FI), fastende glukose (FG), 2-times glukose (2hGlu), fastende proinsulin (FP), hæmoglobin A1c (HbA1c), HOMA-B, insulinlignende vækstfaktorbindende protein 3 og insulinlignende vækstfaktor I] på CKD (Supplerende figur S3, tilgængelig som Supplerende data på IJE online) og eGFR (Supplerende Figur S4, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Opfølgningsanalyser viste, at: (i) lignende resultater blev observeret efter kontrol for mulige omvendte årsagssammenhænge af instrumenter og potentielle outliers (Supplerende tabel S19A, tilgængelig som Supplerende data på IJE online); (ii) der blev observeret lidt beviser for, at genetisk ansvar for T1D var forbundet med CKD-risiko i nogen af de tre udfaldsstudier fra europæisk afstamning (Supplerende tabel S19B, tilgængelig som Supplerende data på IJE online), som yderligere understøttede den svage effekt af glukose på CKD; (iii) til MR-analysen ved brug af stratificeret eGFR hos europæere, blev der observeret ringe effekt af glykæmiske fænotyper på eGFR i både diabetiske og ikke-diabetiske prøver (Supplerende tabel S19C, tilgængelig som Supplerende data på IJE online), hvilket antydede, at den svage effekt af glukose på CKD kunne være uafhængig af diabetes; (iv) fastende glukose og genetisk tilbøjelighed til T2D var forbundet med diabetisk retinopati (Supplerende Tabel S19D, tilgængelig som Supplerende data på IJE online), hvilket tyder på, at de genetiske prædiktorer for glykæmiske fænotyper, der blev brugt til de vigtigste MR-analyser, var pålidelige.
Effekter af blodlipider og CKD
For MR-fundene af lipider viste vores opfølgningsanalyser et par nye observationer. Først observerede vi forskellige MR-beviser for genetisk forudsagt HDL-C på CKD på tværs af europæere og østasiater. Hos europæere blev der observeret god MR-evidens for at understøtte virkningerne af HDL-C og apolipoprotein AI på CKD (Supplerende tabeller S7-S9, tilgængelige som Supplerende data på IJE online), hvorimod der var svagere MR-bevis for effekten af HDL-C om CKD i østasiater (Supplerende tabeller S1{{10}}–S12, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). For at teste den potentielle indflydelse af styrken af HDL-C-effekten på CKD i østasiater (OR¼ {{20}}.94, 95 % CI ¼ 0.87 til 1.{{ 42}}2), udførte vi MR ved hjælp af bedre kraftfulde europæiske HDL-C-instrumenter udvundet fra de østasiatiske undersøgelser (Supplerende tabel S5, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Ved at bruge denne tilgang fandt vi pålidelige MR-beviser (OR¼ 0,89, 95% CI ¼ 0,83 til 0,96; Supplerende tabel S16C, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Dette tyder på, at HDL-C kan have en effekt på CKD i begge populationer. For det andet blev der ved hjælp af europæiske data udført en multivariabel MR, der tog hensyn til både HDL-C og apolipoprotein AI i samme model. Dette viste, at effekten af HDL-C på CKD var uafhængig af apolipoprotein AI (Supplerende Tabel S15D, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). For det tredje fandt vi efter HDL-C-fundet en effekt af det cirkulerende kolesterylesteroverførselsproteinniveau på CKD i CKDGen (OR¼ 1,06, 95% CI ¼ 1,01 til 1,11, P ¼ 0,01; Supplerende tabel S20, tilgængelig som supplerende data IJE online). Endelig undersøgte vi den potentielle indflydelse af apolipoprotein(a)-størrelsen på CKD, men fandt kun lidt bevis for en kausal virkning. Dette tyder på, at effekten af lipoprotein(a)-niveauet på CKD kan være uafhængig af apolipoprotein(a)-størrelsen (Supplerende tabel S21, tilgængelig som Supplerende data på IJE online).
Ikke-lineære effekter af BMI og fastende glukose på CKD Vi observerede et tærskelforhold mellem genetisk forudsagt BMI og CKD (Supplerende Tabel S22, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Den buede form af dette forhold tyder på en højere risiko for CKD hos overvægtige eller fede deltagere med den optimale BMI-tærskel på 25 kg/m2 i både UK Biobank og HUNT (Figur 4). Stratificerede analyser opdelt efter køn (Supplerende figur S5, tilgængelig som Supplerende data på IJE online) og alder (Supplerende Figur S6, tilgængelig som Supplerende data på IJE online) antydede lignende effekter for genetisk forudsagt BMI på CKD. Genetisk forudsagt fastende glukose viste svage beviser for et ikke-lineært forhold med CKD (Supplerende figur S7 og Supplerende Tabel S22, tilgængelig som Supplerende data på IJE online). Dette fund var konsistent både blandt mænd og kvinder (Supplerende figur S8, tilgængelig som Supplerende data på IJE online) og forskellige aldersgrupper (Supplerende Figur S9, tilgængelig som Supplerende data på IJE online).
Som en oversigt sammenlignede vi systematisk MR-resultaterne med eksisterende klinisk evidens i KDIGO-retningslinjer og listede de potentielle kliniske implikationer i tabel 1.
Figur 4 Ikke-lineær Mendelsk randomisering af kropsmasseindeks på risiko for kronisk nyresygdom. Dosis-respons-kurven mellem kropsmasseindeks ogrisiko for kronisk nyresygdomfor (A) UK Biobank og (B) HUNT-undersøgelsen. Gradienten ved hvert punkt af kurven er den lokaliserede gennemsnitlige årsagsvirkning. Skraverede områder repræsenterer 95 % konfidensintervaller.CKD,kronisk nyresygdom.
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Shop for flere specifikationer detaljer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION
