Traditionel kinesisk medicin-interventioner til bevarelse af fertilitet ved sygdomme forbundet med nedsat æggestokfunktion under in vitro-fertiliseringsperioden
May 09, 2025
In vitro fertilisering og embryooverførsel (IVF-ET) er blevet den primære behandlingsmulighed for patienter med infertilitet forbundet med nedsat ovariefunktion. Bevarelse af fertilitet for sådanne patienter er dukket op som et forskningshotspot. Traditionel kinesisk medicin (TCM) kan gribe ind på forskellige stadier af IVF-ET, enten som en selvstændig omfattende behandling eller i kombination med IVF-ET, ved at anvende en fasebaseret tilgang til behandlingen. TCM kan hjælpe IVF-ET på forskellige stadier som følger:
Forcyklus fase: Identifikation af den grundlæggende årsag og adressering af den-forstærkende ovariereservefunktion.
Nedreguleringsfase: Regulerer lever og milt, harmoniserer Yin og Yang, lindrer symptomer på lavt østrogen.
Ægløsningsinduktionsfase: Tonificerer nyrerne og essensen, fremmer blodcirkulationen og fjerner blokering af meridianer - forbedrer mængden og kvaliteten af follikler og reducerer bivirkninger.
Efter overførselsfasen: Styrkelse af nyre og milt, opvarmning af nyrer og næring til blodforbedrende endometriemodtagelighed.
Ved at anvende TCM-specifikke terapier såsom akupunktur, aurikulært punktpresning, akupunktspåføring, urtelavement, diætterapi osv., kan det øge mængden og kvaliteten af modne æg, forbedre endometriemodtageligheden og optimere assisteret reproduktionsresultater. Derudover kan TCM afbøde de negative virkninger af assisteret reproduktionsteknologi og forbedre succesraten for IVF-ET.
Nøgleord: Ovariefunktionsnedgang-relaterede sygdomme; nedsat ovariereserve; for tidlig ovarieinsufficiens; for tidlig ovariesvigt; bevarelse af frugtbarhed;Traditionel kinesisk medicin; in vitro befrugtningsperiode
TCM Herbal Cistanche Extract Supplements For Treat Infertility
Sygdomme forbundet med nedsat æggestokfunktion: patologiske tilstande, infertilitet og TCM-interventioner under IVF
Sygdomme forbundet med nedsat æggestokfunktion afspejler tre forskellige patologiske tilstande. Tidlige manifestationer omfatter hyppige eller sjældne menstruationer, som gradvist udvikler sig til reduceret menstruationsflow eller amenoré, ofte ledsaget af infertilitet. For infertile patienter med sådanne tilstande er tidlig fertilitetsvurdering og vejledning afgørende. Når det er nødvendigt, bør in vitro fertilisering og embryooverførsel (IVF-ET) anvendes.
IVF-ETgår ud på at hente æg fra de kvindelige æggestokke, befrugte dem med sæd in vitro og dyrke de befrugtede æg i 3-5 dage. Embryonerne, enten på spaltnings- eller blastocyststadiet, overføres derefter til livmoderhulen til implantation og fosterudvikling. IVF-ET, der almindeligvis omtales som "reagensglasbørn", er blevet en kritisk intervention for infertilitet [1].
Globalt lider 8%-12% af par i den fødedygtige alder af infertilitet [2]. Hvert år bruges IVF-ET-teknologi til at løse problemer som lave ovarieresponsrater, dårlig embryokvalitet, lave kliniske graviditetsrater og komplikationer som f.eks.Ovarialt hyperstimulationssyndrom (OHSS). Forekomsten af mild OHSS er 20%-33%, mens moderat til svær OHSS forekommer i 3%-8% af tilfældene. For kvinder med høj risiko, såsom dem med polycystiske ovarier eller høje oocytudbytter efter udtagning, er risikoen for OHSS endnu højere [4].
Traditionel kinesisk medicin (TCM) tilbyder betydelige fordele og særskilte egenskaber til at imødegå fald i æggestokkene i IVF-perioden. TCM spiller en aktiv rolle i at bevare fertiliteten for patienter. Denne artikel gennemgår de grundlæggende begreber om ovariefunktionsfald, TCM-patogenese og behandlingsprincipper og fertilitetsvurdering, og opsummerer TCM-interventioner under forskellige stadier af IVF-ET. Målet er at levere nye terapeutiske strategier for fase-baserede, omfattende TCM-behandlinger for at bevare fertiliteten hos sådanne patienter.
Oversigt over sygdomme forbundet med nedsat æggestokfunktion
Sygdomme forbundet med nedsat æggestokfunktion omfatterFormindsket ovariereserve (DOR), Prematur ovarieinsufficiens (POI), ogFor tidlig ovariesvigt (POF).
DORhenviser til en reduktion i mængden og/eller kvaliteten af oocytter i æggestokkene, ledsaget af nedsatAnti-Müllersk hormon (AMH)niveauer, reduceretAntal antral follikel (AFC), og forhøjetFollikelstimulerende hormon (FSH)niveauer [5]. DOR resulterer i nedsat fertilitet, men er ikke defineret af alder, ætiologi eller menstruationsstatus. Ifølge epidemiologiske undersøgelser er de maksimale prævalensrater for DOR henholdsvis 3,8 %, 6,0 %, 11,0 % og 28,6 % for kvinder i alderen 20-24, 25-29, 30-34 og 35-39 [6].
POIrefererer til nedsat ovariefunktion, der forekommer før 40 års alderen, karakteriseret ved sjældne eller manglende menstruationer, forhøjede gonadotropinniveauer (FSH > 25 U/L) og svingende fald i østrogenniveauer [5]. En meta-analyse afslørede en global prævalensrate på 3,5 % for POI, hvor udviklingslande udviser en højere rate (5,3 %) end udviklede lande (3,1 %). Forekomsten af POI har været stigende i løbet af de sidste 20 år [7].
POFer det sidste stadie af ovariefald før 40 års alderen, der viser sig som sjældne menstruationer, der udvikler sig til amenoré, med forhøjede gonadotropinniveauer (FSH > 40 U/L) og nedsatte østrogenniveauer. POF er ofte ledsaget af perimenopausale symptomer [5].
På grund af stigende arbejds- og familiepres samt miljø- og immunfaktorer, er forekomsten af æggestokkefunktionsnedgang tendens til at være yngre. Hvis ubehandlet, kan DOR udvikle sig til POI inden for 1-6 år, hvilket i sidste ende fører til POF [8].
Traditionel kinesisk medicin (TCM) Forståelse af ovariefunktionsfald
Historiske TCM-tekster registrerer ikke direkte sygdomme forbundet med ovariefunktionsnedgang. Ud fra deres kliniske manifestationer kan disse tilstande dog klassificeres under begreber som f.eks"tidlig menstruation", "forsinket menstruation", "ringe menstruation", "amenoré", "tidlig ophør af menstruation", "infertilitet", og"perimenopausale symptomer".
IFu Qingzhus gynækologi, bemærkes det:
"En kvindes 'himmelske vand' ophører ved syv gange syv års alderen. Nogle kvinder oplever dog tidligt ophør af menstruation før denne alder, hvilket ofte forveksles som blodmangel og amenoré, når det faktisk skyldes stagnation af Qi i hjertet, leveren og milten."
Denne tekst understreger nyrernes rolle i menstruation, og fastslår, at behandling for tidligt ophør af menstruation bør fokusere på nyremangel, samtidig med at stagnation af Qi i hjertet, leveren og milten behandles.
Fra et TCM-perspektiv,DOR, POI og POFrepræsenterer forskellige stadier af ovariefunktionsnedgang, men deres kernepatogenese ligger imangel på nyreessens. Nyreessensmangel fører til utilstrækkelig dannelse af Qi og blod, hvilket resulterer i mangel påChongogRenmeridianer og Blodhavet, som ikke formår at flyde over til tiden. Dette viser sig som forsinket eller sparsom menstruation, eller endda amenoré. Mangel på nyreessens får også nyre-Qi til at falde, hvilket forstyrrer balancen mellem Yin og Yang i nyrerne. Dette fører til symptomer som hedeture, nattesved og fem-center varme, der almindeligvis ses iperimenopausale syndromer. Da nyrerne styrer reproduktionen, nyre Qi-mangel og utilstrækkelig næring afChongogRenmeridianer forringer fertiliteten.
TCM-behandlingsfilosofi
I klinisk praksis bør behandlingen ikke udelukkende fokusere på genopfyldning af nyreessens. Diagnosen bør baseres på nyremangel som den grundlæggende årsag, mens man overvejer sameksisterende tilstande. Moderne kvinder står over for et stigende pres fra arbejde og familie samt samfundsmæssige forventninger til frugtbarhed, hvilket ofte resulterer ilever Qi stagnation. Berømte moderne TCM-udøvere har forskellig indsigt i ætiologien og patogenesen af disse tilstande:
Chen Huinong: Mener, at æggestokkens reservenedgang stammer fra nyre-Yin-mangel som roden og nyre-Yin-Yang-ubalance som den overordnede ramme, der involverer hjertet, leveren og milten. Behandlingen omfatter nærende blod og Yin, genopfyldning af essens, harmonisering af Yin og Yang, beroligende og nærende leveren, tonificering af milten og styrkelse af blodcirkulationen. Chen understreger også, at POI er forårsaget af tidlig udtømning af det "himmelske vand", som tilskrives Yin-skader i de tre brændere, tab af regulering i Marvhavet og mangel påChongogRenmeridianer [9-10].
Xiao Chenglong (National TCM Master): Fremhæver, at POF opstår som følge af nyremangel, utilstrækkeligChong meridianfunktion og blodmangel i Blodhavet [11].
Xia Guicheng (National TCM Master): Forbinder hjertet med den øvre brænder, da det styrer sindet og svarer til hjernefunktioner som hypothalamus og hypofysen. Han hævder, at simpelt nyretilskud er utilstrækkeligt og foreslår begrebet"hjerte-nyre disharmoni"som en primær patogenese. Behandlingen fokuserer på at harmonisere hjertet og nyrerne, med vægt på at berolige hjertet for at nære Yin [12-14].
Liu Minru (National TCM Master): Attributter ovariefunktion falde til mangler i nyre Qi (nyre Yin og Yang) og nyre essens, kombineret med stagnation i hjerte, lever og milt kanaler [15]. Liu identificerer almindelige syndromer såsom nyre-Yin-mangel med lever-Qi-stagnation, nyre-Yang-mangel med milt-Yang-dysfunktion, nyrevandudtømning med hjerteblodmangel og nyreessensmangel med Sea of Marrow-tomhed [16].
Xu Runshan (National TCM Master): Antyder, at POI ofte er forårsaget af medfødt nyre Qi-mangel, overdreven veer eller fødsel, følelsesmæssige forstyrrelser og andre faktorer, der fører til dysfunktion i leveren, milten og nyrerne. Dette resulterer i Qi og blodmangel iChongogRenmeridianer, blodstase i meridianerne og i sidste ende dysfunktion inyre-himmelsk vand-Chong og Ren-livmoder akse.
Dysfunktion af Chong-Ren-Uterus-aksen og fertilitetsvurdering for patienter med nedsat ovariefunktion
Fertilitetsvurdering for patienter med nedsat ovariefunktion
For patienter med nedsat ovariefunktion bør fertilitetsvurdering og vejledning udføres så tidligt som muligt under hensyntagen til faktorer som alder, serumhormonniveauer, sygehistorie og associerede primære sygdomme. Når det er nødvendigt, bør intervention med in vitro fertilisering (IVF) overvejes, da det er klinisk signifikant for at bevare fertiliteten. Tidlig fertilitetsvurdering og vejledning er især vigtig for ældre patienter [18-19].
Alderer en kritisk faktor, der påvirker ovariereservefunktionen. Efterhånden som alderen stiger, falder mitokondriefunktionen, hvilket fører til nedsat fertilitet. Rapporter om assisteret reproduktionsteknologi (ART) viser, at blandt alle behandlingscyklusser er 36,2% af patienterne under 35 år, 23,4% er 35-37 år, 20,7% er 38-40 år, 9,5% er 41-42 år, og 10,1% er over 42 år. I 2021 var gennemsnitsalderen for patienter, der gennemgår ART i USA, 36,3 år [20].
Forskning viser, at den naturlige abortrate for gravide kvinder i alderen 35-45 kan nå 40%, stigende til 60-65% for kvinder over 45 år [21]. For kvinder over 35 år, der gennemgår ART, er tabsraten for tidlig graviditet i friske cyklusser 38,81 % [22].
For at løse disse udfordringer skal"Retningslinjer for diagnose og behandling af infertilitet hos kvinder i avanceret alder"[23] og"Kinesiske retningslinjer for klinisk praksis for assisteret reproduktionsteknologi hos infertile kvinder i avanceret alder"[18] anbefaler ovariefunktionsevaluering og omfattende infertilitetsundersøgelse til kvinder på over eller lig med 35 år, som har forsøgt at blive gravid uden held i seks måneder eller længere uden prævention. Når det er nødvendigt, foreslås ART for at forkorte tiden til graviditet. For kvinder i alderen større end eller lig med 40 anbefales øjeblikkelig ovariereserveevaluering og infertilitetsundersøgelse med direkte IVF-intervention for at øge graviditetschancerne. Præimplantation genetisk screening (PGS) og rådgivning før graviditet om risikoen for fremskreden moderens alder anbefales også, når det er nødvendigt.
Begge retningslinjer [18, 23] anerkenderanti-mullersk hormon (AMH)som biomarkør til vurdering af ovariefunktion. AMH-niveauer er kategoriseret i tre områder for at angive ovariereservestatus og respons på medicin:
AMH < 1,0 ng/ml: Indikerer lav baseline ovariereserve, hvilket tyder på potentiel lav ovarierespons.
AMH 1,0-3,5 ng/ml: Foreslår god reaktionsevne over for gonadotropinstimulering.
AMH > 3,5 ng/ml: Forudsiger høj reaktionsevne over for kontrolleret ovariehyperstimulering (COH), hvilket kræver tæt overvågning af ovarieforandringer under COH for at forhindre ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).
Der er dog uenighed om brugen afinhibin B (INHB)som markør for ovariefunktion. Den første retningslinje antyder, at INHB er mere følsom end FSH til vurdering af ovariefunktion, mens den anden retningslinje ikke anbefaler INHB på grund af dets høje omkostninger og kontroversielle pålidelighed.
I øjeblikket er de mest almindeligt anvendte kliniske indikatorer til evaluering af ovariefunktionFSH og AMH. Selvom INHB-test er dyrt, og dets rolle som ovariefunktionsmarkør forbliver omstridt, er det ikke meget brugt i klinisk praksis. DerudoverFSH/LH-forholdkan også tjene som markør for ovariereserve. Når FSH/LH-forholdet overstiger 3,6, er der stor sandsynlighed for dårlig ovarierespons, hvilket øger risikoen for cyklusannullering.
