Tolvaptan-forbedret nyrefunktion for en ældre autosomal dominant polycystisk nyresygdomspatient: en case-rapport

Abstrakt

BAGGRUND

Polycystisk nyresygdom(PKD) er en genetisk lidelse karakteriseret vedvækst af talrige cysterinde i nyrerne. Sygdomsudvikling hos nogle patienter forekommer ofte på et tidligt stadium. Det er derfor vigtigt at styre og kontrollere sygdomsfremskridtbremse nyrefunktionenfald især for patienter med andre lidelser.

KLIK HER FOR AT FÅ CISTANCHE URTEFORMULERING TIL NYRE

SAGSRESUMÉ

En 80-årig mandlig autosomal dominantpolycystisk nyresygdom(ADPKD) patient medkronisk nyresygdomog andre kliniske lidelser blev behandlet med tolvaptan og edoxaban. Den anslåede glomerulærefiltrationshastighed, kreatinin,ogurinsyre were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>A/p.D3368N i PKD1-genet blev identificeret.

KONKLUSION

Tolvaptan kombineret med edoxaban administration kunneforsinke fald i nyrefunktionenogfjerne ødemetforårsaget af tromboemboli.

Kernetip: Autosomal dominant polycystisk nyresygdom er en genetisk ogarvelig nyresygdom. Det vises med cystedannelse og vækst, nyreforstørrelse, og i sidste ende fører tilnyresygdom i slutstadiet. Nogle patienter med svær polycystisk nyresygdom og nyresygdom i slutstadiet er blevet behandlet med nefrektomi og tidlig dialysebehandling, dog falder livskvaliteten for disse autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) på grund af ovennævnte behandling. I denne case-rapport forbedrede tolvaptan kombineret med administration af edoxaban nyrefunktionen for en ældre ADPKD-patient, mens den nedsatte livskvalitet fra nefrektomi- eller dialysebehandling blev undgået.

INTRODUKTION

Autosomal dominant(AD)polycystisk nyresygdom(PKD) er en genetisk ogarvelig nyresygdom. Denne sygdom vises med cystedannelse og vækst, nyreforstørrelse og fører til sidst til nyresygdom i slutstadiet. De fleste tilfælde er forårsaget af heterozygositeten af ​​den patogene variant PKD1 eller PKD2[1]. Derudover blev heterozygositet af varianter i GANAB og DNAJB11 også rapporteret at forårsage autosomal dominant polycystisk nyresygdom i henholdsvis 0.3% og 0.1% af familierne[2,3]. Imidlertid er de molekylære mekanismer, der ligger til grund for nyredysfunktionen som følge af mutationer i ADPKD-gener, stadig uklare og skal undersøges yderligere.

Nogle patienter med svær PKD og nyresygdom i slutstadiet er blevet behandlet med nefrektomi og tidlig dialysebehandling. Imidlertid har nefrektomi en høj risiko på grund af refraktær hypotension på grund af postoperativt tab af reninsekretion[4]. ADPKD-patienters livskvalitet falder på grund af tilbageholdenhed og adgang til operation til dialysebehandling. Operationen og dialysebehandlingen tilføjer også de medicinske udgifter for patienterne og deres familier [5]. Derfor forsinket påbegyndelse af dialyse ikronisk nyresygdom(CKD) patienter anses for meningsfulde. Det er afgørende at vælge og bestemme den passende administrationsstrategi for patienter med aggressiv, progressiv nyresygdom for at forhindre nedsat nyrefunktion og forekomst af komplikationer.

Tolvaptan (TLV) er en oral selektiv arginin vasopressin type V2 receptorantagonist, der har vist en evne til at bremse den hurtigt fremadskridende PKD og er blevet godkendt til behandling af ADPKD i EU, Japan, Sydkorea, Canada og USA[6] . Effekten af ​​TLV er blevet rapporteret for patienter med CKD i andre undersøgelser[7,8]. For nylig viste administrationen af ​​TLV også, at det mindskede forværringen af ​​nyrefunktionen[9,10]. Ydermere var TLV-behandling mere effektiv til at opretholde nyrefunktionen end behandling med stigende doser af loop-diuretika, fordi TLV har en stærk diuretisk effekt. Det kan reducere ødem og ødelægger ikke blodets elektrolytbalance[11,12]. I denne case-rapport blev en ældre mandlig ADPKD-patient, som var blevet diagnosticeret med CKD og andre komplikationer, herunder venøs tromboemboli, behandlet med TLV. I betragtning af at patienten havde benødem plus venøs trombose i underekstremiteterne, blev edoxaban også administreret til denne patient, da edoxaban kunne reducere tromboemboli hos patienter med kronisk nyreinsufficiens som oral antikoagulant[13]. Opfølgende terapeutiske resultater af denne patient viste, at den kombinerede administration af TLV og edoxaban kunneforbedre nyrefunktionenfor denne ældre patient og reducere ødemet ledsaget af venøs tromboemboli lindring.

SAGSPRESENTATION

Hovedklager En 80-årig, mandADPKDpatient med benødem og pedalødem præsenteret på China-Japan Friendship Hospital i november 2020.

Anamnese med nuværende sygdom. Patienten havde et udspilet underliv ledsaget af benødem og pedalødem. Han havde CKD.

Anamnese med tidligere sygdom Denne patient havde 14 års hjerneinfarkt, 30 år med PKD og 20 års hypertension. Derudover havde denne patient andre kliniske lidelser såsom nyreanæmi, hyperlipidæmi, arteriosclerosis obliterans, lakunær infarkt og type 2-diabetes.

Personlig og familiehistorie Denne patient havde ADPKD. Et familiemedlem, patientens datter, blev inkluderet i denne case-rapportundersøgelse for hele exome-sekventeringen for at screene de genetiske ADPKD-varianter.

Fysisk undersøgelse Denne patients kropsvægt var 62,5 kg og hans højde var 170 cm. Blodtrykket var 140/80 mmHg. Den udspilede mave blev observeret, og der blev også fundet både benødem og pedalødem.

Laboratorieundersøgelser estimeretglomerulær filtrationshastighed(eGFR) blev beregnet i henhold til CKD-EPI kreatinin (CR) ligningen[14]. Hæmoglobin (HGB), albumin og totalt protein blev undersøgt. Leverfunktion og nyrefunktion blev evalueret ved at måle alaninaminotransferase (ALT),aspartat transaminase(AST), CR og urinsyre (UA). Koagulationsassocierede molekyler, såsom fibrinogen, D-dimer, fibrinnedbrydningsprodukter blev også målt. Alle kliniske laboratorieundersøgelser blev udført, og data blev registreret før behandlingsstart og hver måned efter behandlingen.

Billeddiagnostiske undersøgelser Computertomografi og abdominal ultralyd blev udført på denne patient, og nyrestørrelsen og multiple cyster blev målt (figur 1). Venøs trombose af underekstremiteterne blev også undersøgt ved ultralyd (figur 2). undersøgt ved ultralyd (figur 2).

Hele exom-sekventering Det perifere blod fra denne patient og et familiemedlem blev indsamlet til hele exom-sekventeringsanalysen for at screene ADPKD-associeretenkelt nukleotid polymorfi(SNP), indsættelse/sletning (InDel) og kopinummervariation. Genomisk DNA blev ekstraheret under anvendelse af et DNA-ekstraktionssæt. Sekvenseringsbiblioteket blev fremstillet ved at anvende reagenser fra KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, USA). Hybridiseringsindfangning blev afsluttet ved at bruge IDT-heleeksomefangstsættet af Fulgent Company (Beijing, Kina). Hele exome-sekventeringen blev kørt på en Illumina Novaseq 6000 sequencer (San Diego, CA, USA). FastQ-data blev behandlet, og sekventeringslæsninger blev justeret til det humane genom hg19/GRCh37 ved hjælp af BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Derefter blev varianter SNP/InDel identificeret med SAM-værktøjer. Kandidat SNP/InDel blev yderligere screenet. De genetiske mutationer (SNP/InDel) blev forudsagt som skadelige af SIFT, Polyphen-2_HVAR og MutationTaster, og refererer også til HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl og RefGene databasen. SNP/InDel-varianter blev klassificeret i patogene og sandsynligvis patogene i henhold til kriterierne og retningslinjerne fra American College of Medical Genetics and Genomics (almindeligvis kendt som ACMG)

ENDELIG DIAGNOSE

Kronisk nyre dysfunktionledsaget af venøs trombose i underekstremiteterne.

BEHANDLING

TLV blev brugt som et diuretikum for at øge nyrernes evne til at behandle vand. I mellemtiden blev edoxaban brugt som et oralt antikoagulant til behandling af venøs trombose for at lindre underekstremiteten og pedalødem. Udover TLV og edoxaban blev Roxadustat brugt til at behandle anæmi, og der blev også givet andre lægemidler til at helbrede andre sygdomme.

Doserne af TLV og edoxaban blev justeret i henhold til de kliniske symptomer og den tilsvarende administrationsstrategi. Ved behandlingsstart blev der brugt 7,5 mg TLV og 15 mg edoxaban dagligt. I den anden måned blev edoxaban-dosis øget til 30 mg dagligt på grund af en ny venøs trombosedannelse. Derefter var 30 mg edoxaban den daglige vedligeholdelsesdosis uden ændring. I begyndelsen af ​​den tredje måned blev TLV-dosis justeret til 15 mg dagligt, fordi CR-niveauet stadig var højt. Fem måneder senere havde nyrefunktionen en tendens til at være stabil, og både ødemet og trombosen var forsvundet. TLV-dosering blev øget for at begrænse væksten af ​​cyster. TLV blev brugt to gange dagligt, 15 mg om morgenen og 7,5 mg om aftenen. Efter et år blev TLV administreret to gange dagligt, 15 mg hver gang.

Figur 1 Repræsentative billeder fra computertomografi og renal ultralyd. A: Computertomografi billeddannelse af kroppen; B: Repræsentativt billede af flere cyster på bilaterale nyrer angivet med pile; C: Det største cystebillede på højre nyre angivet med pile; D: Det største cystebillede på venstre nyre angivet med pile.

Figur 2 Repræsentative billeder af venøs trombose i underekstremiteten ved ultralyd. A: Venøs trombose i højre underekstremitet før behandling vist med pile; B: Venøs trombose i venstre underekstremitet før behandling vist med pile; C: Venøs trombose forsvandt i højre underekstremitet efter behandling; D: Venøs trombose forsvandt i venstre underekstremitet efter behandling.

RESULTAT OG OPFØLGNING

Patients helbredstilstand

Efter kombinationsbehandlingen af ​​TLV og edoxaban var patientens helbredstilstand forbedret. Totalt protein, albumin og HGB var inden for normalområdet, og nyreanæmi var blevet helbredt. Det bilaterale underekstremitetødem var forsvundet. Indtil videre er denne patient blevet fulgt op i 15 mdr.

Resultat af hele exome-sekventering

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. I henhold til ACMG-kriterierne og retningslinjerne for variantanalyse er denne genetiske variant blevet registreret i HGMD-databasen, og hyppigheden af ​​denne variant i GnomAD-databasen er 0.000250 (63/251880). MutationTaster forudsagde, at denne variant kan være skadelig, mens Polyphen-2_HVAR og SIFT forudsagde, at det ikke var en skadelig variant, og denne variant blev defineret som en variant af usikker betydning (VUS). Alle varianter defineret som VUS blev vist i tabel 1.

Billeddannelsesresultater

CT-billeddannelse viste et relativt lille bryst og en udspilet mave med massivt forstørrede nyrer, vist i figur 1A. Multiple cyster blev observeret i de bilaterale nyrer, repræsentativ billeddannelse vist i figur 1B. Abdominal ultralyd viste også den forstørrede ekkogene nyre med flere cyster; højre nyrestørrelse er 19,2 cm × 13,8 cm 12,0 cm og venstre nyrestørrelse er 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Den største cyste på højre nyre er 6,8 cm × 5,2 cm; den største cyste på venstre nyre er 10,1 cm × 2,7 cm, som vist i figur 1C og D. Venøs trombose af de nedre ekstremiteter blev observeret, vist i figur 2A og B; benødem og pedalødem blev tilskrevet det obstruerede venøse tilbageløb. Trombosen forsvandt efter et par måneders behandling, som vist i figur 2C og D.

Terapeutisk effekt

Efter at patienten havde fået TLV og edoxaban i 3 måneder, blev venetrombosen i underekstremiteterne fjernet som vist i figur 2C og D. eGFR blev hævet fra 14,43 ml/min/1,73 m2 til 31,25 ml/min/1,73 m2, som er vist i figur 3A. CR og UA var tydeligvis reduceret vist i figur 3B og C. Derudover blev HGB øget sammenlignet med begyndelsen af ​​behandlingen, hvilket betød, at nyreanæmien blev lindret, og dataene blev vist i figur 3D.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION