Abstrakt

Centella Asiatica er en etnomedicinsk urteart, der vokser rigeligt i tropiske og subtropiske områder i Kina, Indien, Sydøstasien og Afrika. Det er et populært ernæringsmiddel, der anvendes i forskellige former for kliniske og kosmetiske behandlinger. C. asiatica-ekstrakter er rapporteret bredt i ayurvedisk og kinesisk traditionel medicin for at øge hukommelsen, forhindre kognitive underskud og forbedre hjernens funktioner. De væsentligste bioaktive bestanddele af C. asiatica er de pentacykliske triterpenoidglycosider, asiaticosid og madecassoside og deres tilsvarende aglyconer, asiatisk syre og madecassic syre. Asiaticosid og madecassosid er blevet identificeret som markørforbindelserne af C. asiatica i den kinesiske farmakopé, og disse triterpenforbindelser tilbyder en bred vifte af farmakologiske egenskaber, herunder neurobeskyttende, hjertebeskyttende, leverbeskyttende, sårhelende, anti-inflammatorisk, antioxidant, anti- allergiske, antidepressive, anxiolytiske, antifibrotiske, antibakterielle, antiartritiske, antitumor- og immunmodulerende aktiviteter. Asiaticosid og madecassoside bruges også i vid udstrækning til behandling af hudabnormiteter, forbrændingsskader, iskæmi, sår, astma, lupus, psoriasis og sklerodermi. Udover medicinske anvendelser anses disse phytoforbindelser for at være kosmetisk gavnlige for deres rolle i anti-aging, hudhydrering, kollagensyntese, UV-beskyttelse og helbredelse af ar. Eksisterende rapporter og eksperimentelle undersøgelser af disse forbindelser mellem 2005 og 2022 er blevet selektivt gennemgået i denne artikel for at give et omfattende overblik over de mange terapeutiske fordele ved asiaticoside og madecassoside og deres potentielle roller i den medicinske fremtid.

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og kan opfange reaktive oxygenarter, forhindre frie radikal-induceret kollagennedbrydning og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin fra frie radikaler.

Klik på Cistanche Tubulosa Supplement

【For mere info: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

SØGEORD

asiaticosid, cardioprotective, Centella asiatica, madecassoside, neuroprotective, hud

1. INTRODUKTION

Centella asiatica (L.) Urban (også kendt under sine almindelige navne; indisk pennywort og Gotu Kola) er en lægeplante, der tilhører familien Apiaceae. Denne flerårige, urteagtige slyngplante vokser i sumpede områder og er hjemmehørende i de asiatiske tropiske regioner på det indiske subkontinent, Pakistan, Sydøstasien, Malaysia, Indonesien, nogle tempererede regioner i Kina, Japan, Korea og Taiwan samt det ækvatoriale bælte i Sydafrika, Madagaskar og Syd-Centralamerika.1,2 C. asiatica er rig på pentacykliske triterpenglycosider (også kaldet saponiner eller centroider), og plantens medicinske effekt tilskrives hovedsageligt disse primære aktive bestanddele, asiaticosid, og madecassoside (figur 1, hentet fra www.ChemSpider.com), samt deres respektive aglyconer (sapogeniner), asiatisk syre og madecassic syre. Disse triterpen-saponiner er almindelige sekundære plantemetabolitter, der syntetiseres via isoprenoid-vejen for at producere en hydrofob triterpenoidstruktur (aglycon), der indeholder en hydrofil sukkerkæde (glycon), som er ansvarlig for saponinernes biologiske aktivitet.3 Andre forbindelser afledt af urten omfatter phenolsyrer, triterpensteroider, flygtige olier, flavonoider, tanniner, phytosteroler, vitaminer, æteriske olier, aminosyrer og sukkerarter. Saponinerne og deres aglyconer er de mest udbredte pentacykliske triterpenoider i C. asiatica med asiaticosid og madecassosid, der tegner sig for omkring 8 procent af urtens tørre masse.4,5 Madecassoside har den højeste koncentration blandt triterpen-saponinerne i de fleste C. asiatica-ekstrakter.5 Mængden af ​​triterpen-bestanddele af C. asiatica varierer dog afhængigt af den forskellige geografiske oprindelse, genetiske, miljømæssige og vækstbetingelser.1 Tabel 1 beskriver forskellige præparater af C. asiatica-ekstrakter, hvis sammensætninger inkluderer asiaticosid og madecassosid.

Centella Asiatica er blevet brugt i ayurvedisk medicin i Indien i næsten 2000 år med betydelig brug af dets neurofarmakologiske egenskaber.6 I Ayurveda er det blevet anerkendt som en af ​​de vigtigste urter til at revitalisere nerver og hjerneceller og er blevet administreret i vid udstrækning til behandling lidelser som depression. C. asiatica dele blev anset for nyttige i sygdomme i huden, nervesystemet og blodet. Selvom bladet oprindeligt fik betydning i Indiens traditionelle farmakopé, har mange moderne efterforskere talt for brugen af ​​hele planter, rødder, kviste, blade og frø i medicin.7 Brugen af ​​denne urt kan også spores tilbage til Kina og andre sydøstasiatiske lande, hvor den blev brugt til feber, hudsygdomme og behandling af betændelsesrelaterede sygdomme.8,9 I Assam er denne urt traditionelt blevet brugt som et antimikrobielt middel mod tarminfektioner og andre tarmsygdomme.10 I midten af århundrede blev C. asiatica og dets alkoholekstrakter rapporteret at have vist positive resultater i behandlingen af ​​spedalskhed i vestlig medicin.11

I de sidste par år har en række medicinske urter og bioaktive forbindelser ekstraheret fra plantekilder udvist terapeutiske egenskaber, som i øjeblikket undersøges meget til klinisk brug. Et flertal af disse er hjemmehørende i Sydasien, Sydøstasien og Afrika. Ekstrakter fra plantearter, herunder medlemmer af Acanthaceae-familien (Andrographis paniculata12 og Lepidagathis hyalina13), Gynura (Compositae) slægten, 14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 og Molineria capitulate har vist en række farmakologiske fordele18 blandt andre. forskellige lidelser. De 'superfood' fotosyntetiske bakterier Spirulina platensis19 og blade fra lægeurten Ophiorrhiza rugosa20 er eksempler på naturlige antiinflammatoriske midler, som for nylig har vist sig at demonstrere smertedæmpende (antinociceptive) aktiviteter. Den fytokemiske klasse af furanocoumariner har vist sig at være særlig gavnlig til fremme af anti-cancer-veje i leukæmi, gliom, bryst-, lunge-, nyre-, lever-, colon-, livmoderhals-, ovarie- og prostatatumorer ved at regulere adskillige cancerassocierede cellesignaleringskaskader.21 Tilsvarende har kumarinderivater vist stærk anti-cancer aktivitet, især i prostatacancer, nyrecellekarcinom og leukæmi,22, hvorimod bioaktive forbindelser såsom flavonoider23 og metabolitter af korsblomstrede grøntsager24 fra Brassicaceae-familien har vist lovende resultater i at inducere antitumoreffekter i tyktarmskræftcellelinjer. Andre planteforbindelser, herunder Aglaonema hookerianum25 og monoterpenoidalkoholen terpineol26, ses også at udvise neurobeskyttende egenskaber og bliver undersøgt for deres biologiske virkning til at lindre depression og angst. For at forbedre biotilgængeligheden af ​​adskillige terapeutiske midler ekstraheret fra plantekilder, undersøges nanobærersystemer i øjeblikket til medicinsk brug,27 og fremskridt inden for sådanne lægemiddelleveringstilgange kan også drastisk gavne de kliniske anvendelser af naturlige forbindelser som disse.

For tiden anvendes forskellige vandige og alkoholekstrakter af C. asiatica til at lindre en bred vifte af sygdomme og lidelser, med rigelige in vitro- og dyreforsøg, der understøtter de terapeutiske virkninger af asiaticosid og madecassoside i særdeleshed.

Blandt de mange aktiviteter af disse to fytokemikalier af interesse er de mest udbredte neurobeskyttende, sårhelende og hudbeskyttende egenskaber. Asiaticosid kan lindre neuronal skade,28 udviser angstdæmpende virkninger29 og kan opføre sig som et antidepressivt-lignende middel.30 Madecassosid og asiaticosid er impliceret i behandlingen af ​​hypoxisk-iskæmiske skader i hjernen31,32 og er inkorporeret i behandlingen af ​​forskellige neurodegenerative lidelser som Alzheimers og Parkinsons sygdom.33,34 Desuden har disse forbindelser kollagenstimulerende, fugtgivende, ar- og forbrændingshelende egenskaber,35,36, hvilket resulterer i deres popularitet i både kliniske og kosmetiske sammenhænge. Disse triterpen saponiner er også bekræftet at spille en væsentlig rolle i at forbedre organskader eller beskadigelse, undertrykke inflammation og oxidativ stress, beskytte mod bakterielle, svampe og parasitære infektioner,10,37,38 udviser kemoterapeutiske effekter,39 samt regulere forskellige immunforsvar. svar. Derfor er de stærke kandidater til naturlig-baseret farmakologi. Denne gennemgang beskriver den brede vifte af farmakologiske fordele ved disse phytoforbindelser, hvilket illustrerer deres potentiale i kliniske anvendelser for adskillige sygdomme og lidelser (figur 2).

2. NEUROPRETKTIVE OG PSYKOAKTIVE EGENSKABER

Neurologiske lidelser tegnede sig for ca. 9·0 millioner samlede dødsfald på verdensplan i 2016 (inklusive mennesker med handicap). Den stejle globale byrde af disse sygdomme med aldrende befolkninger udgør en stigende udfordring i behandling og rehabilitering, hvilket opfordrer til behovet for effektive udviklinger inden for medicin og terapeutiske strategier.40 De mest omfattende undersøgte medicinske fordele ved asiaticosid og madecassosid er deres neuroterapeutiske egenskaber. Disse to aktive forbindelser ekstraheret fra C. asiatica ses at beskytte hjernen mod neurodegenerative lidelser og kognitive underskud, forbedre hukommelse og indlæring, lindre symptomer på depression og angst og udvise overordnet beskyttelse over centralnervesystemet.

For at være klinisk effektiv skal administrerede neuroterapeutiske lægemidler være i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren (BBB). Blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​er en kontinuerlig endotelmembran i hjernens mikrokar, hvor hjerneens endotelceller er forseglet af tætte forbindelser, hvilket karakteriserer lav paracellulær og transcellulær permeabilitet.41 Den opfører sig som en kompleks, regulerende grænseflade, der er forbundet med resten af ​​det centrale nervesystem (CNS) og perifere væv; det tilpasser sig dynamisk til behovene i CNS, reagerer på fysiologiske ændringer41 og kontrollerer udvekslingen mellem blod og hjernevæv for at opretholde hjernens homeostase samt blokere indtrængen af ​​giftige stoffer.42–44

Afbrydelsen af ​​BBB er involveret i patofysiologien af ​​forskellige neurologiske sygdomme såsom Alzheimers sygdom (AD),45 og traumatiske hjerne- og rygmarvsskader.46 Behandling af CNS-sygdomme kræver terapeutiske midler, der kan krydse og i tilstrækkelig grad interagere med BBB. Mange lægemidler er gjort ineffektive mod neurologiske lidelser, fordi de ikke trænger ind i BBB, ikke fordi de mangler utilstrækkelig styrke.47 Dette begrænser de medicinske fordele ved flere typer CNS-lægemiddellevering.48,49 En undersøgelse af Hanapi, Nur Aziah et al. undersøgte omfanget af BBB-gennemtrængning af C. asiatica-forbindelser under anvendelse af primære endotelceller fra svinehjerne (PBEC'er) som model. Eksperimentet demonstrerede den bemærkelsesværdigt høje evne af de testede phytoforbindelser til at krydse BBB, hvor asiaticosid viste den højeste permeabilitet, efterfulgt af madecassoside. Navnlig viste forbindelserne også højere permeabilitetskoefficientværdier end donepezil, et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til AD.43

Kompleksiteten af ​​BBB-membranen giver mulige veje til sygdomsmanifestation såvel som for en bred vifte af lægemiddelleveringstilgange. Afbrydelsen af ​​BBB er gentagne gange blevet forsøgt som en strategi for lægemiddeladministration. Teknikker, der forstyrrer en intakt BBB til levering af et målrettet lægemiddel kræver dog omhyggelig overvågning, da denne proces samtidigt kan tillade indtrængen af ​​giftige cirkulerende stoffer og mikrobielle patogener i hjernevævet, som normalt er afskærmet af BBB.42 Andre konsekvenser af BBB. beskadigelse og tab af integritet omfatter nedsat cerebral blodgennemstrømning, nedsat hæmodynamisk respons, dysreguleret molekylær og ionisk flux, nedsat transportørfunktion og lækage af plasmaproteiner, som alle kan resultere i flere komplikationer, der involverer neuronal dysfunktion, neuroinflammation og neurodegeneration.50 I den samme undersøgelse, hvor der blev brugt primære endotelceller fra svinehjerne, blev asiaticosid og madecassoside bevist at være effektive til at krydse BBB i høj hastighed uden at udøve nogen toksiske virkninger, og samtidig med at BBB-tight junction-integriteten bevares, hvilket gør dem til ønskværdige neuroterapeutika.

2.1 Neurodegenerative sygdomme

Progressive, invaliderende tilstande, som medfører den endelige nedbrydning af neuronale celler, klassificeres som neurodegenerative sygdomme. De mest udbredte neurobeskyttende anvendelser af asiaticosid og madecassoside er deres immunmodulerende virkninger på AD og Parkinsons sygdom (PD). Begge sygdomme er progressive og involverer neuronalt tab og beskadigelse af neuronale kredsløb. AD patogenese identificeres hovedsageligt af ekstracellulære aggregater af amyloid (A) peptider og dannelsen af ​​intracellulære neurofibrillære sammenfiltringer.51 De fleste patienter med AD er diagnosticeret på et stadium, hvor neuropatologiske læsioner allerede er udviklet, hvilket resulterer i kognitiv forringelse og hukommelsesbesvær.52 Individer, der er ramt af PD lider af større degenerering af det dopaminoverførende neuronale netværk i deres mellemhjerne, hvilket forårsager alvorlig skade på de motoriske kortikale områder af hjernen, før de mødes med invaliderende bevægelsesabnormiteter såsom gangbesvær, hviletremor og dårlig koordination.53

Aldersrelaterede ændringer i hjernens mikromiljø førte gradvist til øget BBB-permeabilitet og utæthed, neuronal degeneration, produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og inflammation.54-56 Oxidativt stress udløses af en tilstand af ubalance mellem ROS (kemisk reaktive arter). såsom hydrogenperoxid (H2O2) og hydroxylradikaler (OH· )) og antioxidanter. Overskydende ROS-akkumulering eller reducerede antioxidantniveauer kan direkte hæmme neuronal synaptisk aktivitet og neurotransmission.8,57 Oxidativt stress er forbundet med adskillige inflammatoriske og degenerative patologier og er en væsentlig biomarkør fælles for patofysiologien af ​​både AD og PD.55,58

Triterpenforbindelserne opnået fra vandige eller ethanoliske ekstrakter af C. asiatica, som hovedsageligt omfatter asiatisk syre, asiaticosid og madecassosid, har vist sig at udvise høje niveauer af frie radikal-fjernende kapacitet og stærkt reducerende potentiale. Aggregeret A-induceret ROS-generering og efterfølgende neurotoksicitet er afgørende for patogenesen af ​​AD; administration af C. asiatica-ekstrakter i PC12 fæokromocytomceller og humane IMR32 neuroblastomceller, der bærer A-induceret oxidativ stress, har resulteret i overordnet antioxidantaktivitet. Mekanismen for denne virkning er via modulering af antioxidantforsvarssystemet og direkte eliminering af ukontrolleret ROS-produktion af C. asiatica-ekstrakter.59 Undersøgelser viser, at antioxidantaktiviteten af ​​C. asiatica-ekstrakter i høj grad tilskrives dets aktive triterpen-bestanddele, især de asiatiske side og asiatisk syre. Et eksperiment, der kontrollerer deres aktivitet mod Parkinsons brugte gnavermodeller behandlet med MPTP (et neurotoksin, der ødelægger dopaminerge neuroner og inducerer ROS-dannelse) for at demonstrere virkningen af ​​C. asiatica-ekstrakter til at forbedre hjerneantioxidanter, reducere lipidperoxidation og give neurobeskyttelse mod MPTP-toksicitet. 60 I den førnævnte undersøgelse af Hanapi et al.,43 blev især madecassoside observeret at beskytte PBEC'er mod H2O2-induceret oxidativ stress. En lignende beskyttende virkning af madecassosid er blevet identificeret i endotelceller, som påvist i H2O2-behandlede humane navlevenendotelceller (HUVEC'er). Madecassoside-behandling reducerede virkningerne af oxidativt stress på endotelcellerne, primært ved at forhindre lipidperoxidation og hæmning af pro-apoptotiske faktorer, som ellers blev opreguleret som en reaktion på forhøjede ROS-niveauer. Derudover bevarede forbindelsen hjernens mitokondriefunktion.

Kronisk neuroinflammation er en anden tydelig biomarkør observeret i de tidlige stadier af neurodegenerativ sygdom. Stigende koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner forværrer både AD- og PD-patogenesen ved at stimulere neurotoksisk plakdannelse og A-aflejringer hos AD-patienter, samt forårsage neurodegenerative læsioner i PD. Disse tilstande fører til synaptisk dysfunktion og gradvis neuronal død.8 Hafiz et al. har karakteriseret det terapeutiske potentiale af råekstrakt af C. asiatica (RECA) ved samtidig at demonstrere de antiinflammatoriske såvel som de antioxidante aktiviteter af RECA i LPS-stimulerede mikrogliaceller. Eksponering af neuroner og oligodendrocytter for LPS udsætter dem for forhøjet inflammation (på grund af potente pro-inflammatoriske cytokiner inklusive NO, PGE2 og TNF-) og overvældende oxidativ stress som et resultat af evig overaktivering af mikroglia. RECA udviste stærk anti-inflammatorisk aktivitet ved at undertrykke de inflammatoriske mediatorer på en koncentrationsafhængig måde; men på trods af at den højeste triterpenbestanddel i RECA er karakteriseret som madecassosid, efterfulgt af asiaticosid, blev den antiinflammatoriske virkning set i denne undersøgelse i stedet tilskrevet det relativt lavere indhold af madecassic syre. Samtidig blev de høje andele af madecassosid i RECA bevist at være ansvarlige for at genoprette antioxidantaktivitet i mikroglia samt undertrykke intracellulær ROS-generering, og dermed vende den LPS-inducerede oxidative skade. Lignende egenskaber blev observeret in vivo ved anvendelse af LPS-behandlede Sprague Dawley-rotter, hvor administration af RECA signifikant forbød eller genoprettede oxidativ stress og neuroinflammation. Derudover udviste RECA helbredende og beskyttende egenskaber mod AD ved at dæmpe acetylcholinesteraseaktivitet både in vitro såvel som i LPS-injicerede gnavermodeller af AD.61

A 1-42 aflejringer bibeholdes i hjernen hos AD-patienter og er involveret i initieringen af ​​fibrillær aflejring af amyloid-beta-peptider i hjernen. En undersøgelse af Hossain, Shahadat et al. demonstrerede den amyloidogenese-hæmmende virkning af asiaticosid ved hjælp af fluorescenskorrelationsspektroskopi, hvor asiaticosid blev set at blokere A 1-42 fibrillering i de tidlige stadier. Derudover har en tidligere undersøgelse af det samme hold også redegjort for madecassosids rolle i at hæmme A 1-42-flimmer samt forbedre hukommelsestab hos AD-modelrotter.33

En anden fremtrædende manifestation hos AD-patienter har reducerede niveauer af neurotransmitteren acetylcholin (ACh) i hjernebarken og hippocampus. Et gunstigt terapeutisk mål for AD ville således være inhiberingen af ​​acetylcholinesterase-enzym (AChE), som er ansvarlig for den hydrolytiske nedbrydning af ACh. Orhan et al. demonstrerede, at ethanolekstrakt af C. asiatica (med 10,78 procent indhold af asiaticosid og madecassosid) udviste ca. 50 procent hæmning mod AChE, hvilket indikerer, at denne stærke neurobeskyttende aktivitet kan tilskrives de høje koncentrationer af triterpen saponiner i ekstraktet.62

Asiaticoside-behandlede MPTP-rottemodeller af Parkinsonisme har vist bevaring af dopaminerge neuroner ved at hæmme MPTP-induceret neurotoksicitet og også opretholde den metaboliske balance af dopamin, beskytte mod bevægelsesdysfunktion, forhindre oxidativ skade og opregulering af Bcl-2-ekspression og samtidig reducere niveauer af pro-apoptotisk protein Bax. Mest signifikant tacklede asiaticoside oxidativ stress ved at reducere produktionen af ​​malondialdehyd (MDA) niveauer, som inducerer oxidativ skade på proteiner og lipider involveret i PD og øgede også ekspressionen af ​​den potente antioxidant glutathion (GSH). Ydermere tegner det høje Bcl-2/Bax-forhold for reduceret ROS-dannelse og højere GSH-stabiliseret antioxidantaktivitet via virkningen af ​​Bcl-2, hvilket bidrager til øget resistens mod MPTP-induceret Parkinsonisme.63 Lignende mekanisme virkning var blevet observeret i et tidligere studie med MPTP-behandlede mus, hvor administration af asiaticosid forhindrede oxidativ skade på neuronerne og beskyttede mod Parkinsons toksicitet specifikt ved at blokere Bax-medieret neuronal død og fremme Bcl-2-ekspression.64

Madecassoside udviser også lignende egenskaber, som det ses i en anden undersøgelse, hvor forbindelsen forhindrede tidlige tegn på Parkinsonisme hos MPTP-behandlede rotter ved at vende udtømningen af ​​dopamin, opregulere antioxidantaktivitet og øge Bcl-2/Bax-forholdet.34

2.2 Hjerne- og rygmarvsskade

Størstedelen af ​​slagtilfælde skyldes cerebral iskæmi, som er en af ​​de førende årsager til invaliditet og død. Akutte iskæmiske slagtilfælde betragtes som trombo-inflammatoriske sygdomme og behandles primært ved hurtig genetablering af blodgennemstrømningen (rekanalisering) af okkluderede kraniekar. Imidlertid kan infarkter vokse på trods af vellykket rekanalisering, hvilket fører til alvorlig skade kendt som cerebral iskæmi/reperfusionsskade eller CIRI.65 Zhang et al. evaluerede virkningerne af asiaticosid in vitro såvel som in vivo ved hjælp af rottemodeller for cerebral iskæmi/reperfusionsskade. Asiaticosid vendte med succes nervefunktionsskade, hjerneødem, celleapoptose, infarktstørrelse, apoptose-relaterede proteinudtryk, inflammation og oxidativt stress og øgede også celleoverlevelse ved at blokere NOD2/MAPK/NF-KB-signalvejen.66 Madecassoside udøver robust beskyttelse mod cerebral iskæmi-reperfusion (I/R) skade som set i en undersøgelse af Luo et al. Madecassoside viser lignende mekanistiske virkninger af antioxidativ, anti-inflammatorisk og anti-apoptotisk aktivitet mod I/R-skade ved at dæmpe mikroglia-medieret neuroinflammation via inhiberingen af ​​TLR4/MyD88/NF-KB-signalvejen.67 Andre undersøgelser bekræfter rolle af asiaticoside og madecassoside i kontrol af cerebral iskæmisk skade, især hypoxisk-iskæmi. Asiaticosid har tidligere vist en beskyttende effekt på iskæmi-hypoxi-neuralceller in vitro og fremmer iskæmi-hypoxi-nervecelleoverlevelsesraten ved at opregulere anti-apoptotisk protein Bcl-2, reducere celleapoptose ved at undertrykke pro-apoptotiske faktorer Bax og caspase -3. Asiaticosid kan yderligere hæmme lactat-dehydrogenase-frigivelse af iskæmi-hypoksiske celler og hæmme membranlipidperoxidation, og derved forhindre beskadigelse af neuronale membraner og blokere iskæmi-associeret neuron-nekrose.32 Hypoxi stimulerer ændringer i calciumion-koncentrationen, som igen stimulerer den hhv. mitokondriske vej aktivering af produktionen af ​​reaktive oxygenarter, hvilket resulterer i hypoxisk-iskæmisk-induceret hjerneskade (HIBD). Asiaticoside har vist sig nyttigt til at forhindre HIBD-induceret apoptose, sænke produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og reparere hjerneneuronskade og oxidativ skade på en dosisafhængig måde via TLR4/NF-KB/STAT3-vejen. Dette er en væsentlig udvikling i den kliniske behandling af neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE), som er en alvorlig risiko for neonatal død.68

Rygmarvsskader (SCI) er traumatiske og forårsager ofte neurologisk dysfunktion. SCI'er kan føre til ændringer i hjernestruktur og hjernefunktion ved at inducere nerveskade samt forårsage langsigtede komplikationer som lammelser og neuropatiske smerter.69 En nøglebegivenhed i den medierende cellulære respons på rygmarvsskade er inflammation. Asiaticosid-behandling har vist sig at reducere ekspressionen af ​​den pro-inflammatoriske markør TNF- i rygmarvsvæv signifikant, som afsløret af lave TNF-niveauer i serum fra SCI-inducerede rotter i en rapporteret undersøgelse. Desuden fungerede triterpenen ved at blokere apoptose af rygmarvsneuroner og forbedre neuronal overlevelse, hvorved genopretningen fremmedes.70 Luo et al. undersøgte de gavnlige virkninger af asiaticoside i SCI-rottemodeller. Resultaterne vidnede om de neurobeskyttende egenskaber af asiaticoside til at dæmpe SCI, som forhindrede oxidativ skade, nitrogenoxidaktivitet og produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. Desuden inaktiverede asiaticosid også p38-MAPK-signalvejen, som, når den udtrykkes fører til ødelæggelse af blod-rygmarvsbarrieren.71 Derfor kan især asiaticosid betragtes som en vigtig terapeutisk forbindelse til behandling af SCI, selvom virkningerne af asiaticosid på neurologiske smerter mangler at blive fuldt belyst.

2.3 Angst og depression

Generaliseret angstlidelse (GAD) er en stærkt invaliderende mental sundhedstilstand og forværres ofte yderligere på grund af andre psykiatriske lidelser, såsom major depressive disorder (MDD), panikangst, somatiske symptomforstyrrelser og personlighedsforstyrrelser. Udviklingen af ​​angstlidelser omfatter et samspil mellem psykosociale faktorer såsom modgang i barndommen, stress eller traumer, sammen med genetisk sårbarhed, som viser sig i neurobiologiske og neuropsykologiske dysfunktioner. GAD går ofte forud for depression, en anden udbredt mental tilstand, der nedbryder livskvaliteten og er forbundet med vedvarende stress, markant nød og medicinsk komorbiditet. Adskillige neurobiologiske markører for disse tilstande er blevet etableret og bliver fortsat gennemgået, og de almindeligt anvendte behandlingsformer på nuværende tidspunkt er psykologisk terapi (fx: kognitiv adfærdsterapi), farmakoterapi eller en kombination af begge. Imidlertid forbliver GAD og depression sammen med tilhørende psykiske lidelser stort set marginaliserede og bliver ofte overset og underbehandlet i den primære sundhedspleje, hvilket fører til dårlige behandlingsresultater. Desuden mangler de negative bivirkninger af antidepressiva og angstdæmpende (anxiolytiske) medicin endnu at blive fuldt illustreret.72-74 Manglen på fuldt effektive terapeutiske tilgange til GAD og depression letter behovet for alternative behandlingsmuligheder, herunder dem af naturlig oprindelse. , der kan opnås ved at inkorporere lægeplanteekstrakter i primære plejerutiner.

Et 70 procent hydroethanolisk ekstrakt af C. asiatica har tidligere vist lovende anxiolytiske egenskaber i et klinisk studie, hvor det svækkede angst-relaterede lidelser, stress-fænomener og korreleret depression hos GAD-patienter.75 Yderligere undersøgelse af C. asiatica som et angstdæmpende middel beviser sin effektivitet til at lindre den patologiske stress, der manifesteres på grund af angst. Wanasuntronwong, Aree, et al. brugt et standardiseret ekstrakt af C. asiatica (ECa 233) til at evaluere dets angstdæmpende virkninger på både akut stressede og kronisk stressede mus. Den terapeutiske virkning af Eca 233 blev fundet sammenlignelig med et velkendt anxiolytisk lægemiddel, diazepam. Med specifik henseende til de to store triterpenoider, asiaticosid og madecassosid, var der signifikant lindring af angst-induceret stress, men der var ingen sådan tydelig effekt på andre veldefinerede fysiologiske markører for kronisk stress som kropsvægt eller serum corticosteron.76

En nylig undersøgelse implicerer også betydningen af ​​asiaticosid, blandt andre kandidatlægemidler, som et spirende anti-depressivt middel. 77

Et potentielt neurobiologisk mål ved depression er inflammation.78 Depressionsassocieret neuroinflammation aktiverer proinflammatoriske cytokiner og øger derved neuronal modtagelighed for skader, påvirker serotoninsyntese og metabolisme, ændrer neuronal apoptose og forringer neurogenese og neuroplasticitet. Inflammatoriske cytokiner regulerer også monoamin-neurotransmittermetabolisme ved at hæmme neurotransmittersyntese (serotonin, noradrenalin og dopamin) med undersøgelser, der tyder på, at cytokiner er involveret i serotonin-depletering i CNS.79 En nylig undersøgelse fremhæver asiaticosides antiinflammatoriske egenskaber ved behandling af depression ved kroniske sygdomme. uforudsigelige mild-stress musemodeller; asiaticosid administration kan vende depressiv-lignende adfærdsmønstre, øge niveauet af monoamin neurotransmittere og hæmme hippocampus inflammation. Den observerede antidepressiv-lignende effekt menes at opstå ved regulering af cAMP/PKA-signalvejen for at hæmme NF-KB- og NLRP{10}}medieret inflammation.30

3. DERMATOLOGISKE OG SÅRLELENDE EGENSKABER

Adskillige naturlige forbindelser anvendes til behandling af huddefekter og sår, som et aktuelt lægemiddel til acne eller ar, eller kosmetiske formål. Forskellige ekstrakter (TECA, TTFCA, ethanolisk og methanolisk) af C. asiatica såvel som dets triterpenbestanddele asiaticosid, madecassosid, asiatisk og madecassic syre, har vist betydelige anvendelser i behandlingen af ​​dermatoser og hudlæsioner såsom excoriations, forbrændingsskader, kutane ar (hypertrofiske ar og keloid ar), eksem, samt i helingsprocessen af ​​hudsår.80 Asiaticosid er også en populær phytoforbindelse, der i øjeblikket anvendes i anti-aldringsmidler.

3.1 Hudsygdomme

Atopisk dermatitis (eller atopisk eksem) er en af ​​de mest almindelige allergiske inflammatoriske hudsygdomme og er forårsaget af unormale immunresponser forbundet med dysfunktion af hudbarrieren.81

De farmakologiske virkninger af C. asiatica på 2,4-dinitrochlorbenzen (DNCB)-induceret hudbetændelse er blevet testet ved hjælp af in vitro og in vivo modeller af atopisk dermatitis, og resultaterne illustrerede stærk beskyttende aktivitet af C. asiatica ekstrakt, hvorved det hæmmede pro-inflammatoriske cytokiner for effektivt at undertrykke dermatitis-symptomer, især den reducerede infiltration af immunceller i dermalt væv. Denne immunsuppressive virkning kan tilskrives de antiallergiske og antiinflammatoriske egenskaber af dets bestanddele.82

Madecassoside er blevet impliceret som en lovende behandling for hudlidelsen vitiligo, en erhvervet pigmentforstyrrelse i huden og slimhinderne, der er karakteriseret ved kronisk og progressivt tab af melanocytter fra epidermis og follikulært reservoir. Beviser viser, at oxidativ stress forårsaget af H2O2 er en væsentlig bidragyder til indtræden og progression af vitiligo.83 En eksperimentel undersøgelse for at teste virkningerne af C. asiatica på oxidativ stress i humane melanocytter viste, at madecassosid kan beskytte mitokondriestrukturen mod ROS-overproduktion og dæmpe den samlede oxidative skade i melanocytter via aktivering af autofagi.84

En anden udbredt hudlidelse, der giver anledning til bekymring, er acne. Hydration og anti-inflammation anses for at være afgørende trin i opretholdelsen af ​​hudens homeostase og barrierefunktion; disse kan dog kompromitteres af udviklingen af ​​acne, en kronisk dermatologisk lidelse karakteriseret ved vigtige patofysiologiske faktorer som øget seborrhea, hyperkeratinisering af pilosebaceous enhed og betændelse forårsaget af huden commensal Propionibacterium acnes. 85 Madecassoside er bekræftet i at beskytte huden væsentligt mod acnebetændelse ved at hæmme produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, IL-1 og TLR2, frigivet af P. acnes i P. acnes-stimuleret THP-1 humant monocytisk middel celler. Desuden kan madecassoside i høj grad forbedre hudens hydrering og fugtighed både in vitro og in vivo, hvilket viser sig at være både medicinsk og kosmetisk fordelagtigt.36

3.2 Hudens ældning og UV-beskyttelse

Hudens ældning påvirkes af både iboende faktorer (kronologisk aldring) og miljøskader, primært UV-stråling fra solen (fotoældning).86 Virkningerne af hudens ældning (sag, rynkedannelse) er mest fremtrædende i den overfladiske dermis og epidermis. Topiske behandlinger med madecassoside87 og asiaticoside.88,89 viser forbedringer i hyperpigmentering,88,90 fotoaldrende hud, cellulite og striae91 og periokulære rynker.87,89,92

3.3 Sår, forbrændingsskader og ar

Sårheling er en dynamisk proces, og helingsprocessen starter umiddelbart efter en hudskade, som tager måneder at fuldføre.93 Asiaticosid og madecassoside viser unikke farmakologiske egenskaber ved sårheling og er blevet grundigt testet in vitro og in vivo, selvom der er få bekræftede undersøgelser på mennesker. Sårhelingsmekanismen for standardiserede C. asiatica-ekstrakter ECa 233 er blevet vurderet ved at undersøge dens virkninger på migrationen af ​​en human keratinocytcellelinje (HaCaT) ved hjælp af et ridse-sårhelingsassay. Keratinocytmigration blev signifikant forstærket af ECa 233 på en koncentrations- og tidsafhængig måde. Den observerede sårhelende aktivitet af ECa 233 sker via aktivering af FAK, Akt og MAPK-afhængige signalveje.94 Andre kontrollerede undersøgelser har yderligere bekræftet asiaticosid og madecassosides rolle i at forbedre sårheling og mindske hypertrofiske og keloide ar.95 Keloid er et overdreven dermalt ar, der opstår som reaktion på hudskader. Mens hypertrofiske ar ikke spredes ud over skadestedet, strækker keloid-ar sig ud over de oprindelige sårkanter og invaderer den tilstødende normale dermis på grund af den omfattende produktion af ekstracellulær matrix, især kollagen, forårsaget af overproduktion af cytokiner og vækstfaktorer. Keloider er invasive og karakteriseret ved overaktive fibroblasters migrerende adfærd.93 De er forbundet med signalveje som transformerende vækstfaktor-beta 1 (TGF- 1), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) og insulinlignende vækst faktor-I (IGF-I), som kan reguleres af fytokemikalier som asiaticosid og madecassoside.95 Madecassoside er blevet set at undertrykke migrationen af ​​keloid-afledte fibroblaster (KF'er) som observeret i madecassosidebehandlede fibroblaster taget fra humane øreflipper keloider. For at migrere skal en celle udvikle morfologisk polaritet, kontinuerligt rage et enkelt lamellipodium ud og derefter polarisere i retning af migration gennem organiseret actinpolymerisation. Madecassosid kan direkte reducere cytoskeletprotein-aktinekspressionen af ​​KF'er, og dets virkningsmekanisme er ved at hæmme aktiviteten af ​​nogle (ikke alle) af de adskillige intracellulære molekyler, der er ansvarlige for unormal keloid-migrering, herunder den signifikante, koncentrationsafhængige reduktion af fosforyleret Akt, PI3K og p38 af KF'er og undertrykkelsen af ​​actin-depolymerisationsassocieret p-cofilin/cofilin.96

Overekspressionen af ​​vækstdifferentieringsfaktor-9 (GDF-9) i keloider øger proliferationen, migrationen og invasionen af ​​keloidfibroblaster på grund af phosphoryleringen af ​​Smad 2/3-proteiner gennem aktivering af MAPK-vejen. Asiaticoside er i stand til at hæmme denne invasive vækst af KF'er ved at hæmme GDF-9/MAPK/Smad-vejen.97

På trods af tilgængelige behandlingsmuligheder for keloid ar såsom en kombination af medicinske og kirurgiske behandlinger, er gentagelseshyppigheden stadig høj.93 Dette får kliniske behandlinger til også at udforske naturlige terapeutiske muligheder under hensyntagen til effekten af ​​asiaticosid og madecassoside til vellykket behandling af ar . Interessant nok strækker virkningerne af de nævnte fytokemikalier på reduktion af fibroblastmigrering sig ikke til at undertrykke kollagenproduktionen, som også er overudtrykt i keloid ardannelse. I stedet viser asiaticosid og madecassoside sig kosmetisk nyttige ved at inducere produktionen af ​​kollagen og dermed forhindre hudens aldring, som er forårsaget af lav type 1-kollagensekretion i dermis. Asiaticosid kan inducere type I kollagensyntese via aktiveringen af ​​den TGF-receptor I kinase-uafhængige Smad-signalering.98 Både asiaticosid og madecassosid er blevet observeret at stimulere kollagenproduktionen i forbindelse med heling af brandsår.35

Heling af forbrændingssår er en kompleks proces, der involverer inflammation, re-epitelisering, granulering, neovaskularisering og sårkontraktion, og den kræver aktiviteten af ​​flere biokemikalier, herunder antioxidanter og cytokiner. Omfattende in vitro og in vivo undersøgelser indikerer, at C. Asiatica er en af ​​de bedste lægeplanter til brandsårhelende aktivitet, hvor asiaticosid og madecassosid har vist sig at være særligt effektive.99 Madecassoside har betydelig sårhelende aktivitet baseret på flere mekanismer, herunder anti -inflammatorisk og antioxidativ aktivitet, kollagensyntese og angiogenese, hvilket i høj grad bidrager til brugen af ​​C. asiatica-urter som en gunstig kilde til behandling af forbrændingsskader.100 Asiaticosid forbedrer også brandsårheling gennem fremme af angiogenese under hudsårreparation.101 Asiaticoside og madecassosid er anerkendt som de vigtigste aktive bestanddele involveret i heling af forbrændinger, hvorved oralt administreret madecassosid viser signifikant højere effektivitet i syntesen af ​​procollagen, sårhelingshastighed og sårhelingsmønster, som observeret in vitro i primære hudfibroblaster og in vivo i mus, der har pådraget sig forbrændingsskader.35 Ydermere er sårhelingsaktiviteterne af sekventiel hexan, ethylacetat, methanol og vandekstrakter af C. asiatica blevet identificeret i modellerne for incision og delvis tykkelse forbrændingssår hos rotter. Alle ekstrakter, inklusive dem, der indeholder asiaticosid, madecassosid og asiatisk syre, viste en bemærkelsesværdig forbedring af brandsårheling med fuldt udviklet epitelisering og keratinisering observeret i alle de ekstraktbehandlede grupper. Asiatisk syre blev dog set at fungere mere effektivt sammenlignet med vores fytoforbindelser af interesse.102

【For mere info: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】