Forholdet mellem lithiumbehandling og nyrefunktion

for flere oplysninger:Ali.ma@wecistanche.com

ET OPFØLGNINGSUNDERSØGELSE AF 237 PATIENTER I LANGTIDSBEHANDLING

P. VESTERGAARD ​​OG A. AMDISEN

To år efter en undersøgelse afnyrefungerehos 237 patienter, der fik langtidsbehandlinglithiumbehandlingpatienterne blev inviteret til fornyet undersøgelse. Af 184 patienter, der kom til genundersøgelse, havde 147 fortsat lithiumbehandling; hos 37 patienter var behandlingen afbrudt. De lithiumbehandlede patienter blev sammenlignet med en gruppe på 68 maniodepressive patienter, som var ved at få profylaktisk lithiumbehandling, men som endnu ikke var startet.
Hverken de patienter, der fortsatte eller de patienter, der havde seponeret lithium, viste nogen forringelse af glomerulær filtrationshastighed som vurderet ved bestemmelse af 24-h kreatininclearance og serumkreatininkoncentrationen; middelværdier hos de lithiumbehandlede patienter var de samme som middelværdier hos patienter, der endnu ikke har fået lithium. Forringelse af renal vandreabsorption, afsløret af øget 24-h urinvolumen og nedsat urinosmolalitet efter DDAVP, var udviklet hos de patienter, der fortsattelithiumbehandling, og multipel regressionsanalyse viste, at behandlingens varighed og serumlithiumniveauet var signifikante prædiktorvariabler. Hos de patienter, som havde ophørt med lithium, var ændringerne i renal vandhåndtering faldet. Urinvolumenet var det samme som hos de patienter, der endnu ikke havde fået lithium; maksimal urinosmolalitet var ikke blevet fuldt ud

normaliseret.

Bivirkninger som tørst, nycturi, tremor, diarré, ødem og vægtøgning blev fundet med samme hyppighed ved den anden som ved den første undersøgelse hos de patienter, der havde fortsat lithium. Hos de patienter, der havde seponeret lithium, var de hyppige eller fraværende.

Nøgleord:Lithiumbehandling- nyrefungere- bivirkninger - desamino-8-D-arginin vasopressin (DDAVP) - kreatininclearance - urinvolumen - nyrekoncentrationsevne.

Cistancheer god tilnyrefungere

Klik til økologisk Cistanche for nyrefunktion

I 1977/78 fik en gruppe på 237 patienter langtidsbehandlinglithiumbehandlingpå Psykiatrisk Hospital i Risskov, Danmark, blev underkastet klinisk og laboratorieundersøgelse med særligt hensyn tilnyrefungere. Samme patientgruppe er nu blevet genundersøgt i 1979/80 for at undersøge mulige ændringer i nyrefunktionen.

Vi undersøgte de patienter, der var fortsatlithiumbehandling, men vi undersøgte også dem, der i mellemtiden havde seponeret lithium, for at undersøge spørgsmålet om reversibilitet af nyre- og andre bivirkninger. Derudover og til sammenligning undersøgte vi en gruppe patienter, som var ved at blive givet profylaktisklithiumbehandlingmen som endnu ikke var begyndt.

MATERIALER OG METODER

Alle patienter fra den oprindelige undersøgelse (i det følgende kaldet Undersøgelse I) blev ved brev inviteret til en genundersøgelse (undersøgelse 11), som ud over det tidligere offentliggjorte skema (Vesterguurd et al. (1979)) omfattede undersøgelse af nyrernes koncentrationsevne med des amino-8-D-arginin vasopressin (DDAVP). I denne test blev 20 pg DDAVP administreret intranasalt, og maksimal urinosmolalitet blev bestemt på 1-h urinprøver med frysepunktsteknikken. Indgivelsen af ​​DDAVP blev forudgået af en 3-h tørsteperiode efterfulgt af tre 1-h perioder med urinopsamling og fortsat tørst (Vesterguurd & Hansen (1980)). Testen startede om morgenen, efter at patienterne havde afgivet en 24-h urinprøve og blodprøver var blevet udtaget.

Som i den tidligere undersøgelse blev lithiumindholdet i den 24-h godt blandede urinprøve bestemt, og hvis mindre end 75 procent af den daglige lithiumdosis blev genfundet, blev urinopsamlingen betragtet som ufuldstændig; dataene om urinvolumen, urinelektrolytindhold og kreatininclearance blev derefter ignoreret.

Kontrolgruppen omfattede alle patienter, der fra 1. januar 1979 var henvist til rutinemæssig laboratorie- og klinisk undersøgelse forud for opstart aflithiumbehandlingog som ikke tidligere havde været medlithiumbehandling. De er i det følgende betegnet "præ-lithium-gruppen". Undersøgelsen af ​​denne gruppe patienter omfattede de samme variabler som dem, der blev undersøgt hos de lithiumbehandlede patienter.

Urin- og serumkreatininkoncentrationer blev bestemt med den alkaliske piratmetode ved både undersøgelse I og undersøgelse 11. En ændring af eksterne standarder fandt sted mellem de to undersøgelser; resultaterne heraf diskuteres senere. Serumlithiumkoncentrationer blev bestemt med flammefotometri, og de nævnte resultater indikerer den standardiserede prøvetagningsværdi, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Urinlithiumkoncentrationer blev bestemt med atomabsorptionsfotometri (Amdisen (1975)). De samme procedurer blev anvendt ved Eksamen I og Eksamen II.

Dataene blev lagret i det regionale EDP-Center ved Aarhus Universitet (RECAU), og statistiske analyser blev udført i henhold til den samfundsvidenskabelige statistikpakke (SPSS). Forskelle i gennemsnitsværdier mellem tre patientgrupper blev testet med envejsvariansanalyse, mellem to forskellige patientgrupper undersøgt på samme tid med den uparrede t-test og mellem de samme patienter undersøgt på forskellige tidspunkter med den parrede t-test . Test for forskelle mellem proportioner blev udført med plustesten.

Cistancheer god tilnyrefungere

RESULTATER

Patient- og behandlingstræk

Af de 237 patienter, der blev undersøgt i 1977/78, mødte 184 op til fornyet undersøgelse og 53 ikke. Fire var døde under fortsattelithiumbehandling(tre havde begået selvmord, en var død af et hjerteanfald), 14 var flyttet fra hospitalsområdet, og 35 kunne ikke kontaktes eller ønskede ikke at blive undersøgt igen. Gruppen af ​​patienter, der ikke blev genundersøgt, afveg ikke signifikant fra dem, der blev genundersøgt med hensyn til køn, alder, serumlithiumniveau, lithiumdosering, serumkreatininniveau, kreatininclearance eller 24-h urinvolumen som registreret ved undersøgelse 1.

Af de 184 patienter, der blev genundersøgt, fortsatte 147lithiumbehandlinguden afbrydelse, og disse betegnes i det følgende "lithiumgruppen". Hos 37 patienterlithium behandlingvar blevet afbrudt i løbet af de 2 år siden den første undersøgelse; de udgør "post-lithium-gruppen". Årsager til seponering var, at diagnosen var ændret, eller at patienten eller lægen mente, at behandlingen ikke var tilstrækkelig effektiv. I intet tilfælde blev lithium seponeret, fordi patienten havde udviklet nyreinsufficiens.

Patient- og behandlingstræk for lithiumgruppen og post-lithiumgruppen er vist i tabel 1, som også viser data fra præ-lithiumgruppen. Det skal bemærkes, at lithiumkuren (gennemsnitlig lithiumdosis og standardiseret 12-h sew lithiumkoncentration) var forblevet næsten uændret i løbet af de 2 år mellem undersøgelse I og undersøgelse 11. Patienterne, der ophørte med lithium, adskilte sig ikke væsentligt fra dem hvem fortsatte med lithium med hensyn til enhver af variablerne vist i tabel 1; de var heller ikke forskellige med hensyn til serumkreatininniveau, kreatininclearance eller 24-h urinvolumen som registreret ved undersøgelse I. Patienterne i præ-lithiumgruppen var i gennemsnit 6 år yngre.

Ud over oplysningerne i tabel 1 skal det nævnes, at i alle tre grupper var omkring 90 procent af patienterne diagnosticeret som maniodepressive og 10 procent som lider af skizofreni eller skizoaffektiv sygdom. Lithium blev hos ni tiendedele af patienterne administreret som forsinket frigivelse og hos en tiendedel som konventionelle lithiumkarbonattabletter. Næsten alle patienter fik lithium i to daglige doser. I alle tre grupper fik omkring to tredjedele af patienterne neuroleptika eller antidepressiva eller begge dele.

Glomerulær filtrationshastighed

Kvantitativ urinopsamling blev udført tilfredsstillende af 118 af patienterne i lithiumgruppen.

Fig. 1 viser, at kreatininclearancen var ca. 10 procent lavere ved undersøgelse I1 end ved undersøgelse I i både lithium- og post-lithiumgruppen. Denne forskel vil blive diskuteret senere. Den gennemsnitlige kreatininclearance var næsten identisk i de to grupper, henholdsvis 89,4 ml/min og 90,6 ml/min. I præ-lithiumgruppen var gennemsnittet 94,9 ml/min. Korrektion af denne værdi for aldersforskellen på 6 år med en korrektion på 0,5 mumidår fører til en værdi på 91,9 ml/min; dette afviger ikke væsentligt fra gennemsnittet i lithium- og post-lithiumgrupperne.

Ændring af den glomerulære filtrationshastighed underlithiumbehandlingblev også estimeret ud fra bestemmelsen af ​​serumkreatinkoncentrationer. Fig. 2 viser, at lithiumgruppen og post-lithiumgruppen havde næsten lige store gennemsnitlige serumkreatininværdier, henholdsvis 1.04 og 1.01 mg/100 ml. Disse værdier var lidt, men betydeligt, lavere end dem, der blev fundet ved eksamen I; for lithiumgruppen var P < 0,01="" og="" for="" post-lithiumgruppen="" var="" p="">< 0,05.="" der="" blev="" ikke="" fundet="" signifikante="" forskelle="" mellem="" lithiumgruppen,="" postlithiumgruppen="" og="" prælithiumgruppen="" (1,01="" mg/100="">

Multiple regressionsanalyser blev udført med kreatininclearance og serumkreatinin som de afhængige variabler og med alder, køn, serumlithiumkoncentration, lithiumdosering og varighed aflithiumbehandlingsom uafhængige variable. I ingen af ​​analyserne blev der fundet en signifikant sammenhæng med varigheden aflithiumbehandling.

I vores rapport om resultaterne af undersøgelse, I (Vestergaard et al. (1979)) blev en gruppe på 26 patienter udsat for den særlige diskussion, fordi de havde kreatininclearance-værdier under 70 ml/min eller serum kreatininværdier over 1,3 mg/100 ml, eller havde vist en stigning i serumkreatinin på mere end 0,3 mg/100 ml siden starten af ​​behandlingen. Tabel 2 viser middelværdier for kreatininclearance og serumkreatinin ved undersøgelse I og I1 for 19 af disse patienter; 13 var fortsat på lithium og seks var afbrudt. I ingen af ​​grupperne var gennemsnitsværdierne for kreatininclearance lavere eller serumkreatinin højere ved undersøgelse I1 end ved undersøgelse I. Hos ingen patienter blev der observeret en signifikant forringelse af glomerulær funktion i løbet af de 2 år mellem undersøgelse I og undersøgelse 11. Det laveste kreatinin clearance fundet ved undersøgelse I1 var 31 ml/min, og den højeste serumkreatinin var 1,9 mg/100 ml.

Renal håndtering af vand

Fig. 3 viser, at i lithiumgruppen var den gennemsnitlige urinvolumen steget signifikant (P < 0.01),="" fra="" 2.87="" 1="" til="" 3.17="" 1="" mellem="" undersøgelse="" i="" og="" undersøgelse="" 11,="" hvorimod="" urinvolumenet="" i="" post-lithium-gruppen="" var="" faldet="" signifikant="" (p="">< 0.02),="" fra="" 2.80="" til="" 2.19="" 1.="" det="" gennemsnitlige="" urinvolumen="" i="" lithiumgruppen="" (3.17="" 1)="" var="" signifikant="" større="" (p="">< 0.01)="" end="" det="" i="" postlithiumgruppen="" (2.19="" 1)="" såvel="" som="" det="" i="" præ-lithiumgruppen.="" gruppe="" (2.00="" 1).="" post-lithium-gruppen="" ved="" undersøgelse="" 11="" og="" præ-lithium-gruppen="" dber="" ikke="">

Et andet og mere præcist mål for renal håndtering af vand er den maksimale urinosmolalitet efter administration af DDAVP. I lithiumgruppen gennemførte 121 patienter denne undersøgelse, ligesom 32 i post-lithiumgruppen. Fig. 4 viser de maksimale urinosmolaliteter i de tre grupper ved undersøgelse I1 (undersøgelse I inkluderede ikke en DDAVP-test). Den maksimale urinosmolalitet var signifikant lavere (P < 0.01)="" i="" lithium-gruppen="" end="" i="" post-lithium-gruppen,="" og="" den="" var="" signifikant="" lavere="" (p="">< 0,01)="" i="" post-lithium-gruppen.="" gruppe="" end="" i="" præ-lithium="">

Multipel regressionsanalyse blev udført med maksimal urinosmolalitet som afhængig variabel og alder, køn, serumlithium, lithiumdosering, behandlingsvarighed, lithiumpræparat, samtidig behandling med neuroleptika og samtidig behandling med antidepressiva som uafhængige variabler. Der var en signifikant negativ sammenhæng mellem renal koncentrationsevne på den ene side og serumlithiumniveauet (P < {0}}.001)="" og="" behandlingens="" varighed="" (p="">< 0.001)="" på="" den="" anden="" side.="" der="" blev="" ikke="" fundet="" nogen="" signifikant="" sammenhæng="" mellem="" nyrernes="" koncentrationsevne="" og="" nogen="" af="" ​​de="" andre="" uafhængige="">

Andre klinisk signifikante bivirkninger

I lithiumgruppen svarede tallene for klager over øget tørst (68 procent), nycturi (18 procent), tremor (37 procent), ødem (17 procent) og diarré (16 procent) til dem, man stødte på ved undersøgelse I (Vestergaard et al. al. (1980)). Der blev observeret en lille stigning i den gennemsnitlige kropsvægt i lithiumgruppen. I post-lithium-gruppen klagede kun 30 procent over øget tørst. Nykturi, tremor, ødem og diarré var til stede hos en til tre af de 37 patienter. I denne gruppe var der i gennemsnit fundet et vægttab på 2,5 kg. I præ-lithium-gruppen rapporterede 20 procent af patienterne kraftig tørst, og ingen til to patienter ud af 68 klagede over nycturi, tremor, ødem eller diarré. I denne gruppe var den gennemsnitlige kropsvægt 69,7 kg, hvilket er væsentligt lavere end for både lithium- og post-lithium-gruppen.

Cistancheer god tilnyrefungere

DISKUSSION

De patienter, der ikke mødte op til genundersøgelse, afveg ikke statistisk signifikant på vigtige variabler fra dem, der kom til denne undersøgelse; sidstnævnte gruppe kan derfor betragtes som repræsentativ for materialet som helhed.

Omkring 15 procent af patienterne ophørte med lithium mellem undersøgelse I og undersøgelse II. Disse patienter adskilte sig ikke statistisk fra dem, der fortsatte med lithium med hensyn til alder og køn. De to grupper adskilte sig heller ikke med hensyn til følgende egenskaber ved undersøgelse I: lithiumdosering, serumlithiumkoncentration, varighed aflithiumbehandling, kreatininclearance, serumkreatininkoncentration, urinvolumen eller kropsvægt. Lithium-induceret påvirkning af nyrefunktionen synes derfor ikke at have påvirket seponeringen af ​​lithium, som snarere var baseret på utilfredshed med behandlingsresultatet.

I både lithium-gruppen og post-lithium-gruppen var den gennemsnitlige kreatininclearance 10 procent lavere ved undersøgelse II end ved undersøgelse I, og dette kan opfattes som en indikation på, at de yderligere 20 måneder aflithiumbehandlingmellem undersøgelse I og undersøgelse I1 (6 måneder i post-lithium-gruppen) havde ført til et fald i patienternes glomerulære filtrationshastighed. En sådan antagelse er dog ikke forenelig med forskellige andre observationer: 1) Hverken med data fra eksamen I eller data fra eksamen I1 har varigheden aflithiumbehandlingbidrager væsentligt til regressionen i multipel regressionsanalyse med kreatininclearance som den afhængige variabel. 2) Ved undersøgelse I1 var den gennemsnitlige kreatininclearance ikke signifikant forskellig mellem de patienter, der fortsatte med lithium, og de patienter, der ophørte med lithium. De patienter, der endnu ikke var startet med lithium, havde en let, men ikke signifikant, højere gennemsnitlig kreatininclearance; korrektion for deres lidt lavere alder førte til samme middelclearance som i den anden gruppe. 3) Et fald i kreatininclearance mellem undersøgelse I og undersøgelse I1 må forventes at føre til en stigning i serumkreatininkoncentrationen fra første til anden undersøgelse; i stedet for et lille, men signifikant, fald i serumkreatinin blev set.

Disse observationer indikerer, at forskellen i gennemsnitlig kreatininclearance mellem undersøgelse I og undersøgelse I1 ikke afspejler en lithium-induceret sænkning af patienternes glomerulære filtrationshastighed, men er resultatet af en ændring i kreatininanalyseproceduren mellem de to undersøgelser. Som det blev nævnt under Metoder, skete der faktisk en procedureændring, selvom vi på daværende tidspunkt ikke var klar over, at det indebar en systematisk ændring af analyseresultater. Genundersøgelse af de to procedurer har nu afsløret, at den nye procedure giver serumkreatininværdier, der er omtrent det samme, og urinkreatininværdier, der er omkring 10 procent lavere end dem, som den gamle procedure gav. Denne forskel forklarer forskellen i kreatininclearance ved de to undersøgelser.

Hverken i vores gruppe som helhed eller i den lille gruppe af patienter, som ved undersøgelse I havde marginalt lave filtrationshastigheder, led nogen patient et markant fald i kreatininclearance eller en markant stigning i serumkreatinin underlithiumbehandling. Resultaterne af nærværende undersøgelse bekræfter følgelig resultaterne fra den indledende undersøgelse (Vestergaurd et al. (1979)) såvel som resultaterne fra mange andre undersøgelser (f.eks. Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (1979)). Selv når den administreres over mange år, fører lithiumbehandling ikke til en sænkning af den glomerulære filtrationshastighed. Når der lejlighedsvis kan konstateres lave glomerulære filtrationshastigheder blandt patienter i lithiumbehandling, kan dette skyldes eksistensen af ​​nogle få idiosynkratiske individer, tilstedeværelsen af ​​nyresygdom før lithiumbehandlingen startede, eller den samtidige udvikling af nyresygdommen. er uafhængig af lithiumbehandlingen.

Vores undersøgelse bekræfter yderligere tidligere fund af en effekt aflithium behandlingom renal vandreabsorption (f.eks. Albrecht et al. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (19791, Vestergaurd et al. (1979) )) Patienterne, der fortsattelithiumbehandlinghavde en højere gennemsnitlig urinvolumen ved undersøgelse I1 end ved undersøgelse I; deres nyrekoncentrationsevne var signifikant lavere end hos patienter, der endnu ikke havde fået lithium; og multipel regressionsanalyse af data fra undersøgelse I1 viste, ligesom en analyse af data fra undersøgelse I, at varigheden af ​​lithiumbehandlingen bidrager væsentligt til regression, når urinvolumen eller maksimal osmolalitet er de afhængige variable. Når forskellige hospitaler rapporterer meget forskellige tal for gennemsnitlig 24-h urinvolumen og maksimal urinosmolalitet hos patienter, der får langtidsbehandling med lithium, kan det således spekuleres i, at disse forskelle ikke kun skyldes forskelle i varigheden af behandling, men også til forskelle i serumlithiumniveauer. I denne undersøgelse, i undersøgelsen af ​​Albrecht et al. (1980) og også i dyreforsøg (Thornsen (1976) er der fundet en svækkelse af vandreabsorptionen signifikant relateret til serumlithiumniveauet.

Multipel regressionsanalyse, hvor vigtige patient- og behandlingsvariabler blev kontrolleret, bekræftede ikke tidligere forslag om, at samtidig behandling med neuroleptika (Bucht & Wahlin (1980)) og typen af ​​lithiumpræparat (Wallin & Alling (1979)) især påvirker nyrerne håndtering af vand.

Et nyt træk ved nærværende undersøgelse er, at det omfatter en undersøgelse af patienter, der ophørte med lithium; den gennemsnitlige periode mellem seponering af lithium og undersøgelse I1 var 14 måneder. I denne gruppe var den gennemsnitlige urinvolumen tydeligt lavere og den maksimale urinosmolalitet markant højere end hos de patienter, der fortsatte på lithium. På den anden side nåede den maksimale osmolalitet ikke det niveau, der blev fundet hos patienter, der endnu ikke havde fået lithium; urinmængden gjorde det næsten. Disse resultater viser, at den lithium-inducerede svækkelse af renal vandreabsorption er reversibel selv hos patienter, der har fået lithium i mange år. På den anden side er forbedringen langsom; hos vores patienter var den ikke fuldstændig 13 måneder efter seponering af lithium. Vores resultater er i overensstemmelse med resultaterne af Bucht & Wahlin (1980), som bestemte nyrernes koncentrationsevne 12 måneder efter seponering af lithium. Det er bemærkelsesværdigt, at bivirkninger som tørst, nycturi, tremor, ødem og diarré hyppigt ses hos patienter i langtidsbehandling med lithiurn (Vestergaard et al. (1980), Bech et al. (1976)), havde næsten forsvandt i post-lithium-gruppen. Disse klager blev faktisk ikke registreret hyppigere i post-lithium-gruppen end i præ-lithium-gruppen. Vægtøgning underlithiumbehandlinggiver ofte anledning til bekymring, især hos kvindelige patienter. En vægtreduktion blev observeret i post-lithium-gruppen parallelt med reduktionen af ​​tørst og polyuri, men gennemsnitsvægten af ​​post-lithium-patienterne var stadig signifikant højere end prolithium-patienternes. Vi planlægger at følge post-lithium patienterne yderligere med en genundersøgelse af urinvolumen, koncentrationsevne og kropsvægt med mellemrum.

ANKENDELSER

Vi takker Statens Medicinske Forskningsråd for økonomisk støtte og statistisk rådgivning.

Cistancheer god tilnyrefungere

REFERENCER

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Nyrefunktion og biopsi hos patienter i lithium-terapi. Farmakopsykiat. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): Estimeringen af ​​lithium i urin. I Johnson, FN (red.): Lithium research and therapy. Academic Press, London, New York-San Francisco, s. 181-195.

Amdisen, A. (1980): Serumkoncentration og klinisk supervision ved monitorering aflithiumbehandling. Ther. Drug Monk 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg & 0. J. Rafuelsen (1976): Lithium vedligeholdelsesbehandling af manisk-melankolske patienter: Dets rolle i den daglige rutine. Acta Psychiat. Scand. 53, 70-81. 345

Bucht, G., & A. Wahfin (1980): Renal koncentrationskapacitet på lang sigtlithiumbehandlingog efter tilbagetrækning af lithium. Acta med. Scand. 207, 309-314.

Coppen, A., & WR Cattell (1980): Lithium og nyren. Brit, med. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Kronisk interstitiel nefropati hos patienter på lang sigtlithiumbehandling.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas & DB Morgan (1979): Nyrefunktion efter langtidsbehandling med lithium. Brit. med. J. I, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979):Nyrefungereog morfologi på længere sigtlithium behandling. I Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (red.): Lithium: kontroverser og uløste spørgsmål. Excerpta Medica, New York, s. 578-583.

Thomen, K. (1976): Renal elimination af lithium hos rotter med lithiumforgiftning. J. Pharmacol. eksp. Ther. Z99, 483-489.

Vestergaard, P., & HE Hansen (1980): Vurdering af nyrernes koncentrationsevne hos lithiumbehandlede patienter: Sammenligning af langvarig dehydrering med administration af en vasopressinanalog. Acta Psychiat. Scand. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980): Klinisk signifikante bivirkninger vedlithiumbehandling: En undersøgelse af 237 patienter i langtidsbehandling. Acta Psychiat. Scand. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen & M. Schou (1979):Lithiumbehandlingognyresjovtction: En undersøgelse af 237 patienter i langtidsbehandling. Acta Psychiat. Scand. 60, 504-520.

Wallin, L., & C. Alling (1979): Virkning af lithiumtabletter med forlænget frigivelse på nyrefunktionen. Brit. med. J. ii, 1332.