Beskytteren af ​​nyrefunktionen: Selen

For flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

DEL Ⅱ: Den aldrende nyre – som påvirket af tungmetaleksponering og selentilskud

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi og Valeria Marina Nurchi

KLIK HER FOR DEL Ⅰ

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

5. Selen - En nyrebeskytter med chelaterende egenskaber

Aldringsprocessen ser ud til at være relateret til en redox-ubalance i celler karakteriseret ved øget ROS-produktion eller nedsat effektivitet af ROS-opfangning, hvilket resulterer i svækkede cellulære funktioner [5]. Supplering afselenin vivo er blevet rapporteret at øge antioxidantkapaciteten, især ved at øge antioxidantenzymaktiviteten, f.eks. aktiviteten af ​​GPX[69]. Af særlig interesse er den observerede stigning i serum GPX3 efterselentilskud, da dette selenoenzym dannes inyrerog fundet ophobet i basalmembranen omkringnyreproksimale tubuli [70].

Klik til Cistanche vitaminbutik og Cistanche til nyresygdom

En nylig placebokontrolleret undersøgelse af en ældre svensk befolkning viste en sammenhæng mellem lavselen(Se) status og aldersrelateret reduktion inyrefungere[71]. I denne undersøgelse er kosttilskud i fire år medselen200 ug/dag (som SelenoPre-case, Pharma Nord, Danmark) og coenzym Q10, væsentligt forbedretnyrefungeresammenlignet med de funktionelle indekser i placebogruppen. Forbedringen afnyrefungereblev tilskrevet den optimerede funktion af antioxidative selenoenzymer såsom GPX'er og thioredoxinreduktase, selvom det er kendt, at selenolforbindelser også kan virke som stærke chelateringsmidler, f.eks. mod kviksølv[72]. Det skal dog bemærkes, at supra-ernæringsmæssige indtag afselenover omkring 300 ug/dag kan have pro-oxidative virkninger |73L og er blevet forbundet med øget risiko for type 2 diabetes mellitus [74]Interessant nok lavt serumselener almindeligt rapporteret hos patienter med fremskredennyresygdom[75]. Lavt serumselenniveauer hos patienter i hæmodialyse eller peritonealdialyse er blevet tilskrevet formindskedeselenretention på grund af kronisk oxidativ stress [76]. I en nylig undersøgelse om en kohorte med slutstadienyresygdom, patienter med lavt serumselenværdier (<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selen（>118 ug/L）【7】. En vigtig vej tilselentilnyreer optagelsen af ​​cirkulerende selenoprotein-P-fragmenter af megalin/LRP2, en multiligandreceptor, der medierer endocytose i de tubulære cellers plasmamembran [78,79]. Denne receptor, enten alene eller sammen med tubulin, fungerer som en receptor for reabsorption fra primær urin af lavmolekylære proteiner, f.eks. vitamin D-bindende protein [80], en funktion der kan være kompromitteret ved tubulær skade.

Kviksølv, såvel som bly og cadmium, kan være bundet og afgiftet afselenforbindelser, hovedsageligt selenit eller selenomethionin (figur 3) [72].

Figur 3. Molekylformler for (a) selenomethionin og (b)natriumselenit.

Adskillige undersøgelser på mennesker har vist, at administration af Se til individer udsat for kviksølv reducerede sværhedsgraden af ​​Hg-forgiftning [81]. Det er dog ikke klart, om Hg-Se-komplekser er udskillelige former for kviksølv. Det skal bemærkes, at kviksølvs bindingsaffinitet er større for Se-forbindelser end for thioler [15]. Sugiura et al. [82], fra deres NMR-målinger, rapporterede, at rækkefølgen af ​​bindingsaffinitet af forskelligeselenand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3.Koncentrationen afseleni blodet er kun omkring 1 μmol/L 【83】, mens koncentrationen af ​​albumin-SH, Cys og GSH i blodet er henholdsvis ca. 500.275 og 850 umol/L [84]. Da de normale blod-SH-koncentrationer af albumin-SH og GSH (totalt over 1000 umol/L) er betydeligt større end forselen, forekommer det rimeligt, at hoveddelen af ​​cirkulerende kviksølv er bundet til albumin og/eller GSH snarere end til Se-proteiner, selvom en mindre del af cirkulerende kviksølv er koordineret tilselenforbindelser. En nylig anmeldelse af Spiller et al. [85]bemærkninger, udover rollen somselentilskud, fordele og ulemper ved chelation, og virkningen af ​​chelation ogselenpå de forskellige former for kviksølv.

6. Diskussion og konklusioner

Ældningsprocessen inyrerer blevet undersøgt og karakteriseret grundigt. Det er velkendt, at glomerulosklerose fører til nedsat GFR. Der er dog få oplysninger om de ældres reaktionnyrertil miljøgifte som kviksølv, cadmium og bly. På grund af forekomsten af ​​kviksølv, cadmium og bly i miljøet er eksponering af mennesker praktisk talt uundgåelig. Det er endvidere velkendt, at ikke kun akut, men også kronisk eksponering for giftige metaller kan være skadelig fornyreraf raske voksne. Tilgængelig forskning indikerer, at langvarig eksponering af personer med nedsat GFR for disse metaller kan resultere i yderligere reduktioner inyrefungere. Personer med kompromitteredenyrefungereenten fra aldring, sygdom eller en kombination af begge, kan være særligt modtagelige for disse giftstoffer. Tilgængelige data viser en sammenhæng mellem eksponering for kviksølv, cadmium og bly og en stigning i forekomst og sværhedsgrad afnyresygdom. Bemærk, tidlige tegn pånyredysfunktionofte går ubemærket hen, hvilket indebærer, at personer med nedsattenyrefungereer uvidende om, at de kan være i fare. Foreløbige observationer indikerer, at nogle fysiologiske thiolaminosyrer såvel som tilstrækkelige eller supra-ernæringsmæssigeselentilskud udøver nefroprotektive virkninger, men yderligere undersøgelser er nødvendige af disse terapeutiske muligheder. Forbedret indsigt i måden, hvorpå tungmetaller håndteres ved ældningnyrerer af yderste vigtighed.

Forfatterbidrag: Conceptualization, JA(Jan Aaseth), UAand AT; metodologi, JA(Jan Aaseth) og JA(an Alexander); software, GC; validering, JA(Jan Aaseth), VMNand AL; formel analyse, JA(Jan Aaseth) og VMN; undersøgelse, JA(Jan Aaseth) og J.A.(an Alexander); ressourcer, JA(Jan Aaseth), AS og VMN; skrift — originalt udkast til forberedelse, JA (en Aaseth); skrivning – gennemgang og redigering, JA(Jan Aaseth) og VMN; visualisering, GC; supervision, JA (Jan Aaseth); projektadministration, JA(Jan Aaseth); finansieringsopkøb, JA(Jan Aaseth), VMNog JA(Jan Alexander). Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet. Finansiering: Denne forskning modtog ingen ekstern finansiering.

Forebyggelse o nyresvigt: cistanche ogselentilskud

Referencer

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, FFEMiljøforurening ognyresygdomme. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA World Population Ageing,1950-2050; nr. 207; FN-publikationer: New York, NY, USA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, LG Virkningen af ​​aldring pånyrereparation. Er. J. Physiol.Renal. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, ZK; Van Nostrand, EL; Higgins, JP; Kim, SK De inflammatoriske transkriptionsfaktorer NFkappaB, STAT1 og STAT3 driver aldersrelaterede transkriptionsændringer hos menneskernyre. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, SIReaktive oxygenarter og teorien om frie radikaler om aldring. Fri Radik. Biol. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. Aldring og skade; Ændringer i cellulær energi og organfunktion, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; Kim, EN; Kim, MIN; Chung, S.; Shin, SJ; Kim, HW; Yang, CW; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW; et al. Aldersassocierede molekylære ændringer inyrehos gamle mus. Oxid. Med. Celle. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, FB; de Oliveira, AC; Leao, LK; Fagundes, NC; Fernandes, RM; Fernandes, LM; Crespo-Lopez, ME Eksponering for uorganisk kviksølv forårsager oxidativt stress, celledød og funktionelle underskud i den motoriske cortex. Foran. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Bjorklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, MM; Chirumbolo, S. Indsigt i alfa-liponsyre og dihydroliponsyre som lovende fjernelse af oxidativt stress og mulige chelatorer i kviksølvtoksikologi.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Bridges, CC; Zalups, RK Den aldrendenyreog de nefrotoksiske virkninger af kviksølv. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[CrossRef]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M. Effekter af aldring på cadmium og tubulære dysfunktionsmarkører i urin fra voksne kvinder i ikke-forurenede områder. Int.Arch. Occup. Environ. Health 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.;Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Kviksølv i dental amalgam∶ En stor bekymring for klinisk toksikologi i udviklingslande. J. Spor Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [CrossRef]

13. Ye, BJ;Kim, BG;Jeon, MJ;Kim, SY;Kim, HC; Jang, TW; Hong, YSEvaluering af kviksølveksponeringsniveau, klinisk diagnose og behandling for kviksølvforgiftning. Ann. Occup. Environ. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Avila, DS; Da Rocha, JBT; Aschner, M. Metaller, oxidativ stress og neurodegeneration: Fokus på jern, mangan og kviksølv. Neurochem. Int.2013, 62, 575-594. [CrossRef]

15. Syversen, T; Kaur, P. Kviksølvs toksikologi og dets forbindelser. J.Trace Elem. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW Kviksølvs toksikologi. Crit. Rev. Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [CrossRef]

17. Bjorklund, G.; Crisponi, G.; Nurchi, VM; Cappai, R.; Djordjevic, AB; Aaseth, JA gennemgang af koordinationsegenskaber af thiolholdige chelateringsmidler mod kviksølv, cadmium og bly. Molecules 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. Eide, I.; Syversen, TL Forholdet mellem katalaseaktivitet og optagelse af elementært kviksølv af rottehjerne. Acta Pharmacol Toxicol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM Aktuelle fremskridt med at forstå virkningen af ​​kviksølv på menneskers sundhed. Environ. Res. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, AZ; Mumford, SL; Mendola, P; Perkins, NJ; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, EFNyrebiomarkører forbundet med blodbly, kviksølv og cadmium hos præmenopausale kvinder: En prospektiv kohorteundersøgelse. I, Toxicol. Environ. Health Sci.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, VMMmetaliontoksicitet. I Encyclopedia of Inorganic and Bioinorganic Chemistry; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, USA, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, MD; Kumar, SA; Sangeeta, S. Tilbageførsel af methylkviksølv-induceret oxidativ stress, lipidperoxidation og DNA-skade ved behandling af N-acetylcystein: En beskyttende tilgang.J.Environ.Pathol. Toxicol. Oncol.2014,33,167-182. [CrossRef]

23. Al Bakheet, SA; Attafi, IM.; Maayah, ZH; Abd-Allah, AR; Asiri, YA; Korashy, HME Effekt af langvarig menneskelig eksponering for miljømæssige tungmetaller på ekspressionen af ​​afgiftnings- og DNA-reparationsgener. Environ. Pollut.2013,181,226-232. [CrossRef]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Sammenlignende oxidativ stress, metallothionein-induktion og organtoksicitet efter kronisk eksponering for arsen, bly og kviksølv hos rotter. Celle. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]