Den nye ikke-steroide MRA åbner en ny standard for behandling af diabetisk nyresygdom i Kina

Den 11-15 april 2023 afholdes American Kidney Foundation (NKF) Spring Clinical Meeting (SCM23) i Austin! Som verdens første nye ikke-steroide højselektive mineralokortikoid receptorantagonist (MRA) finerenon godkendt til behandling af type 2 diabetes (T2D)-relateret kronisk nyresygdom (CKD), baseret på dens klare nyre. først godkendt til markedsføring i USA i juli 2021. På denne konference blev real-world research data (RWD) af finerenon frigivet, efter at det blev lanceret i USA, hvilket giver en væsentlig reference til den kliniske brug af finerenone i den virkelige verden!

Klik for at cistanche herba for nyresygdom

Fra RCT'er til RWD'er: finerenon har bred klinisk anvendelighed

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Patientkomorbiditet: hypertension (92 procent), dyslipidæmi (85 procent), koronararteriesygdom (29 procent) og hjertesvigt (17 procent). Vigtigste samtidige medicin: antihypertensiva (95 procent), hypoglykæmiske lægemidler (81 procent) og statiner (79 procent), blandt hvilke brugen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS) hæmmere er mere almindelig (80 procent), proportionerne af patienter, der brugte angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) og angiotensinreceptorblokkere (ARB) inden for det anbefalede dosisinterval, var henholdsvis 59 procent og 74 procent. Valg af startdosis af finerenon: 3/4 af patienterne havde en startdosis på 10 mg, og resten af ​​patienterne havde en startdosis på 20 mg. For finerenon-ordinerende afdelinger: Nefrologer var de mest almindelige ordinerende læger (34 procent), efterfulgt af primære læger (27 procent) og endokrinologer (14 procent).

Resultaterne af denne retrospektive analyse viser fuldt ud, at finerenon har en bred vifte af klinisk anvendelighed i den hurtige transformation fra fase III klinisk forskning til klinisk praksis. Baseret på de reelle kliniske praksisdata i USA, kan det ses, at der er et presserende behov for finerenon, uanset om patientens nedsat nyrefunktion er i stadie 1-2 eller stadie 3-4; blandt dem er behandling af proteinuri det vigtigste aspekt af sygdommen. Den drivende faktor for tidlig ordination af finerenon, i reel klinisk praksis, brugte næsten 60 procent af patienter med mikroalbuminuri også finerenon til aktiv intervention. UACR er en markør for tidlig nyreskade, og dens stigning er tæt forbundet med den øgede risiko for nyreskade og kardiovaskulære hændelser5-7. Derfor kan UACR betragtes som en af ​​de vigtige indikatorer for tidlig diagnose og intervention af T2D-relaterede CKD-patienter. Retningslinjerne understreger alle vigtigheden af ​​UACR-ledelse og angiver klart, at ledelsesmålet for T2D-relateret CKD er UACR<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Desuden er T2D-relaterede CKD-patienter almindeligvis komplicerede med hypertension og dyslipidæmi, som kræver omfattende behandling af flere lægemidler, og kombinationen af ​​flere lægemidler kræver opmærksomhed på lægemiddelinteraktioner. Finerenone påvirker ikke patienternes blodtryk og blodsukker, og der er ingen grund til at justere den nuværende behandlingsplan for sænkning af blodtryk og blodsukker, så det er praktisk til klinisk brug.

Derudover viser RWD også, at T2D-relaterede CKD-patienter er fordelt på flere afdelinger. Derfor er det nødvendigt at styrke den tværfaglige kommunikation og samarbejde i klinisk praksis for at gribe ind så tidligt som muligt og forbedre prognosen. Tværfagligt samarbejde har spillet en central rolle i realiseringen af ​​multi-vinkel og multi-level omfattende håndtering af CKD. Klinikken skal være inkluderende og gå hånd i hånd for at klare udfordringerne ved T2D-relateret CKD. Det forventes, at finerenon vil gavne flere mennesker efter recept fra klinikere. Flere T2D-relaterede CKD-patienter.

Fokus på klinisk praksis, tilføjelse af ny indsigt i behandlingen af ​​diabetes og nyresygdom i Kina

Sygdomsbyrden af ​​CKD er tung i Kina, hvilket er en vigtig faktor, der fører til skade på flere organer. Med den stigende forekomst af T2D er T2D-associeret CKD blevet den første hospitalsindlæggelsesårsag til CKD i Kina11,12. 25 procent -40 procent af diabetespatienter vil udvikle CKD, og ​​CKD kan signifikant øge risikoen for aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom hos T2D-patienter. risiko for hjertesygdomme, hjertesvigt og dødelighed af alle årsager13. Sammenlignet med vesterlændinge er asiatiske T2D-patienter mere tilbøjelige til at kombinere CKD og proteinuri, og proteinuriniveauet er højere. Asiatiske T2D-relaterede CKD-patienter har også en højere risiko for nyresygdom i slutstadiet (ESRD)14-17, og behovet for klinisk behandling er mere presserende.

Finerenone er verdens første nye type ikke-steroid selektiv MRA godkendt til behandling af T2D-relateret CKD. Det kan præcist målrette og hæmme den overdrevne aktivering af MR, udøve anti-inflammatoriske og anti-fibrose effekter for direkte at håndtere proteinuri og derefter realisere nyrefunktionen. Hjerte dobbelt beskyttelse. FIDELITY-studiet er det hidtil største fase III-studie med den bredeste befolkning inden for T2D-relateret CKD i verden. Resultaterne af undersøgelsen bekræfter fuldt ud, at finerenon har klare nyre- og hjertefordele og sikkerhed hos en lang række mennesker i G1-G4-stadiet: Baseret på maksimalt tolereret RASi-behandling og god kontrol med blodtryk og blodsukker, finerenon kan yderligere signifikant reducere risikoen for det renale sammensatte endepunkt med 23 procent og signifikant reducere risikoen for det kardiovaskulære sammensatte endepunkt med 14 procent. Efter 4 måneders behandling reducerede den markant reducerede UACR op til 32 procent, og den terapeutiske effekt varede i 3. Samtidig er den overordnede sikkerhed af finerenon sammenlignelig med den for placebo, uden bivirkninger relateret til kønshormoner. indvirkningen på serumkalium er kun 0,19 mmol/L, og andelen af ​​medicinabstinenser på grund af hyperkaliæmi er kun 1,7 procent, hvilket er let for klinisk behandling3.

Med hensyn til kinesisk befolkningsdata bekræftede resultaterne af den kinesiske undergruppeundersøgelse FIDELIO-DKD, at finerenon signifikant kan reducere den relative risiko for det sammensatte endepunkt af større nyrehændelser hos kinesiske patienter med 41 procent 18; World Congress of Nephrology (WCN) annoncerede netop i år FIDELITY-asiatiske undergruppedata viste, at sammenlignet med placebo reducerede finerenon signifikant risikoen for nyresammensatte endepunkter med 34 procent og reducerede risikoen for nyresvigt med 35 procent. Asiatiske befolkninger, inklusive dem med nyresygdom, har også større nyrefordele19, og mange iøjnefaldende evidensbaserede beviser giver nye ideer til håndtering af proteinuri hos kinesiske T2D-relaterede CKD-patienter og forsinker effektivt udviklingen af ​​nyresygdomme !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1,73m2 ledsaget af proteinuri (UACR større end eller lig med 30mg/g), serumkalium<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, det kan justeres gennem diæt Eller tilføje kaliumsænkende lægemidler til behandling20, reducere eller stoppe lægemidlet som det sidste middel til klinisk intervention, hvilket også er den dobbelte forsikring for sikker anvendelse af finerenon.

Sammenfatte

SCM 23-konferencen er blevet afsluttet med succes, og forskningen i den virkelige verden om finerenon, efter den blev lanceret i USA og udgivet på konferencen, har bragt vigtige implikationer til klinisk praksis. Som et af landene med en stor byrde af CKD-sygdom sammenlignet med vestlige lande har Kina et stort antal patienter, og risikoen for sygdomsprogression og samtidig hjerte-kar-sygdom er højere. Derfor er der et presserende behov for kraftfulde metoder, der identificerer proteinuriintervention og nyre-hjerte fordele. Finerenone er verdens første nye type ikke-steroid MRA godkendt til behandling af T2D-relateret CKD. Det kan præcist målrette og hæmme den overdrevne aktivering af MR, udøve anti-inflammatoriske og anti-fibrose effekter til direkte at håndtere proteinuri og derefter realisere nyre-hjerte. Den dobbelte beskyttelse har fremmet den kliniske håndtering af blodsukkerrisikofaktorer til et nyt niveau af proteinuribehandling, der direkte rammer sygdommens essens! På nuværende tidspunkt er finerenon blevet markedsført i mange lande, og Kinas sygeforsikring er officielt gået ind i stadiet med udbredt klinisk anvendelse. I betragtning af den evidensbaserede velsignelse af undergruppedata fra kinesiske patienter i FIDELIO-DKD-studiet og de asiatiske befolkningsdata fra FIDELITY-studiet, kombineret med karakteristika for kinesiske T2D-relaterede CKD-patienter, er de kliniske muligheder for anvendelse af finerenon i Kina. omfattende, vil det bringe positive nyre- og hjertefordele til kinesiske patienter og tilføje en masse farver for at reducere byrden af ​​CKD-sygdom i Kina!

Mekanismen for Cistanche-behandling af nyresygdom

Cistanche er en traditionel kinesisk urt, der har været brugt i århundreder til behandling af nyresygdomme. Det virker ved at fremme produktionen af ​​erythropoietin, et hormon, der stimulerer produktionen af ​​røde blodlegemer. Dette hjælper med at forbedre nyrefunktionen ved at øge blodets iltbærende kapacitet. Derudover indeholder Cistanche forbindelser, der har antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, som kan hjælpe med at reducere inflammation og oxidativt stress i nyrerne. Dette kan hjælpe med at beskytte nyrerne mod yderligere skade og fremme heling. Cistanche har også vanddrivende egenskaber, som kan hjælpe med at øge urinproduktionen og reducere væskeophobning i kroppen. Dette kan være gavnligt for personer med nyresygdom, som kan opleve hævelse og væskeophobning. Overordnet set involverer Cistans mekanisme til behandling af nyresygdom forbedring af nyrefunktionen, reduktion af inflammation og oxidativ stress og fremme af diurese.