Den modificerede KDIGO-behandlingsproces for IgA-nefropati er frigivet! Dette nye lægemiddel vil give tidlige fordele, hvis det bruges tidligt

Jan 11, 2024

For nylig blev en større gennemgang om IgA nefropati offentliggjort i Nature Reviews Disease Primers (impact factor så høj som 81,5 i 2022), som omfattende gjorde status over sygdommens epidemiologi og patogenese baseret på de seneste beviser. , diagnose, behandling og udsigter [1]. Blandt dem er behandlingsstrategier særligt iøjnefaldende. Denne indledende gennemgang leder det akademiske felt. Baseret på 2021 Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) retningslinjerne, forbedrer det behandlingsprocessen for IgA nefropati og inkorporerer og bekræfter i høj grad tarmslimhinden. Terapeutisk status for B-celle immunomodulator - budesonid enterisk overtrukne kapsler (Nefecon®, Nefecon).

Klik til Cistanche for nyresygdom

Modificeret KDIGO-behandlingsalgoritme: budesonid entero-coatede kapsler er velegnede til patienter med IgA nefropati med risiko for progression, uanset nyrefunktion


Analyse af den nye behandlingsproces: Baseret på optimering af understøttende behandling, er budesonid entero-coatede kapsler den foretrukne kombinationsbehandling og har en højere status end systemisk hormonbehandling


IgA nefropati er den mest almindelige primære glomerulære sygdom og hovedårsagen til nyresvigt hos personer under 40 år med en stor sygdomsbyrde. Patogenesen af ​​IgA nefropati er kompleks, prognosen er normalt dårlig, og traditionelle behandlinger er begrænsede, hvilket efterlader et enormt udækket behandlingsbehov. Efter opdateringen af ​​2021 KDIGO-vejledningen er der sket gennembrud i behandlingen af ​​IgA nefropati i de sidste to år. Fremkomsten af ​​nye lægemidler såsom tarmslimhinden B-celle-immunomodulator budesonid enterisk-coatede kapsler, SGLT2i og dobbelte endotelinreceptorantagonister har yderligere forbedret behandlingen af ​​IgA nefropati. Prognosen giver flere muligheder, og behandlingslandskabet vil ændre sig i overensstemmelse hermed. Baseret på disse nye behandlingsfremskridt foreslår denne gennemgang en modificeret KDIGO-behandlingsalgoritme [1].


Samlet set kan den forbedrede KDIGO behandlingsproces opdeles i to trin: I det første trin anbefales det, at alle IgA nefropatipatienter får optimeret støttende behandling ved baseline, herunder streng blodtrykskontrol, saltindtag, ACEi/ARB, livsstilsændringer og anden traditionel understøttende behandling tilbydes, og nye terapeutiske lægemidler såsom SGLT2i og dobbelte endotelinreceptorantagonister er inkluderet.


I det andet trin anbefales det at revurdere efter ca. 90 dage. Til patienter med proteinuri<0.75 g/d, it is recommended to continue supportive treatment, while for patients with proteinuria >0.75 g/d (høj risiko for progression af kronisk nyresygdom), anbefales det at optimere baseret på understøttende behandling, overveje at kombinere andre behandlingstiltag. Uanset patientens estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR), er budesonid enterisk coatede kapsler den foretrukne kombinationsbehandling.

Når eGFR større end eller lig med 30 ml/(min·1,73 m2): Fortsæt med at optimere understøttende behandling, overvej at kombinere budesonid enterocoatede kapsler og evaluer omhyggeligt brugen af ​​systemiske glukokortikoider.


Når eGFR<30 ml/(min·1.73 m2): Continue to optimize supportive care and consider combining budesonide enteric-coated capsules. Immunosuppressive therapy is not recommended unless rapidly progressive glomerulonephritis occurs.


Fra den modificerede KDIGO-behandlingsproces kan vi se den vigtige status for budesonid entero-coatede kapsler, og dets brug anbefales frem for systemisk hormonbehandling. Den nye proces påpeger: I betragtning af, at bivirkningerne af budesonid entero-coatede kapsler er meget lavere end ved systemisk hormonbehandling, selvom de nuværende kliniske fordele kommer fra befolkningen med eGFR større end eller lig med 30 ml/(min. ·1,73 m2), for eGFR<30 ml/ (min·1.73 m2) is still recommended for patients with IgA nephropathy [1].


Mekanismen bag anbefalingen og evidensbaseret støtte: Budesonid entero-coatede kapsler kan behandle årsagen og effektivt forsinke uønskede nyreresultater.


Grunden til, at den forbedrede KDIGO-behandlingsproces inkluderer og i høj grad anerkender den terapeutiske status af budesonid entero-coatede kapsler, er baseret på dens unikke virkningsmekanisme og tilstrækkelig evidensbaseret medicinsk dokumentation. Denne vigtige gennemgang analyserer patogenesen af ​​IgA nefropati, understreger "multiple hits" teorien og foreslår tilsvarende interventionsstrategier (figur 2) [1]. Kort sagt er slimhinde B-celler placeret i ileum, inklusive Peyers plastre, ansvarlige for at inducere produktionen af ​​galactose-deficiente IgA1-molekyler (Gd-IgA1); kroppen producerer lgG eller lgA autoimmune antistoffer, der genkender Gd-lgA1, og interagerer med Gd-lgA1. Cirkulerende immunkomplekser dannes, og immunkomplekserne aflejres til sidst i nyrerne, hvilket inducerer immunresponser og forårsager glomerulær skade. Det kan ses, at immunabnormiteter i tarmslimhinden er en af ​​de vigtigste patogenesemekanismer for IgA nefropati, hvilket også forklarer, hvorfor den tidlige behandling af IgA nefropati hovedsageligt er at undertrykke immunforstyrrelser, og lægemidler rettet mod tarmslimhinde B-celler kan betragtes som IgA nefropati. . Opstrøms terapeutiske lægemidler.


Budesonid enterisk-coatede kapsler virker på opstrømsstadiet af indtræden af ​​IgA nefropati. Gennem den dobbelte innovative formuleringsproces med forsinket frigivelse og vedvarende frigivelse frigives det præcist i Peyers lappelymfeknuder i den terminale ileum, hvorved aktiviteten af ​​B-celler i tarmslimhinden reguleres, og derved opnås behandling af årsagen. Virkningen af ​​lægemidlet er blevet bekræftet af kliniske undersøgelser. De komplette 2-årsresultater af fase III-studiet (NeflgArd-studiet) offentliggjort i The Lancet i september 2023 viste, at budesonid enterisk overtrukne kapsler signifikant forbedrede nyrefunktionen hos patienter med IgA nefropati. Forsinker faldet af eGFR, reducerer proteinuri, reducerer hæmaturi og har god sikkerhed [2]. De seneste data fra 2023 American Society of Nephrology (ASN) Annual Meeting viser, at baseret på den 2-årlige eGFR samlede hældning af NefIgArd-studiet, forudsiger modelanalyse, at budesonid enterisk-coated kapselbehandling i den virkelige verden signifikant forsinker udviklingen til nyresvigt hos patienter med IgA nefropati. Tiden er 12,8 år[3].

Tidlig brug og tidlig fordel: IgA nefropati udvikler sig hurtigere i asiatiske befolkninger, og Macau velgørenhedshjælp er lige i tide til budesonid entero-coatede kapsler


Personer med IgA nefropati i Kina bør bruge budesonid entero-coatede kapsler så hurtigt som muligt


Prognosen for IgA nefropati er dårlig, og patienter er i risiko for at udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i løbet af deres forventede levetid. Tidlig behandling er nødvendig for at kontrollere risikoen for sygdomsprogression og undgå dialyse eller nyretransplantation. Sammenlignet med kaukasiere har den asiatiske befolkning en højere forekomst af IgA nefropati, mere alvorlige kliniske patologiske manifestationer og hurtigere progression [4,5], hvilket tyder på, at mere aktiv terapeutisk intervention bør udføres.


Budesonid enterisk-coatede kapsler kan målrette mod kilden til IgA nefropati og effektivt kontrollere Gd-IgA1. Et fald i Gd-IgA1 kan ses inden for 3 måneder efter brug, hvilket forsinker sygdomsprogression. Tidlig brug er bedre til sygdomsbekæmpelse. Analyse af den kinesiske undergruppe af NefIgArd-undersøgelsen viste, at kinesiske patienter med IgA nefropati havde større gavn af behandling med budesonid enterisk overtrukne kapsler, hvilket signifikant forsinkede forringelsen af ​​nyrefunktionen med 66 % i hele den 2-årige undersøgelsesperiode, permanent reduceret proteinuri, og forbedret mikroskopisk Andelen af ​​patienter med hæmaturi [6]. Disse beviser understøtter, at kinesere med IgA nefropati bør bruge budesonid entero-coatede kapsler så tidligt som muligt for at få gavn af det så hurtigt som muligt. For nylig udgav det førende internationale tidsskrift "Nature"-undertidsskriftet "Nature Reviews - Introduction to Disease" (IF=81.5) den optimerede behandlingsstrategi i KDIGO-retningslinjen, og anbefalede "Budesonide Enteric-coated Capsules (Nefukang®) )" som en prioritet frem for hormonelle lægemidler til behandling af IgA nefropati, hvilket yderligere giver betydelig støtte til fordelene ved tidlig brug af dette lægemiddel [1].


Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?


Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheDeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche er phenylethanoidglycosider,Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

 

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

 

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

 

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

 

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

 

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

 

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

 

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er kritisk ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

 

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdom. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.

Du kan også lide