Det undvigende mål med COVID-19-vaccineimmunitet

Immunundvigelsen af ​​SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) subvarianter resulterede i store, globale bølger af infektioner og rejste bekymringer om vaccinens effektivitet mod COVID-19-relateret hospitalsindlæggelse og død.

I The Lancet Respiratory Medicine vurderede Sara Y Tartof og kollegaer1 effektiviteten og varigheden af ​​den beskyttelse, der tilbydes af to doser og tre doser BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) mod hospitals- og skadestueindlæggelse efter infektion med omicron BA.1 eller BA.2 subvarianter.1 Deres undersøgelse er aktuel i betragtning af diskussionen om effektiviteten af ​​den nuværende generation af COVID-19-vacciner mod infektion og sygdom i omicron-æraen.

En central styrke ved Tartof og kollegers undersøgelse er, at den var baseret på en omfattende database, der indeholder sundhedsjournaler for mere end 4,7 millioner patienter fra 15 hospitaler i det sydlige Californien, USA. Data blev hentet fra en integreret elektronisk platform med næsten fuldstændige oplysninger om komorbiditeter, COVID-19 PCR-test og COVID-19-vaccination. Forfatterne analyserede 16994 voksne hospitalsindlæggelser for en akut luftvejsinfektion mellem 27. december 2021 og 4. juni 2022 og involverede RT-PCR COVID-19-test.

Akutte luftvejsinfektioner er luftvejssygdomme forårsaget af en række forskellige patogener, herunder vira, bakterier og svampe. Efter infektion monterer kroppen et immunrespons for at bekæmpe patogenet. Immunitet refererer til kroppens evne til at modstå fremmede angribere, hvilket inkluderer medfødt immunitet og erhvervet immunitet. Medfødt immunitet refererer til kroppens fysiologiske mekanismer, herunder hudbarrieren, slimbarrieren, blodkomplementsystemet osv.; erhvervet immunitet refererer til kroppens immunrespons mod patogenet efter eksponering for patogenet.

Forholdet mellem akut luftvejsinfektion og immunitet er meget tæt. Immunkompromitterede individer er mere modtagelige for respiratoriske patogener, og akutte luftvejsinfektioner i sig selv kan reducere kroppens immunitet. Derudover kan nogle sygdomme med unormale immunsystemer, såsom AIDS og systemisk lupus erythematosus, også gøre patienter mere modtagelige for akutte luftvejsinfektionspatogener.

Derfor er opretholdelse af god immunitet afgørende for forebyggelse og behandling af akutte luftvejsinfektioner. At opretholde en sund livsstil, såsom en god kost, ordentlig motion, tilstrækkelig søvn osv., kan styrke dit immunforsvar. Samtidig kan vaccination også effektivt forbedre kroppens immunitet over for visse patogener og forhindre forekomsten af ​​akutte luftvejsinfektioner. Samtidig skal vi også forbedre vores immunitet. Cistanche har en betydelig effekt på at forbedre immuniteten. Polysacchariderne i kødet kan regulere immunresponset i det menneskelige immunsystem, forbedre immuncellernes stressevne og forbedre steriliseringen af ​​immuncellers effekt.

Klik cistanche tubulosa fordele

Ved at bruge et testnegativt design sammenlignede Tartof og kolleger vaccinationsstatussen for 7435 indlæggelser på grund af BA.1-infektion og 1056 indlæggelser på grund af BA.2-infektion med 8503 SARS-CoV-2-negative indlæggelser. Medianalderen for undersøgelsespopulationen var 55 år (IQR 36–73), 9823 (57,8 procent) af 16993 indlæggelser var kvinder og 7170 (42,2 procent) var mænd, og mere end halvdelen af ​​indlæggelserne var personer med en Charlson Comorbidity Index på 1 eller mere.

Tartof og kolleger fandt ud af, at to-dosis vaccination kun gav delvis, aftagende beskyttelse mod hospitalsindlæggelse. Vaccineeffektiviteten mod hospitalsindlæggelse var 54 procent (95 procent CI 38 til 65) for BA.1 og 56 procent (–2 til 81) for BA.2 mindre end 6 måneder efter den anden dosis. Beskyttelse mod BA.1-relateret hospitalsindlæggelse faldt til 32 procent (16 til 45) 6 måneder eller mere efter den anden dosis, men aftagende var ikke tydeligt for BA.2.

I modsætning hertil inducerede tre-dosis vaccination høj beskyttelse mod hospitalsindlæggelse, med vaccineeffektivitet svarende til 80 procent (95 procent CI 74 til 84) for BA.1 og 74 procent (47 til 87) for BA.2 mindre end 3 måneder efter den tredje dosis. Boosterbeskyttelsen var relativt holdbar - vaccinens effektivitet var 76 procent (69 til 82) mod BA.1 og 70 procent (53 til 81) mod BA.2 3 måneder eller mere efter den tredje dosis. Vaccineeffektiviteten mod akutmodtagelse, der ikke krævede indlæggelse, var lavere end mod hospitalsindlæggelse og syntes at aftage betydeligt for BA.2 sammenlignet med BA.1.

Suboptimal vaccinebeskyttelse mod alvorlige omicron-infektioner giver anledning til bekymring, men disse estimater skal sandsynligvis fortolkes som at repræsentere minimale effektivitetsestimater. Forfatterne definerede COVID-19 sværhedsgrad ved hjælp af akutte luftvejsinfektionsrelaterede indlæggelser med positive SARS-CoV-2 PCR-testresultater. De massive BA.1- og BA.2-pandemibølger var forbundet med mild sygdom2, hvor mange hospitals- eller skadestueindlæggelser relateret til akut luftvejsinfektion var med COVID-19 snarere end på grund af COVID-19. Hospitalsindlæggelser med tilfældig COVID-19 er blevet almindelige i omicron-æraen og kan føre til alvorlige undervurderinger af vaccinebeskyttelse mod alvorlig COVID-19.3,4

I Qatar4 og Storbritannien resulterede 3 specifikke definitioner af COVID-19 sværhedsgrad (dvs. iltforbrug, mekanisk ventilation eller indlæggelse på intensivafdeling), i modsætning til blot hospitalsindlæggelse, i højere estimater af effektivitet og holdbarhed end de rapporterede. af Tartof og kolleger. Undersøgelser, herunder undersøgelser af Tartof og kolleger, har også vist en gradient i vaccineeffektivitet mod alvorlig COVID-19 med højere og mere holdbar beskyttelse mod mere versus mindre alvorlig COVID-19.1,3,4 Dette beskyttelse bekræfter værdien af ​​vaccination på trods af immununddragelsen af ​​omicron-subvarianter.

For yderligere at udforske denne sværhedsgradient og producere mere repræsentative estimater bør undersøgelser, når det er muligt, bruge specifikke definitioner af svær COVID-19, såsom WHO's definitioner for svær og kritisk COVID-19.5

I sammenhæng med andre beviser om COVID-19-vaccineeffektivitet har resultaterne af Tartof og kolleger vigtige konsekvenser for pandemiens fremtidige form. Stærk og holdbar beskyttelse mod den nuværende generation af vacciner ser i stigende grad ud til at være et uhåndgribeligt mål. Vaccineafledt immunitet mod infektion med omicron-subvarianter aftager hurtigt med tiden.6 Viral evolution, der fører til mere immunundvigelse, vil underminere vaccinebeskyttelsen og accelerere dens aftagende.6 Det samme gælder også for naturlig immunitet induceret af infektion, selvom den aftager i denne sammenhæng. synes langsommere end vaccineimmunitet.7 Disse aftagende mønstre tyder på, at virussen sandsynligvis vil forårsage gentagne tidsmæssige og geografiske bølger. Immunprægning kan være endnu en komplikation for vaccine og naturlig immunitet.8,9 Denne pandemi vil sandsynligvis ikke ende uden betydelige investeringer i at udvikle en ny generation af vacciner, der tilbyder effektiv, langsigtet beskyttelse mod et bredt spektrum af potentielle varianter.

Mens vi afventer sådanne vacciner, er booster-vaccination, som vist i undersøgelsen af ​​Tartof og kolleger og andre steder, 1,10 den bedste intervention til at reducere sværhedsgraden af ​​denne pandemi. Det kan være nødvendigt at give boostere med kortere intervaller, i det mindste til dem, der er de mest klinisk sårbare over for svær COVID-19. Boostere genopretter vaccinebeskyttelsen til et højt niveau i mindst flere måneder, selv mod de immunundvigende omicron-subvarianter.1,6,10 De nye omicron-specifikke boostere skulle også tilbyde højere og mere holdbar beskyttelse mod aktuelt cirkulerende varianter end booster-baserede på den originale virus.

Integrering af morfologi og behandlelige egenskaber i håndteringen af ​​ILD

Interstitielle lungesygdomme (ILD'er) klassificeres typisk baseret på deres underliggende årsager; dog kan de fleste ILD'er vise sig med et væld af morfologiske mønstre på brystbilleddannelse eller lungebiopsi, og hvert mønster kan ligeledes skyldes en af ​​flere underliggende årsager. Almindelig interstitiel lungebetændelse (UIP) er et af disse almindelige mønstre for lungefibrose, der typisk er forbundet med en dårlig prognose.

Selvom det normalt svarer til en klinisk diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF), genkendes både det overordnede mønster af UIP og dets kendetegn (f.eks. honeycombing) også i andre ILD-diagnoser, såsom fibrotisk overfølsomhedspneumonitis og bindevævssygdomsassocieret ILD . I The Lancet Respiratory Medicine fremfører Selman og kolleger1 overbevisende argumenter for at etablere UIP som en vigtig og særskilt diagnostisk enhed, uanset den underliggende årsag, baseret på dens konsekvent dårlige prognose og lignende behandlingsimplikationer på tværs af alle større ILD-diagnoser.

At betragte UIP som en diskret diagnostisk enhed på tværs af alle ILD-diagnoser har ubestridelige fordele. Ud over at henlede opmærksomheden på fælles patogene mekanismer ville dette være et vigtigt og simpelt middel til risikostratificering, der hjælper klinikere med at identificere patienter, der er mere tilbøjelige til at opleve hurtig sygdomsprogression, og som vil drage størst fordel af aktuelt tilgængelige antifibrotiske behandlinger.

Brugen af ​​UIP som et komplementært diagnostisk mærke svarer til det paradigmeskift, der blev introduceret af forsøg fra de sidste 5 år med progressiv lungefibrose,2-4, som nu er en vigtig overordnet enhed, der kan anvendes på alle ILD-subtyper med klare behandlingsimplikationer. den potentielle fremtid foreslået af Selman og kolleger1, kan det let forestilles, at en patient med fibrotisk ILD også kunne opfylde kriterierne for progressiv lungefibrose eller have et mønster af UIP (eller begge dele), hvilket ville have vigtige ledelsesmæssige implikationer.

På trods af fordelene, der er udførligt beskrevet af Selman og kolleger1, har det også potentielle ulemper ved at hæve UIP til en enkelt diagnostisk enhed. For det første, understreger tilstedeværelsen eller fraværet af UIP en stor afhængighed af billeddannelse for at tildele et sygdomsmærke, som håndteringen vil afhænge af; dog forbliver CT-scanning en ufuldkommen diagnostisk metode med væsentlige uenigheder mellem observatører, selv blandt erfarne radiologer. Hvorvidt nøjagtigheden af ​​CT-diagnose kan behandles tilstrækkeligt med nyere diagnostiske værktøjer, såsom den genomiske klassificering, vil stadig blive foretaget fra sag til sag, under hensyntagen til disse og andre identificerede prognostiske faktorer.

Det anerkendes i stigende grad, at patientcentrerede resultater ikke bør begrænses til overlevelse, og efterhånden som sundhedssystemer udvikler sig til modeller for delt beslutningstagning, er en drejning mod multidimensionelle resultater og væk fra dødelighed i isolation berettiget. I deres undersøgelse forsøgte Lorusso og kolleger4 at give sådanne oplysninger ved at rapportere 6-måneders overlevelse og funktionelle resultater og påviste, at en betydelig del af patienterne havde vedvarende dyspnø, hjerte- og neurokognitive symptomer og generelt lave tilbagevenden til arbejde. (både på fuld tid eller deltid).

Desværre var dataindsamlingen ikke standardiseret og omfattede ikke anbefalede vurderingsskalaer for handicap, humørforstyrrelser og kognitiv dysfunktion (funktionel uafhængighedsmåling, 6-min gangstest, lungefunktionstest og Short Form-36 spørgeskema ),7–9 øger risikoen for tilbagekaldelsesbias, manglende data og konkurrerende risici, blandt andre forvirrende faktorer. Korrekt indsamling af disse vigtige resultater kræver, som forfatteren siger, dedikerede klinikker og post-ECMO opfølgningsprogrammer, som ikke er bredt implementeret.

Afslutningsvis glæder vi os over de værdifulde resultater af studierne udført af Lorusso og kolleger4 og Schmidt og kolleger5, men vi er stadig begrænsede i vores evne til effektivt at identificere kandidater til VV-ECMO og til at give patienter, familier og andre sundhedsmedlemmer. -plejeteam med en præcis forventning om, hvad overlevelse af VV-ECMO indebærer. Vi har endnu ikke en omfattende forståelse af de fysiske, kognitive og psykologiske følger af kritisk sygdom og ECMO-støtte eller indvirkningen på omsorgspersoner. Standardiseret rapportering af multidimensionelle resultater ud over overlevelse vil være et grundlæggende skridt til at fremme kritisk pleje og tilpasse efterfølgende plejeovergange i overensstemmelse med de muligheder og udfordringer, som hurtig og kontinuerlig medicinsk og teknologisk innovation giver.

For more information:1950477648nn@gmail.com