Abstrakt

Sammenhæng

Det er udfordrende at afgøre, om SARS-CoV-2 forårsager direkte nyreinfektion på grund af begrænsningerne af billeddannelse og molekylære værktøjer.

Genstand for anmeldelse

Et stigende antal modstridende nyrebiopsier og obduktionsrapporter fremhæver dette kontroversielle spørgsmål.

Anden mening

Baseret på kollektiv evidens kan behandlinger, der forbedrer hæmodynamisk stabilitet og iltning eller hæmmer komplementaktivering, forbedre COVID-19 akut nyreskade. Det er usikkert, om inhibering af viral infektion og replikation direkte modulerer nyreskade.

Nøgleord

COVID-19; SARS-CoV-2}}; Nyrepatologi; immunhistokemi; ribonukleinsyre; Cistanche supplerer fordele.

Klik her for at købe Cistanche-tilskudsprodukter

Introduktion

I slutningen af ​​2019 førte et udbrud af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i Kina til COVID-19-pandemien, og fra den 1. oktober 2020 har ny coronavirus-lungebetændelse hævdet mere end 1 million liv. SARS-CoV-2 udviser brede organotypiske egenskaber, hvilket betyder, at celler i mange organsystemer kan inficeres direkte og kan tjene som virale reservoirer. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), en funktionel receptor for SARS-CoV-2, udtrykkes i de fleste organer, med det højeste udtryk i nyren (proksimale tubuliceller og pedunkelceller) og ileum [1]. I betragtning af den kendte vævsfordeling af ACE2, forholdet mellem COVID-19 akut nyreskade og øget risiko for død og det presserende behov for at identificere terapeutiske mål, er det ikke overraskende, at SARS-CoV- 2-associeret nyre skade er et område af aktiv forskning.

Adskillige indirekte veje for SARS-CoV-2 akut nyreskade er blevet belyst. Nyrepatologi manifesterer sig som forskellige grader af akut tubulær skade, herunder nekrose i alvorlige tilfælde, som et resultat af en kombination af virus-induceret cytokinstorm, hypoxæmi og multilægemiddelvirkning. Komplement- og koagulationskaskader udløses og kan aktivere hinanden [2]; dog er renal trombotisk mikroangiopati kun til stede i en brøkdel af tilfældene [3-6]. Nogle få tilfælde af glomerulær sygdom er blevet rapporteret, den mest almindelige er glomerulær kollapssygdom [6-10], som kan være forbundet med højrisiko APOL1-genvarianter [7-9]. Mikrofiltreringssygdom, membranøs glomerulopati, anti-GBM-sygdom, infektionsassocieret glomerulonefritis og angina-associeret vaskulitis er også blevet rapporteret at forekomme i forbindelse med SARSCoV-2-infektion [3,6,7,11 - 13] .

Hvorvidt SARS-CoV-2 forekommer som en direkte viral nyreinfektion er et kontroversielt emne. Detektionsmetoder omfatter histologiske tests, dvs. immunhistokemi (IHC) og transmissionselektronmikroskopi (TEM); ribonukleinsyrepåvisning, dvs. in situ hybridisering (RNA-ISH) og real-time kvantitativ revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR). Disse metoder har deres iboende begrænsninger.

Immunhistokemi er kun effektiv, hvis antistofproben er specifik; Desværre er kommercielt tilgængelige antistoffer mod SARS-CoV-2 nukleocapsidprotein (NP) og spike (S) antigener ikke blevet velvalideret. Af særlig interesse er anti-sars - np antistoffet af klon ID: 019 (Sino Biological, Beijing, Kina), som er blevet testet under en række forskellige forhold og viser ikke-specifik positiv farvning i nyreparenkymet [8]. Derudover er den proksimale tubuli tilbøjelig til uspecifik farvning for mange antistoffer på grund af dens stærke optagelseskapacitet.

TEM er udfordrende, fordi mange ultrastrukturer (kaldet viruslignende partikler) kan efterligne vira [14]. For eksempel kan multivesikulære legemer i cytoplasmaet af fodceller og gitterprotein-coatede endocytiske vesikler i tubulære epitelceller have udseende af virale blodlegemer [8,15]. Adskillige undersøgelser af biopsier fra pre-covid-æraen har vist, at den strukturelle morfologi er identisk med den, der er rapporteret for "SARS-CoV-2 viruspartikler" [16,17]. Til dato er der ikke rapporteret om undersøgelser, der anvender immunelektronmikroskopi til at påvise specifikke virale antigener.

Herba Cistanche

RNA-assays anses for at være de mest følsomme og specifikke, men kan være begrænset, hvis virussen er til stede under detektionsniveauet. RT-PCR kræver homogenisering af vævsprøven og kan rapportere falske positive, hvis blodet ikke omhyggeligt vaskes ud af prøven, så testen faktisk detekterer en ekstracellulær cirkulerende virus. Hvis vævsprøver opnås ved obduktion, kan graden af ​​postmortem autolyse og cellulær denaturering desuden komplicere fortolkningen af ​​viral assayanalyse.

Modstridende undersøgelser offentliggjort mellem april og november 2020 har udløst en løbende debat om, hvorvidt SARS-CoV-2 forårsager direkte nyreinfektion. Adskillige obduktionsundersøgelser har rapporteret påvisning af SARS-CoV-2 ved elektronmikroskopi, immunhistokemi og/eller RNA-detektion [18-23] (inklusive et medRxiv-preprint af Diao et al.) Især 2 af disse undersøgelser brugte anti-sars - np antistoffer, hvilket giver anledning til bekymring over det ikke-specifikke signal, der er diskuteret ovenfor [8]. Puelles et al. [22] gav overbevisende beviser for punktformig farvning af viralt RNA i glomeruli og tubuli ved in situ hybridisering, og deres undersøgelse omfattede flere SARS-CoV-2 negative kontroller. Undersøgelsen af ​​Braun et al [20] viste, at dyrkede renale tubulære epitelceller fra primater blev inficeret med succes ved hjælp af homogeniserede nyreprøver opnået ved obduktion fra SARS-CoV-2-patienter; dog kunne muligheden for tilstedeværelsen af ​​virus i det resterende blod i nyrevæv også forklare denne observation.

Det er især blevet rapporteret, at RNA-ISH er vanskeligt at fortolke i obduktionsvæv, hvilket resulterer i sjælden tubulær positivitet hos både SARS-CoV-2-positive og negative patienter. Derfor kan falsk-positiv RNA-ISH forekomme i obduktionsvæv, og tærsklen og karakteristikaene for sand-positiv farvning mangler at blive bestemt.

I modsætning hertil har biopsidata fra levende patienter og andre obduktionsundersøgelser ikke påvist SARS-CoV-2 i nyren ved immunhistokemi, RT-PCR og RNA-ISH [3,5 - 11,15,24, 25]. Da der ofte er en forsinkelse mellem initial SARS-CoV-2-infektion og nyrebiopsi eller obduktion, kan fraværet af påviselig virus afspejle viral clearance i nyren. Negative rapporter er dog mere i overensstemmelse med det faktum, at SARS-CoV-2 sjældent detekteres i urin, og at urinniveauer ikke er relateret til graden af ​​nyreskade [26,27]. Derudover er niveauer i blodet [27] normalt lave eller uopdagelige. Disse data understøtter det synspunkt, at de fleste SARSCoV-2 nyrekomplikationer kan være forårsaget af indirekte mekanismer, selvom nogle få tilfælde faktisk kan vise direkte nyrevirusinfektion.

I lyset af denne kontrovers bør fremtidige undersøgelser anvende strenge kontroller, herunder SARS-CoV-2 positive og negative væv. Multimodale detektionsstrategier omfatter immunhistokemi, RNA-ISH og immunelektronmikroskopi. Vi mener, at morfologisk vurdering ved elektronmikroskopi alene ikke er tilstrækkelig til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​virale partikler uden immunelektrondetektion. Heldigvis er publicerede valideringsundersøgelser af SARS-CoV-2-antistoffer og RNA-ISH ved at dukke op, som vil hjælpe med at guide brugen af ​​passende kommercielt tilgængelige antistoffer og RNA-ISH-prober.

Beviser for virusreplikation i humane nyreceller mangler at blive bekræftet [29,30]. Baseret på kollektiv evidens kan behandlinger, der forbedrer hæmodynamisk stabilitet og iltning eller hæmmer komplementaktivering, afhjælpe COVID-19 akut nyreskade. Det er usikkert, om inhibering af viral infektion og replikation direkte modulerer nyreskade.

Virkningerne af Cistanche på lindring af ARF

Introduktion til fordelene ved Cistanche på nyrernes sundhed

Cistanche er en traditionel kinesisk urt, der er blevet brugt i århundreder til at fremme nyrernes sundhed. Det er kendt for dets evne til at forbedre nyrefunktionen, øge energiniveauet og fremme det generelle velvære. Cistanche indeholder en række bioaktive forbindelser, herunder phenylethanoidglycosider, iridoider og polysaccharider, som arbejder sammen for at støtte nyrernes sundhed. I denne artikel vil vi udforske virkningerne af Cistanche på nyrerne, og hvordan det kan gavne dem med nyrerelaterede sundhedsproblemer.

Cistanche og dens evne til at understøtte nyrefunktionen

Cistanche har vist sig at have en positiv effekt på nyrefunktionen ved at øge blodgennemstrømningen til nyrerne, fremme regenerering af nyreceller og reducere inflammation i nyrerne. Undersøgelser har også vist, at Cistanche kan hjælpe med at forhindre nyreskader forårsaget af oxidativt stress, som er en almindelig årsag til nyresygdom. Derudover er Cistanche blevet brugt til at behandle nyrerelaterede tilstande såsom kronisk nyresygdom og nyresvigt.

Cistanche ekstrakt

Referencer

1. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Er nyren et mål for SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 1. juni 2020; 318(6):F1454–f62.

2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Akut nyreskade i COVID-19: nye beviser på en tydelig patofysiologi. J Am Soc Nephrol. Jul 2020;31(7):1380–3.

3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Multicenter klinikopatologisk korrelation af nyrebiopsier udført hos COVID-19-patienter med akut nyreskade eller proteinuri. Am J Nyre Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Trombotisk mikroangiopati hos en patient med COVID-19. Nyre Int. Aug 2020;98(2): 509-12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Postmortem nyrepatologiske fund hos patienter med COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158-67.

6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19:associeret nyreskade: en serie af nyrebiopsier. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Nyrebiopsifund hos patienter med COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Kollapsende glomerulopati hos en patient med COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Jun;5(6):935–9.

9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Nyrebiopsifund hos patienter med COVID-19, nyreskade og proteinuri. Am J Nyre Dis. 18. november 2020.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Akut nyreskade på grund af kollapsende glomerulopati efter COVID-19-infektion. Nyre Int Rep. 2020 Apr 28;5(6):940–5.

11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Multicenter klinikopatologisk korrelation af nyrebiopsier udført hos COVID-19-patienter med akut nyreskade eller proteinuri. Am J Nyre Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Anti-glomerulær basalmembransygdom under CO VID-19-pandemien. Nyre Int. 2020 sep; 98(3):780-1.

13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. De Novo ANCA-associeret vaskulitis med glomerulonephritis i COVID-19. Nyre Int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079–83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivesikulære legemer, der efterligner SARS-CoV-2 hos patienter uden COVID-19. Nyre Int. Jul 2020;98(1):233–4.

15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Histopatologiske og ultrastrukturelle fund i postmortem nyrebiopsimateriale hos 12 patienter med AKI og COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944-7.

16. Cassol CA, Gokden N, Larsen CP, Bourne TD. Udseende kan bedrage: virallignende indeslutninger i COVID-19 negative nyrebiopsier ved elektronmikroskopi. Nyre360. 2020; 1(8):824-8.

17. Roufosse C, Curtis E, Moran L, Hollinshead M, Cook T, Hanley B, et al. Elektronmikroskopiske undersøgelser i COVID-19: ikke alle kroner er coronaer. Nyre Int. august 2020; 98(2):505-6.

18. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 angriber nyren: ultrastrukturelle beviser for tilstedeværelsen af ​​virus i det glomerulære epitel. Nephron. 2020;144(7):341–2.

19. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Histopatologi og ultrastrukturelle fund af fatale COVID-19-infektioner i staten Washington: en sagsserie. Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT, et al. SARS-CoV-2 nyretropisme er forbundet med akut nyreskade. Lancet. 29. august 2020; 396(10251):597-8.

21. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastrukturelt bevis for direkte nyreinfektion med SARS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020 Aug;31(8):1683–7.

22. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, et al. Multiorgan- og nyretropisme af SARS CoV-2. N Engl J Med. 6. august 2020;383(6): 590–2.

23. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Renal histopatologisk analyse af 26 postmortem fund af patienter med CO VID-19 i Kina. Nyre Int. Jul 2020;98(1): 219-27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G, et al. Nyrebiopsifund hos en kritisk syg COVID-19 patient med dialyseafhængig akut nyreskade: en sag mod "SARS-CoV-2 nefropati." Nyre Int Rep. 2020 Jul;5(7):1100–5.

25. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M, et al. Klinikopatologiske træk og udfald af akut nyreskade i kritisk syg COVID-19 med forlænget sygdomsforløb: en retrospektiv kohorte. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):2205-21.

26. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. Coronavirus sygdom 19-infektion resulterer ikke i akut nyreskade: en analyse af 116 indlagte patienter fra Wuhan, Kina. Am J Nephrol. 2020;51(5):343–8.

27. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G, et al. Påvisning af SARS-CoV-2 i forskellige typer kliniske prøver. JAMA. 12. maj 2020;323(18):1843–4.

28. Best Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N, et al. Påvisning af SARS-CoV-2 i formalinfikserede paraffinindlejrede vævssnit ved hjælp af kommercielt tilgængelige reagenser. Lab Invest. 9. juli 2020: 1-5.

29. Delsante M, Rossi GM, Gandolfini I, Bagnasco SM, Rosenberg AZ. Nyre involvering i COVID-19: behov for bedre definitioner. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2224–5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SARS-CoV-2 i nyren: tilskuer eller skyldig? Nat Rev Nephrol. 2020 Dec;16(12):703–4.

Wei Ling Lau^a; Jonathan E. Zuckerman^b; Ajay Gupta^a; Kamyar Kalantar-Zadeh^a.

a: Afdeling for nefrologi, hypertension og nyretransplantation, University of California Irvine School of Medicine, Orange, CA, USA; b: Institut for patologi og laboratoriemedicin, David Geffen School of Medicine ved University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA