Sammenhængen mellem brystkræft og nyrecellekarcinom

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, & et al.

Abstrakt

Formål Der er case rapporter om patienter med både primærbrystkræft(BC) ognyrecellekarcinom(RCC). Vi undersøger sammenhængen mellem disse to maligniteter ved hjælp af SEER-populationsdata og vores institutionelle optegnelser.

Metoder Vi undersøgte sammenhængen mellem BC(brystkræft) og RCC(nyrecellekarcinom) i databasen 2000-2016 Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER). Vi gennemgik derefter vores hospitalsjournal over patienter med både BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom)og indsamlet information, herunder personlig og familiehistorie med kræftsygdomme, genetisk testning og patientresultater.

Resultater af de 813.477 kvinder diagnosticeret med BC(brystkræft)i SEER-databasen, udviklede 1914 senere RCC(nyrecellekarcinom). Risikoen for at udvikle RCC var signifikant øget inden for de første 6 måneder, 7-12 måneder og 1-5 år efter BC(brystkræft)diagnose med standardiserede incidensforhold (SIR'er) på 5,08 (95 procent CI4.62-5.57), 2.09 (95 procent CI 1.8-2.42) og 1,15 (95 procent CI1.{{16 }}.24), henholdsvis Af 56.200 kvinder med RCC(nyrecellekarcinom),1087 senere udviklet f.Kr(brystkræft). Risikoen for at udvikle BC(brystkræft)efter RCC(nyrecellekarcinom) var forhøjet inden for de første 6 måneder (SIR på 1,45[95 procent CI 1.20-1.73]). For vores hospitalspatienter havde 437 begge f.Kr(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom)0,427 (97,71 procent ) var kvinder, og 358 (81,92 procent ) var hvide, ogbrystkræftblev diagnosticeret før RCC(nyrecellekarcinom) hos 246 (56,3 procent ) patienter. Der var 15 kimlinjemutationer hos dem med genetisk testning.

Konklusion Vores resultater tyder på, at BC(brystkræft)patienter har større risiko for at udvikle RCC(nyrecellekarcinom)og omvendt. f.Kr(brystkræft)havde en tendens til at gå forud for RCC(nyrecellekarcinom), og patienter havde ofte personlige historier om andre maligne sygdomme og en familiehistorie med cancer, især BC(brystkræft).

Cistancheer god tilmyricetinnyrecellekarcinom

Introduktion

Flere kræftformer vides at være forbundet med hinanden, normalt på grund af fælles risikofaktorer. Klassiske eksempler på sådanne risikofaktorer omfatter mutationer i gener som BRCA, der øger risikoen forbrystkræftog ovariecancer [1], samt rygning og alkoholindtag, der er forbundet med øget risiko for både lunge- og hoved-halskræft[2]. Derudover har patienter, der har gennemgået kemoterapi med specifikke midler, højere risiko for fremtidige kræftformer såsom leukæmi [3].

Der er flere case-rapporter, der beskriver patienter med både primær RCC(nyrecellekarcinom)og ondartede brystsvulster [4-9]. Det anslås, at i USA vil 281.550 kvinder og 2650 mænd blive diagnosticeret med BC(brystkræft)i 2021[10]. Desuden forventes 43.600 kvinder og 530 mænd at dø i USA på grund af f.Kr.(brystkræft)i 2021. American Cancer Society anslår også, at der vil være cirka 76.080 nye tilfælde af nyrekræft i USA, hvilket resulterer i 13.780 dødsfald.

Bortset fra en håndfuld case-rapporter er undersøgelser, der uddyber fænomenet patienter med både primær bryst- og nyrekræft, meget begrænsede. I en undersøgelse af Beislan et al. vurderer 1425 patienter med RCC(nyrecellekarcinom),26(1,8 procent) havde en historie påbrystkræftogså[11]. En anden undersøgelse af Demir et al. med 1129 tilfælde af RCC(nyrecellekarcinom)havde 13 patienter (1,15 procent) med BC(brystkræft)[12]. Disse data fik os til at evaluere den potentielle sammenhæng mellem BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom). Vi startede med at udføre en befolkningsanalyse ved hjælp af databasen Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER), og derefter gennemgik vi vores hospitalsjournaler for at udforske populationen af ​​patienter med både).

Metoder

SEER nationale befolkningsanalysemetoder

Datakilde

Vi indhentede data fra databasen Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) fra US National Cancer Institute ved hjælp af SEER*stat-softwaren (version 8.3.5). Vi brugte SEER 18-registre (2017-indsendelse), der dækkede omkring 27,8 procent (baseret på 2010-folketællingen) af den amerikanske befolkning mellem 2000 og 2017 [13,14].

Studiepopulation

Vi gennemgik patienter diagnosticeret med BC(brystkræft) mellem 2000 og 2016 og fulgte dem til et senere RCC(nyrecellekarcinom) diagnose, og derefter gennemgået patienter diagnosticeret med RCC i samme tidsramme og fulgt dem til en senere diagnose af BC(brystkræft). Vi inkluderede kun tilfælde med histologisk bekræftelse. For at eliminere muligheden for forkert rækkefølge af kræftstart, udelukkede vi tilfælde med RCC(nyrecellekarcinom)diagnosticeret mindre end 2 måneder fra den første BC(brystkræft)diagnose og omvendt.

Resultater

Vi beregnede de standardiserede forekomstforhold (SIR) for RCC(nyrecellekarcinom)efter f.Kr(brystkræft)diagnose og SIR af BC efter RCC(nyrecellekarcinom)diagnose. Værdien 'Observed' repræsenterer nummeret på det andet f.Kr(brystkræft)eller RCC(nyrecellekarcinom)kræfttilfælde diagnosticeret efter den første BC(brystkræft)eller RCC(nyrecellekarcinom)diagnose, mens 'Forventet'-værdien repræsenterer antallet af BC(brystkræft)eller RCC(nyrecellekarcinom)tilfælde, der forventes at blive diagnosticeret i en demografisk ens befolkning inden for samme periode. SIR repræsenterer ændringen i RCC(nyrecellekarcinom)risiko efter BC(brystkræft) diagnose og omvendt sammenlignet med den generelle amerikanske befolkning.

Statistisk analyse

Vi brugte Multiple Primary SIR-sessionen i SEER*stat-softwaren (version 8.3.5) til at beregne de standardiserede incidensforhold (SIR) med 95 procent konfidensintervaller (CD). En signifikant positiv stigning i risikoen for BC(brystkræft)/RCC(nyrecellekarcinom)blev defineret som antallet af observerede BC(brystkræft)/RCC(nyrecellekarcinom)tilfælde er mere end antallet af forventede BC(brystkræft)/RCC(nyrecellekarcinom)tilfælde i den brede befolkning. SIR-analyserne blev justeret for alder, køn, race og diagnoseår. Patientbaselinekarakteristika og demografi blev sammenlignet, kategoriske variable blev sammenlignet med Mantel-Haenszel chi-kvadrattesten, og kontinuerte variable blev sammenlignet med Student t-test, hvis normalfordelt og udtrykt som middelværdier eller ved analysen af ​​varianstestning og udtrykt som medianer, hvis de ikke er normalfordelte. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af RStudio-software (RStudio, Boston, Massachusetts) eller SPSS-software, version 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-sidet værdi afp<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metoder til analyse af hospitalspatienter

IRB-godkendelse blev opnået via vores institutionelle IRB-revisionsudvalg, og informeret samtykke blev frafaldet, da dette var en retrospektiv undersøgelse. Vi brugte forskellige ICD diagnoser tilbrystkræft(f.eks. primært brystadenokarcinom-C50.919, personlig historie ombrystkræft— Z85.3) og nyrekræft (f.eks. nyre-neoplasma—D49.519, nyrecellekarcinom—C64.9) for at søge i vores Epic©-patientdatabase for alle patienter, der kombinerede en diagnostisk etiket afbrystkræftog nyrekræft. Til en omfattende søgning brugte vi 5143 brystmærker og 1414 nyremærker.

Vi har derefter gennemgået patienterne og udelukket dem, der ikke havde både en ondartet BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom). Patienter med carcinoma-in-situ blev inkluderet i vores udvalg af patienter. Data indsamlet for hver patient inkluderede deres alder, køn, personlige og familiehistorie med kræftsygdomme, alder ved kræftdiagnoser, histologiske undertyper af deres BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom), tumormarkører, kræftstadier ved diagnose, udført genetisk testning, interventioner for bryst- og nyrekræft og patientresultater. Patientkarakteristika blev opsummeret i medianen for kontinuerte variabler og i frekvenser og procenter for kategoriske variable. Resultater blev mærket som progression, delvis respons eller fuldstændig remission baseret på RECIST-kriterier [17]. Hvis en patient udviklede progression på noget tidspunkt, blev deres resultat mærket som progression. Patienter, der var kræftfrie i 10 år eller mere, blev mærket som helbredte.

Resultater

SEER befolkningsanalyse resultater

I løbet af 2000-2016 af 813.477 kvinder med f.Kr(brystkræft),i alt 1914 udviklede senere RCC(nyrecellekarcinom)(patientkarakteristika i tabel 1). I alt 456 tilfælde (23,82 procent) af RCC(nyrecellekarcinom)blev diagnosticeret inden for de første 6 måneder af BCdiagnose,179(9,35 procent) inden for 7-12måneder, 647 (33,8 procent) inden for 1-5 år og 632 (33,01 procent) efter mere end 5 år. Risikoen for at udvikle RCC(nyrecellekarcinom)efter f.Kr(brystkræft)var signifikant forhøjet inden for de første 6 måneder, 7-12 måneder og 1-5 år af et f.Kr.(brystkræft)diagnose med standardiserede incidensforhold (SIR'er) på 5.08(95 procent CI4.62-5.57),2.09(95 procent CI1.8-2.42) og 1,15 (95 procent CI 1.06-1.24), henholdsvis (fig. 1A). Efter 5 år svarede risikoen til den generelle befolkning (SIR=1.01,95 procent CI [0.93-1.09]).

På den anden side, i samme periode, af 56.200 kvinder med RCC(nyrecellekarcinom), i alt 1087 senere udviklede f.Kr(brystkræft)(patientkarakteristika i tabel 2), hvoraf 121 (11,13 procent) var inden for de første 6 måneder af RCC(nyrecellekarcinom)diagnose, 65 (5,98 procent ) inden for 7-12måneder, 472 (43,42 procent ) inden for 1-5 år, og 429 (39,47 procent ) var efter mere end 5 år. Risikoen for at udvikle BC(brystkræft)efter RCC(nyrecellekarcinom)var signifikant forhøjet inden for de første 6 måneder af RCC(nyrecellekarcinom)diagnose med en SIR på 1,45 (95 procent CI 1.20-1.73), mens risikoen i andre latensperioder ikke var signifikant anderledes sammenlignet med den generelle befolkning (fig. 1B).

Fig. 1Et standardiseret incidensforhold (SIR) af RCC(nyrecellekarcinom)diagnose efter at være blevet diagnosticeret med BC(brystkræft). B SIR af BC-diagnose efter at være blevet diagnosticeret med RCC

Sygehusbefolkningsresultater

822 patienter i vores institutionelle journaler havde enbrystkræftog diagnostisk etiket for nyrekræft. Efter gennemgang af diagrammerne blev 437 patienter identificeret til at have begge delebrystkræftog nyrecellekræft. Patienter med andre diagnoser såsom brystfibroadenomer eller kræftformer, der havde metastaseret til nyrerne, blev udelukket. Blandt de 437 patienter var 427 (97,71 procent) kvinder, og 358 (81,92 procent) var hvide (tabel 3).

Tabel 3 Patientkarakteristika

Brystkræftblev diagnosticeret før RCC(nyrecellekarcinom)hos 246 (56,3 procent ) af patienterne. 152 patienter havde BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom) på samme side(76på højre side,76 på venstre side),35 havde f.Kr(brystkræft) bilateralt, og 16 havde RCC(nyrecellekarcinom)bilateralt. Ingen patient havde begge kræftformer bilateralt. Blandt de 437 patienter var der diagnosticeret yderligere 142 maligniteter såsom kolorektal cancer og ovariecancer, og de mest almindelige maligne sygdomme rapporteret i patienternes familiehistorie varbrystkræft(125), kolorektal cancer(51), lungekræft(45) og prostatacancer(34)(tabel 3). Der var 15 bekræftede kimlinjemutationer/varianter af usikker betydning hos de patienter, der gennemgik genetisk testning (tabel 4), hvoraf den mest almindelige var BRCA1/2 (til stede hos 5 patienter).

Tabel 4 Identificerede genetiske mutationer og varianter

Den mest almindelige identificerede BC(brystkræft) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 procent af patienterne. Invasivt duktalt karcinom var den mest almindelige identificerede patologiske subtype. Med hensyn til behandling gennemgik 89,47 procent et kirurgisk indgreb såsom en lumpektomi eller mastektomi, 45,77 procent modtog strålebehandling, 31,81 procent fik kemoterapi, og 38,9 procent fik anti-østrogen eller anti-HER2-midler. Mere end en tredjedel af patienterne (39,58 procent) var fast besluttet på at være blevet helbredt for deresbrystkræft (either by being disease-free for>10 år eller ved dokumentation fra deres onkolog), og 16,71 procent var i remission (tabel 5a).

Tabel 5 a: Funktioner vedbrystkræft, b: Funktioner afnyrecellekarcinom

Hvad angår RCC(nyrecellekarcinom), det mest almindelige bekræftede stadie ved diagnosen var stadium I sygdom (34,78 procent), men stadiet var ukendt i 48,28 procent af tilfældene, og klarcellet karcinom repræsenterede 45,54 procent af tilfældene efterfulgt af papillærcellekarcinom (7,55 procent) og kromofobe celletumorer (4,12 procent )(tabel 5b. Mere end 90 procent af patienterne gennemgik et kirurgisk indgreb (f.eks. komplet eller delvis nefrektomi), 38,92 procent blev helbredt for RCC(nyrecellekarcinom), og 14,87 procent var i remission efter behandling. På tidspunktet for vores dataindsamling var 92 (21,05 procent) af de undersøgte patienter døde (tabel 3).RCC(nyrecellekarcinom)var den mest almindelige identificerede dødsårsag (20,65 procent), og f.Kr(brystkræft)stod for 10,87 procent af dødsfaldene.

Diskussion

Så vidt vi ved, har denne undersøgelse den største skala af både nationale data og institutionelle optegnelser, der viser en sammenhæng mellem BC(brystkræft)og RC. Vi analyserede data fra mere end 3000 amerikanske patienter via SEER og 437 patienter behandlede vores facilitet, som havde en historie med både BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom). Baseret på SEER-populationsanalyse resultater, patienter med BC(brystkræft)har en højere risiko for at blive diagnosticeret med RCC(nyrecellekarcinom)inden for 5 år efter deres f.Kr(brystkræft)diagnose efter justering for alder, køn, race og diagnoseår, og risikoen er højest inden for de første 6 måneder. Omvendt, RCC(nyrecellekarcinom)patienter har også en højere risiko for at blive diagnosticeret med BC(brystkræft)inden for 6 måneder efter deres RCC(nyrecellekarcinom)diagnose, men denne risiko er lavere. Navnlig vil disse tilfælde, der opstår inden for 6 måneder efter hinanden, blive klassificeret som synkrone kræftformer.

Det er uklart, hvorfor en sådan forening eksisterer. En teori er, at RCC(nyrecellekarcinom)tilfælde bliver opdaget tilfældigt på grund af billeddiagnostik udført for patienter med højrisiko BC(brystkræft)som gennemgår indiceret stadieoparbejdning, hvilket kan forklare, hvorfor der er en større chance for at blive diagnosticeret med RCC(nyrecellekarcinom)inden for de første 6 måneder efter en BC(brystkræft)diagnose. Dette forklarer dog ikke, hvorfor der er et så øget antal RCC(nyrecellekarcinom)tilfælde blandt BC(brystkræft)patienter. Dette peger på en patientpopulation, der er disponeret for både BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom), potentielt på grund af lignende risikofaktorer og muligvis på grund af en fælles underliggende genetisk mutation. Det faktum, at risikoen aftager med tiden, indikerer, at udviklingen af ​​den anden cancer er mindre sandsynlig på grund af en specifik behandlingsmodalitet af den indledende malignitet.

Vores udforskning af interne optegnelser af patienter med BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom)viste en befolkning, der overvejende var kvindelig og hvid, og at diagnosen BC(brystkræft)havde en tendens til at gå forud for RCC(nyrecellekarcinom). Patienterne havde ofte personlige historier om andre maligne sygdomme og en familiehistorie med cancer, især BC(brystkræft). Et lille antal patienter havde genetisk testning i kønsceller, hvorfra vi identificerede 15 mutationer/varianter af usikker betydning, hvoraf den mest almindelige var BRCA1/2. Bemærk, at der er andre mutationer, der kan disponere for beggebrystkræftog nyrekræft såsom CHEK2-varianten[18], men disse blev ikke testet for hos vores patienter.

Implikationerne af vores resultater er af særlig betydning for sundhedsudbydere, der håndterer patienter med enten BC(brystkræft)eller RCC(nyrecellekarcinom). Mere end halvdelen af ​​patienter med RCC(nyrecellekarcinom)er asymptomatiske og diagnosticeres tilfældigt. Når patienterne er til stede, kan de have kraftig hæmaturi, flankesmerter og en håndgribelig abdominal masse [19]. Onkologer administrerendebrystkræftpatienter kan overveje at screene for disse symptomer og være på udkig efter håndgribelige nyremasser under deres undersøgelse. Ligeledes er det særligt vigtigt for RCC(nyrecellekarcinom)patienter for at holde sig ajour med deres BC(brystkræft)screening.

Begrænsningerne af vores undersøgelse omfatter dens retrospektive karakter og fraværet af nogle data fra en række af vores patienters optegnelser. Baseret på vores resultater konkluderer vi dog, at det er vigtigt at være opmærksom på, at patienter med BC(brystkræft)kan have højere risiko for at have eller udvikle samtidig RCC(nyrecellekarcinom)og omvendt. Mere epidemiologisk forskning er nødvendig for at studere denne sammenhæng mellem BC(brystkræft)og RCC(nyrecellekarcinom)især for at udforske de potentielle risikofaktorer, der bidrager til udviklingen af ​​disse sygdomme, og ideelt set bør der udføres mere genetisk testning på denne patientpopulation for at uddybe eventuelle underliggende mutationer og genetiske varianter.

Referencer

1. Paul A, Paul S(2014)Thebrystkræftmodtagelighedsgener (BRCA) i bryst- og æggestokkræft. Front Biosci(Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al. (2005) Risikofaktorer for udvikling af sekundære primære tumorer blandt mænd efter larynx- og hypopharyngealt karcinom.Cancer 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Sekundære maligniteter efter cancerkemoterapi.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Brystkræftmed synkronnyrecellekarcinom: en sjælden præsentation. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019) Skræddersyet immunterapibehandling af synkronnyrecellekarcinom(RCC) og triple-negativebrystkræft(TNBC). Sagsrepræsentant Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Synkrone primære maligniteter i bryst og nyre: en sjælden caserapport.Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronousbrystkræfthos en patient med nyrecellekræft, erfaring på et nationalt cancerinstitut i Misrata Libyen. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018) Flere primære maligniteter: metastatisk nyre med tidlig bryst- og endometriecancer: en case-rapport. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020) Synkront invasivt duktalt karcinom i brystet og klarcellet nyrekarcinom med sjælden præsentation og adfærd: en case-rapport med en litteraturgennemgang. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society(2021)Fakta og tal om kræft 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Multiple primære maligniteter hos patienter mednyrecellekarcinom: en national befolkningsbaseret kohorteundersøgelse. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Anden primære maligne tumorer hos patienter mednyrecellekarcinom.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Overvågning, epidemiologi og slutresultater(SEER)-program (1969) SEER*Stat-database: incidens—SEER 18-regs tilpassede data (med yderligere behandlingsfelter), nov. 2016 Sub(1973-2014 varierende)—linket til amt attributter – i alt USwww.seer.can-cer.gOV

14. Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat-software, version 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS-statistik for Windows, version 26.0. IBM Corp, Armonk