De antidepressive og kognitive forbedringsaktiviteter af den traditionelle kinesiske urt Cistanche

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 og Li Gu2

1 State Key Laboratory of Biocontrol, Institute of Aquatic Economic Animals og Guangdong Province Key Laboratory for Aquatic Economic Animals, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, Kina

2 Fødevare- og sundhedsteknisk forskningscenter for statsundervisningsministeriet, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, Kina

1. Introduktion

Depression og relaterede humørforstyrrelser, med et estimat på 12-17 procent af befolkningen, der oplever mindst én episode i et liv, er blandt de førende årsager til mentale handicap og betragtes som et af verdens største folkesundhedsproblemer [1]. Af særlig relevans er det, at en betydelig del af patienter med depression lider af hukommelsestab, koncentrationsproblemer, nedsat energi eller træthed, tab af interesse eller fornøjelse i hobbyer og aktiviteter, søvnbesvær, opvågning tidligt om morgenen eller oversøvn. Selvom de neurale substrater for abnormitet i depression og relaterede syndromer er uklare, er det almindeligt accepteret, at svækkelsen af ​​neuroplasticitet og cellulær modstandsdygtighed giver anledning til patofysiologien af ​​depression og vellykket behandling kan afhænge af interventionen af ​​neurotransmitterniveauet [2]. Tilgangen til depressionsmedicin er grundlæggende baseret på den klassiske monoaminsystemhypotese, som hævder, at dysregulering af monoaminer, især serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE) bidrager til depressionspatogenesen og intervention af neurotransmittersystemet med dopamin agonister og dopamin-noradrenerge modulatorer ville lindre symptomerne på alvorlig depression [3]. Selvom det er almindeligt ordineret, er antidepressivas helbredende effekt tvivlsom, og bivirkningen kan ikke ignoreres, fordi en betydelig del af patienterne ikke reagerer på monoaminsystemets manipulation [4]. For nylig peger nye teorier om depressionspatogenese på, at flere systemer, herunder inflammatoriske veje, den oxidative stress-vej, hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen, det metaboliske og bioenergetiske system, neurotrofiske veje, glutamatsystemet, opioidsystemet og det kolinerge system, er tæt forbundet med depressionsforekomsten [3]. Evidens viser, at multipel målintervention gav bedre effekt end én enkelt målintervention [5]. Der er et presserende behov for nye terapier baseret på teorien om dysregulering af flere systemer.

Urteprodukter forbrugte angiveligt mere end halvdelen af ​​den amerikanske befolkning [6]; interesse og efterspørgsel efter urter eller urteprodukter som en supplerende måde at behandle depression på vokser over hele verden. Flere medicinske planter har vist sig at demonstrere den depressionslindrende gavnlige virkning. Urter, der rapporteres at have effekten af ​​at undertrykke depression og forbedre kognitiv funktion, omfatter havtorn [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. En kombinationsadministration af ferulinsyre og piperin viste en synergistisk antidepressiv-lignende effekt i mus ved at manipulere det monoaminerge system [7]. Albiflorin var karakteriseret ved en høj selektiv affinitet til neurotransmitterreceptorer og -transportører og signifikant øgede ekstracellulære koncentrationer af 5-HT og NE i hypothalamus hos frit bevægende rotter [12]. En medicinsk urt Melissa officinalis L. lindrede den depressive adfærd hos mus ved at udøve en indflydelse på det serotonerge neurotransmitterniveau [13]. Disse urter eller afkog, udviklet som alternative midler mod depression, hjælper med at lindre symptomerne på depression og giver en ny kilde tilantidepressivt middeludvikling af lægemidler.Urte Cistanchearter, der er udbredt i tørre områder og ørkener i den nordlige del af Kina, er traditionelle kinesiske medicinurter og er meget brugt til behandling af forskellige sygdomme i mere end 1,000 år i Kina. De mange virkninger af urte Cistanche afkog spænder mellem de afrodisiakum [14], immunfremmende [15], antioxidative [16] og hepatobeskyttende [17] egenskaber. C. deserticola-afkog inducerer testikelsteroidogene enzymer [18], fremmer erektil respons på penis og forkorter latensperioden for erektil reaktion hos kastrerede rotter [19]. UrtCistancheer blevet rapporteret at hæmme aktiviteterne af dopaminerge neuroner ved at regulere de hæmmende apoptosegener og neurotrofiske faktorer [20]. C. tubulosa decoctions ændrede den kognitive dysfunktion forårsaget af blokering af amyloidaflejring og genoplivede den kolinerge og hippocampale dopaminerge neuronale funktion [21]. Den neurobeskyttende egenskab af urterCistancheindebærer det terapeutiske potentiale i kognitivt relaterede sygdomme. Depression er en almindelig blandet tilstand af følelsesmæssige reaktioner med glemsomhed og kognitiv tilbagegang som de almindelige symptomer [22].Urte Cistancheblev almindeligvis brugt som en traditionel kinesisk medicin til at behandle glemsomhed; desuden viser en nylig rapport, at en tidlig voksenindgivelse af majsmel suppleret med C. tubulosa er gavnlig for fremme af lang levetid og olfaktorisk associeret indlæring og forbedring af hukommelsen i den ikke-hvirvelløse Drosophila-model [23]. Disse kendsgerninger indikerer den kognitivt forbedrende egenskab ved urten Cistanche; her i denne forskning karakteriserede vi for første gangantidepressivt middelegenskab og dens forhold til kognitive forbedringsaktiviteter i pattedyrmodellen ved at regulere monoaminsystemet og HPA-aksen. Belysning af den antidepressive egenskab og foreløbige mekanismeurt Cistanchekunne udvide anvendelsesspektret af urt Cistanche, som kunne udvikles som et alternativt middel mod depression.

2. Materialer og metoder

2.1. Plantemateriale og afkogsforberedelse. C. deserticola YCMa blev opnået fra Nei Mongol Autonome Region, Kina; C. tubulosa blev opnået fra Xinjiang Uygur Autonome Region, Kina. Inden afkog blev urten (C. deserticola YCMa eller C. tubulosa) inspiceret for at påvise indholdet af echinacosid og verbascosid ved hjælp af HPLC (high-performance væskekromatografi) (Milford, MA, Waters, USA), og det støtteberettigede produkt (iht. til Pharmacopoeia of the People's Republic of China) blev brugt til dyreforsøgene. Afkogningen blev erhvervet baseret på vanddampningsmetoden udviklet af Food and Health Engineering Research Center ved det statslige undervisningsministerium, Sun Yat-sen University. TørretCistanche deserticola YCMapå 125 g blev smadret og sigtet med 120-mesh-sigte, og derefter blev pulveret opløst i 3 L ultrarent vand, opvarmet

ved 100∘C i 2 timer, derefter afkølet til stuetemperatur og sigtet; supernatanten blev genbrugt. Sedimentet blev derefter opløst i 2 L ultrarent vand og derefter opvarmet i 1,5 time og afkølet som nævnt ovenfor for at recirkulere supernatanten; sedimentet blev derefter brugt til genanvendelse af supernatanten. Indholdet af al supernatanten blev beriget med rotationsvakuumfordampere ved 60°C; til sidst blev rålægemiddelkoncentrationen sat til 0,5 g/ml, og produktet blev opbevaret ved -20∘C.

2.2. Echinacoside og Verbascoside Assay ved HPLC-analyse. HPLC (højtydende væskekromatografi) blev brugt til at måle det kvalitative og kvantitative assay af echinacosid og verbascosid; verbascoside (renhed > 93 procent) og echinacosid (renhed > 93 procent) blev købt fra National Institutes for Food and Drug Control (Beijing, Kina) og brugt som standardkontrol.

2.3. Dyrepleje og forsøgsadfærd. Forsøgspersonerne var SPF (specifik patogenfri) Kunming hanmus, der vejede 21-25 gram, leveret af Medical Experimental Animal Center i Guangdong-provinsen. Dyrene blev anbragt i plastikbure (ti pr. bur); miljøbetingelserne blev indstillet som følger: fugtighed 40-70 procent, stuetemperatur 21 ± 1 °C og en 12 timer: 12 timer lys-mørke periode. Alle dyreforsøg blev godkendt af den dyreetiske komité ved Sun Yat-sen University.

2.4. Test af haleophæng. Haleophængningstesten blev udført i overensstemmelse med protokollen beskrevet af Cryan et al. [24] med beskedne ændringer. Kort fortalt blev musene på dag 21 suspenderet i halen under anvendelse af metalliske galger bundet med nylonkateter med hovedet i en højde af 50 mm fra gulvet. Musene blev hængt på krogen på klæbende tape 10-20 mm fra den yderste ende af dens hale og blev isoleret akustisk og visuelt isoleret med klapper. Musens kropsbevægelser blev registreret, og åndedrætsbevægelserne blev ignoreret. Før dagen for forsøget blev musene suspenderet i 8 minutter til tilpasning.

3. Resultater

3.1. Bestemmelse af indholdet af bioaktive hovedingredienser i C. deserticola YCMa og C. tubulosa prøverne. Phenylethanoid glycosider såsom echinacoside og verbascoside betragtes generelt som de vigtigste bioaktive ingredienser; derfor blev indholdet af echinacosid og verbascosid i både C. deserticola YCMa og C. tubulosa prøver bestemt ved HPLC. HPLC-chromatogrammerne blev vist i figur 1, og resultaterne viser, at det totale indhold af phenylethanoidglycosider fra C. deserticola YCMa var ca. det dobbelte af indholdet fra C. tubulosa. Echinacoside og verbascoside-vægte tegner sig for henholdsvis 1,27 ± 0.009 procent og 0.52 ± 0.0{ {21}}3 procent af pulveret fremstillet af C. deserticola YCMa og 19,81 ± 0,66 procent og 2,45 ± 0,12 procent af pulveret fremstillet af C. tubulosa. Echinacoside- og verbascoside-vægte tegner sig for henholdsvis 0.90 ± 0.001 procent og 0.20 ± 0.001 procent af C. deserticola YCMa-afkog og 5,90 ± 0,12 procent og 0,505 ± 0,505 ± procent pulver fremstillet ud fra C. tubulosa (tabel 1).

3.2. Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa lindrede stress- og depressionsniveauet. Tail suspension test (TST) er en hurtig og klassisk metode til at vurdereantidepressivt middelvirkning af lægemidler i mus [24]; i denne forskning blev den immobile status, forårsaget af den kortvarige og uundgåelige stress ved at blive suspenderet i halen, brugt som en egenskab til at afspejle depressionsniveauet hos mus. Vi kontrollerede, om afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne vende immobiliteten og fremme forekomsten af ​​flugt-relateret adfærd. Sammenlignet med kontrolgrupper steg immobilitetsperioden for stressgruppen med 27,4 procent.

Figur 1:Den HPLC-kromatografiske profil af phenylethanoidglycosider fra C. deserticola YCMa og C. tubulosa-pulveret. Toppe 1 og 2 repræsenterer henholdsvis echinacoside og verbascoside.

3.3 Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa Forbedrede musenes rumlige indlæring og hukommelse. Mennesker (både unge og voksne) ramt af depression er tilbøjelige til at lide indlæringsvanskeligheder [28]; afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa viste sig at lindre stress- og depressionsniveauet; derefter valgte vi at vurdere, om afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne påvirke den rumlige indlæring og hukommelse ved at bruge Morris vandlabyrint-modellen, som er bredt anvendt til at vurdere den rumlige indlæring og hukommelsesfunktionen af ​​beslægtet hjerneområde [29] . Bevægelsessporene er klassificeret i fire under søgelatensen; en retlinet bane viste, at musene udpegede redningsplatformens position, en tendensbane viste, at musene udviste en grundlæggende ret orientering, og den edgy type bane viste, at musene enten var i den tidlige træningsperiode eller led af demens og forsøgte at lokaliser målsted baseret på instinkt; den tilfældige søgebane viste, at mus havde den lave evne til at positionere og søgte målstedet formålsløst. Data blev indsamlet i henhold til kriterierne.

Effekten af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på rumindlæring og hukommelsesevnen hos mus, der er stresset med tilbageholdenhed, er vist i figur 3. Efter halesuspensionstesten udviste mus en signifikant forlænget latensperiode. Sammenlignet med stressgrupperne, viste musene behandlet moderat, høj dosis C. deserticola YCMa og lav, høj dosis C. tubulosa afkog en forkortet latensperiode; hyppigheden af, at mus svømmede på den skjulte platform, var opreguleret signifikant i grupperne behandlet med moderat, høj dosis C. deserticola YCMa afkog. Disse resultater indikerer, at de stressede mus havde gavn af administrationen afurt Cistancheafkog og viste en forbedring i rumlig indlæring og hukommelse.

3.4 Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa nedregulerede monoaminoxidaseaktiviteten. MAO katalyserer den oxidative deaminering af aminer såsom tyramin, katecholamin og 5-hydroxytryptamin (5-HT) i hjernen og perifert væv; hæmning af MAO-aktivitet resulterer iantidepressivt middeleffektivitet [30]. Vi søgte at forklare den antidepressive virkning af C. deserticola YCMa og C. tubulosa; derefter blev MAO-aktiviteten i hjernen bestemt. Efter halesuspensionstest blev MAO-aktiviteten opreguleret signifikant; MAO-aktiviteten i grupperne behandlet med halesuspension og derefter efterfulgt af moderat, høj dosis.

Figur 3:Virkningen af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på rumindlæring og hukommelsesevne hos de tilbageholdende stressede mus. Efter tilpasning blev forsøgsgrupperne administreret medurt Cistancheafkog ved sondemad i 21 dage og derefter testet med R. Morris vandlabyrint til bestemmelse af rumlig indlæring og hukommelse. L, M og H repræsenterer henholdsvis lav, medium og høj; CD og CT repræsenterer henholdsvis C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog. "#" og "∗" repræsenterer hver P< 0.05="" and="" p="" <="">

3.5. Administrationen af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog resulterede i opregulering af central dopaminkoncentration og nedregulering af serumkortikosteronkoncentration. Niveauet af DA og NE i det adrenokortikotropiske hormon (ACTH), et polypeptidhormon, der produceres og udskilles af den forreste hypofyse, stimulerer sekretionen af ​​glukokortikosteroid ved at virke på binyrebarken, zona fasciculata [31]; kortikosteron, et steroidhormon, der produceres af binyrernes cortex, er involveret i reguleringen af ​​de fysiologiske processer såsom energiforstærkning, immunitetsreaktion og stressreaktioner [32], så vi valgte at undersøge effekten af ​​urteafkog på HPA-aksen. Og ACTH og kortikosteronkoncentration i serum blev målt. Efter 4 ugers halesuspensionstest var ACTH- og corticosteronkoncentrationen af ​​stressgruppen signifikant opreguleret (figur 6). Der blev ikke observeret væsentlige ændringer iurt Cistancheafkogsbehandlingsgrupper sammenlignet med stressgruppen (figur 6(a)). Sammenlignet med stressgruppen er corticosteron-serumkoncentrationen af ​​grupper behandlet med moderat høj dosisC. deserticola YCMaafkog blev nedreguleret betydeligt; kortikosteronkoncentrationen i grupper behandlet med høj dosis C. tubulosa var nedreguleret, men ikke til en signifikant statistisk forskel.

Figur 4:Effekt af C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på hjerne neurotransmitter niveauer af halesuspension stressede mus. Efter tilpasning blev de eksperimentelle grupper administreret med urte-cistanche-afkog ved sondemad i 21 dage og derefter suspenderet i halen i 5 minutter, hver gruppe bestod af 10 mus, og musene blev ofret for at høste hjernevævet og brugt til hjernens neurotransmitter niveaumåling. L, M og H repræsenterer henholdsvis lav, medium og høj; CD og CT repræsenterer henholdsvis C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog. P= 10; alle data blev repræsenteret som middel ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="" the="" central="" nervous="" system="" was="" measured="" to="" determine="" nerve="" excitability.="" after="" 4="" weeks="" of="" tail="" suspension="" test,="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" deserticola="" y.c.ma="" has="" upregulated="" significantly="" each="" by="" 43.5%;="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" tubulosa="" was="" upregulated="" significantly,="" too.="" the="" level="" of="" ne="" was="" mildly="" upregulated="" in="" the="" groups="" treated="" with="" a="" decoction="" of="" both="" herbs="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" and="" no="" statistical="" difference="" was="" found.="" these="" results="" might="" explain="" the="" molecular="" mechanism="" of="" the="" antidepressant="" effect="" of="" the="" herb="">

4. Diskussion

I denne undersøgelse erantidepressivt middelaktiviteter og forbedring af hukommelsen og indlæring af urten Cistanche blev defineret, hvilket kan kaste nyt lys over urtens Cistanche-funktion og give fingerpeg om at udvide det terapeutiske anvendelsesområde. Tidligere undersøgelser viser, at urtCistancheer et multifunktionelt kinesisk lægemiddel med biologiske aktiviteter af antiældning, antioxidant, østrogen, antiosteoporotisk, afrodisiakum og anti-inflammation virkninger [33].Urte Cistancheer blevet anerkendt som en behandling for nyremangel, infertilitet og kronisk obstipation (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Herb Cistanche afkog er sammensat af flygtige olier, ikke-flygtige phenylethanoid glycosider (PeGs), iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider og polysaccharider. Echinacoside og verbascoside betragtes generelt som de vigtigste bioaktive ingredienser [34]. Der er fire vigtigste Cistanche-arter, herunder C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck og Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; vi valgte C. deserticola YCMa og C. tubulosa som vores model til at bestemme PeGs indholdet, og C. deserticola YCMa havde et højere indhold af PeGs (figur 1), hvilket kan forklare den højere effektivitet af C. deserticola YCMa. Resultaterne indikerer, at indholdet af de vigtigste bioaktive ingredienser bestemmer effektiviteten af ​​urten Cistanche.

Figur 5:Effekt af C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på serumhormonkoncentrationer i hængende stressede mus. Efter tilpasning blev forsøgsgrupperne administreret med urte Cistanche afkog ved sonde i 21 dage og derefter suspenderet i halen i 5 minutter, hver gruppe bestod af 10 mus, og blodet blev høstet og brugt til bestemmelsen af serum adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) og corticosteron (CORT) niveau. L, M og H repræsenterer henholdsvis lav, medium og høj; CD og CT repræsenterer henholdsvis C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog. P=10; alle data blev repræsenteret som middel ± SEM; P < 0,05="" blev="" betragtet="" som="" signifikant="" forskellige="" og="" blev="" markeret="" som="">

6. Konklusioner

Tidligere undersøgelser tyder på, at urte-Cistanche-produkter er gavnlige til behandling af neurodegenerative lidelser ved at opregulere nervevækstfaktor (NGF) i hippocampus hos mus [36, 37], men der er ikke rapporteret forskning om de antidepressive og kognitive læringsaktiviteter af urten Cistanche i pattedyrsmodeller. I denne undersøgelse blev urte Cistanche-afkog bevist at være effektiv til at lindre stressniveauet og væsentligt øge overlevelsesadfærden i haleophængstesten (Figur 2) og forbedre den rumlige indlærings- og hukommelseskapacitet i vandlabyrintmodellen (Figur 3). Lin et al. bevist, at urten Cistanche forbedrede den olfaktoriske associerede hukommelse i frugtfluemodellen [23]; vi fokuserede vores forskning på den antidepressive effekt og adopterede en anden dyremodel; resultatet viste, at urten Cistanche forbedrede en variant af kognitiv funktion, nemlig den rumlige indlæringsevne hos mus. Ifølge monoaminteorien er stressoplevelsen og depressionen tæt forbundet med hjerneniveauet af monoamin-neurotransmittere, såsom DA, NE, 5-HT og epinephrin [38]. Og vi fandt ud af, at urten Cistanche-afkog kunne underminere MAO-aktiviteten (figur 4) og øge den centrale DA-koncentration (figur 5(a)). Overraskende nok blev den centrale 5-HT-koncentration nedreguleret af urte Cistanche-afkogsbehandling (data ikke vist), fordi tidligere forskning viste, at den reducerede centrale 5-HT-aktivitet er forbundet med depression [39]. Dysregulering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen er ofte forbundet med depression [40], intervention med glukokortikoid receptor (GR) systemet vendte med succes den depressive fænotype i mus [41], og vi fandt, at urten Cistanche signifikant lindrede serumkoncentrationen af CORT (Figur 6(b)). Modulation af monoaminsystemet og HPA-aksen bidrager begge til den antidepressive effekt af urten Cistanche. Echinacosidet kunne krydse blod-hjerne-barrieren frit og virke på centralnervesystemet [42], hvilket kan forklare, hvorfor urte-cistanche-afkog havde en antidepressiv funktion. For første gang karakteriserede vi den antidepressive egenskab og dens forhold til kognitive forbedringsaktiviteter i musemodellen, og den foreløbige mekanisme blev undersøgt. Alligevel er mekanismen for Cistanches antidepressive egenskaber ikke blevet klarlagt på molekylært niveau, og yderligere forskning er nødvendig for at belyse den omfattende antidepressive mekanisme af urten Cistanche.

I betragtning af, at urte-cistanche-afkog er en blanding af forbindelser, kan der være flere måder, hvorpå urte-cistanche-afkog udøver den antidepressive effekt og øger indlæringsevnen. Oxidativ stress påvirker mange cellulære funktioner af neuroner, og overproduktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) forårsager celleskade, apoptose og død [43]. Echinacosid ekstraheret fra stilkene af C. salsa udviser en neurobeskyttende effekt ved at reducere produktionen af ​​ROS og mitokondrier-medieret apoptose [44]; acteosid, en ekstrem stærk antioxidativ forbindelse, kan være delvist ansvarlig for den neurobeskyttende effekt [45]. Udover den traditionelle afkogsmetode kan anvendelsen af ​​moderne farmaceutiske metoder såsom glycosidkapsler med kontrolleret frigivelse øge effekten af ​​urteafkog, fordi de bioaktive ingredienser kan fordøjes og nedbrydes af mave-tarmkanalen [37].

I denne undersøgelse fandt vi, at afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa udviste en antidepressiv effekt og forbedrede den rumlige indlærings- og hukommelsesevne i musemodellen, og afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa havde en signifikant indflydelse på HPA-aksen; C. deserticola YCMa viste en stærkere farmakologisk funktion. C. deserticola og C. tubulosa kan rumme potentialet til at blive udviklet som alternativ behandlingsmedicin mod depression.

Den antidepressive virkning af urten Cistanche

Anerkendelser

Dette projekt blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation (81503333) og Science and Technology Support by Project i den autonome region Xinjiang Uygur (Kina) (200840102-15).

Referencer

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao, et al., "Lifetime and 12-month prevalens of DSM-III-R psykiatriske lidelser i USA: resultater fra National Comorbidity Survey," Archives of Almen Psykiatri, bd. 51, nr. 1, s. 8-19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska og G. Chen, "Neuroplasticitet og cellulær modstandskraft ved humørsygdomme," Molecular Psychiatry, vol. 5, nr. 6, s. 578-593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis og AF Carvalho, "Beyond monoamines-novel targets for treatment-resistant depression: A comprehensive review," Current Neuropharmacology, vol. 13, nr. 5, s. 636-655, 2015.

[4] K. Wilson og P. Mottram, "En sammenligning af bivirkninger af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og tricykliske antidepressiva hos ældre deprimerede patienter: En metaanalyse," International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 19, nr. 8, s. 754-762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., "Farmakokinetik og effektivitet af fluvoxamin og amitriptylin ved depression," Journal of Pharmacological Sciences, vol. 110, nr. 1, s. 98-104, 2009.

[6] CH Halsted, "Kosttilskud og funktionelle fødevarer: 2 sider af en mønt?" American Journal of Clinical Nutrition, vol. 77, s. 1001S–1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang, et al., "Undersøgelse af den antidepressive virkning af havtornfrøolie gennem den GC-MS-baserede metabolomiske tilgang kombineret med multivariat analyse," Food and Function, vol. 6, nr. 11, s. 3585-3592, 2015.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan og Y. Luo, "Anti-depressive naturlige flavonoler modulerer BDNF og beta-amyloid i neuroner og hippocampus af dobbelte TgAD-mus," Neuropharmacology, vol. 58, nr. 6, s. 911-920, 2010.

[9] J. Wattanathorn, P. Chonpathompikunlert, S. Muchimapura, A. Priprem og O. Tankamnerdthai, "Piperine, den potentielle funktionelle mad til humør og kognitive lidelser," Food and Chemical Toxicology, vol. 46, nr. 9, s. 3106-3110, 2008.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi og J. Terao, "Tilgang til nye funktionelle fødevarer til stresskontrol 5. Antioxidantaktivitetsprofiler af antidepressive urter og deres aktive komponenter," Journal of Medical Investigation, vol. 52, s. 249-251, 2005.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain og B. Jitendra, "A review on Griffonia simpliciyollian ideal herbal anti-depressant," International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu et al., "Receptor- og transportørbindings- og aktivitetsprofiler for albiflorin ekstraheret fra Radix Paeonia Alba," Scientific Reports, vol. 6, artikel-id 33793, 2016.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen et al., "En lægeurt, Melissa officinalis L. forbedrer depressiv-lignende adfærd hos rotter i tvungen svømmetest ved at regulere den serotonerge neurotransmitter," Journal of Ethnopharmacology, vol. 175, artikelnr. 9741, s. 266-272, 2015.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan og M.-H. Su, "De hypokolesterolæmiske virkninger af Cistanche tubulosa-ekstrakt, en kinesisk traditionel råmedicin, hos mus," American Journal of Chinese Medicine, vol. 37, nr. 6, s. 1125-1138, 2009.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui og LI Xiu-Wei, "Effekten af ​​forskellige plantevækstregulatorer på transplantationsoverlevelsesforhold for haloxyfop ammodendron frøplante og parasitforholdet mellem cistanche deserticola," Journal of Chinese Medicinske materialer, vol. 32, s. 1651-1654, 2009.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani og T. Namba, "Antioxidative virkninger af phenylethanoider fra Cistanche deserticola," Biologisk og farmaceutisk bulletin, vol. 19, nr. 12, s. 1580-1585, 1996.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen og Y.-Q. Li, "Beskyttende virkninger af echinacoside på carbontetrachlorid-induceret hepatotoksicitet hos rotter," Toxicology, vol. 232, nr. 1-2, s. 50-56, 2007.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby og X. Zhang, "Cistanche tubulosa ethanolekstrakt medierer rotte kønshormonniveauer ved induktion af testikelsteroidogene enzymer," Pharmaceutical Biology, vol. 54, nr. 3, s. 481-487, 2016.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang og X. Liu, "Effects of Cistanche deserticola extract on penis erectile response in castrated rotter," Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 29, nr. 2, s. 557-562, 2016.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang, et al., "Hvordan hæmmer kinesisk medicin, der tonificerer nyren, dopaminerge neuronapoptose?" Neural Regeneration Research, vol. 8, nr. 30, s. 2820-2826, 2013.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin og M.-H. Su, "Reversering med vandige ekstrakter af Cistanche tubulosa fra adfærdsmæssige underskud i Alzheimers sygdomslignende rottemodel: relevans for amyloidaflejring og central neurotransmitterfunktion," BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 14, s. 1-11, 2014.

[22] DR Lara, LW Bisol og LR Munari, "Antidepressive, humørstabiliserende og prokognitive virkninger af meget lav dosis sublingualt ketamin i refraktær unipolar og bipolar depression," International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 16, nr. 9, s. 2111-2117, 2013.

Effekter afcistanche ekstrakt: anti-depression