Ti spørgsmål og svar om purpura nefritis

Henoch-Schoenlein purpura, også kendt som Henoch-Schoenlein purpura (HSP), kaldes nu IgA vaskulitis (IgAV). Det er en systemisk vaskulitis karakteriseret ved neutrofil infiltration af væggene i arterioler, kapillærer, venuler og glomeruli med IgA1-aflejring. IgAV involvering af nyrerne kaldes IgAV nefritis, som er, hvad vi plejede at kendte som "Henoch-Schoenlein purpura nefritis". Det er karakteriseret ved kronisk glomerulonefritis. Nyrepatologi viser, at fluorescerende farvning kan afsløre granulær aflejring af IgA i det glomerulære mesangiale område. IgAV nefritis synes at være usædvanlig på voksne nefrologiske afdelinger. Vedrørende typiske tilfælde ovenfor har jeg et par spørgsmål og har fundet svarene i litteraturen. Dem vil jeg gerne dele med dig.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Q1 Hvis patienten ikke gennemgår en nyrebiopsi, kan den så diagnosticeres som IgAV nefritis?

Ja. 2023 IgAV-nyreskadediagnose- og behandlingsretningslinjerne [1] angiver, at diagnosen IgAV-nyreskade afhænger af typisk hud (berørbar hudpurpura uden trombocytopeni og koagulopati), gigt/artralgi, mavesmerter i mave-tarmkanalen og/eller melena og nyrepåvirkning. Tilstedeværelsen af ​​mindst to af disse kliniske træk gør diagnosen let. Det første tegn hos omkring 1/4 af patienterne er dog ikke et typisk udslæt. Hud- eller nyrebiopsi bekræfter leukocytisk vaskulitis med overvejende IgA-aflejring, som kan bekræfte IgAV. Denne patient har typiske hudekkymoser, ledsaget af hæmaturi og proteinuri, og kan diagnosticeres med IgAV nefritis. Derudover tyder nyrepatologi på, at IgA 4+ aflejres langs det glomerulære mesangiale område, hvilket yderligere bekræfter diagnosen IgAV nefritis.

Q2 IgAV er en systemisk vaskulitis. Hvorfor er patientens hudmanifestation begrænset til underekstremiteterne og ikke andre dele af kroppen?

IgAV-læsioner dannes, når IgA1 aflejres på væggene i mindre blodkar, hvilket beskadiger væggene og fremkalder en inflammatorisk reaktion. Røde blodlegemer flyder over fra de defekte blodkar og danner ekkymoser og purpura. Når et stort antal røde blodlegemer flyder over og akkumuleres under huden, danner den inflammatoriske reaktion vævsødem, hvilket resulterer i håndgribelig purpura[2]. Læsioner af forskellige størrelser og former dannes afhængigt af diameteren af ​​de berørte blodkar. Læsionerne er ofte fordelt symmetrisk og er mere almindelige i de distale dele af underekstremiteterne, fødder, balder osv. og sjældnere i hoved, ansigt, krop, hænder osv. Dette kan skyldes den langsommere blodgennemstrømning. i de nedre dele af lemmerne, hvilket gør det lettere for IgA at aflejre sig i de små blodkar i disse dele[2-4].

Q3 Kræver IgAV-læsioner hudbiopsi?

Nej. Den europæiske IgAV-konsensus fra 2019 siger, at: For patienter med atypisk udslæt og/eller når andre diagnoser er udelukket, bør der udføres en hudbiopsi inklusive IgA-specifik immunfluorescensfarvning; Selvom hudbiopsi er vigtig for at bekræfte IgAV, behøver patienter med typisk purpura på underekstremiteterne og balderne generelt ikke en hudbiopsi.

Q4 Er nyrepatologisk immunfluorescensfarvning hos patienter med IgAV nefritis hovedsageligt IgA-aflejringer?

Nyrebiopsi af IgAV nefritis bekræfter leukocytisk vaskulitis med hovedsageligt IgA-aflejringer. Den europæiske IgAV-konsensus fra 2019 siger dog, at: Fraværet af IgA-immunfluorescensfarvning i biopsi udelukker ikke diagnosen IgAV. Undersøgelser har rapporteret, at et meget lille antal af IgAV nefritis nyrepatologi hovedsageligt er IgG-aflejring, og de patologiske manifestationer af disse patienter er mere alvorlige end dem med hovedsagelig IgA-aflejring, ofte ledsaget af positive anti-GBM-antistoffer [5].

Spørgsmål 5 Ud over huden og nyrerne, hvilke andre organer påvirkes af IgAV?

Udover at påvirke huden og nyrerne, påvirker IgAV ofte fordøjelseskanalen og leddene. Typiske symptomer omfatter mavesmerter, blødninger fra fordøjelseskanalen, blod i afføringen, gigt eller ledsmerter. Det kan også påvirke lungerne, centralnervesystemet, bugspytkirtlen osv., manifesteret som hoste, brystsmerter, hæmoptyse, hjerneblødning, cerebralt iskæmisk infarkt, pancreatitis, epilepsi, bevidsthedsændringer osv.

Q6 Er IgAV og IgA nefropati den samme sygdom?

Nej. IgAV refererer hovedsageligt til vaskulitis forårsaget af IgA-aflejring i væggene i små blodkar. Klinisk viser det sig ofte som ikke-trombocytopenisk purpura, mavesmerter, hævelser og smerter i leddene samt nyrepåvirkning. IgA nefropati er en immunopatologisk diagnose. De vigtigste kliniske manifestationer er tilbagevendende mikroskopisk eller makroskopisk hæmaturi. Det er karakteriseret ved aflejring af immunkomplekser domineret af IgA i det glomerulære mesangiale område i renal immunopatologi, med glomerulær mesangial hyperplasi som den grundlæggende histologiske ændring. Da både IgAV- og IgA-nefropati har det typiske patofysiologiske træk ved IgA-aflejring, og IgAV ofte ledsages af nyrepåvirkning, som begge manifesteres som glomerulær mesangial proliferation og signifikant IgA-aflejring i det mesangiale område, er den nye vasculitis-navngivningskonsensus fra 2012 Chapel Hill Conference tilskrev IgA-nefropati til IgAV-læsioner begrænset til nyrerne.

Wu Xiaochuan et al. [6] viste, at:

(1) Der er ingen åbenlys forskel i ætiologien mellem IgAV og IgA nefropati. Begge kan være forårsaget af immunkompleksaflejring i nyrerne på grund af infektion, immunrespons, inflammatoriske mediatorer, genetiske faktorer osv.

(2) Den kliniske klassificering af IgAV omfatter syv typer: isoleret hæmaturi, isoleret proteinuri, hæmaturi og proteinuri, akut nefritis, nefrotisk syndrom, hurtigt fremadskridende nefritis og kronisk nefritis. Kliniske retrospektive undersøgelser af IgAV udført af flere indenlandske forskere har vist, at den mest almindelige kliniske klassifikation er nefrotisk syndrom, efterfulgt af hæmaturi og proteinuri, og relativt sjældne typer af hurtigt progressiv nefritis og kronisk nefritis. Den kliniske klassifikation af IgA nefropati svarer til den for IgAV, men asymptomatisk hæmaturi eller proteinuri er den mest almindelige, efterfulgt af nefrotisk syndrom og kronisk nefritis.

(3) Indenlandske og udenlandske undersøgelser har vist, at hos patienter med IgA nefropati og IgAV nefritis viser patologiske undersøgelser glomerulær IgA-aflejring. IgA nefropati-immunkomplekser er hovedsageligt aflejret i mesangium, men hos patienter med IgAV nefritis er IgA-aflejring i de glomerulære kapillærsløjfer mere almindelig end i mesangium, og i nogle få tilfælde er der endda ingen IgA-aflejring i mesangium. Det meste af IgA-nefropati er IgA med IgM- og/eller C3-aflejring, og der observeres ingen ændringer såsom IgG-aflejring som hovedaflejring og lineær IgG-aflejring i kapillærvæggen. Hos børn med IgAV nefritis kan IgG aflejres i de glomerulære immunaflejringer og kan endda være hovedsageligt IgG eller have lineære aflejringer af IgG på kapillærvæggen [5].

(4) For IgA nefropati aflejres unormalt glykosylerede IgA1-molekyler i nyrerne, og der har ikke været rapporter om deres aflejring i andre organer end nyrerne. IgAV kan påvirke huden, mave-tarmkanalen, nyrerne og led, og unormalt glykosylerede IgA1-molekyler er blevet fundet i organer som nyrerne, huden og mave-tarmkanalen [7]. Udenlandske forskeres undersøgelser af niveauerne af serum unormalt glykosylerede IgA1 molekyler deponeret i de to sygdomme viste, at antallet af serum IgA1 molekyler deponeret i IgA nefropati er højere end i IgAV, og hos nogle IgAV patienter kan selv unormalt glycosylerede IgA1 molekyler ikke være fundet [8].

(5) Den langsigtede prognose for IgAV er relateret til graden af ​​nyreskade. Generelt er prognosen god. Nogle få tilfælde udvikler vedvarende nyrelæsioner, og forekomsten af ​​nyresygdom i slutstadiet er også lav (ca. 2%). Progressionen og prognosen for IgA nefropati er dog ikke optimistisk. Moriyama et al. [9] analyserede retrospektivt prognosen for 1012 patienter med IgA nefropati og fandt, at omkring 50 % af patienterne udviklede sig til nyresygdom i slutstadiet inden for 30 år efter diagnosen.

IgA nefropati og IgAV har en fælles patogenese, men de er forskellige i kliniske, patologiske og prognostiske aspekter.

Q7 Hvad er behandlingsprincipperne for IgAV nefritis?

The 2021 KDIGO guidelines point out that there is currently no IgAV nephritis prevention and treatment program supported by randomized controlled studies in adults. For patients with rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN), the treatment plan refers to ANCA-associated vasculitis; for other manifestations, the treatment strategy is mainly based on IgA nephropathy, including lifestyle improvement; for patients with urine protein>0.50 g/d, renin-angiotensin system inhibitors (RASi) are actively added for treatment. If urine protein is still>0.75-1.00 g/d after 3 months of supportive therapy, it is recommended to join clinical studies including different doses and courses of hormone therapy. If urine protein is still>1.00 g/d efter 3 måneders behandling kan hormonbehandling i 6 måneder overvejes efter nøje diskussion af risici og fordele. I nuværende undersøgelser svarer startdosis af glukokortikoider til 0.75-1.00 mg/kg legemsvægt af prednison (maksimal dosis må ikke overstige 75 mg) og den maksimale initialdosis bruges i højst 2 måneder, og det reduceres og stoppes inden for 6-8 måneder. Retningslinjerne anbefaler ikke rutinemæssigt brug af immunsuppressiva såsom cyclophosphamid (CTX). Vi fulgte behandlingsprincipperne for IgA nefropati for denne patient, idet vi brugte RASi og hydroxychloroquin som basisbehandling, og gav hormoner + mycophenolatmofetil behandling på dette grundlag.

Q8 Kan hormonbehandling af ekstrarenal IgAV forebygge nefritis?

Nej. Der er i øjeblikket ingen evidensbaseret medicinsk dokumentation for, at hormoner kan forebygge nefritis hos voksne IgAV-patienter. Der er dog mange beviser hos børn for, at profylaktisk brug af glukokortikoider i ekstrarenal IgAV ikke reducerer forekomsten af ​​nyrepåvirkning. I et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 352 børn med IgAV, reducerede tidlig brug af prednisolon ikke forekomsten af ​​proteinuri efter 12 måneder. Dette fund blev verificeret hos 171 børn, hvilket indikerer, at tidlig brug af prednisolon ikke forhindrer forekomsten af ​​nefritis [10]. En meta-analyse inkluderede 5 RCT'er, der evaluerede den forebyggende effekt af kortvarige glukokortikoider (2-4 uger) på nefritis 6 og 12 måneder efter diagnosen hos 789 børn [11]. Konklusionen er, at brugen af ​​glukokortikoider ved sygdommens begyndelse ikke kan forhindre opståen af ​​nefritis.

Q9 Kan hormonbehandling af IgAV forhindre gentagelse af udslæt?

Nej. En 1-årig randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse i Canada i 2004 viste, at der ikke var nogen statistisk signifikant forskel i antallet af børn med tilbagevendende udslæt mellem prædnison-forebyggelsesgruppen og placebogruppen sammenlignet med placebo (2/ 21 vs. 4/19, P=0.4) [12]. Efterfølgende fandt en multicenter, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse i Finland, at antallet af børn med purpura i prædnisonforebyggelsesgruppen var lavere end i placebogruppen 7-10 dage efter inklusion i undersøgelse [36 % (27/75) vs. 56 % (41/73), P=0.021], men der var ingen statistisk signifikant forskel i hudsymptomer efter 1 måned og gentagelseshyppigheden af ​​purpura efter 1 måned mellem de to grupper [13].

Q10 Hvilke risikofaktorer påvirker prognosen for IgAV?

Den kortsigtede prognose for IgAV er hovedsageligt relateret til sværhedsgraden af ​​involveringen af ​​fordøjelseskanalen og vigtige organer; den kortsigtede prognose er relateret til sværhedsgraden af ​​involveringen af ​​fordøjelseskanalen, såsom intussusception, tarmperforering eller refraktær gastrointestinal blødning, som kan være livstruende. Den langsigtede prognose er hovedsageligt relateret til sværhedsgraden af ​​nyrepåvirkning. Shi et al. [14] udførte en metaanalyse af 9 case-kontrolstudier. De viste, at ældre debutalder, lavere glomerulær filtrationshastighed, initiale manifestationer af nefrotisk syndrom, nefritis og nefrotisk syndrom og nyrebiopsi, der viser halvmåne nefritis, er vigtige risikofaktorer for dårlig prognose. Derudover, selvom involvering af organer som hjerte, lunger, hjerne, øjne og testikler er sjælden, er det også tæt forbundet med prognosen for IgAV.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdom. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.