Målretning mod post-translationelle modifikationer for at forbedre kombinatoriske terapier i brystkræft: Fucosyleringens rolle, del 2

3. Fucosylering som lægemiddelbart mål: Fra prækliniske undersøgelser til klinisk oversættelse

3.1. Specifikke fucosyleringshæmmere

RNAi-dæmpning af FUT8 har vist sig at reducere kerne-fucosylering af cancerceller og funktionelt hæmme deres migration og invasion in vitro [10,18], såvel som tumorvækstkapacitet in vivo [18]. For at give patienterne gennemførlige behandlingsprotokoller kan genteknologistrategier ikke direkte oversættes til klinikker, og der er brug for et praktisk lægemiddel.

Fucose er en meget speciel polysaccharidforbindelse, og dens molekylære struktur indeholder et stort antal sulfatgrupper. Core fucose er den mest stabile og komplekse struktur blandt fucose. Den har mange vigtige biologiske funktioner, hvoraf den vigtigste er dens indflydelse på immunsystemet.

Rollen af ​​kernefucose i immunsystemet opnås hovedsageligt gennem interferon (IFN) signalvejen. Interferon er et vigtigt biologisk signalmolekyle, som kan aktivere det medfødte immunsystem og adaptive immunsystem og derved spille antivirus, anti-cancer og andre effekter. Kernen fucose kan forbedre immunsystemets antibakterielle og antivirale egenskaber gennem interferon-signalvejen og derved øge menneskets immunitet.

Ud over at styrke immuniteten kan kernefucose også forbedre kroppens modstand gennem andre mekanismer. For eksempel kan det sænke blodsukkeret, sænke blodlipiderne og reducere forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme. Samtidig har core fucose også forskellige biologiske aktiviteter såsom anti-inflammation og anti-oxidation, som kan hjælpe kroppen med at modstå invasionen af ​​forskellige sygdomme.

I dagligdagen kan du forbedre din krops immunitet ved at spise nogle fødevarer, der indeholder fucose. For eksempel er tang, tang, tang osv. alle fødevarer rige på fucose, som kan hjælpe kroppen med at få nok fucose til at forbedre immuniteten.

Kort sagt er kernefucose et meget vigtigt biologisk aktivt stof, som spiller en vigtig rolle i at forbedre menneskets immunitet. Vi bør øge kroppens indtag af fucose gennem korrekte kosttilpasninger, for at hjælpe kroppen med at forbedre immuniteten og forebygge og behandle forskellige sygdomme. Fra dette synspunkt er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten markant, fordi Cistanche også har anti-virus og anti-cancer effekter, som kan styrke immunsystemets evne til at bekæmpe og forbedre kroppens immunitet.

Klik cistanche tubulosa fordele

Det er i øjeblikket den mest lovende strategi at reducere fucosylering i cancer for at udvikle oralt virkende fucose-analoger, der konkurrerer med fysiologisk fucose i Golgi og opsluger fucosyltransferasemaskineriet [56]. I denne sammenhæng er 2-Fluoro-Fucose (2FF), et cellegennemtrængeligt fluoreret fucose-derivat, blevet testet i både prækliniske modeller såvel som i humane patienter som en behandling af en række kræfttyper efter oral indtagelse. intraperitoneal (IP) eller intravenøs (IV) administration (tabel 1).

3.2. 2FF Brug i forskellige kræftformer

Så vidt vi ved har Okeley et al. var de første til at teste 2FF in vivo og demonstrerede effektiviteten af ​​forskellige forbindelser til at øge ADCC-aktiviteten af ​​monoklonale antistoffer (MAb'er) og inducere reversibel neutrofili og viste også, at lægemidlet havde en direkte antitumoreffekt i lymfom- og kolorektal cancermodeller [58 ]. De opnåede systematiske data om tolerabilitet og biotilgængelighed for oral (drikkevand eller sonde), IP og IV administrationsskemaer, hvilket banede vejen for fremtidige undersøgelser [58]. 2FF blev evalueret i sammenhæng med hepatocellulært karcinom, hvor øgede niveauer af kerne-fucosylering allerede er forbundet med værre resultater [11]. Som et resultat af påvisning af signifikant inhibering af HepG2-celleproliferation og integrin-medieret cellemigration in vitro, Zhou et al. fandt, at efter inokulering af HepG2-celler, der var forbehandlet med 2FF og derefter injiceret med intratumorale lægemiddelinjektioner, krympede tumorvolumenet konsekvent i subkutane HCC-modeller [11].

I overensstemmelse med disse resultater har Pieri et al. undersøgte rollen af ​​core-fucosylation i den mesenkymale undergruppe af glioblastom (GBM), den, der er forbundet med dårligere prognose og kemoradiationsresistens [18]. I ortotopiske xenotransplantater af human GBM resulterede 2FF afgivet intratumoralt via mikro-infusionspumper i signifikant reduceret tumorvolumen og øget overlevelse. Desuden afslørede glykoproteomisk profilering af patient-afledte GBM-celler høje niveauer af kerne-fucosylerede proteiner relateret til ekstracellulær matrixadhæsion og integrin-medierede signalveje, fundamentale mediatorer af tumoraggressivitet, som er slået fra ved 2FF-behandling [18].

Bortset fra at teste 2FF som monoterapi, virkede kombinatoriske tilgange med immunterapier også lovende. Baseret på opdagelsen af, at kerne-fucosylering er påkrævet for korrekt PD1-ekspression og ligand-receptor-interaktion, Okada et al. tunede de posttranslationelle reguleringsmekanismer af PD1 for at optimere antitumorimmunresponset [61]. Især 2FF svækkede PD1-ekspression i T-celler og styrkede deres antitumorangreb mod melanom, hvilket yderligere understøttede dets anvendelse i kombination med pembrolizumab [61].

3.3. Fokus på 2FF-brug i brystkræft

To genetisk distinkte transgene brystkræftmodeller har vist sig at drage fordel af terapeutisk fucosyleringshæmning via 2FF-the TgMMTV-neu (HER2 plus luminal B) og C3(1)-Tag (basal-lignende) [63]. Sammenlignet med dem, der var isoleret fra ubehandlede mus, viste IgG isoleret fra behandlede mus forbedret tumorcellelyse, hvilket tyder på forbedret ADCC-funktion og tumorspecifik reaktogenicitet. Desuden forhindrede 2FF-behandling ved to forskellige doser i et profylaktisk antitumor-eksperimentelt miljø forsinket tumordannelse kræftudvikling i 33 procent af TgMMTV-neu og 26 procent af C3(1)-Tag-modeller og øget splenocytreaktogenicitet ved eksponering for tumor- lysat. Derudover var pro-inflammatoriske cytokiner (såsom interleukin-6, IL-6; IL12-p40; og granulocyt-kolonistimulerende faktor, G-CSF) forhøjet i hele kroppen. Det er vigtigt, at antitumoreffekten af ​​2FF blev stærkt reduceret ved udtømning af CD4 T-celler, hvilket tyder på en aktiv rolle af immunsystemet i at mediere anti-canceraktiviteten ved fucosyleringshæmning [63].

Rollen af ​​fucosylering i modulering af anti-cancer immunitet og kombination af terapeutiske tilgange er også blevet karakteriseret i en TNBC præklinisk model, primært ved hjælp af 4T1 celler [65]. I dette arbejde har Huang et al. bekræftede først, at overdreven glykosylering af det immunsuppressive kontrolpunkt B7-H3-protein, der findes på tumor- og/eller antigenpræsenterende celler, bevarer en negativ prognostisk værdi hos TNBC-patienter. N-glycosyleringen af ​​B7-H3 ved Asn-X-Ser/Thr-motiver (hvor X er en hvilken som helst aminosyre undtagen prolin) fører til øget stabilisering og membranekspression. Nøgleenzymet involveret i dette glycosyleringstrin viste sig at være FUT8, som positivt korrelerede med B7-H3 mRNA-ekspression, men ikke transkription og også korrelerede med dårligere prognose hos patienter med TNBC. Som et resultat af scoring af FUT8 immunhistokemisk (IHC) ekspression ved membranintensitet og procentdel af positive celler, blev patienter næsten ligeligt opdelt i lave og høje grupper, hvilket indikerer, at FUT8 ekspression i TNBC patienter angiveligt er heterogen.

Funktionelt førte B7-H3-kerne-fucosylering til reduceret immunsystemengagement, som det fremgår af in vitro- og in vivo-eksperimenter. Både B7-H3-vildtype- og B7-H3-4NQ-tumorer voksede på samme måde i SCID-mus, men førstnævnte viste hurtigere kinetik i syngene, immunkompetente BALB/c-mus. B7-H3 vildtype-tumorer havde også en reduceret infiltration af T-lymfocytter, både CTL'er og CD4, såvel som NK-celler. For yderligere at bekræfte disse resultater resulterede behandling af B7-H3-vildtype-tumorer i syngene mus med både kerne-fucosyleringshæmmeren 2FF og anti-PDL1 mAb i reduceret tumorvækstkinetik, nedsatte B7-H3 ekspression på tumorceller og i øget infiltration af IFN plus NK-celler såvel som af IFN plus CD8 eller CD4 T-lymfocytter [65].

Samlet set giver disse undersøgelser bevis for, at kerne-fucosylering spiller en væsentlig rolle i tumorbiologi, invasivitet, metastatisk såning såvel som tumor-immune interaktioner. Forskningen understøtter brugen af ​​fucosyleringshæmmere, herunder 2FF, i forskellige kliniske situationer, herunder brystkræft, enten alene eller i kombination med immunstimulerende terapier.

3.4. Første 2FF-baserede kliniske forsøg

Ovennævnte prækliniske data gav anledning til klinisk afprøvning af 2FF i et Firstin-Human, First-in-Class, fase 1 klinisk forsøg med patienter med fremskredne solide tumorer, enten alene eller i kombination med pembrolizumab (NCT02952989) [66]. I alt 46 patienter blev inkluderet, de fleste (33/46) i del A-dosiseskaleringsmonoterapi-armen. En dosisproportional farmakokinetisk profil med målhæmning af fucosylering blev påvist med identifikation af den maksimale tolererede dosis (MTD) på 10 g dagligt. Ifølge RECIST v1.1 kriterier nåede 10 patienter (36 procent) stabil sygdom efter 10 cyklusser blandt de 28 patienter, der blev evalueret for respons i del A, hvoraf en patient med triple-negativ brystkræft viste en 51 procent sygdomsreduktion og en delvis respons (PR) baseret på immunrelaterede RECIST-kriterier. Mens kvalme, træthed og diarré var de mest almindelige toksiciteter (47 procent) i del A og del C, blev tromboemboliske hændelser (grad 2-5) påvist hos 16 procent (5/32) og 14 procent (1/7) af patienter, på trods af samtidig profylaktisk antikoagulering, hvilket førte til den tidlige afslutning af undersøgelsen [66]. Som et resultat af denne erfaring blev den orale 2FF fucosyleringshæmmer fundet at have lovende antitumoraktivitet, som kan udnyttes som monoterapi eller i kombination med andre behandlinger i klinikken i fremtiden. Der kræves dog et mere raffineret udvalg af patienter, alternativ tromboembolisk lægemiddelprofylakse og/eller andengenerationshæmmere.

4. Fucosyleringssamspil med immunsystemet og hormonbanerne

4.1. Makrofager

Makrofager spiller nøgleroller i flere immunologiske og kræftrelaterede processer, såsom antigenoptagelse og præsentation, angiogenese, metastatisk såning og kemoterapiresistens [67,68]. De modulerer mikromiljøet ved at integrere flere signaler, og deres modulering spænder fra den inflammatoriske, M1-lignende, til den immunmodulerende, M2-lignende polarisering [69].

Reumatoid arthritis (RA) patienters synovialceller udtrykker terminal-fucosylering, men ikke core-fucosylering, og dette udtryk korrelerer positivt med tumornekrosefaktor-alfa (TNF). In vitro resulterede terminal-fucosyleringshæmning af 2-deoxy-D-galactose (2-Dgal), blokering af FUT1/2-enzymer, i undertrykkelse af M1-differentiering og M1 til M2-polarisering. In vivo reducerede 2-D-gal dramatisk begyndelsen af ​​kollagen II-induceret arthritis [70]. Fut8 KO makrofager viste også ændret CD14 og Toll-like Receptor (TLR) 2 og 4 akse ekspression i en eksperimentel model for lipopolysaccharid (LPS) stimulering. Som et resultat viste mus transplanteret med Fut8 KO hæmatopoietisk knoglemarv øget modstandsdygtighed over for inflammation [71]. Derudover repræsenterer makrofager en af ​​de største leukocytpopulationer i forskellige tumormikromiljøer og er blevet beskrevet for at vise usædvanlige glykosyleringsmønstre, som igen er blevet foreslået som potentielle terapeutiske mål [72-75].

4.2. T & B-lymfocytter

Glykosylering er en anerkendt modulator af lymfocytternes funktioner, fra autoimmunitet til celleaktivering og homeostase [76]. O-fucosylering regulerer T-celleudvikling såvel som lymfoid/myeloid skæbnespecifikation i hæmatopoietiske progenitorer gennem Notch-signalering [77]. Fx KO-mus viser en udvidelse af myelopoiesis og en kontraktion af lymfopoiesis [78]. O-fucosyleringen af ​​Notch1/2 af Protein O-Fucosyltransferase 1 (PO-FUT1) fremmer B-celle- og thymocytudvikling, mens den vende den myeloproliferative udbrud i Pofut1 knockout-mus [79].

Desuden har ex vivo fucosylering af cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), selvom det ikke påvirker målspecificiteten, vist sig at forbedre målsøgning og tumorcelledrab [80]. Det er interessant, mens bred fucosyleringshæmning via 2-FluoroFucose (2FF) er blevet foreslået at have en positiv indvirkning på T-cellereceptor (TCR) engagement og regulering [81], kerne-fucosylering af den tunge kæde af B-cellereceptoren (BCR) er nødvendig for korrekt B-celleudvikling og overgang fra pro-B-stadiet. Desuden viser Fut8 KO-mus reduceret immunglobulin (Ig) produktion (IgG, IgA, IgM) [82,83]. Derudover forbedres IgG-produktion ved fucose-genkendelse af DC-SIGN på dendritiske celler (DC'er), hvilket letter differentiering af T-follikulær hjælper (TFH)-celler [84]

Endelig påvirker kerne-fucosylering immunologisk relevante co-receptorer og påvirker derved cancerimmunitetscyklussen. Den programmerede død 1 (PD-1)-receptor er faktisk reguleret af post-translationelle modifikationer, såsom kerne-fucosylering, og blokering af den i en præklinisk model af melanom ved hjælp af 2FF har vist sig at forbedre T-celle- drevet antitumoral immunitet ved at reducere PD-1 membranekspression [61].

4.3. Antistoffer

Selvom antistoffer udviser meget konserverede strukturer, med variable tunge og lette kæder, der giver specificitet, har post-translationelle modifikationer vist sig at påvirke deres effektorfunktioner signifikant, hvor fucosylering er den mest undersøgte [85-87]. Afukosylerede Fc-glycaner udviser en høj affinitet for FcgRIIIa-glycaner, hvilket øger antistofafhængig cellecytotoksicitet (ADCC) [88,89], og denne egenskab bliver allerede udnyttet i lægemiddelteknologi, som med Amivantamab, et bispecifikt antistof [90,91]. In vivo er 2FF-eksponering blevet forbundet med fucosyleret IgG-produktion og udviste en antitumoreffekt i både syngene og xenograft-modeller [58]. Individer fra forskellige geografiske regioner har forskellige Ig-glykosyleringsprofiler [92]; i modsætning hertil kan viral-vektorerede vacciner producere lignende antigen-specifikke IgG-glykosyleringsprofiler, som er påvirket af inflammatoriske stimuli efter B-celle-priming [93].

Der er også evidens, der indikerer, at Ig-fucosylering spiller en rolle i infektionssygdomme, med reducerede niveauer fundet hos HIV-elitenkontrollanter [94] og en sammenhæng mellem dengue og COVID-19 sværhedsgrad [95,96]. Interessant nok øgede fucosyleret anti-SARS-CoV2 Ig inflammation ved at aktivere makrofager og producerede protrombotiske tilstande [97,98].

4.4. Hormonelle veje

Både mænd og kvinder har vist, at østrogen regulerer IgG glykomiske sammensætning. Faktisk udviser postmenopausale kvinder øgede pro-inflammatoriske IgG-glykoformer, der mangler terminal galactose. Sådanne galactosylerede IgG'er viser forbedret komplementfiksering via lectinveje og ADCC. Interessant nok har testosteron-aromatisering også vist sig at forårsage sådanne østradiol-relaterede hændelser hos mænd [99].

Endvidere blev det fundet, at perimenopause er forbundet med nedsatte galactosylerede glycaner og øget IgG-kerne-fucosylering ved at studere IgG-glykomændringer. Ud over at fremme lavgradig inflammation på grund af tab af galactosylering, er øget core-fucosylering også blevet forbundet med mindre effektive Ig-effektorer [100].

Samlet set viser disse data det store samspil mellem immun-/hormonsystemer og proteinfucosylering, hvilket fremhæver en relevant rolle af sådanne post-translationelle modifikationer på relevante fysiologiske processer i sunde og syge tilstande og foreslår mulige nye biomarkører, der skal undersøges såvel som terapeutiske sårbarheder. skal adresseres.

5. Diskussion

Solide tumorer anvender flere komplekse mekanismer til at lette cellulær vækst, tilpasse sig fjendtlige miljøer, undgå immungenkendelse og udvikle resistens over for forskellige terapeutiske tilgange. Mange af disse karakteristika er delt mellem forskellige maligniteter og er blevet grundigt karakteriseret, hvilket i sidste ende fører til identifikation af nye, skræddersyede terapeutiske tilgange [101]. Solide tumorer udvikler ofte et hypoksisk, stort set immunsuppressivt tumormikromiljø (TME), som i sidste ende udgør en uoverstigelig hindring for anti-cancerterapier, herunder celleterapier [102,103]. Derudover har ondartede tumorer vist sig at kapere post-translationelle modifikationer, såsom glycosylering og fucosylering, for at blokere celle-til-celle-kommunikation [104,105].

Der er en voksende mængde beviser for, at fucosylering spiller en rolle i reguleringen af ​​immun- og hormonsystemerne under fysiologiske forhold, men der er mange spørgsmål tilbage, især når det kommer til store, prospektive befolkningsundersøgelser. Derudover er fucosylering også blevet overbevisende identificeret som en kræftrelateret karakteristik, der muliggør tumorinvasivitet, aggressivitet, angiogenese og immunundvigelse i flere solide maligniteter [6]. Kliniske prøver fra brystkræftpatienter har også afsløret overdrevne core-fucose PTM'er efter sygdomsprogression og metastatisk spredning. Yderligere har farmakologisk hæmning af fucosylering i forskellige prækliniske brystkræftmodeller vist signifikant antitumoraktivitet, også forbundet med immunresponser [10,18,56,58]. I tråd med dette er synergisme mellem fucosyleringshæmmer 2FF og anti-PD1 immun checkpoint-blokkere også blevet dokumenteret, hvilket instruerer for hypotetiske kombinatoriske behandlingsstrategier [61].

Til dato har fucosylerede proteiner stort set været uudforsket som en prognostisk eller forudsigelig biomarkør. Mens niveauet af fucosyleret, snarere end totalt, alfa-føtoprotein hos patienter med hepatocellulært karcinom blev vist at være mere specifikt forbundet med cancerprogression [21], eksisterer der ikke i øjeblikket en sådan specifik biomarkør for brystkræft. I betragtning af dette ville undersøgelsen af ​​ejendommelige fucosylerede biomarkører være af stor klinisk værdi, især i områder med udækkede kliniske behov, såsom i adjuverende klinisk beslutningstagning.

Det er blevet foreslået, at fucosylering og især core-fucosylering er et nyere kendetegn for kræft, der kan påvirke celle-til-celle-kommunikation, fremme udviklingen af ​​afsporede TME'er og i sidste ende påvirke resistens over for kemoterapi. Selvom de fleste af de molekylære regulatorer af cancerrelateret kerne-fucosylering stadig stort set er ukendte, såvel som de fleste af deres funktionelle implikationer, er der et presserende behov for mere vedvarende præklinisk forskning i de kommende år for at vejlede yderligere raffinerede kliniske tests i fremtiden .

Forfatterbidrag:

Konceptualisering: GA og VP; Metode: GA, VP og CC; Supervision: CC, NF, GF, FMP og GC; Skrivning: GA og VP; Billeder & tabel: GA og VP; Kritisk gennemgang og redigering: alle forfattere. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering:

Denne forskning modtog ikke nogen specifik bevilling fra finansieringsbureauer i den offentlige, kommercielle eller non-profit sektor.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:

Ikke anvendelig.

Erklæring om informeret samtykke:

Ikke anvendelig.

Erklæring om datatilgængelighed:

Ingen nye data blev oprettet eller analyseret i denne undersøgelse. Datadeling gælder ikke for denne artikel.

Interessekonflikt:

GC rapporterer følgende honorar for højttalerens engagement: Roche, Seattle Genetics, Novartis, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, NanoString, Samsung, Celltrion, BMS, MSD; Honorar for at yde rådgivning: Roche, Seattle Genetics, NanoString; Honorar for deltagelse i Advisory Board: Roche, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, Samsung, Celltrion, Mylan; Honorar for skriveengagement: Novartis, BMS; Honorar for deltagelse i Ellipsis Scientific Affairs Group; Institutionel forskningsfinansiering til udførelse af fase I og II kliniske forsøg: Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi, Celgene, Servier, Orion, AstraZeneca, Seattle Genetics, AbbVie, Tesaro, BMS, Merck Serono, Merck Sharp Dome, Janssen-Cilag, Philogen, Bayer, Medivation, MedImmune. Alle de konkurrerende interesser lå uden for det indsendte arbejde. CC rapporterer personlige honorarer for rådgivning, rådgiverroller og højttalerbureau fra Lilly, Roche, Novartis, MSD, Seagen, Gilead og Pfizer.

Referencer

Siegel, RL; Miller, KD; Fuchs, HE; Jemal, A. Cancer Statistics, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022, 72, 7-33. [CrossRef] [PubMed]

2. Allemani, C.; Matsuda, T.; Di Carlo, V.; Harewood, R.; Matz, M.; Nikši´c, M.; Bonaventure, A.; Valkov, M.; Johnson, CJ; Estève, J.; et al. Global overvågning af tendenser i kræftoverlevelse 2000-14 (CONCORD-3): Analyse af individuelle journaler for 37 513 025 patienter diagnosticeret med en af ​​18 kræftsygdomme fra 322 befolkningsbaserede registre i 71 lande. Lancet 2018, 391, 1023-1075. [CrossRef] [PubMed]

3. Tarantino, P.; Curigliano, G.; Parsons, HA; Lin, NU; Krop, I.; Mittendorf, EA; Waks, A.; Winer, EP; Tolaney, SM Sigter mod en skræddersyet kur mod ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2022, 8, 629-635. [CrossRef] [PubMed]

4. Loibl, S.; Poortmans, P.; Morrow, M.; Denkert, C.; Curigliano, G. Brystkræft. Lancet 2021, 397, 1750-1769. [CrossRef] [PubMed]

5. Pinho, SS; Reis, CA Glykosylering i kræft: Mekanismer og kliniske implikationer. Nat. Rev. Cancer 2015, 15, 540-555. [CrossRef]

6. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. Fucosylerings biologiske funktion i kræftbiologi. J. Biochem. 2008, 143, 725-729. [CrossRef]

7. Blanas, A.; Sahasrabudhe, NM; Rodríguez, E.; van Kooyk, Y.; van Vliet, SJ Fucosylated Antigens in Cancer: An Alliance toward Tumor Progression, Metastasis and Resistance to Kemotherapy. Foran. Oncol. 2018, 8, 39. [CrossRef]

8. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Terao, N.; Tan, C.-C.; Terao, M.; Nakagawa, T.; Matsumoto, H.; Shinzaki, S.; Kamada, Y. Fucosylation er et lovende mål for kræftdiagnose og terapi. Biomolekyler 2012, 2, 34-45. [CrossRef]

9. Schneider, M.; Al-Shareffi, E.; Haltiwanger, RS Biologiske funktioner af fucose hos pattedyr. Glycobiology 2017, 27, 601-618. [CrossRef]

10. Agrawal, P.; Fontanals-Cirera, B.; Sokolova, E.; Jacob, S.; Vaiana, CA; Argibay, D.; Davalos, V.; McDermott, M.; Nayak, S.; Darvishian, F.; et al. En systembiologisk tilgang identificerer FUT8 som en driver af melanommetastase. Cancer Cell 2017, 31, 804–819.e7. [CrossRef]

11. Zhou, Y.; Fukuda, T.; Hang, Q.; Hou, S.; Isaji, T.; Kameyama, A.; Gu, J. Inhibition of Fucosylation by 2-Fluorofucose undertrykker human levercancer HepG2-celleproliferation og -migrering samt tumordannelse. Sci. Rep. 2017, 7, 11563. [CrossRef] [PubMed]

12. Leng, Q.; Tsou, J.-H.; Zhan, M.; Jiang, F. Fucosyleringsgener som cirkulerende biomarkører for lungekræft. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2018, 144, 2109-2115. [CrossRef] [PubMed]

13. Jia, L.; Zhang, J.; Ma, T.; Guo, Y.; Yu, Y.; Cui, J. Funktionen af ​​fucosylation i progression af lungekræft. Foran. Oncol. 2018, 8, 565. [CrossRef]

14. Chen, C.-Y.; Jan, Y.-H.; Juan, Y.-H.; Yang, C.-J.; Huang, M.-S.; Yu, C.-J.; Yang, P.-C.; Hsiao, M.; Hsu, T.-L.; Wong, C.-H. Fucosyltransferase 8 som en funktionel regulator af ikke-småcellet lungekræft. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 630-635. [CrossRef]

15. Wang, Y.; Fukuda, T.; Isaji, T.; Lu, J.; Gu, W.; Lee, H.-H.; Ohkubo, Y.; Kamada, Y.; Taniguchi, N.; Miyoshi, E.; et al. Tab af A1,6-Fucosyltransferase-undertrykt leverregenerering: Implikation af Core Fucose i reguleringen af ​​vækstfaktor-receptor-medieret cellulær signalering. Sci. Rep. 2015, 5, 8264. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com