Kilde til unormal hyperplasi af parathyroid-eosinofiler i uræmisk miljø

Biskjoldbruskkirtlen er en vigtig endokrin kirtel, der regulerer mineralstofskiftet, vand- og saltstofskiftet og mange andre kropsfunktioner. Under fysiologiske forhold består mere end 90% af det af hovedceller, og eosinofiler (oxyfile celler) udgør kun 1%. Sekundær hyperparathyroidisme (SHPT) er en af ​​de mest almindelige komplikationer hos patienter med kronisk nyresygdom. Det forårsager ikke kun knoglemetabolismeforstyrrelser, men er også en uafhængig risikofaktor, der fører til hjertekarsygdomme og flere organskader og påvirker patientprognosen. I de seneste år er det blevet et af de mest udfordrende hot issues inden for nyresygdomme. De histopatologiske karakteristika for patienter med SHPT er klonal hyperplasi af parathyroidceller. I alvorlige tilfælde kan der dannes flere knuder eller adenomer, og unormal eosinofil hyperplasi kan forekomme, hvilket resulterer i ineffektiv lægemiddelbehandling og behov for parathyreoidektomi. Dybdegående udforskning af mekanismen bag parathyroidhyperplasi hos patienter med nyresygdom vil ikke kun hjælpe med at etablere nye kliniske forebyggelses- og kontrolstrategier for SHPT, men kan også give nye perspektiver for diagnosticering og behandling af andre humane kirtelhyperplasisygdomme.

Klik til Cisanche for nyresygdom

For nylig offentliggjorde det internationalt anerkendte akademiske tidsskrift Kidney International online de seneste forskningsresultater "Enkeltcellet RNA-sekventering afslører transdifferentiering af parathyroid-hovedceller til oxyfilceller" af teamet af professor Chen Jing, direktør for Nefrologisk afdeling på Huashan Hospital tilknyttet Fudan Universitet og vicedirektør for National Clinical Research Center for Geriatriske Sygdomme. hos patienter med uremisk sekundær hyperparathyroidisme", Dr. Mao Jianping, fuldtidsassistentforsker ved National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, er den første forfatter af papiret. Kidney International er det officielle tidsskrift for International Society of Nephrology, med den seneste impact factor (IF) på 19,6, som i øjeblikket ligger på førstepladsen blandt alle akademiske tidsskrifter inden for nefrologi.

forskningsforslag

I denne undersøgelse indsamlede forskerne tre patologiske typer af parathyroidea-knuder (hovedcelleknuder, eosinofile knuder og blandede knuder) kirurgisk fjernet fra patienter med uremisk SHPT til enkeltcellet transkriptom-sekventering (scRNA-seq), molekylærbiologisk forskning og transplanterede nøgne mus .

Forskningsresultat

1 Biskjoldbruskkirtlens hovedceller kan transdifferentiere til eosinofiler og udviser unormal mitokondriel berigelse

Ved at udføre scRNA-seq-analyse på blandede biskjoldbruskkirtler, etablerede forskere med succes det første transkriptomkort over menneskelige biskjoldbruskkirtler og fandt ud af, at ud over to typer af iboende celler, hovedceller og eosinofiler, indeholder det parathyroidvæv. antallet af makrofager, fibroblaster, endotelceller og T&NK-celler. Derudover opdagede forskerne gennem kvasi-kronologisk analyse for første gang, at hovedceller kan transdifferentieres til eosinofiler, en proces, der manifesteres af den gradvise berigelse af mitokondrier.

2 Unormal mitokondriel berigelse i eosinofiler kan være relateret til det uremiske miljø

Ved yderligere at sammenligne mitokondrielle egenskaber for hovedceller og eosinofiler fandt forskerne, at indholdet, produktionen og fusionen af ​​mitokondrier i eosinofiler var signifikant højere end i hovedcellerne, men den oxidative respirationsfunktion af en enkelt mitokondrier i eosinofiler var lavere end det. af hovedceller, hvilket tyder på, at Selvom eosinofiler er rige på mitokondrier, lider de af unormal mitokondriel metabolisme. Fælles analyse af scRNA-seq og tidligere offentliggjorte RNA-seq afslørede, at flere veje er involveret i transdifferentieringen af ​​hovedceller til eosinofiler, og disse veje er tæt beslægtet med uræmimiljøet og mitokondriel produktion, hvilket tyder på, at uræmi-relaterede signalveje kan fremme den unormale berigelse af mitokondrier i hovedceller og derefter transformeres til eosinofiler.

3 Efter at have forladt det uremiske miljø blev den unormale mitokondrielle berigelsesfænotype af eosinofiler signifikant forbedret

Især når parathyreoidea-hovedceller eller eosinofile knuder fra uremiske patienter blev transplanteret til nøgne mus for at undslippe det uremiske miljø, blev mitokondrieindholdet og cellulær proliferation af disse to typer knuder signifikant reduceret. Yderligere transkriptom-sekventeringsanalyse viste, at fænotypen af ​​eosinofile knuder var signifikant forbedret efter transplantation i nøgne mus, som vist ved en signifikant reduktion i mitokondriel berigelse og eosinofil andel i knuderne.

Analyse konklusion

Sammenfattende er denne undersøgelse den første, der afbilder det humane parathyroid-enkeltcellede transkriptomkort og beviser, at parathyroid-hovedceller transdifferentieres til eosinofiler i et uremisk miljø, og eosinofiler er beriget med et stort antal mitokondrier og har unormal mitokondriel metabolisme. Disse resultater giver os ikke kun en ny forståelse af de morfologiske ændringer af biskjoldbruskkirtler, men styrker også den vigtige rolle, mitokondriel funktion spiller i processen med celletransdifferentiering og -proliferation, hvilket giver et nyt perspektiv på mekanismen for multiorganskader forårsaget af nyresygdom . Det giver en ny model for mitokondriel metabolisk abnormitetssygdom til biovidenskabelig forskning.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheDeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativt stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.