Søvn og immunitetsforhold med inflammatorisk respons del 1

Organisation af immunsystemet. Funktionen af ​​kroppens immunsystem er at bevare dets integritet og biologiske individualitet ved at genkende og eliminere fremmede stoffer og celler.

Immunsystemet er kroppens forsvarssystem. Det kan identificere og angribe patogener og fremmedlegemer og spiller en vigtig rolle i at beskytte menneskers sundhed. Immunitet refererer til det menneskelige immunsystems evne til at identificere og angribe fremmede patogener og fremmedlegemer. Niveauet af denne evne bestemmer direkte kroppens forsvar mod forskellige sygdomme og hastigheden og graden af ​​dets genopretning.

Hvordan forbedrer man sin egen immunitet? Først og fremmest bør vi opretholde en sund livsstil, herunder kost, arbejde og hvile, motion og andre aspekter. En rimelig kost og tilstrækkeligt indtag af næringsstoffer og protein er meget vigtige for at forbedre immuniteten. Samtidig kan tilstrækkelig søvn og ordentlig motion også hjælpe os med at styrke vores krops immunitet.

For det andet vil følelser og mental tilstand også have indflydelse på immuniteten. En positiv indstilling og glade følelser vil have en positiv indflydelse på kroppens immunforsvar, mens depression og undertrykte følelser vil føre til et fald i immunforsvaret.

Endelig kan vi også styrke immuniteten gennem vaccination og andre metoder. Vaccination giver os mulighed for hurtigt at producere antistoffer, når vi kommer i kontakt med patogener, og derved effektivt forhindre forekomsten af ​​sygdomme.

Sammenfattende er forholdet mellem immunsystemet og immunitet uadskilleligt. Vi bør styrke vores krops immunitet fra flere aspekter for at beskytte vores sundhed og lykkelige liv. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale med mange unikke effekter, hvoraf den ene er at forbedre hukommelsen. Virkningen af ​​Cistanche kommer fra de forskellige aktive ingredienser den indeholder, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglykosider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed på mange måder.

Klik på kend 10 måder at forbedre hukommelsen på

Dette system er medieret af beskyttende barrierer mellem det omgivende miljø og kroppens indre miljø, samt særlige cellulære og humorale mekanismer, der modvirker infektioner.

Integriteten af ​​huden og epitelet af slimhinderne og tilstedeværelsen på dem af antimikrobielle proteiner og komplementfaktorer giver beskyttelse mod indtrængning af fremmede stoffer.

Hvis der sker invasion i kroppen, spiller medfødte og adaptive immunitetsfaktorer ind. Det medfødte immunitetssystem omfatter granulocytter (neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocytter/vævsmakrofager, dendritiske celler og uspecialiserede lymfocytter, dvs. naturlige dræberceller (NK).

Medfødte immunitetsceller kan neutralisere patogener uafhængigt af type som defineret af de mest bevarede egenskaber - tilstedeværelsen af ​​typiske molekylære strukturer (for eksempel lipopolysaccharid).

Ved penetrering af et antigen i væv, genkendelse af det af makrofager eller dendritiske celler efterfulgt af induktion af en ikke-specifik reaktion, hvilket resulterer i syntese af NF-KB, som inducerer inflammation og produktion af akut-fase cytokiner, interferoner, prostaglandiner og kemotaktiske faktorer, der tiltrækker leukocytter.

Antigenet ødelægges både direkte via fagocytose af fagocytter (makrofager, neutrofiler, monocytter) og via beskadigede bycytokiner og komplementsystemproteiner.

Adaptive immunitetsceller omfatter dendritiske celler (myeloid- eller lymfoid-type celler placeret i vævene) og Tand B-lymfocytter.

Adaptiv immunitet understøttes af cellers (dendritiske celler) evne til at udvinde antigene egenskaber, der er specifikke for det tilsvarende patogen og præsentere dem for andre celler (T-hjælpere eller CD4-celler) og derefter videre til T-dræberceller (CD8-celler), som begynder at "jage" " for midler med de samme egenskaber, eller B-celler, som syntetiserer enorme mængder af proteinstoffer (antistoffer), som mærker fremmedlegemet og forstyrrer dets funktion. Immunkompetente celler opstår i de primære lymfoide organer - thymus og rød knoglemarv.

Efter kontakt med et antigen migrerer dendritiske celler til sekundære lymfoide organer (lymfeknuder, milt, lokalt associeret lymfoidt væv i organer), hvor de transmitterer information til CD4-celler og træner dem – fra den "naive" tilstand, de bliver specialiserede – til at opdage en bestemt antigen.

Disse celler hjælper makrofager, CD8-celler og B-celler med at eliminere patogenet.

Immunceller interagerer med hinanden ved hjælp af mediatorer, hvoraf de vigtigste er cytokiner, og direkte kontakt via overflademolekyler. Cytokiner frigivet inden for rammerne af et adaptivt immunrespons kan også producere direkte skade på fremmede stoffer og udløse produktionen af ​​akut-fase-proteiner.

Efter eliminering af antigenet dør de fleste specialiserede T- og B-celler, resten giver "immun hukommelse" – klar til gentagne møder med antigenet [1, 2]. Ændringer i immunitet under søvn.

De første forsøg på at besvare spørgsmålet om søvntilstandens mulige indflydelse på immunitet blev gjort i undersøgelser, der evaluerede antallet af basale immunkompetente celler i søvn- og vågnetilstande og under søvnmangel.

Således for eksempel i 1997, Born et al. [3] rapporterede undersøgelser af virkningerne af søvn eller langvarig nattevågenhed hos mennesker på det samlede antal leukocytter og sammensætningen af ​​forskellige lymfocytpopulationer.

Disse forfattere observerede, at sammenlignet med søvnmangel blev efterfølgende natlig søvn ledsaget af et fald i det samlede antal leukocytter og antallet af NK-celler og forskellige lymfocytpopulationer.

Talrige undersøgelser rapporteret af andre forfattere [1] har vist reduktioner i det samlede antal leukocytter under søvn sammenlignet med søvnmangel.

Dette understøtter teorien om, at disse ændringer ikke skyldes cirkadiske svingninger i antallet af immunkompetente celler, men er direkte forbundet med søvn.

Forfatterne af denne undersøgelse forklarede reduktionen i antallet af leukocytter i perifert blod ikke i form af ændringer i leukocytproduktionen under søvn, da nogle undersøgelser fandt disse virkninger 3 timer efter at have sovet eller endda tidligere, men i form af en omfordeling af immunkompetente celler fra det perifere blod. blodbanen til de indre organer og lymfeknuder.

Ruiz et al., [4] brugte således en model for hudtransplantation i mus (brugt til at vurdere immungraftafstødningsreaktioner) og viste, at antallet af lymfocytter i lymfeknuderne og milten var større i naturlig søvn end ved søvnmangel.

Ikke desto mindre har lige så mange undersøgelser ikke kunnet påvise væsentlige ændringer i leukocyttal i retning af enten stigninger eller fald.

Resultaterne af alle undersøgelser giver i det mindste bevis for, at søvntilstanden ikke fører til øget antal leukocytter i det perifere blod [1]. Det samme kan siges om søvnens indflydelse på det totale antal af monocytter, lymfocytter og deres hovedsubpopulationer (B-lymfocytter, CD4 og CD8 T-lymfocytter, NK-celler) [1].

Søvntilstanden har ingen effekt på antallet af basofile eller eosinofiler, og antallet af neutrofiler kan falde eller forblive uændret (men kan ikke stige) [1].

Det kan konkluderes, at det samlede antal af perifert blod immunkompetente celler ikke stiger i forbindelse med søvntilstanden. De observerede reduktioner i nogle af deres subpopulationer kan skyldes migration fra blodbanen til sekundære lymfoide organer, såsom lymfeknuder eller milten, hvor dyreforsøg har vist stigninger i antallet under søvn.

Vurdering af søvnens indvirkning på immunkompetente cellers funktionelle aktivitet er vigtig. Undersøgelser rapporteret af Irwin et al. [5] viste, at NK-celleaktivitet steg under søvn, men faldt ved søvnmangel.

Imidlertid førte stigninger i varigheden af ​​søvnmangel til begyndelsen af ​​genopretning af NK-celleaktivitet, således at søvn ikke er en obligatorisk faktor for driften af ​​denne gren af ​​immunsystemet.

Disse fakta blev opnået i forhold til virkningerne af søvnmangel på mononukleære cellers (monocytter og lymfocytter) evne til at proliferere – disse værdier faldt om morgenen efter søvnmangel, selvom evnen til at formere sig genvandt efter et antal sådanne nætter [1].

Data om søvnens indflydelse på humoral immunitet er også udelukkende modstridende. Virkningerne af søvn og dens afsavn på produktionen af ​​interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor (TNF-) og IL-1 er blevet undersøgt.

IL-1-syntese starter som reaktion på introduktionen af ​​mikroorganismer eller vævsskade. Dette cytokin er nødvendigt for udviklingen af ​​lokal inflammation og formidler hele sættet af beskyttende reaktioner, der kaldes akut-fase-responsen.

Akutfaseresponset omfatter den metaboliske omlægning af kroppens aktivitet med feberreaktioner, ændringer i produktionen af ​​forskellige proteiner og produktionen af ​​akutfasereaktantproteiner (komplementsystemet, C-reaktivt protein (CRP) og andre) .

Hovedcellerne, der producerer IL-1 i kroppen, er monocytter og makrofager, såvel som celler med en fælles oprindelse med makrofager [6]. De fleste undersøgelser har vist, at IL-1-produktionen falder under søvn, mens den stiger under længerevarende opvågning under tilstande med søvnmangel.

Ved langvarig vågentid øges IL-1-receptorantagonistproduktionen, hvilket er et homøostatisk respons på den øgede IL-1-koncentration [1].

IL-6 er hovedaktivatoren for syntesen af ​​de fleste akutfaseproteiner i leveren (inklusive det bedst kendte "store" akutfaseprotein CRP); det understøtter også spredningen af ​​antigenaktiverede B-lymfocytter med en tilsvarende stigning i produktionen af ​​antistoffer og øger T-dræberaktiviteten.

Det syntetiseres af mange celletyper, der er involveret i initiering og regulering af inflammation og immunresponset: T-lymfocytter, monocytter/makrofager, fibroblaster, etc. [6].

Både under søvn og ved længerevarende vågen tilstand kan IL-6-niveauer i perifert blod, som vist i en række undersøgelser, ændre sig i begge retninger eller forblive helt uændrede, hvilket sandsynligvis taler imod, at søvn har nogen effekt på dens sekretion.

Bestemmelse af IL-6-koncentrationer direkte i lymfocytter i de fleste undersøgelser afslører imidlertid reduktioner under søvn og stigninger under længerevarende vågning [1].

TNF- er et proinflammatorisk cytokin, som påvirker produktionen af ​​IL-1 og IL-6, inducerer celledød i tracellulære parasitter og vira og aktiverer forskellige typer T-lymfocytter.

Det produceres af makrofager og T- og B-lymfocytter [6]. Mange undersøgelser, der vurderer niveauet af dette cytokin, har noteret fald i dets koncentration under søvn og stigninger under længerevarende vågenhed.

Dette gælder både for TNF-koncentrationen i plasma og den i intracellulær væske, såvel som niveauet af ekspression af dette protein i vævene [1].

Søvn og immunitet

Vurdering af søvnens indflydelse på produktionen af ​​disse tre proinflammatoriske cytokiner fører til den konklusion, at tilstanden af ​​normal søvn fremmer reduktioner i niveauet af deres sekretion.

Dette gør det muligt at betragte søvn som en anti-inflammatorisk tilstand. IL-2 er en vigtig mediator af adaptiv immunitet, der deltager i dannelsen af ​​reaktioner på vaccination. Det stimulerer vækst, differentiering og proliferation af T- og B-lymfocytter, monocytter og makrofager og har direkte cytotoksiske virkninger. T-lymfocytter producerer det som reaktion på antigen og mitogen stimulering [6].

Basal IL-2-produktion reagerer ikke på søvn eller dens afsavn, selvom stimuleret produktion (f.eks. ved vaccination) øges under søvn. Langvarig vågenhed fører til undertrykkelse af denne reaktion [1].

Hovedfunktionen af ​​IL-10 er at undertrykke frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner og den antigenpræsenterende funktion af makrofager og dendritiske celler. IL-10, der fungerer via Th2-celleaktiveringssystemet (T-hjælper type), stimulerer proliferation og differentiering af B-lymfocytter, som er involveret i beskyttelse mod tarmparasitter, neutralisering af bakterielle toksiner og lokal beskyttelse af slimhinder.

Det produceres hovedsageligt af monocytter og Th2-celler [6]. IL-4 ligner IL-10 med hensyn til dets anti-inflammatoriske virkning.

Dette cytokin regulerer overgangen af ​​T-hjælpere fra Th0 til Th2-tilstanden, såvel som væksten og differentieringen af ​​B-lymfocytter og antistofbiosyntese og sekretion.

Det undertrykker den proinflammatoriske aktivitet af makrofager og deres sekretion af IL-1, TNF- og IL-6. Det produceres af Th2-lymfocytter, basofiler, eosinofiler og mastceller [6].

Eksperimenter, der kvantificerede disse to anti-inflammatoriske cytokiner i plasma under søvn og på baggrund af langvarig vågenhed, afslørede ikke nogen signifikant forskel i deres indhold.

Imidlertid faldt stimuleret IL-10 og IL-4-produktion hos mennesker under søvn, hvilket indikerer et fald i antiinflammatorisk aktivitet under søvn [1]. Nogle undersøgelser har evalueret det proinflammatoriske/anti-inflammatoriske cytokinforhold under søvn og på baggrund af søvnmangel.

Dimitrov et al. [7] fandt en stigning i TNF/IL-4-forholdet i den første halvdel af søvnen og ændrede sig til det modsatte i den anden halvdel. Axelsson et al. [8] fandt en ændring i IL-2/IL-4-forholdet i den smertefulde amatoriske retning under langvarig delvis søvnmangel ved evaluering af blodprøver i den vågne periode efter søvnmangel.

Således viste vurderinger af niveauer af anti-inflammatoriske cytokiner i søvntilstanden og forholdet mellem proinflammatoriske/anti-inflammatoriske cytokiner modsatte tendenser - niveauet af forsvar mod inflammation blev i det væsentlige reduceret under søvn.

Alternativt var der et mønster af inflammatorisk/anti-inflammatorisk aktivitet under søvn: den første halvdel af natten var karakteriseret ved dominans af inflammatorisk og den anden af ​​anti-inflammatoriske ændringer i det humorale rum af immunitet.

Med hensyn til søvnens indflydelse på andre mål for humoral immunitet, såsom niveauet af antistofsekretion og proteinkoncentrationen i komplementsystemet, er data fuldstændigt modstridende [1], og det er endnu vanskeligere at drage nogen endelige konklusioner.

Overordnet set kan de processer, der forekommer i immunsystemet under søvn, repræsenteres som følger. Antallet af cellulære elementer i immunresponset i blodbanen falder, hvilket åbenbart afspejler migration af immunkompetente celler til sekundære lymfoide organer.

Dette kan sandsynligvis hindre et effektivt immunrespons, da det første møde med et antigen sker i det vaskulære system. Sammen med fald i det totale antal immunkompetente celler øges deres aktivitet (i det mindste NK-cellers og mononukleære cellers) søvn.

Hvad angår humorale mediatorer (cytokiner), på trods af faldet i indholdet af inflammatoriske mediatorer under søvn, er der også et fald i produktionen af ​​anti-inflammatoriske cytokiner på dette tidspunkt, hvilket fører til en ændring i forholdet mellem dem i forhold til inflammatoriske cytokiner.

Dette er i hvert fald forståeligt i forhold til den første halvdel af søvnen. Anden halvdel er omvendt karakteriseret ved et anti-inflammatorisk mønster. I et forsøg på at omsætte disse eksperimentelle data i praksis, kan det foreslås, at søvn letter udviklingen af ​​inflammatoriske reaktioner, der opstår inden for rammerne af immunresponset.

Mål for immunitet og søvnvarighed. I betragtning af at søvn generelt har en genoprettende funktion på immunsystemet, kan vi forvente, at en reduktion i den sædvanlige varighed af søvn vil føre til immunsvækkelse under virkelige forhold, hvilket giver overdrevent lave eller omvendt forhøjede mål for inflammation sammenlignet med vågen tilstand.

Befolkningsundersøgelser har gentagne gange vist, at utilstrækkelige (<6 h) or excessive (>9 h) søvn er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser og dødelighed. Nogle af disse undersøgelser evaluerede mål for humoral og cellulær immunitet.

En undersøgelse, der involverede 2500 ældre mennesker over syv år, viste, at sammentrækning af søvntiden til<5 h was associated with a complex increase in the content of proinflammatory substances such as CRP, IL-6, and TNF-α, which the authors believed explained the increased mortality in this subgroup [9]. 

I en anden befolkningsundersøgelse, der fulgte 3000 ældre mennesker i ni år, gav betændelsesmarkører (IL-6, TNF- og CRP), livsstil og helbredstilstand den bedste forklaring på sammenhængen mellem reduceret søvnvarighed og øget dødelighed [10 ].

Med hensyn til mål for cellulær immunitet, befolkningsundersøgelser i kortsovende (<8 h) adolescents revealed increased numbers of leukocytes, neutrophils, and monocytes, along with increases in certain T-lymphocyte subpopulations [11]. Women with short sleep durations (<7 h) also showed decreased numbers of NK cells [12]. 

Et fald i intelomerlængde i immunkompetente celler blev betragtet som et tegn på ældning af immunitet. Undersøgelser rapporteret af Jackowskaet al. [13] hos mænd, der sov mindre end 5 timer, fandt man, at telomerelængden var 6 % kortere end hos dem, der sov 7 timer eller mere.

For more information:1950477648nn@gmail.com