Skyggebyrde af udiagnosticeret myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) på samfundet: retrospektiv og fremtidsrettet – i lyset af COVID-19

3 Udviklings- og projektafdeling, Riga Stradins Universitet, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Letland; Asja.Lunga

Abstrakt:

Baggrund: Myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) er en dårligt forstået, kompleks multisystemlidelse, med svær træthed, der ikke lindres af hvile, og andre symptomer, som fører til væsentlige reduktioner i funktionel aktivitet og livskvalitet. På grund af den uklare ætiologi er behandlingen af ​​patienter kompliceret, men et af de indledende problemer er den utilstrækkelige diagnostiske proces. Stigningen i antallet af udiagnosticerede ME/CFS-patienter blev specifikt relevant i lyset af COVID-19-pandemien. Formålet med denne forskning var at undersøge problemerne med udiagnosticerede potentielle ME/CFS-patienter med en hypotetisk prognose for udvidelsen af ​​postviral CFS som en konsekvens af COVID-19 og dens byrde på samfundet. Metoder: Den teoretiske forskning var baseret på estimering af klassiske faktorer, der formentlig påvirker det diagnostiske omfang af ME/CFS og deres tilskrivning til lettiske forhold, samt en litteraturgennemgang for at vurdere den potentielle interaktion mellem ME/CFS og COVID{{3} } som en ny bidragende agent. Det empiriske studiedesign bestod af to dele: Den første del var dedikeret til en sammenligning af de selvrapporterede data fra ME/CFS-patienter med dem fra personer, der oplever symptomer, der ligner ME/CFS, men uden en diagnose. Denne del forudså oprettelsen af ​​en antagelse om ME/CFS-skyggebyrden "status quo", der ikke adresserede virkningen af ​​COVID-19. Den anden del havde til formål at undersøge data fra tidligere COVID-19 patienters undersøgelser om tilstedeværelsen af ​​ME/CFS-symptomer, 6 måneder efter at være blevet ramt af COVID-19.

Deskriptive og analytiske statistiske metoder blev brugt til at analysere de opnåede data. Resultater: De modtagne data antog, at de tidligere opnåede data om ME/CFS-prævalensen på {{0}},8 procent i den lettiske befolkning er passende, og litteraturgennemgangen rapporterer en prævalens på 0 0,2-1,0 procent i udviklede lande. Hvad angår gensidigheden af ​​ME/CFS og COVID 19, viste litteraturgennemgangen en mangel på forskning på dette område. De empiriske resultater viser ret ens selvværd blandt ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter med langvarig sygdomserfaring, mens tidligere COVID-19-patienter viser en signifikant lavere sværhedsgrad af disse problemer. Navnlig er "psykologisk nød (angst)" og "episodisk træthed" væsentligt fremherskende symptomer rapporteret af tidligere COVID-19-patienter sammenlignet med ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter før COVID{10}}-pandemien. Resultaterne af vores analyse forudsiger, at det samlede beløb af direkte medicinske omkostninger for udiagnosticerede patienter (udbetalinger) er mere end 15 millioner EUR pa (i Letland), og dette kan stige med mindst 15 procent på grund af konsekvenserne af COVID-19. Konklusioner: ME/CFS skaber en betydelig skyggebyrde for samfundet, selv kun i betragtning af de direkte medicinske omkostninger ved udiagnosticerede patienter - hvoraf antallet i Letland formentlig er mindst fem gange højere end antallet af opdagede patienter.

Samtidig kan COVID-19 fremkalde langvarige komplikationer og kroniske tilstande, såsom postviral CFS, og øge denne byrde. De lettiske forskningsdata antager, at ME/CFS-patienter ikke er en højrisikogruppe for COVID-19; COVID-19 forårsager dog ME/CFS-relevante symptomer hos patienter. Dette øger behovet for overvågning af patienter i endnu længere tid efter at være kommet sig over COVID- 190s symptomer, for at forhindre komplikationer og progression af kroniske sygdomme. I forbindelse med yderligere epidemiologisk usikkerhed og muligheden for alvorlige postvirale konsekvenser bliver forebyggende foranstaltninger væsentligt vigtigere; en integreret diagnostisk tilgang og passende behandling kan reducere denne byrde i fremtiden. Nøgleord: myalgisk encephalomyelitis; kronisk træthedssyndrom; ME/CFS; COVID-19; diagnostisk; indflydelse på samfundet.

anti-bateriel og virus cistanche ekstrakt

1. Introduktion

I de senere år er forudsætningerne for en stigning i antallet af myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS)-patienter opstået, og vækstraten kan være medvirkende til af COVID{0}}-pandemien. COVID-19 kan fremkalde langvarige komplikationer og kroniske tilstande såsom postviral CFS, som er en dårligt forstået, alvorlig, kompleks multisystemlidelse, karakteriseret ved symptomer, der varer mindst seks måneder, med alvorlig invaliderende træthed, der ikke lindres af hvile og andre symptomer – mange af autonome eller kognitive karakterer – inklusive dyb træthed, kognitiv dysfunktion, søvnforstyrrelser, muskelsmerter og utilpashed efter anstrengelse, som fører til væsentlige reduktioner i den funktionelle aktivitet og livskvalitet [1]. Forekomsten af ​​denne sygdom i udviklede lande ser ud til at være inden for intervallet 0,2-1 procent , men dette er meget afhængig af tilfældets definition, geografisk område, køn og alder [2]. Denne sygdom opstår oftest i alderen 20 til 50 år [1], hvilket medfører en betydelig belastning for mennesker i den arbejdsdygtige alder og samfundet som helhed. Systematisk gennemgang og meta-analyse af prævalensen af ​​(ME/CFS), udført i 2020, estimerede udførligt prævalensen af ​​ME/CFS til 0,89 procent, med kvinder cirka 1,5-2-fold højere end mænd i alle kategorier. Imidlertid varierede prævalensraterne meget - især efter case-definitioner og diagnostiske metoder [3]. I Letland er antallet af patienter diagnosticeret med ME/CFS betydeligt lavere end antydet af de tilgængelige data i den videnskabelige litteratur om forekomsten af ​​denne sygdom.

Derfor var det inden for rammerne af denne undersøgelse planlagt at sammenligne de selvrapporterede data om observerede symptomer hos ME/CFS-patienter med dem hos personer, der oplever symptomer svarende til ME/CFS, men uden en diagnose. Dette var nødvendigt for at vurdere sandsynligheden for og omfanget af latent ME/CFS i Letland. Samtidig er det blevet antaget, at COVID-19 kan bidrage til antallet af udiagnosticerede patienter med ME/CFS, og de opnåede resultater forventes også at være relevante for andre lande. I Letland blev de første bekræftede COVID-19 tilfælde opdaget i marts 2020 (figur 1). Derfor gav omstændighederne i efteråret 2020 mulighed for at analysere 6 måneders ME/CFS-specifikke eksponeringsdata for patienter ramt af COVID-19 i marts 2020. Antallet af patienter ramt af COVID-19 var relativt lille i marts 2020, og det gav os mulighed for at udvikle en højdækkende kohorte til at udføre undersøgelsen. Derudover blev der udført en litteraturgennemgang for at sammenligne data opnået i denne empiriske undersøgelse med data fra andre undersøgelser. Litteraturgennemgangen var viet til de klassiske faktorer, der formodes at påvirke det diagnostiske omfang af ME/CFS, og den kausale interaktion mellem ME/CFS og COVID-19 som en ny medvirkende faktor. Derfor var formålet med denne forskning at undersøge problemerne med potentielle udiagnosticerede ME/CFS-patienter i Letland med en hypotetisk prognose for udvidelsen af ​​en postviral CFS som følge af COVID-19 og dens byrde på samfundet . Byrden ved udiagnosticeret ME/CFS kan beskrives som en skyggebyrde. For at nå målet med denne undersøgelse blev følgende opgaver defineret:

- Estimere litteraturen om klassiske faktorer, der formentlig påvirker det diagnostiske omfang af ME/CFS, og deres tilskrivning til lettiske forhold, samt at gennemføre en litteraturgennemgang for at vurdere det potentielle forhold mellem ME/CFS og COVID-19 som en nyt bidragende middel og dets reflektion i videnskabelig litteratur;

- Analyser data fra undersøgelsen udført både for ME/CFS-patienter og for personer, der oplever symptomer svarende til ME/CFS, men uden en diagnose (før COVID-19-pandemien), for at sammenligne visse socioøkonomiske og sygdomshåndteringsaspekter for patienter og potentielle udiagnosticerede patienter. Data fra ME/CFS-patienternes undersøgelse blev tidligere analyseret i et sammenlignende studie med Italien og Storbritannien. Omvendt blev data fra udiagnosticerede patienter ikke analyseret tidligere; ikke desto mindre skaber disse data et betydeligt potentiale til at vurdere skyggevirkningen af ​​ME/CFS;

- Test den mulige interaktion mellem COVID-19 og ME/CFS under lettiske forhold ved at udføre en undersøgelse af tidligere COVID-19-patienter om tilstedeværelsen af ​​ME/CFS-symptomer;

- Lav foreløbige forudsigelser om den potentielle skyggepåvirkning af ME/CFS på samfundet, hvilket begrænser denne undersøgelse til direkte omkostninger for patienter.

Det første afsnit af denne artikel er viet til teoretiske aspekter og litteraturgennemgang, efterfulgt af beskrivelsen af ​​de metoder og materialer, der er brugt i den empiriske forskning, og præsentationen af ​​resultaterne. Diskussionssektionen henleder opmærksomheden på ME/CFS' potentielle indvirkning på samfundet i lyset af COVID-19. Publikationen er afsluttet med konklusioner og anbefalinger til videre forskning.

2. Teoretisk baggrund og litteraturgennemgang

Teoretiske overvejelser uddybes i dette afsnit, med det indledende fokus på klassiske faktorer, der antages at påvirke det diagnostiske omfang af ME/CFS og deres tilskrivning til lettiske forhold. Klassifikationen af ​​diagnoser er en af ​​disse faktorer, og Verdenssundhedsorganisationens tilgang bruges til disse formål i Letland. For at klassificere ME/CFS efter Verdenssundhedsorganisationens internationale statistiske klassifikation af sygdomme og relaterede sundhedsproblemer (ICD-10), hovedsagelig to ICD-10-koder—kode G93.3 (postviralt træthedssyndrom/ myalgisk encephalomyelitis (ME)) og kode 52.82 (kronisk træthedssyndrom (CFS))—anvendes [5]. Myalgisk encephalomyelitis (ME), identificeret som en ny klinisk enhed med karakteristiske træk i 1956, blev oprindeligt anset for at være en neuromuskulær sygdom [6]. Til gengæld blev der udviklet adskillige case-definitioner for at forbedre sammenligneligheden og reproducerbarheden af ​​klinisk forskning og epidemiologiske undersøgelser. Siden den første "ME"-casedefinition blev udviklet i 1986, blev 25 case-definitioner/diagnostiske kriterier skabt baseret på tre begrebsmæssige faktorer (ætiologi, patofysiologi og eksklusionsforstyrrelser). Disse faktorer kan kategoriseres i fire kategorier (ME, ME/CFS, CFS og SEID (systemisk anstrengelsesintolerance)) [7]. Der er otte mest fremtrædende citerede case-definitioner og diagnostiske kriterier, som kan anvendes for hver af følgende kategorier:

- CFS (Fukuda et al. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australian (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] og International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Canadian Consensus Criteria (CCC, 2003) [14]), og;

- SEID (IOM, 2015) [15], ifølge fokus for den primære lidelse [7].

cistanche ekstrakt forbedrer immunitet og anti-virus

SEID blev foreslået af Institute of Medicine (IOM, nu National Academies of Medicine (NAM), Washington, DC, USA) for at løse diagnostisk forvirring, som en ny klinisk enhed til at erstatte "ME/CFS". SEID er defineret ved kronisk træthed, post-anstrengelsesmæssig "utilpashed" og uopfriskende søvn, såvel som ortostatisk intolerance og/eller kognitiv svækkelse [16]. SEID-casekriterier yder dog hverken ME eller CFS retfærdighed eller deres definitioner. Ud over den teoretiske umulighed at erstatte to forskellige definitioner med en ny definition, er SEID-casekriterierne også anvendelige på undergrupper af mennesker med andre sygdomme - for eksempel multipel sklerose (MS) og lupus - og psykologiske tilstande - f.eks. , svær depression – mens kun en undergruppe af mennesker med diagnosen CFS opfylder diagnosen SEID. Indførelsen af ​​SEID løste ikke dødvandet, men fremhævede usikkerheden ved diagnoserne og behovet for at søge nye tilgange til at forbedre den diagnostiske proces. Forfatterne til denne artikel antager, at opdagelsen af ​​biomarkører og brugen af ​​maskinlæringskapaciteter er de mest avancerede tilgange til at forbedre den diagnostiske proces. Adskillige originale undersøgelser og litteraturgennemgange viser potentialet af biomarkører i diagnosticering af ME/CFS og bidraget fra præcisionsmedicin og personlig sundhedspleje [17-19]. Det europæiske ME/CFS-forskningsnetværk (EURO MENA) (hvor Letland er repræsenteret af Riga Stradins University) har etableret en database for aktiv biomarkørforskning i Europa, kaldet EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape-projektet [20]. I Letland opmuntres og støttes undersøgelsen af ​​ME/CFS-biomarkører også af det lettiske videnskabsråds Fundamental and Applied Research-projekt No lzp-2019/1-0380 "udvælgelse af biomarkører i ME/CFS til patientstratifikation og behandlingsovervågning/-optimering".

Til gengæld kan kunstig intelligens og maskinlæring i høj grad understøtte den diagnostiske proces; dog forbliver problemer med den indledende identifikation af patienter aktuelle. I denne proces har praktiserende læger (praktiserende læger) en vigtig rolle, og EURO MENA-deltagere udførte en litteraturgennemgang af praktiserende lægers viden og forståelse af ME/CFS (papirerne var hovedsageligt fra Storbritannien), hvor de konkluderede, at vantro og mangel på viden og forståelsen af ​​ME/CFS blandt praktiserende læger er udbredt, og de deraf følgende diagnostiske forsinkelser udgør en risikofaktor for alvorlig og langvarig sygdom. Manglende diagnosticering af ME/CFS gør forsøg på at bestemme dens udbredelse og dermed dens økonomiske virkning problematiske [21]. Derudover blev der gennemført en undersøgelse af akademiske og kliniske eksperter, der er deltagere i EURO MENA for at fremkalde opfattelser af praktiserende lægers viden og forståelse af ME/CFS, og resultaterne af denne undersøgelse rapporterede, at manglende viden og forståelse af ME/CFS blandt praktiserende læger. er en væsentlig årsag til manglende og forsinkede diagnoser, hvilket gør forsøg på at bestemme sygdommens forekomst og prævalens og måle dens økonomiske virkning problematiske. Det bidrager også til sygdomsbyrden gennem dårlig forvaltning i dens tidlige stadier [22]. En sammenlignende undersøgelse af mennesker med ME/CFS i Italien, Letland og Det Forenede Kongerige, udført på vegne af EURO MENA's Socioeconomics Working Group, viste, at praktiserende læger oftere havde hovedansvaret for lægebehandling i Letland end i Italien eller Storbritannien, og dette afspejler sandsynligvis det faktum, at praktiserende læger i Letland udfører gatekeeper-rollen for patienter i diagnosticerings- og behandlingsprocessen [23].

En yderligere afgørende faktor er patienternes engagement i resultatmåling og sygdomshåndtering. En litteraturgennemgang udført for 10 år siden trak konklusioner om, at kvaliteten og acceptabiliteten af ​​gennemgåede patientrapporterede resultatmål (PROMs) var begrænset, og anbefalinger til patientrapporteret vurdering var vanskelige [24]. Der var klare uoverensstemmelser mellem, hvad der blev målt i forskning, og hvordan patienter definerede deres oplevelse af ME/CFS. Det blev anbefalet, at fremtidig PROM-udvikling/-evaluering skal søge at involvere patienter mere samarbejdende for at måle resultater af betydning ved brug af relevante og troværdige vurderingsmetoder [24]. 10 år senere er situationen mere omfattende, og en litteraturgennemgang definerer i alt 15 patientrapporterede resultater (PRO)-afledte værktøjer (brugt i 50 randomiserede kliniske forsøg (RCT'er)) sammen med to adfærdsmålinger for unge (4 RCT'er) . Gennemgangen giver omfattende valgmønstret for vurderingsværktøjerne til interventioner i RCT'er for ME/CFS [25]. Imidlertid er miljøet for RCT'er anderledes end det miljø, hvor patienter lever dagligt.

Under hensyntagen til de identificerede udfordringer, der fulgte med processen med at indsamle PRO'er i hverdagen for ME/CFS-patienter, har EURO MENA-medlemslandenes repræsentanter defineret et syn på oprettelsen af ​​en app og en webplatform for ME/CFS-patienter selv. -empowerment og sygdomshåndtering, hvor målbrugerne er mennesker, der lider af ME/CFS, og den praktiske udfordring er diagnosticering, stratificering og overvågning af ME/CFS på praktiserende læges niveau, støttet af det virtuelle lægekonsortium, som samt patientens selvbevidsthed og ordentlig praktisk navigation i sundhedsvæsenet [26]. Dette projekt er i øjeblikket i gang med at søge finansiering. Samtidig har COVID-19-pandemien, der er et resultat af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), alvorligt påvirket befolkningen på verdensplan med en høj dødelighed. Ifølge erfaringerne fra tidligere epidemier har tidligere forskning i post-epidemi og post-infektion recovery antydet, at komplikationerne omfatter udviklingen af ​​alvorlig træthed. Visse faktorer, såsom sværhedsgraden af ​​infektionen, ud over den "cytokinstorm", som mange COVID-19-patienter oplever, kan bidrage til udviklingen af ​​senere helbredsproblemer [27].

I lyset af COVID-19·s epidemiologiske usikkerhed forbliver spørgsmålene om årsagerne til og konsekvenserne af sygdommen aktuelle, og CFS er en mulig forudsigelse og konsekvens af COVID-19. En litteraturgennemgang, som omfattede 1161 primære undersøgelser offentliggjort mellem januar 1979 og juni 2019, konkluderede, at de fire mest almindelige årsagsfaktorer til ME/CFS var: immunologiske (297 undersøgelser), psykologiske (243), infektioner (198) og neuroendokrine ( 198) [28]. Årsagerne kan bredt karakteriseres efter primær lidelse (ME—viral, CFS—ukendt, ME/CFS—inflammatorisk, SEID—multisystemisk), tvangssymptomer (ME og ME/CFS—neuroinflammatorisk, CFS og SEID—træthed og/eller utilpashed ), og påkrævede tilstande (ME – smitsomt agens, ME/CFS, CFS, SEID – symptomer forbundet med træthed, f.eks. sygdomsvarighed) [7].

Derfor er stigningen i antallet af udiagnosticerede ME/CFS-patienter ved at blive særligt relevant i lyset af COVID-19-pandemien. Teoretisk set kunne den økonomiske konsekvensvurdering af denne sygdom baseres på det nuværende niveau af omkostninger (direkte, indirekte og immaterielle) for samfundet ved hjælp af modellerings- og prognoseteknikker. Data om forekomsten af ​​ME/CFS er dog vidt spredt, og data om finansielle konsekvenser er endnu mere usikre. Inden for rammerne af EURO MENA har repræsentanter for Irland i den socioøkonomiske arbejdsgruppe udført en kvalitativ undersøgelse af forståelsen af ​​den økonomiske virkning af ME/CFS i Irland [29]. De identificerede sundhedsbarrierer og omkostninger er beskrevet i figur 2.

Deltagerne i den nævnte undersøgelse beskrev en række problemer og omkostninger i forbindelse med at få diagnosen ME/CFS. Som beskrevet i undersøgelsen tog det for nogle år med adskillige besøg hos praktiserende læger, konsulenter og andet sundhedspersonale, før deres sygdom blev identificeret eller endda anerkendt. Deltagerne fremhævede, hvordan de ofte blev overført fra én sundhedsperson til en anden. I mange tilfælde blev konsultationer for at få en diagnose betalt for egen lomme, med betydelige personlige omkostninger [29].

I den teoretiske forskning i den kausale interaktion mellem ME/CFS og COVID-19 var formålet at identificere hovedfundene vedrørende gensidigheden af ​​ME/CFS og COVID-19. Søgningen blev udført på Medline (via PubMed) og andre relevante videnskabelige databaser (uden begrænsning for udgivelsesperiode). Følgende søgeord blev brugt: ("COVID-19") OR ("coronavirus") OR ("SARS-COV-2") OG ("chronic fatigue syndrome") OR ("myalgisk encephalomyelitis" ) ELLER ("CFS") ELLER ("ME/CFS"). Flowdiagrammet for udvælgelsesprocessen er vist i figur 3.

I alt 21 artikler blev identificeret ved hjælp af den førnævnte søgestrategi (Figur 3). Efter fjernelse af dubletter ved hjælp af referencestyringssoftware (EndNote, Clarivate Analytics), blev 20 artikler screenet for titel og abstrakt, og 7 artikler blev udelukket på grund af ikke at blive publiceret i peer-reviewede tidsskrifter. De resterende 13 artikler blev screenet i forhold til berettigelseskriterier; 5 fuldtekstartikler blev udelukket for ikke-relevans for forskningstemaet eller -emnerne, og derfor indgik 8 artikler i analysen. De vigtigste resultater af litteraturgennemgangen er præsenteret i en oversigt over fundtabel (tabel 1); denne tabel giver nøgleoplysninger om forskningens forfattere, type forskning og summen af ​​tilgængelige data om de vigtigste resultater.

Udgivelsesperioden for identificeret videnskabelig litteratur var ikke defineret, men den første relevante publikation var dateret til oktober 2020, og flere forskningsartikler blev publiceret i 2021. Tabel 1 viser de vigtigste forskningsresultater af publiceret videnskabelig litteratur i peer-reviewede tidsskrifter. Bemærk, at forfatterne ikke kun er opmærksomme på symptomerne, men også på ændringer i livskvalitetsindikatorer.

3. Materialer og metoder til empirisk forskning

Dette afsnit er viet til den empiriske forskning udført af forfatterne for at undersøge skyggebyrden af ​​ME/CFS og dens kausale interaktion med COVID-19 i forbindelse med Letland. For at nå formålet med den empiriske forskning bestod undersøgelsesdesignet af to dele (figur 4):

(1) Den første del var dedikeret til sammenligning af selvrapporterede data fra ME/CFS-patienter med dem fra personer, der oplever symptomer svarende til ME/CFS-symptomer, men uden en diagnose, opnået ved undersøgelsen udført før COVID{{ 2}} pandemi. Denne del forudså oprettelsen af ​​en antagelse om ME/CFS-skyggebyrden "status quo" – der ikke adresserede virkningen af ​​COVID-19 – i Letland.

(2) Den anden del havde til formål at undersøge data fra COVID-19-patienter, der blev undersøgt om tilstedeværelsen af ​​ME/CFS-symptomer, 6 måneder efter at være blevet ramt af COVID-19 i Letland.

Den første patientundersøgelse (Data S1) var for det meste designet til at indhente generel information (f.eks. alder, køn, uddannelse osv.) og information om deres symptomer, kliniske historie og de socioøkonomiske konsekvenser af sygdommen – herunder restriktioner vedr. dagligdag, kilder til hjælp og forståelse og bevidsthed om sygdommen. Formålet med undersøgelsen blev angivet i den indledende del af spørgeskemaet - at evaluere patienters viden om ME/CFS, modtaget sundhedspleje og problemer relateret til ME/CFS' indvirkning på livskvaliteten. Spørgeskemaet henvendte sig til personer, som havde oplevet kronisk træthed i mindst seks måneder, som ikke kunne reduceres ved hvile, hovedpine, muskelsmerter, forstørrede lymfeknuder, ledsmerter, nakkesmerter, hukommelsesproblemer, søvnproblemer og andre typiske symptomer. Undersøgelsen blev godkendt af den forskningsetiske komité på Riga Stradins University (afgørelse nr. 6-3/3, 25. oktober 2018, Riga), lanceret i februar 2019 og varede i to måneder. Undersøgelsen blev distribueret gennem praktiserende læger, samt på den sociale netværksplatform Mammamuntetiem. lv (tilgået den 18. februar 2019; en portal for familier og forældre), der var mest relevant for strukturen af ​​potentielle patienter (for det meste brugt af personer mellem 20 og 50 år).

Der blev modtaget i alt 306 valide svar, hvoraf 75 var fra patienter med G93.3, R53 og B94.8 diagnoser, mens 231 respondenter havde rapporteret CFS-lignende symptomer, men ikke var blevet diagnosticeret (Figur 2). Resultaterne af undersøgelser af diagnosticerede ME/CFS-patienter blev undersøgt inden for rammerne af Brenna et al.'s Comparative Survey of People with ME/CFS i Italien, Letland og Storbritannien [23]. Samtidig blev data fra udiagnosticerede patienter ikke analyseret ordentligt, og i denne undersøgelse understreger forfatterne problemerne med udiagnosticerede patienter og den mulige stigning i deres antal på grund af COVID{11}}-pandemien. Derfor var den anden undersøgelse dedikeret til potentielle ME/CFS-patienter i post-COVID-19-fasen. Denne undersøgelses data blev indhentet fra en kohorte af tidligere COVID-19-patienter etableret i Genome Database of Latvian Population nationale biobank [38], i overensstemmelse med den centrale medicinske etiske komités (Letland) godkendelse nr. 01-29. 1/5034 (23. september 2020, Riga). ME/CFS var et sekundært formål med dette spørgeskema; derfor var data for denne undersøgelse begrænset til spørgsmål om tilstedeværelsen af ​​ME/CFS-lignende symptomer og livskvalitet. I Letland blev de første bekræftede COVID-19 tilfælde opdaget i marts 2020, og følgelig blev de tidligere COVID-19 patienter, der var berørt i marts 2020, undersøgt i oktober og november 2020 for at etablere en {{27} } måned ME/CFS-specifik eksponeringsperiode.

Begge spørgeskemaer (bl.a.) indeholdt spørgsmål om CFS-relevante symptomer i overensstemmelse med CDC-1994 (Fukuda) kriterierne. CDS-1994-casedefinitionen og -kriterierne blev valgt, da EURO MENA for det meste foreslår at bruge Fukuda-definitionen og CCC-definitionen, som identificerer en mere alvorligt ramt gruppe af patienter. CDC-1994-definitionen virkede mere robust og mindre tilbøjelig til at blive påvirket af variationer i dataindsamlingsmetoder [1]. Tærsklen blev defineret som fire nødvendige ledsagesymptomer i overensstemmelse med Fukuda et al. [8,39]. Derudover blev der udført livskvalitetsmåling. Patienterne blev bedt om at vurdere deres livskvalitet (QoL) på en skala fra 0 til 100 (hvor 100 repræsenterer den bedst mulige QoL og 0 den værste) for året før starten af sygdom og for året umiddelbart forud for afslutningen af ​​undersøgelsen. Det nuværende niveau af sundhedsrelateret livskvalitet blev vurderet ved hjælp af EuroQol-5D-5L-målet (certificeret oversættelse: EQ-5D-5L lettisk for Letland). Deskriptive og analytiske statistiske metoder blev anvendt til analyse af de opnåede data.

I diskussionsafsnittet blev de statistiske data leveret af de nationale kompetente myndigheder i Letland også brugt til at lave foreløbige forudsigelser om den potentielle skyggevirkning af ME/CFS på samfundet.

cistanche supplement: forbedrer immuniteten

4. Resultater

Dette afsnit præsenterer resultaterne af to undersøgelser i henhold til forskningsmetodologien: Den første – en "status quo" undersøgelse – sammenligner data fra to grupper af respondenter før COVID-19-pandemien: selvrapporterede data fra ME/CFS patienter og fra personer, der oplever symptomer svarende til ME/CFS, men uden en diagnose. Den anden undersøgelse præsenterer tidligere COVID-19 patienters data for at analysere tilstedeværelsen af ​​ME/CFS-lignende symptomer og forudsige ME/CFS-udvidelse. Hoveddataene for beskrivende statistik fra den første undersøgelse er vist i tabel 2; Der var 75 valide svar fra ME/CFS-patienter, bestående af 62 kvinder og 13 mænd (20 patienter med G93.3 sygdomskode, 46 patienter med R53 sygdomskode og 11 patienter med B94.8 sygdomskode; to patienter havde dobbeltdiagnose ). Med hensyn til de potentielt udiagnosticerede patienter var der 231 udfyldte svar (med forskellig deltagelse i at udfylde visse spørgsmål), men i begge grupper var andelen af ​​kvinder den samme - 82,7 procent. Patienternes gennemsnitsalder var 50 år (respondenterne var i alderen fra 17 til 81), mens den for udiagnosticerede personer var 45 år. Andre sociodemografiske oplysninger viser, at 60 procent af patienterne var gift; i begge grupper boede omkring en tredjedel af de adspurgte alene. Derudover var 43 procent af patienterne kandidater, men en højere andel (mere end halvdelen) af udiagnosticerede personer med en videregående uddannelse blev observeret. Derudover er sammenlignende resultater præsenteret i tabel 2 under følgende punkter - husstandsindkomst (af husstandsmedlemmet), egenbetaling for at afbøde konsekvenserne af sygdom og syndrom, antal og variabilitet af symptomer, antal undersøgelser, vanskeligheder med at forklare sygdom og syndrom og livskvalitet.

Det antages, at denne sygdom har en betydelig indvirkning på den personlige indkomst, fordi patienter ofte er ude af stand til at arbejde og bruger egne ressourcer til behandling. For at vurdere den økonomiske situation for patienter i Letland blev data fra Det Centrale Statistiske Bureau om den gennemsnitlige disponible (netto)indkomst pr. husstandsmedlem brugt til sammenligning. I Letland var den gennemsnitlige disponible (netto)indkomst pr. husstandsmedlem i 2019 6994 EUR [40]. I overensstemmelse med undersøgelsesdataene rapporterede 48 af ME/CFS-patienterne (73,9 procent ) lavere end gennemsnittet nettoindkomst pr. husstandsmedlem, men brugte stadig i gennemsnit mere end 1140 EUR pa på symptomlindring. I gruppen af ​​udiagnosticerede personer rapporterede 141 respondenter (66,2 procent ) lavere end gennemsnitlig nettoindkomst pr. husstandsmedlem, med en lidt lavere egenbetaling på 979 EUR pa for afhjælpning af symptomer og deres konsekvenser.

Patienterne havde i gennemsnit 7-8 forskellige symptomer, og 9 procent af patienterne havde mere end 10 symptomer. Det er væsentligt, at udiagnosticerede personer rapporterede mere end 6 symptomer i gennemsnit, og 197 (85,3 procent) ud af 231 respondenter rapporterede mere end 3 langsigtede symptomer, der ligner ME/CFS-symptomer, hvilket er tærsklen for Fukuda-kriterierne. Antallet af undersøgelser, før de nåede en diagnose, var i gennemsnit 6, og 43 procent af patienterne angav, at der gik mere end 12 måneder fra deres første symptomer til at nå en diagnose. Der var ingen signifikant forskel i antallet af undersøgelser mellem patienter og udiagnosticerede personer, men for den sidste gruppe havde det ikke resulteret i at nå frem til en diagnose. Begge grupper indikerede høj variabilitet i symptomer (mere end 70 procent), og udiagnosticerede personer var mere tilbøjelige til at beskrive deres symptomer som en variabel. Vanskeligheden med at forklare symptomerne kan være en af ​​de største vanskeligheder for ME/CFS-patienter (næsten 27 procent af patienterne rapporterede om vanskeligheder med at forklare deres symptomer til læger, 47 procent til familiemedlemmer, 27 procent til venner og 40 procent til arbejdsgivere) . Det mest kritiske punkt for begge grupper er en forklaring af deres symptomer til familie og arbejdsgivere.

fordel ved cistanche: anti-inflammation

Med hensyn til effektiviteten af ​​terapier bemærkede 64 procent af patienterne effektiviteten af ​​medicin (receptpligtig og håndkøbsmedicin), og 52 procent af patienterne rapporterede effektiviteten af ​​ikke-medicinske metoder (fysioterapi, psykoterapi, osteopati, homøopati, ernæring og kosttilskud) og komplekse metoder. Den komplekse tilgang giver sandsynligvis yderligere fordele ved behandlingen, under hensyntagen til tilstandens multisymptomnatur og ætiologi. Ingen andre plejere end familie blev rapporteret; patienter tog sig for det meste af sig selv. I den empiriske del af forskningen om undersøgelsen af ​​interaktionen mellem ME/CFS og COVID-19 blev undersøgelsen af ​​tidligere COVID-19 patienter (den anden undersøgelse) udført som en del af projektet vedr. evalueringen af ​​dataene for kohorten af ​​tidligere COVID-19-patienter, der er etableret i Genome Database of Latvian Population nationale biobank. I betragtning af, at de første bekræftede tilfælde af COVID-19 blev opdaget i marts 2020, var der en 6-månedsperiode påkrævet for at indhente ME/CFS-data, og tidligere COVID-19-patienter – ramt af COVID-19 i marts 2020 – blev undersøgt i oktober og november 2020. I marts 2020 var der 204 bekræftede tilfælde af COVID-19 i Letland [4]. Efterfølgende blev de patienter, der blev ramt af COVID-19 i marts 2020, inviteret til at stille op til en telefonundersøgelse i oktober-november 2020. Med respekt var 120 personer enige og svarede på spørgsmål om ME/CFS-symptomer og sundhedsrelateret kvalitet af livet. Stikprøven dækker derfor mere end halvdelen af ​​de patienter, der blev smittet i marts 2020, og de opnåede data er statistisk signifikante.

Data fra undersøgelsen viste, at 53 patienter (44,2 procent) ud af 120 respondenter, der ikke var blevet diagnosticeret med ME/CFS før COVID-19-pandemien rapporterede mindst et af symptomerne, der er karakteristiske for CFS, i overensstemmelse med Fukuda-kriterierne; 20 respondenter (16,7 procent) rapporterede 4 eller flere CFS-specifikke symptomer samtidigt. For at sammenligne dominansen af ​​symptomer, der forekommer hos tidligere COVID{10}}-patienter med data fra ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter før COVID-19, er de relevante data opsummeret i figur 5. Dataene viser ( Figur 5) at det fremherskende symptom hos ME/CFS-patienter er "koncentrationsbesvær", mens "deprimeret humør" er fremherskende hos udiagnosticerede patienter, og "søvnforstyrrelser" belaster alle grupper af patienter lige så hårdt. Det er væsentligt, at ikke-diagnosticerede patienter og tidligere COVID-19-patienter har mærkbart højere niveauer af "psykologisk nød (angst)" sammenlignet med ME/CFS-patienter. "Muskulære smerter" og "hovedpine" er langt mindre almindelige hos tidligere COVID{16}}-patienter, men "ondt i halsen" er betydelig. "Hukommelsesforstyrrelser" forekommer mere hos udiagnosticerede patienter. "Fluktuerende blodtryk", "generel utilpashed som følge af influenza", "urinvejslidelser" og "forstørrede lymfeknuder" er mere almindelige hos ME/CFS-patienter. Med hensyn til de forskellige manifestationer af træthed skal det bemærkes, at "vedvarende træthed" er mere almindelig hos tidligere COVID{17}}-patienter og ME/CFS-patienter, hvorimod "fluktuerende træthed" er mere almindelig hos udiagnosticerede patienter. "Episodisk træthed" er relativt mindre almindelig hos ME/CFS-patienter, men er fremherskende hos tidligere COVID{18}}-patienter og udiagnosticerede patienter. Tidligere COVID-19-patienter er også karakteriseret ved "fluktuerende temperatur" og lidt større dominans af "mave-tarmlidelser" sammenlignet med ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter.

Figur 5. Forekomsten af ​​symptomer rapporteret af ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter før COVID-19 (den første undersøgelse) og af tidligere COVID-19-patienter 6 måneder efter infektion (den anden undersøgelse), som en procentdel af det samlede antal rapporterede tilfælde af symptomer i hver gruppe.

Det er bemærkelsesværdigt, at 95 procent af respondenterne efter COVID-19 rapporterede indtræden af ​​symptomer efter at være blevet ramt af COVID-19. Dette gør det muligt at antage, at COVID-19 er en årsag til CFS og sandsynligvis ME/CFS.

Med hensyn til sundhedsrelaterede livskvalitetsmålinger blev EuroQol-5D-5L brugt til at analysere patienternes selvværd på følgende områder: mobilitet (ingen/problemer med at gå rundt), selvtillid -pleje (ingen/problemer med at vaske eller klæde sig på), sædvanlige aktiviteter (f.eks. arbejde, studier, husarbejde, familie- eller fritidsaktiviteter - ingen/problemer med at udføre sædvanlige aktiviteter), smerter/ubehag (ingen/smerte eller ubehag) og angst/depression (ikke/angstelig eller deprimeret). Resultaterne er opsummeret i figur 6.

Data om ME/CFS-patienter (74 respondenter), såvel som udiagnosticerede patienter (196 respondenter) og tidligere COVID-19-patienter (20 respondenter), som rapporterede fire eller flere ME/CFS-lignende symptomer, blev brugt til at få sammenlignelige data. Resultaterne viser (figur 6) ret ens selvværd blandt ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter med langvarig sygdomserfaring, mens tidligere COVID-19-patienter viser en signifikant lavere sværhedsgrad af disse problemer. Det er vigtigt at bemærke, at der ikke er nogen væsentlig forskel i selvrapporteret livskvalitet (ved brug af VAS) mellem ME/CFS-patientgruppen og den udiagnosticerede persongruppe (tabel 2) før sygdom og i det seneste år. Det er væsentligt, at livskvaliteten før sygdom var relativt lav (score mindre end 75 ud af 100), når gennemsnitsalderen for målgrupperne tages i betragtning, og dette tilskynder til dybere forskning i sammenhæng med den generelle livskvalitet for den lettiske befolkning.

5. Diskussion

Som nævnt i afsnittet om materialer og metoder er dette afsnit suppleret med statistiske data leveret af de nationale kompetente myndigheder i Letland, for at bidrage med foreløbige forudsigelser om den potentielle skyggevirkning af ME/CFS på samfundet. De tidligere analyserede data fra det lettiske center for sygdomsforebyggelse og kontrol (CDPC) og den nationale sundhedstjeneste (NHS) i Letland indikerede foreløbigt en høj forekomst af ME/CFS i Letland. CDCP-data fra primær pleje indikerede, at ca. 700 patienter fik tildelt ICD-10 kode G93.3, mens der var ca. 15,000 med ICD{{6} } kode R53 og omkring 70 med kode B94.8. I alt udgør disse omkring 0,8 procent af den lettiske befolkning, hvilket er betydeligt højere end forekomsten fundet i andre sammenlignelige populationer [1]. Når man diskuterede disse data inden for EURO MENA-netværket, virkede prævalensen for høj. En analyse af litteraturen viser dog, at der stadig ikke er nogen klare definitioner af den nøjagtige klassifikation af relaterede sygdomme og kasusdefinitioner. Derudover dukker nye tilgange, nye sygdomsbetegnelser og nomenklatur af syndromsæt op. De praktiserende læger peger derimod på problemer med at stille en præcis diagnose [21-23]. Under disse omstændigheder er det muligt, at de opnåede data om prævalensen på 0,8 procent i Letland er passende, under hensyntagen til det faktum, at litteraturgennemgangen rapporterer en prævalens på 0,2-1,0 procent i udviklede lande [2].

anti-træthed cistanche tubulosa ekstrakt

I overensstemmelse med data fra Letlands centralstatistiske kontor var befolkningen i Letland i begyndelsen af ​​2020 ca. 1.908,000 mennesker [41]. Derfor kan forekomsten af ​​sygdommen variere fra 3816 til 19.080 patienter i Letland. I 2019 viser NHS-data, at 3142 patienter med diagnosekoderne G93.3 (postviralt træthedssyndrom), R53 (utilpashed og træthed) og B94.8 (følger af andre specificerede infektions- og parasitsygdomme) modtog behandlingen fra statsbudgettet. Undersøgelsen af ​​potentielle ME/CFS-patienter udført inden for rammerne af denne forskning viser, at udiagnosticerede personer rapporterede mere end 6 symptomer i gennemsnit, og 197 (85,3 procent) af 231 respondenter rapporterede mere end 3 langvarige CFS-lignende symptomer, hvilket er tærsklen for Fukuda-kriterierne. Samtidig var der ingen signifikant forskel i selvrapporteret livskvalitet mellem patientgruppen og den udiagnosticeredes gruppe. Disse data bekræfter et højt niveau af udiagnosticerede patienter i Letland.

Med hensyn til sammenhængen med COVID-19 kunne det generelt antages, at postviralt træthedssyndrom (myalgisk encephalomyelitis (ME)) er en logisk konsekvens af virusinfektion. Med hensyn til CFS er der dog i øjeblikket utilstrækkelige data til statistisk at bekræfte eller afvise denne interaktion. Litteraturgennemgangen afslørede mangel på forskning på dette område. Den nuværende forskning indikerer, at antallet af udiagnosticerede ME/CFS-patienter kan stige med mindst 15 procent på grund af COVID-19-pandemien. Under disse omstændigheder udgør COVID-19-pandemien en ny potentiel udfordring for at øge skyggebyrden af ​​ME/CFS. Undersøgelsesdataene for lettiske COVID-19-patienter rapporterer alarmerende resultater for CFS-lignende symptomer efter COVID-19-infektion. Der bør lægges særlig vægt på, at "psykologisk nød (angst)" og "episodisk træthed" er signifikant udbredte symptomer rapporteret af tidligere COVID-19 patienter sammenlignet med ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter før COVID-19. -19 pandemi. Sundhedsrelaterede livskvalitetsmålinger i henhold til EuroQol-5D-5L viser bedre resultater hos tidligere COVID-19-patienter sammenlignet med ME/CFS-patienter og udiagnosticerede patienter før COVID-{14} {16}} periode, men dette kan forklares med den relativt korte periode, hvor vedvarende symptomer kunne observeres hos tidligere COVID-19-patienter.

Med hensyn til den skyggefinansielle byrde af ME/CFS på samfundet, med hensyn til de direkte omkostninger, som potentielle patienter står over for, kan undersøgelsens data være nyttige til at forudsige den omtrentlige behandlingsomkostning pr. patient. I overensstemmelse med undersøgelsesdataene rapporterede 73,9 procent af ME/CFS-patienterne lavere end gennemsnittet nettoindkomst pr. husstandsmedlem, men brugte stadig i gennemsnit mere end 1140 EUR pa på symptomlindring. I gruppen af ​​udiagnosticerede personer rapporterede 66,2 procent af de adspurgte lavere end gennemsnittet nettoindkomst pr. husstandsmedlem, med en lidt lavere egenbetaling på 979 EUR pa til afbødning af sygdomskonsekvenser.

Hvis det antages, at det faktiske antal patienter i Letland er - for eksempel - 15.770 patienter, som forudsagt af CDPC, og hver af dem bruger 979 EUR pa for at reducere følgerne af sygdommen, er de samlede direkte medicinske omkostninger for udiagnosticerede patienter mere end EUR 15 millioner pa, og kan stige med mindst 15 procent som reaktion på påvirkningen af ​​COVID-19.

Under disse omstændigheder kan forebyggelsesprogrammer spille en væsentlig rolle og give økonomiske fordele som primær forebyggelse og sekundær forebyggelse for at minimere de diagnostiske forsinkelser forbundet med langvarig sygdom, øget sværhedsgrad og øgede omkostninger [42]. Data om livskvalitet er også bemærkelsesværdige, da livskvaliteten før sygdom, som rapporteret af undersøgelsen, var relativt lav (under 75 ud af 100) i betragtning af gennemsnitsalderen for målgrupperne (45-50 år) ), og dette tilskynder til dybere forskning i sammenhæng med den overordnede livskvalitet for den lettiske befolkning.

Den nuværende forskning skaber grundlaget for at bestemme "status quo" for udiagnosticerede patienter med ME/CFS i Letland og fremlægger en vision for den videre udvikling af scenariet i lyset af COVID-19. Samtidig har undersøgelsen flere begrænsninger, hvoraf den mest væsentlige er relateret til kohortedannelsen af ​​tidligere COVID-19-patienter, idet der tages højde for, at der kræves en 6-månedsperiode for at vurdere tilstedeværelsen af ​​ME/ CFS symptomer. Det mest signifikante antal bekræftede COVID-19-tilfælde i Letland blev observeret i december 2020 (figur 1); derfor vil det i anden halvdel af 2021 være værdifuldt at fortsætte denne undersøgelse med en større dækning af patienter.

køb cistanche

6. Konklusioner

Vi kom til den erkendelse, at ME/CFS skaber en betydelig skyggebyrde på samfundet, selv under hensyntagen til kun de direkte medicinske omkostninger ved udiagnosticerede patienter - hvoraf antallet i Letland sandsynligvis er mindst fem gange højere end antallet af opdagede patienter. En lignende situation kan observeres i andre lande. Samtidig har hypotesen en tendens til at blive bekræftet, at COVID-19 kan bidrage til antallet af udiagnosticerede patienter med ME/CFS, og COVID-19 kan inducere langvarige komplikationer og kroniske tilstande – såsom postviral CFS – og øge denne byrde. De lettiske forskningsdata antager, at ME/CFS-patienter ikke er en del af højrisikogruppen for COVID- 19; COVID-19 forårsager dog ME/CFS-relevante symptomer hos patienter. Dette øger behovet for monitorering af patienter i endnu længere tid efter at være kommet sig over COVID-19·s symptomer for at forhindre komplikationer og progression af kroniske sygdomme, herunder ME/CFS. I sammenhæng med yderligere epidemiologisk usikkerhed og muligheden for alvorlige postvirale konsekvenser, bliver forebyggende foranstaltninger væsentligt vigtige, såvel som en integreret anvendelse af kriterierne, identifikation af biomarkører og hjælp af kunstig intelligens til diagnostiske formål og passende behandling , som alle kunne bidrage til at reducere denne byrde i fremtiden. Den øgede risiko for værre udfald fra COVID-19 bør tages i betragtning i beslutningstagningen med hensyn til individuelle og befolkningsdækkende risici, forebyggelse og detektionsforanstaltninger.

Referencer

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Udviklingen af ​​en konsekvent europæisk tilgang til undersøgelse af den økonomiske virkning af myalgisk encephalomyelitis (ME/CFS): En rapport fra det europæiske netværk om ME/CFS (EURO MENA). Healthcare 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Den økonomiske byrde ved kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalomyelitis (CFS/ME): Et indledende resumé af den eksisterende evidens og anbefalinger til yderligere forskning. Eur. J. Pers. Cent. Sundhedsc. 2017, 5, 413-420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Søn, C.-G. Systematisk gennemgang og meta-analyse af forekomsten af ​​kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalomyelitis (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Verdenssundhedsorganisationens Coronavirus (COVID-19) Dashboard med vaccinationsdata, bekræftede tilfælde i Letland, marts 2020-maj 2021.

5. Verdenssundhedsorganisationen. International statistisk klassifikation af sygdomme og relaterede sundhedsproblemer 10. revision. Tilgængelig online: https://icd.who.int/browse10/2019/en (tilgængelig den 16. marts 2021).

6. Twisk, F. Myalgisk Encephalomyelitis (ME) eller hvad? En operationel definition. Diagnostics 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Søn, C.-G. Gennemgang af case-definitioner for myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Det kroniske træthedssyndrom: En omfattende tilgang til dets definition og undersøgelse. Ann. Praktikant. Med. 1994, 121, 953-959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, GP; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Kronisk træthedssyndrom: En fungerende case-definition. Ann. Praktikant med. 1988, 108, 387-389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, O.; Wakefield, D. Forekomst af kronisk træthedssyndrom i en australsk befolkning. Med. J. Aust. 1990, 153, 522-528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ En rapport – kronisk træthedssyndrom: Retningslinjer for forskning. JR Soc. Med. 1991, 84, 118-121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Myalgisk Encephalomyelitis: Dengang og nu. I Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, 1. udg.; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., red.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Canada, 1992; s. 569-595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Myalgisk encephalomyelitis: Internationale konsensuskriterier. J. Intern. Med. 2011, 270, 327-338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom: en klinisk casedefinition og retningslinjer for læger. En oversigt over det canadiske konsensusdokument. Nationalbiblioteket i Canada, 2005.

15. Institut for Medicin. Beyond Myalgisk Encephalomyelitis/Kronisk træthedssyndrom; Omdefinering af en sygdom. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM Myalgisk Encephalomyelitis, Kronisk træthedssyndrom og systemisk anstrengelsesintolerancesygdom: Tre adskilte kliniske enheder. Udfordringer 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektive biomarkører fra plasmametabolomics af myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom implicerer Redox-ubalance i sygdomssymptomatologi. Metabolitter 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Impact of Polypharmacy på kandidat-biomarkørmiRNomer til diagnosticering af fibromyalgi og myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom: Tilbageslag på behandlinger. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Aktuel forskning giver indsigt i det biologiske grundlag og det diagnostiske potentiale for myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS). Diagnostics 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; et al. Det europæiske ME/CFS Biomarker Landscape-projekt: Et initiativ fra det europæiske netværk EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. En litteraturgennemgang af GPs viden og forståelse af ME/CFS: Fra den socioøkonomiske arbejdsgruppe for det europæiske netværk om ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Opfattelser af europæiske ME/CFS-eksperter vedrørende viden og forståelse af ME/CFS blandt primære læger i Europa: En rapport fra det europæiske ME/CFS-forskningsnetværk (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Comparative Survey of People with ME/CFS i Italien, Letland og Storbritannien: En rapport på vegne af Socioeconomics Working Group i European ME/CFS Research Network (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvalitet og acceptabilitet af patientrapporterede udfaldsmål brugt ved kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalomyelitis (CFS/ME): En systematisk gennemgang. Kval. Liv. Res. 2012, 21, 35-52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Søn, C.-G. Systematisk gennemgang af primære udfaldsmålinger for kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalomyelitis (CFS/ME) i randomiserede kontrollerede forsøg. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovska, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Myalgisk Encephalomyelitis/Kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) patienters engagement i resultatmåling og sygdomshåndtering gennem informationsteknologi. ICHOM kongr. (Nuværende.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Post-viral træthed og COVID-19: Erfaringer fra tidligere epidemier. Træthed Biomed. Sundhedsadfærd. 2020, 8, 61-69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potentielle årsagsfaktorer ved CFS/ME: En kortfattet og systematisk scoping-gennemgang af undersøgte faktorer. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Black, L.; Casey, B. Forståelse af den økonomiske virkning af myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom i Irland: En kvalitativ undersøgelse [version 1; peer review: 2 godkendt]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Effekt af sygdomsvarighed i et randomiseret fase III-forsøg med rintatolimod, en immunmodulator for myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Vurdering og håndtering af post-COVID træthed. Prog. Neurol. Psykiatri 2021, 25, 36-39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovska, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Vores udviklende forståelse af ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Symptomer efter udskrivelse og rehabiliteringsbehov hos overlevende af COVID-19-infektion: En tværsnitsvurdering. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013-1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prævalens og korrelater af kronisk træthedssyndrom og posttraumatisk stresslidelse efter udbruddet af COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Træthed efter COVID-19-infektion er ikke forbundet med autonom dysfunktion. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Vedvarende neurologiske symptomer og kognitiv dysfunktion hos ikke-hospitaliserede Covid-19 'long haulers'. Ann. Clin. Overs. Neurol. 2021, 8, 1073-1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS): Hvor kommer stofferne fra? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Genome-database over den lettiske befolkning (LGDB): Design, mål og primære resultater. J. Epidemiol. 2018, 28, 353-360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Luk, S.; Marshall-Gradisnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. De økonomiske virkninger af myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom i en australsk kohorte. Foran. Public Health 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Husholdningernes disponible indkomst pr. husstandsmedlem, i 2019. Central Statistical Bureau (Republikken Letland), 2020. A

41. Letlands centralstatistiske kontor. Befolkning i Letland, i begyndelsen af ​​2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Forebyggelsens rolle i at reducere den økonomiske indvirkning af ME/CFS i Europa: En rapport fra Socioøkonomisk arbejdsgruppe for det europæiske netværk om ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]