SGLT2-hæmmere kan effektivt beskytte nyrer og hjerte

Den 20-23 juli 2023, i den berømte kystby Qingdao, blev en storslået akademisk konference inden for nyresygdom afholdt. Med udgangspunkt i sygdomsbyrden forklarede eksperter i kronisk nyresygdom (CKD) nødvendigheden af ​​klinisk behandling af CKD, analyserede patogenesen af ​​CKD, vækkede oplysning og tænkning i de akademiske kredse om klinisk prognosebehandling af CKD og præsenterede en scene for mange deltagende eksperter. Vidunderlige temaer at dele!

Klik på økologisk cistanche for nyresygdom

Klinisk behandling af CKD har en lang vej at gå, tidlig forebyggelse og tidlig behandling er nøglen

CKD har fået stigende opmærksomhed som et stort folkesundhedsproblem. Ser man rundt i verden, er den globale prævalens af CKD 11,1 procent, og antallet af patienter er omkring 850 millioner1. Når man ser tilbage på mit land, er prævalensen af ​​CKD 8,2 procent, og antallet af patienter er næsten 130 millioner2,3. Med det stigende antal mennesker med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) anslås det, at i 2030 vil antallet af patienter, der modtager nyreerstatningsterapi på verdensplan, stige med 5 millioner4. Disse alarmerende tal afslører et stort hul i forebyggelsen og behandlingen af ​​CKD.

Efterhånden som CKD skrider frem, fordobles den aldersstandardiserede hospitalsindlæggelsesrate, kardiovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager for CKD-patienter. Derfor giver tidlig påvisning af CKD større mulighed for at reducere sygeligheden, og tidlig behandling kan forsinke sygdomsprogression til ESRD, beskytte nyrefunktionen og forbedre patientens prognose. Evaluering og håndtering Klinisk praksis Retningslinjer Call for Opinions (i det følgende benævnt 2023 KDIGO Guidelines Call for Opinions), foreslår at vedtage en omfattende håndteringsstrategi for CKD-patienter for at reducere risikoen for CKD progression og relaterede komplikationer7, og åbner "målretningsforbedringen af nyre- og hjerteresultater". "Managementæraen.

"Nyre- og hjerteresultatstyring"-modellen hjælper CKD-patienter med bedre at styre sygdomsprogression

2023 KDIGO-retningslinjeudkastet anbefaler natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere til behandling af type 2 diabetes mellitus (T2DM), CKD og patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med 20 ml/min/1,73㎡ , og CKD med hjertesvigt, eGFR større end eller lig med 20ml/min/1,73㎡ med urinalbumin-kreatinin ratio (UACR) større end eller lig med 200mg/g, eGFR større end eller lig med 20-45ml/ min/1,73㎡ med UACR < 200mg/g7. "Guidelines for Early Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease in China" bekræftede også fuldt ud den nyrebeskyttende effekt af SGLT2-hæmmere, og anbefalede, at SGLT2-hæmmere anvendes til patienter med CKD med eller uden diabetes, og til patienter med CKD med kronisk symptomatisk hjertesvigt (uanset niveauet af udstødningsfraktion). Behandling med SGLT2-hæmmere, og når SGLT2-hæmmere bruges til at forsinke udviklingen af ​​nyresygdom eller risikoen for hjertesvigt, kan fortsat anvendes, indtil patienter kommer i dialyse eller får nyretransplantation8. SGLT2-hæmmere er begunstiget af autoritative retningslinjer på grund af deres fremragende evidensbaserede evidens og unikke virkningsmekanisme.

SGLT2-hæmmer fører til reform af CKD-håndtering og realiserer både nyre- og hjertepleje

Det første renal outcome-studie af SGLT2-hæmmere hos CKD-patienter med eller uden T2MD - DAPA-CKD-studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret storstilet klinisk studie i 21 lande og 386 centre rundt om i verden Udvidet, i alt 4304 CKD-patienter med eller uden T2DM (eGFR større end eller lig med 25 og mindre end eller lig med 75 ml/min/1,73㎡, UACR større end eller lig med 200 og mindre end eller lig med 5000 mg/g)9 blev inkluderet. Formålet med undersøgelsen var at evaluere effekten af ​​at tilføje Dapagliflozin 10mg/d baseret på standardbehandling. Det primære sammensatte endepunkt var forværring af nyrefunktionen eller risiko for død (defineret som en sammensætning af større end eller lig med 50 procent fald i eGFR, progression til nyresygdom i slutstadiet eller død af kardiovaskulære eller renale årsager). Sekundære endepunkter inkluderede et sammensat nyreendepunkt (vedvarende fald i eGFR større end eller lig med 50 procent, progression til nyresygdom i slutstadiet eller død af nyreårsager), et sammensat endepunkt af kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og alle- forårsage død.

Resultaterne viste, at baseret på behandling med RAS-hæmmere sammenlignet med placebo reducerede dapagliflozin signifikant de sammensatte endepunkter for CKD-patienter med eller uden T2DM (vedvarende fald i eGFR større end eller lig med 50 procent, progression til ESRD, nyredød eller kardiovaskulær død) hændelsesrisikoen var 39 procent, risikoen for nyrespecifikke sammensatte endepunkter (eGFR-fald større end eller lig med 50 procent, progression til ESRD, nyredød) var signifikant reduceret med 44 procent (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

Fra diabetespatienter til nyresygdomspatienter har SGLT2-hæmmere afgivet tilfredsstillende behandlingssvar, hvilket ændrer behandlingsmønsteret for CKD med hardcore styrke og kan effektivt opnå både nyre- og hjertepleje.

SGLT2-hæmmere reducerer byrden på nyrerne fra kilden og forbedrer prognosen for CKD-patienter

En dybdegående forståelse af mekanismerne for nyreskade er særlig vigtig for at forhindre sygdomsprogression. Blandt dem anses glomerulær hyperfiltration for at være en af ​​de direkte årsager, der kan føre til progression af CKD10. Hyperfiltrering af glomeruli fører til en stigning i volumen af ​​glomerulus, der overstiger en vis tærskel for hypertrofi, og dysfunktionen af ​​filtrationsbarrieren manifesterede sig først som mild proteinuri, og den øgede forskydningskraft på podocytterne vil få podocytterne til at løsne sig, så nyreceller krymper og danner en ond cirkel, hvilket yderligere reducerer nefroner11. Derudover kan hypoxi også forårsage nyreskade. Glomerulær hyperfiltration og oxidativ stress øger iltbehovet, hvilket forårsager glomerulær hypoxi og tubulointerstitiel hypoxi. Hypoxi resulterer i tab af peritubulære kapillærer, som efterfølgende kan fremme CKD-progression ved at forværre hypoxi12.

SGLT2-hæmmere kontraherer afferente arterioler gennem adenosin-medierede veje, forbedrer glomerulær hyperfiltration, reducerer glomerulært højt tryk, hæmmer renal tubulær reabsorption, reducerer ATP-iltforbruget ved Na plus /K plus-pumper og lindrer hypoxisk tilstand og reducerer derved byrden på nyrerne { {2}}.

Det kan ses, at SGLT2-hæmmere kan udøve en stærk nyrebeskyttende effekt ved at reducere glomerulær hyperfiltration og forbedre hypoxi, og er en af ​​de vigtige løsninger til at hjælpe med at "forbedre nyre- og hjerteresultater".

Epilog

Denne akademiske konference er blevet afsluttet med succes, og den oplysning og tænkning, som eksperter deler om behandling af CKD klinisk prognose, er tankevækkende. Med fokus på den nuværende situation understreger udkastet til KDIGO-vejledning for kommentarer, at CKD bør diagnosticeres og behandles tidligt og gribes ind så tidligt som muligt. Baseret på den klare evidens for fordelene ved SGLT2-hæmmere, anbefales SGLT2-hæmmere kraftigt af autoritative retningslinjer i ind- og udland for at forsinke sygdomsprogression og forbedre nyre- og hjerteresultater hos CKD-patienter. Baseret på mekanismen har SGLT2-hæmmere klare nyre- og kardiovaskulære fordele ved at reducere glomerulær hyperfiltration og forbedre hypoxisk status, reducere byrden på nyrerne fra kilden og tage CKD-behandling til et højere niveau. Selvom sygdomsbyrden ved CKD er alvorlig, og de kliniske udfordringer er alvorlige, er vejen frem lang, og rejsen nærmer sig. I tråd med den oprindelige intention om at "fremme højkvalitetsudviklingen af ​​nefrologi gennem tværfaglig integration", fortsætter vi med at gennemgå grænse-hotspots, tornede problemer og problemer inden for CKD-området. Med den nuværende situation for diagnose og behandling tror jeg, at den akademiske udvikling af CKD vil være mere stabil, mere solid og bedre og vil bidrage til den store plan for at tegne et sundt Kina i 2030!

Reference

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Et enkelt tal for fortalervirksomhed og kommunikation på verdensplan mere end 850 millioner individer har nyresygdomme[J]. Nephrol skivetransplantation. 2019;34(11):1803-1805.

2. Wang L, Xu X, Zhang M, et al. Forekomst af kronisk nyresygdom i Kina: Resultater fra den sjette kinesiske kroniske sygdom og risikofaktorovervågning[J]. JAMA Praktikant Med. 2023;183(4):298-310.

3. GBD Kronisk Nyresygdom Samarbejde. Global, regional og national byrde af kronisk nyresygdom, 1990-2017: en systematisk analyse til Global Burden of Disease Study 2017[J]. Lancet. 2020;395(10225):709-733.

4. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Verdensomspændende adgang til behandling for nyresygdom i slutstadiet: en systematisk gennemgang[J]. Lancet. 2015;385(9981):1975-82.

5. Go AS, Chertow GM, et al. Kronisk nyresygdom og risikoen for død, kardiovaskulære hændelser og hospitalsindlæggelse[J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.

6.Gansevoort RT, de Jong PE. Sagen for at bruge albuminuri til iscenesættelse af kronisk nyresygdom[J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. KDIGO 2023 KLINISK PRAKSIS GUIDELINE FOR EVALUERING OG HÅNDTERING AF KRONISK NYRESYGDOM.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin hos patienter med kronisk nyresygdom[J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.

10. Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. Glomerulær hyperfiltration: definitioner, mekanismer og kliniske implikationer[J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Kronisk nyresygdom[J]. Nat Rev Dis Primere. 2017;3:17088.

12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, et al. Hypoxi og kronisk nyresygdom[J]. EBioMedicine. 2022;77:103942.

13. Thomas MC, et al. Virkningerne af SGLT2-hæmmere på metabolisme, nyrefunktion og blodtryk [J]. Diabetologia. 2018;61(10):2098-2107.

14. Heerspink HJ, et al. Natrium-Glucose Cotransporter 2-hæmmere til behandling af diabetes mellitus: Kardiovaskulære og nyrepåvirkninger, potentielle mekanismer og kliniske anvendelser[J] Cirkulation. 2016;134(10):752-72.

15. Huang W, et al. Nylige fremskridt i de nye terapeutiske strategier for diabetiske nyresygdomme[J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.