Lubiprostones sikkerhed hos pædiatriske patienter med funktionel obstipation: et ikke-randomiseret, åbent forsøgⅡ

RESULTATER

Demografi og baseline-karakteristikaDemografiske og baseline-karakteristika er opsummeret for sikkerhedspopulationen i tabel 1. Andelen af ​​patienter med en anamnese med mislykket forstoppelsesbehandling var sammenlignelig i de to behandlingsgrupper: 76,8 % af patienterne i lubiprostone 12-mcg BID-gruppen og 77,4 % af patienter i 24-mcg BID-gruppen.

Klik til påvirket afføring

Den mest almindelige samtidige medicin var antihistaminer til systemisk brug (26,4 % af det samlede antal patienter), lægemidler til obstruktive luftvejssygdomme (25,3 % af det samlede antal patienter) og psykoanalytiske (24,1 % af det samlede antal patienter). En noget større andel af patienterne brugte antihistaminer i 12-mcg BID-gruppen (32,1%) end i 24-mcg BID-gruppen (16,1%).

Brugen af ​​lægemidler til obstruktive luftvejssygdomme og af psykoanaleptika var sammenlignelig mellem de to behandlingsgrupper (obstruktive luftvejssygdomme 26,8 % og 22,6 % og psykoanaleptika 21,4 % og 29,0 % i 12-mcg BID og {{9 }}mcg BID-grupper. I alt brugte 13,8 % af patienterne redningsmedicin (16,1 % i lubiprostone 12-mcg BID-gruppen og 9,7 % i lubiprostone24-mcg BID-gruppen). De mest almindeligt modtagne redningsmedicin var sennosid A þ B (5,7 % af det samlede antal patienter) og bisacodyl (3,4 % af det samlede antal patienter).

Sikkerhed

Behandlingseksponeringen var ens i begge undersøgelsesgrupper. I thelubiprostone {{0}}mcg BID-gruppen og 24-mcg BID-gruppen var medianundersøgelsesmedicineksponeringen henholdsvis 169,5 og 169,0 dage; i de samme behandlingsgrupper var de samlede gennemsnitlige doser 221,7 kapsler og 206,1 kapsler , henholdsvis. Gennemsnitlig overensstemmelse med undersøgelsesmedicin var 73,3 % i lubiprostone 12-mcg BID-gruppen og 63,2 % i 24-mcg BID-gruppen. En oversigt over behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) findes i figur 1.

Af patienterne i lubiprostone-grupperne 12-mcg BID og 24-mcgBID rapporterede henholdsvis 57,1 % og 48,4 % 1 TEAE. Toserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 patient. De fleste TEAE'er i denne undersøgelse var af mild intensitet og selvopløselige.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3 % af patienterne

En oversigt over behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) rapporteret af 5 % af patienterne findes i figur 2. Patienter rapporterede for det meste gastrointestinale lidelser med diarré, efterfulgt af kvalme, mavesmerter og øvre abdominale smerter.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 patient er angivet i tabel 2. Af patienter i lubiprostone 12-mcg BID- og 24-mcgBID-grupperne rapporterede henholdsvis 35,7 % og 32,3 % TRAE'er. Øvre mavesmerter var den hyppigst rapporterede TRAE, der førte til seponering i lubiprostone 12-mcg BID-gruppen (1,85 %) og 24-mcg BID-gruppen (3,2 %).

Undergruppeanalyser af behandlingsrelaterede uønskede hændelser

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 til<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Undergruppeanalyser af behandlingsrelaterede uønskede hændelser

Kvindelige patienter rapporterede numerisk højere TRAE-rater (1TRAE) end mandlige patienter i 12-mcg BID-gruppen (13 kvinder[40,6 %] vs. 7 mænd [29,2 %]), såvel som 24-mcg BID-gruppe (7 kvinder [41,2 %] vs. 3 mænd [21,4 %]). Hos mandlige patienter var de mest almindeligt rapporterede TRAE'er: diarré, nedsat urinsyre i blodet og dyspepsi, hver hos 8,3 % af patienterne i 12-mcg BID-gruppen, og diarré, smerter i den øvre del af maven og uregelmæssig hjerterytme, hver hos 7,1 % af {{20}}mcg-gruppens patienter. Hos kvindelige patienter var de mest almindeligt rapporterede TRAE'er kvalme og diarré hos 12,5 % og 11,8 % af patienterne i henholdsvis 12-mcg og 24-mcg BID-grupperne. I 12-mcg BID og 24-mcg BID-grupper, TRAE 1 blev rapporteret hos 17 (39,5 %) og 8 (32.0 %) af hvide patienter og 3 (27,3 %) og 2 (40,0 %) af sorte patienter, henholdsvis. I 24-mcg-gruppen var den mest almindeligt rapporterede TRAE hos hvide patienter diarré (12,0 %).

De mest almindeligt rapporterede TRAE byBlack-patienter i {{0}}mcg BID-gruppen var hovedpine (18,2 %); sorte patienter i 24-mcg BID-gruppen rapporterede dog mavesmerter, øvre abdominalsmerter, nedsat appetit og rygsmerter, hver hos 20,0 % af patienterne. Ingen af ​​de andre racepatienter rapporterede1 TRAE. I 12-mcg BID-gruppen, 17 (43,6%), 3 (18,8%) og ingen af ​​patienterne i 6-9, 10-13 og 14-17 år aldersgrupper, henholdsvis rapporterede 1 TRAE. I gruppen 24-mcg BID rapporterede ikke-patienter, 5 patienter (35,7 %) og 5 patienter (35,7 %) i aldersgrupperne henholdsvis 6-9, 10-13 og 14-17 år 1 TRAE . Den mest almindeligt rapporterede TRAE i alderskategorien 6-9 år var kvalme (10,3 %) i 12-mcg BID-gruppen.

TRAE'er i 12-mcg BID-gruppen hos patienter i alderen 10-13 år blev rapporteret af én patient (6,3 %) og inkluderede diarré, abdominal udspilning, øvre abdominale smerter, dyspepsi, hovedpine og næseblod; i aldersgruppen 24-mcgBID 10-13 år blev TRAE rapporteret af én patient (7,1 %) og inkluderede diarré, øvre abdominale smerter, anafylaktoidreaktion, øget alaninaminotransferase og hovedpine. De mest almindeligt rapporterede TRAE'er hos patienter i alderen 14-17 år var øvre abdominale smerter og diarré, hver rapporteret hos 14,3 % af patienterne i 24-mcg-gruppen.

Kliniske laboratorieparametre

Der blev observeret minimale eller ingen variationer i blodkemiens hæmatologi eller urinanalyseparametre. Der blev ikke observeret nogen mærkbar ændring fra baseline til uge 25 for natrium (varierede fra middel 137,9 mmol/L, 95 % konfidensinterval (CI) [137,4, 138,37] til 139,4 mmol/L, 95 % CI [138,8, 14{{18 }}.1]; referenceområde 133-145 mmol/L) eller kalium (fra middelværdi 4,0 mmol/L, 95 % CI [3,9, 4,1] til 4,2 mmol/L, 95 % CI [4,1, 4,3]; reference område 3,4-5,2 mmol/L). Der var ingen tilfælde af elektrolytabnormiteter hos deltagerne i undersøgelsen, selv hos børn, der rapporterede at have diarré,og ingen handlinger var nødvendige for eventuelle elektrolytforstyrrelser.

Derudover indikerede leverfunktionsmarkørerne - albumin, alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartattransaminase og bilirubin (direkte og total) - ikke nogen klinisk betydningsfulde tendenser. Der blev observeret minimale til små variationer fra baseline i fysiske undersøgelser og vitale tegnparametre, der omfattede højde, vægt, kropsmasseindeks, hjertefrekvens, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk; der blev ikke observeret TEAE'er relateret til variationer i systolisk eller diastolisk blodtryk.

Udforskende

Effektvurdering Effekten af ​​lubiprostone i PFC blev vurderet af efterforskerne som moderat til ganske lidt effektiv. I uge 12 var den gennemsnitlige lubiprostone 12-mcg BID gruppegradering 2,8, og den gennemsnitlige 24-mcg BID gruppegradering var 2,9 (på en skala fra 0 til 4). Ved uge 24 var den gennemsnitlige lubiprostone 12-mcg BID gruppegradering 2,7, og den gennemsnitlige 24-mcg BID gruppegradering var 2,2.

Naturlig urtemedicin til lindring af forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slægt af parasitære planter, der tilhører familien Orobanchaceae. Disse planter er kendt for deres medicinske egenskaber og har været brugt i traditionel kinesisk medicin (TCM) i århundreder. Cistanche-arter findes overvejende i tørre og ørkenområder i Kina, Mongoliet og andre dele af Centralasien. Cistanche-planter er kendetegnet ved deres kødfulde, gullige stængler og er højt værdsat for deres potentielle sundhedsmæssige fordele. I TCM menes Cistanche at have styrkende egenskaber og bruges almindeligvis til at nære nyrerne, øge vitaliteten og understøtte seksuel funktion. Det bruges også til at løse problemer relateret til aldring, træthed og generelt velvære. Mens Cistanche har en lang historie med anvendelse i traditionel medicin, er videnskabelig forskning om dens effektivitet og sikkerhed igangværende og begrænset. Det er dog kendt for at indeholde forskellige bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner og polysaccharider, som kan bidrage til dets medicinske virkninger.

Wecistanche'scistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er udviklet vhaørkencistanchesom råvarer, der alle har en god effekt på at lindre forstoppelse. Den specifikke mekanisme er som følger: Cistanche menes at have potentielle fordele til at lindre forstoppelse baseret på dens traditionelle anvendelse og visse forbindelser, den indeholder. Mens videnskabelig forskning specifikt påCistanche'seffekt på forstoppelse er begrænset, menes det at have flere mekanismer, der kan bidrage til dets potentiale til at lindre forstoppelse. Afføringseffekt: Cistanche har længe været brugt i traditionel kinesisk medicin som et middel mod forstoppelse. Det menes at have en mild afføringseffekt, som kan hjælpe med at fremme afføring og fremkalde forstoppelse. Denne effekt kan tilskrives forskellige forbindelser fundet iCistanchesåsom phenylethanoidglycosider og polysaccharider. Fugtning af tarmene: Baseret på traditionel brug anses Cistanche for at have fugtgivende egenskaber, specifikt rettet mod tarmene. Fremme af hydrering og smøring af tarmene kan hjælpe med at blødgøre værktøjer og lette passagen og derved lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan nogle gange være forbundet med betændelse i fordøjelseskanalen. Cistanche indeholder visse forbindelser, herunder phenylethanoid glycosider og lignaner, der menes at have anti-inflammatoriske egenskaber. Ved at reducere betændelse i tarmene kan det hjælpe med at forbedre afføringens regelmæssighed og lindre forstoppelse.