Lubiprostones sikkerhed hos pædiatriske patienter med funktionel obstipation: et ikke-randomiseret, åbent forsøgⅢ

DISKUSSION

Denne fase 3, multicenter, åben-label undersøgelse vurderede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral lubiprostone over 24 uger ved to doser til behandling af PFC hos børn i alderen 6 til<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Klik for at lindre forstoppelse hurtigt

Forskellene i forekomsten af ​​TEAE'er observeret mellem behandlingsgrupperne afspejler muligvis ikke en sand klinisk betydningsfuld effekt, fordi doseringstildelingen var vægtbaseret og ikke randomiseret på tværs af sammenlignelige patienter. Forekomsten af ​​TEAE'er i dette forsøg var generelt lavere end i tidligere lubiprostone kliniske forsøg (12 ,15,16), bortset fra ét forsøg(14). Den hyppigst rapporterede TEAE i begge behandlingsgrupper var diarré, en TEAE, der er blevet observeret i tidligere lubiprostonekliniske forsøg, og også i forsøg med polyethylenglycol, et almindeligt anvendt afføringsmiddel (12,14-16,18-20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5 % af patienterne i dette forsøg; interessant nok er opkastning en hændelse, der ikke er blevet rapporteret i voksenforsøg, der undersøgte de samme lubiprostondoser(12,15,16), men det er blevet rapporteret med højere frekvenser i et tidligere PFC-forsøg (9,2 % og 15,6 % ved 12- mcg BID henholdsvis 24-mcg BID doser) (14). Forekomsten af ​​kvalme i vores forsøg var markant lavere end dem, der blev rapporteret af tidligere PFC- eller voksenforsøg (interval 18,5 31,7%) (12,14 16).

Selvom de fysiologiske mekanismer, der er ansvarlige for GI-symptomerne, er ukendte, viste en tidligere undersøgelse med normale raske frivillige, at lubiprostonbehandling resulterede i en beskeden forsinkelse i mave-tømning, hvilket kan bidrage til de observerede GI TEAE'er(21). Når man tager den gastriske effekt i betragtning, kunne ujævn overholdelse af retningen for at tage lubiprostone sammen med mad forklare forskellene i forekomsten af ​​GI-symptomer på tværs af forsøg. Alternativt kan der være en påvirkning af alder, da størstedelen af ​​forsøgene blev udført på voksne patienter (12, 14 16). Vores undergruppeanalyse vurderede virkningen af ​​alderskategorier (6-9, 10-13 og 14-17 år) på typen af ​​TEAE'er med forventning om en generel aldersrelateret effekt på tolerabilitet, selvom statistiske forskelle mellem undergrupper ikke blev beregnet.

Vores undergruppeanalyse viste numeriske tendenser for køn og race, omend uden statistisk signifikans, men cent kliniske forsøg har ikke vist nogen effekt af køn, race eller alder på effekten af ​​lubiprostone (22). Validering af ethvert potentielt forhold mellem demografiske faktorer og lubiprostons tolerabilitet og/eller effektivitet ville kræve analyser udført i større datasæt. Der fremkom ingen signaler fra vitale tegn, forkortede fysiske undersøgelser og laboratorietests, der bidrog til vurderingen af ​​sikkerheden. Derudover blev der ikke observeret tegn på elektrolytabnormitet.

Selvom vores forsøg ikke var drevet til at vurdere effektiviteten, blev efterforskernes vurderinger af behandlingseffektivitet bestemt af efterforskerne i uge 12 og uge 24 til at være moderat til en smule effektiv, en konstatering understøttet af effektdata fra det ene tidligere pædiatriske forsøg og de voksne forsøg. (12,14 16). I et separat lubiprostone-studie i PFC var der efter en 12-ugesbehandlingsperiode ingen statistisk signifikant forskel i det primære endepunkt for overordnet spontan tarmbevægelse (SBM) responsrate mellem lubiprostone- og placebogruppen (18,5 % for lubiprostone vs. 14,4 % for placebo; behandlingsforskel¼ 4,1 %; P ¼ 0.2245).

Nogle af de sekundære endepunkter, der blev vurderet som klinisk vigtige i FDA-gennemgangen (mavesmerter, smerte ved SBM og hyppighed af inkontinensepisoder) blev også vurderet, men der blev ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle efter justering for flere sammenligninger (23). Begrænsningerne af dette forsøg omfatter en mangel på statistisk magt til at vurdere gruppeforskelle på grund af lav stikprøvestørrelse, ikke-blindet og ikke-randomiseret design og manglen på en placebo/komparatorarm.

Det skal dog overvejes, at denne undersøgelse blot supplerer de eksisterende data om sikkerheden og tolerabiliteten af ​​lubiprostone; disse resultater understøttes rigeligt af tidligere kliniske forsøg med voksne (12, 15, 16) og et forsøg med pædiatriske patienter (14) Som konklusion har denne undersøgelse af pædiatriske patienter vist, at både lubiprostone 12 mcg BID og lubiprostone 24 mcg BID administreret oralt var veltolereret uden tegn på klinisk signifikante sikkerhedsproblemer.

Naturlig urtemedicin til lindring af forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slægt af parasitære planter, der tilhører familien Orobanchaceae. Disse planter er kendt for deres medicinske egenskaber og har været brugt i traditionel kinesisk medicin (TCM) i århundreder. Cistanche-arter findes overvejende i tørre og ørkenområder i Kina, Mongoliet og andre dele af Centralasien. Cistanche-planter er kendetegnet ved deres kødfulde, gullige stængler og er højt værdsat for deres potentielle sundhedsmæssige fordele. I TCM menes Cistanche at have styrkende egenskaber og bruges almindeligvis til at nære nyrerne, øge vitaliteten og understøtte seksuel funktion. Det bruges også til at løse problemer relateret til aldring, træthed og generelt velvære. Mens Cistanche har en lang historie med anvendelse i traditionel medicin, er videnskabelig forskning om dens effektivitet og sikkerhed igangværende og begrænset. Det er dog kendt for at indeholde forskellige bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner og polysaccharider, som kan bidrage til dets medicinske virkninger.

Wecistanche'scistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er udviklet vhaørken cistanchesom råvarer, der alle har en god effekt på at lindre forstoppelse. Den specifikke mekanisme er som følger: Cistanche menes at have potentielle fordele til at lindre forstoppelse baseret på dens traditionelle anvendelse og visse forbindelser, den indeholder. Mens videnskabelig forskning specifikt om Cistanches effekt på forstoppelse er begrænset, menes det at have flere mekanismer, der kan bidrage til dets potentiale til at lindre forstoppelse. Afførende effekt:Cistanchehar længe været brugt i traditionel kinesisk medicin som et middel mod forstoppelse. Det menes at have en mild afføringseffekt, som kan hjælpe med at fremme afføring og fremkalde forstoppelse. Denne effekt kan tilskrives forskellige forbindelser, der findes i Cistanche, såsom phenylethanoidglycosider og polysaccharider. Fugtning af tarmene: Baseret på traditionel brug anses Cistanche for at have fugtgivende egenskaber, specifikt rettet mod tarmene. Fremme af hydrering og smøring af tarmene kan hjælpe med at blødgøre værktøjer og lette passagen og derved lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan nogle gange være forbundet med betændelse i fordøjelseskanalen. Cistanche indeholder visse forbindelser, herunder phenylethanoid glycosider og lignaner, der menes at have anti-inflammatoriske egenskaber. Ved at reducere betændelse i tarmene kan det hjælpe med at forbedre afføringens regelmæssighed og lindre forstoppelse