ROS-modulerende virkninger af tyttebær (Vaccinium Vitis-idaea L.) polyphenoler på overvægtige adipocythypertrofi og vaskulær endothelial dysfunktion Del 2

Klik venligstoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information

3.2. Effekten af ​​PP- og ACN-fraktioner på ROS-generering i hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter

Et dyrestudie har vist, at fedme er karakteriseret ved øget vaskulært oxidativt stress og endotel dysfunktion [15]. Enzymatiske kilder, der bidrager til øget ROS-produktion i patofysiologiske tilstande, såsom fedme, er xanthinoxidase, NADH/NADPH-oxidase og inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS)[16].Oxidativt stressbidrager til endotel dysfunktion via inaktivering af nitrogenoxid (NO) af superoxid og andre ROS; diætintervention rig på antioxidanter, der forhindrer deres produktion, kan således i sidste ende rette op på endoteldysfunktion [16]. Derfor blev potentialet for ACN- og PP-fraktioner afledt af tyttebærfrugter til at afbøde oxidativt stress i hypertrofierede adipocytter evalueret. Resultaterne opnået i NBT-assayet indikerer, at PP-fraktionen reducerede ROS-akkumulering i adipocytter på en dosisafhængig måde (figur 1A). PP-fraktionen ved koncentrationer på 5,10 og 20 ug/mL reducerede ROS-produktionen med henholdsvis 10,5 procent, 12,1 procent og 15 procent (p<0.01).in contrast,="" the="" acn="" fraction="" did="" not="" signifi-cantly="" influence="" intracellular="" ros="" production="" (figure="" 1b).="" moreover,="" it="" should="" be="" noted="" that="" both="" pp="" and="" acn="" fractions="" did="" not="" affect="" adipocyte="" viability(figure="" 2a),="" indicating="" that="" the="" pp="" inhibitory="" effect="" on="" intracellular="" ros="" generation="" was="" not="" due="" to="" cytotoxicity.="" nadph="" oxidase="" 4="" (nox4)="" from="" the="" nox="" family="" nadph="" oxidases="" is="" considered="" the="" primary="" ros="" synthesis="" source="" in="" adipose="" tissue="" [16].="" the="" nox-enhanced="" ros="" generation="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" decreased="" the="" production="" of="" the="" insulin-sensitizing,="" antiatherogenic="" and="" anti-inflammatory="" factors.="" it="" decreased="" the="" mrna="" expression="" of="" antioxidant="" defense="" enzymes,="" including="" superoxide="" dismutase="" (sod),="" catalase,="" and="" glutathione="" peroxidase="" (gpx)="" [17].="" furthermore,="" inos,="" an="" inducible="">pro-inflammatorisk enzym, er overudtrykt i overvægtigt fedtvæv, og afbrydelse af iNOS-genet beskyttede overvægtige mus mod udvikling af insulinresistens [18]. Oxidantubalancen hos overvægtige patienter forårsager endothelial dysfunktion og fører til øget blodtryk og koronararteriesygdom [19]. Vores tidligere undersøgelse har vist, at tyttebærfrugtekstrakt reducerer ROS-generering i betændte adipocytter ved at øge ekspressionen af ​​antioxidantenzymer (SOD2, katalase, GPx) og reducere et pro-oxidant enzym (NOX4)[11]. I den aktuelle undersøgelse blev antioxidantvirkningen af ​​tyttebær-afledte ACN- og PP-fraktioner evalueret i hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter. Real-time PCR-analyse viste, at PP-fraktionen ved den højeste dosis på 20 ug/mL signifikant nedregulerede NOX4 (40 procent ,p<0.01) and="" inos=""><0.05), and="" upregulated="" sod2=""><0.001) mrna="" expression="" (figure="" 1c).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 20ug/ml="" inhibited="" nox4="" by=""><0.01), inos="" by=""><0.01), and="" enhanced="" the="" expression="" of="" sod2="" by="" 23%(p="">0.05)(Figur 1D). De opnåede resultater indikerer, at tyttebærfrugtens antioxidantpotentiale sandsynligvis er forbundet med opregulering af SOD2-ekspression og nedregulering af iNOS-ekspression af PP-fraktionen og ACN-fraktionen. Derudover viste forbindelserne fra både PP- og ACN-fraktioner sig at inhibere NOX4-ekspression.

Klik venligst her for at vide mere

Yen et al. (2011) undersøgte effekten af ​​21 polyphenoliske forbindelser på oxidativt stress i 3T3-L1-adipocytter induceret af TNF-. De fandt ud af, at p-cumarsyre, quercetin og resveratrol forbedrer antioxidantforsvarsenzymer, herunder SOD2, GPx, glutathion og glutathion S-transferase [20]. Cyanidin-3-glucosid, et anthocyaninderivat, der almindeligvis findes i forskellige bær, reducerede den intracellulære ROS-produktion i adipocytter induceret af H2O2 eller TNF- [21].

Polyphenolrige planteekstrakter reducerede signifikant ROS-generering induceret i 3T3-L1-celler af H2O2, og denne effekt var forbundet med en stigning i SOD2-genekspression [22]. Dyr, der blev fodret med en diæt, der inducerede oxidativ stress og suppleret med tyttebærekstrakt (23 mg/kg kropsvægt) havde en nedsat total oxidantstatus med 25 procent og øgede niveauer af antioxidantenzymer: SOD, katalase og glutathionreduktase i røde blodlegemer og lever [23].

Figur 1. Effekt af anthocyanin(ACN) og non-anthocyanin polyphenol(PP) fraktion på den intracellulære ROS produktion (A,B) og antioxidant og pro-oxidant enzymer mRNA ekspression(C,D) i hypertrofieret 3T3- L1 adipocytter. Data er middelværdierne ± SD (n=3).ap<0.05,><><>

Figur 2. Effekt af non-anthocyanin polyphenol (PP) fraktion og anthocyanin (ACN) fraktion på cellelevedygtighed (A,D), lipidakkumulering (B,E), triglyceridindhold (C,F) og lipogen genekspression (G) ,H) i hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter. Data er middelværdierne±SD (n=3).p<><><0.001. the="" photos="" present="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" on="" day="" 12="" after="" differentiation(i),="" oil="" red-stained="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" non-treated="" (j),="" and="" treated="" with="" pp="" fraction="" (k)="" and="" acn="" fraction(l)="" at="" the="" concentrations="" of="" 20="" ug/ml.="" the="" cells="" were="" photographed="" at="" a="" magnification="" of="">

3.3. Effekt af ACN- og PP-fraktioner på lipidakkumulation i hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter

I denne undersøgelse udviste hypertrofiske 3T3-Ll-adipocytter, dannet efter langvarig dyrkning af differentierede modne adipocytter under høje glukoseforhold med medium erstatning i 2-dages intervaller, et morfologisk mønster, der er typisk for adipocythypertrofi med forstyrrelse af lipidhåndteringsprocesserne. 3T3-L1-adipocytterne nåede den kritiske cellestørrelse og blev lipidoverbelastede, stort set optaget af fedtdråber, som vist i figur 2I. Virkningen af ​​ACN- og PP-fraktioner på lipidindholdet i de hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter blev bestemt ved Oil Red O-farvning og måling af den totale TG-koncentration på celleniveau. Semi-kvantitativ Oil Red O-farvning afslørede, at PP-fraktionen ved koncentrationer på 5,10 og 20 ug/ml reducerede lipidakkumulering med 4,9 procent, 8,4 procent og 16 procent (p<0.001) compared="" to="" untreated="" cells(figure="" 2bj,k),="" while="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" same="" concentrations="" reduced="" lipid="" content="" by=""><0.01), and=""><0.001), respectively="" (figure="" 2e,j,l).quantitative="" analysis="" of="" tg="" content="" in="" the="" cells="" has="" shown="" that="" 24-h="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" decreased="" the="" tg="" content="" by=""><0.01),49.6%, and=""><0.001)at a="" concentration="" of="" 5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml,="" respectively="" (figure="" 2c).="" the="" effect="" of="" the="" acn="" fraction="" on="" tg="" content="" was="" less="" profound,="" and="" only="" the="" highest="" dose="" of="" acn="" fraction="" 20="" ug/ml="" decreased="" lipid="" accumulation="" by="" 9.8%=""><0.001), and="" tg="" content="" by="" 33.9%=""><0.001)(figure>

Cistanche kan forbedre immuniteten

Effekten af ​​begge fraktioner på lipidakkumulering blev bekræftet ved real-time PCR-analyse af ekspressionen af ​​generne FAS (fedtsyresyntase), DGAT1 (diacylglycerol acyltransferase 1) og aP2 (fedtsyrebindende protein) involveret i fedtsyre (FA) ) og TG syntese. Dyremodeller med genetiske modifikationer har vist, at adipogene og lipogene gener, herunder FAS, DGAT1 og aP2, spiller en fundamental rolle i FA- og TG-syntese og lipidlagring, og en diæt med højt fedtindhold (HF) øgede den relative ekspression af disse signifikant. gener i fedtvæv [24]. DGAT1 er stærkt udtrykt i fedtvæv og katalyserer den endelige reaktion af TG-syntese. DGAT{10}}mangelfulde dyr er resistente over for fedme og mere følsomme over for insulin og leptin; derfor kan inhibering af DGAT1 være en potentiel strategi til at reducere TG-syntese til behandling af fedme [25]. Fedtsyrebindende protein 4(FABP4), også kaldet adipocyt FABP eller aP2, udtrykkes for det meste i fedtceller og spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​insulinresistens ogåreforkalkningvedrørende metabolisk drevet lavgradig og kronisk inflammation [26]. Cirkulerende aP2-niveauer er forbundet med flere aspekter af metabolisk syndrom og endotel dysfunktion; således kunne hæmning af aP2-funktionen være en ny terapeutisk strategi for flere sygdomme, herunder fedme og hjerte-kar-sygdomme [27]. FAS er også stærkt udtrykt i fedtvæv, og øget FAS-ekspression korrelerer med visceral fedtophobning, nedsat insulinfølsomhed og intensiveret pro-inflammatorisk cytokinproduktion [28].

I vores undersøgelse viste real-time PCR-analyse, at PP- og ACN-fraktionsbehandlingen dosisafhængigt hæmmede DAGT1, aP2 og FAS mRNA-ekspression (figur 2G, H), men PP-effekten var mere signifikant. PP-fraktionen reducerede ekspressionen af ​​DAGT1 i intervallet 31-34 procent (s<0.05). the="" effect="" of="" the="" pp="" fraction="" with="" statistical="" significance="" on="" ap2="" and="" fasexpression="" was="" observed="" only="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" with=""><0.01) and=""><0.001) decreases="" in="" ap2="" expression="" and="" 23.3%="" and=""><0.01) decreases="" in="" fas="" expression="" (figure="" 2g).="" the="" acn="" fraction="" only="" at="" the="" highest="" dose="" of="" 20ug/ml="" downregulated="" fas,="" ap2,="" and="" dagt1="" expression="" by="" approximately="" 28%(p=""><0.05) (figure="">

In vivo-undersøgelse har vist, at DGAT-1-deficiente mus (Dgat1-/) havde mindre fedtmasse og mindre adipocytter. På trods af reducerede TG-niveauer i væv var diacylglycerol og fedtacyl CoA, substrater for DGAT-reaktionen, ikke signifikant forhøjet i skeletmuskulatur og lever. Desuden var serum-TG-niveauet normalt i Dgat1-/-mus [25].cistanche tubulosa vs deserticolaDGAT1-mangel ændrede også WAT's endokrine funktion. Adiponectin-mRNA-ekspression i WAT blev øget 2-fold i Dgat1-/mus fodret med en HF-diæt [29]. Den aP2-deficiente musemodel afslørede en lille stigning i plasma FA. En forhøjet FA viste sig at hænge sammen med udviklingen af ​​fedme og insulinresistens, men paradoksalt nok var mus, der manglede aP2, mere følsomme over for insulin [30].

Figur 3. Effekt af non-anthocyanin polyphenol (PP) og anthocyanin (ACN) fraktioner på adiponectin(ADIPOQ), lep-tin (LEP) og interleukin-6(IL-6) genekspression (A) ,B), og adiponectin (D,F) og leptin(C,E)proteinsekretion af hypertrofierede 3T3-Ll-adipocytter. Data er middelværdierne ± SD (n=3).ap<><><>

Mange naturlige produkter fra planter er blevet identificeret som potente DGAT-hæmmere [31]. Rosenblade, rige på polyphenoler og fri gallussyre havde høj antioxidantaktivitet og evnen til at hæmme TG-syntese. Et ekstrakt af rosenblade viste selektiv DGAT-hæmning uden at undertrykke andre mikrosomale enzymer [32]. Anthocyaninrige ekstrakter reducerede effektivt kropsvægtforøgelse og akkumulering af lipider ved at sænke mRNA-niveauet og hæmme FA- og TG-synteseenzymer og lipogen aktivitet [33].cistanche vitamin shoppeHeyman et al. (2014) har fundet ud af, at tyttebær forhindrede fedme, leverlipidophobning og dyslipidæmi hos mus fodret med en HF-diæt [34]. Qin et al. (2011) har fundet ud af, at indtagelse af chokeberry-ekstraktet, der er rig på polyfenoler, reducerer vægtøgning og ophobning af epididymalfedt; på molekylært niveau hæmmer det aP2, FAS og LPL mRNA-ekspression [35].

3.4. Effekt af ACN- og PP-fraktioner på adipokin og inflammatorisk cytokinekspression i hypertrofierede 3T3-L1-adipocytter

Adiponectin er det mest udbredte peptid, der udskilles af adipocytter. Adiponectinproduktionen, som har en gavnlig effekt på insulinfølsomhed og kardiovaskulær funktion, reduceres væsentligt i overvægtigt fedtvæv. Talrige epidemiologiske undersøgelser har vist, at adiponectin-mangel er en uafhængig risikofaktor for endoteldysfunktion [36]. Adiponectin udøver beskyttende virkninger ved at hæmme TNF-, resistin- og adhæsionsmolekyler (VCAM-1, ICAM-1 og E-selectin) i endotel og øge endothelial NO-produktion [37]. Den mest tilgængelige behandling for hjerte-kar-sygdomme er livsstilsændringer ved kaloriebegrænsning og diætinterventioner, der øger plasmaniveauerne af adiponectin. Der er også en stigende interesse i den farmaceutiske industri for at søge efter naturlige forbindelser, der kan øge produktionen af ​​adiponectin [36].

I vores undersøgelse blev adiponectin-mRNA-ekspression i hypertrofierede adipocytter efter PP-behandling opreguleret med en signifikant forbedring på 57,0 procent (p<0.01)and><0.001） at="" the="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" μg/ml（figure="" 3a）.="" the="" acn="" fraction="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" increased="" adiponectin="" expression="" by="" 50.5%and="" 59.6%,="" respectively=""><0.01)(figure 3b).="" contrary="" to="" adiponectin,="" the="" serum="" level="" of="" leptin="" is="" elevated="" in="" obesity="" due="" to="" increased="" leptin="" release="" from="" large="" hypertrophic="" adipocytes="" compared="" with="" small="" fat="" cells="" [38].="" evidence="" from="" clinical="" trials="" and="" animal="" experiments="" suggests="" that="" hyperleptinemia="" is="" involved="" in="" the="" pathogenesis="" of="" obesity-related="" cardiovascular="" disease="" and="" endothelial="" dysfunction="" due="" to="" ros-mediated="" inactivation="" [39].="" in="" vitro="" studies="" have="" shown="" that="" leptin="" increases="" ros="" production="" in="" endothelial="" cells="" [40].="" in="" this="" research,="" a="" significant="" reduction="" in="" leptin="" expression="" was="" found="" after="" treatment="" of="" adipocytes="" with="" acn="" and="" pp="" fractions(figure="" 3a,="" b).="" reduction="" of="" leptin="" expression="" by="" 27.3%="" and="" 75.8%="" was="" obtained="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" treated="" with="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" concentrations="" of=""><0.05) and=""><0.001)(figure 3b).the="" pp="" fraction="" decreased="" leptin="" mrna="" expression="" by="" 35.0%,43.4%,="" and="" 50.5%="" at="" a="" concentration="" of="" 5,=""><0.01）, and="" 20="" μg/ml=""><0.001）, respectively="" （figure="" 3a）.a="" similar="" effect="" of="" pp="" and="" acn="" fractions="" was="" observed="" on="" leptin="" (figure="" 3c,="" e)="" and="" adiponectin="" (figure="" 3d,="" f)secretion.="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" increased="" the="" secretion="" of="" adiponectin="" by="" 49.3%="" and="" 55.2%="" at="" a="" concentration="" of=""><0.01）and 20="" μg/ml=""><0.001), respectively(figure="" 3d).all="" tested="" concentrations="" of="" pp="" fraction="" (5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml)="" decreased="" leptin="" secretion(j20.8%,j36.7%,=""><0.001)(figure 3c).="">cistancheKun ved en koncentration på 20 ug/mL reducerede ACN-fraktionen leptin-sekretionen signifikant (J53,9 procent ,p<0.001)(figure 4e).at="" doses="" of="" 10="" and="" 20ug/ml,="" the="" acn="" fraction="" increased="" adiponectin="" production="" by="" 43.3%="" and=""><0.01), respectively="" (figure="">

Desuden er adipocytokiner såsom IL-1 og IL-6 tæt forbundet med endotel dysfunktion og subklinisk inflammation [41]. Yudkin et al. (2002) har hos raske forsøgspersoner vist sammenhænge mellem niveauer af et hepatisk akut-fase C-reaktivt protein (CRP) og niveauer af IL-6 frigivet fra overvægtigt fedtvæv, hvilket indikerer fedtvæv som en vigtig kilde til cirkulation IL-6[41]. Undersøgelsen med 368 deltagere viste, at vedvarende høje niveauer af IL-6 var forbundet med et højere kropsmasseindeks og et øget antal hjerte-kar-sygdomme sammenlignet med vedvarende lavere niveauer af IL-6 [42]. Derfor undersøgte vi effekten af ​​ACN- og PP-fraktioner på ekspressionen af ​​IL-6 i hypertrofierede adipocytter efter 24-h-behandlinger. Sammenlignet med kontroladipocytterne nedregulerede PP-fraktionen ekspressionen af ​​IL-6 med 45,5 procent ,73,7 procent og 79,8 procent ved en dosis på 5,10 og 20 ug/ml (p<0.001)(figure 3a).the="" acn="" fraction="" suppressed="" il-6="" mrna="" expression="" by="" 54.5%="" and="" 82.0%="" at="" a="" concentration="" of="" 10="" and=""><0.001), compared="" to="" untreated="" adipocytes="" (figure="">

Vores tidligere undersøgelse viste, at tyttebærfrugtekstrakt undertrykte pro-inflammatoriske cytokiner IL-6, L-1 og leptinekspression og signifikant forbedrede ekspressionen af ​​antiinflammatoriske cytokiner IL-10 og adiponectin i TNF- -inducerede 3T3-L1-celler [11. Hos mus, der blev fodret med HF-diæten og suppleret med chokeberry juice koncentrat, blev der observeret et højere plasma adiponectin niveau [43]. Qin et al. (2012) har fundet ud af, at aroniaekstrakt forhøjede plasma-adiponectin og hæmmede plasma-TNF- og IL-6-niveauer hos rotter, der blev fodret med en diæt med højt fructoseindhold [35]. C57BL/6J-mus fodret med HF-diæten havde forhøjede serumniveauer af TG, kolesterol og leptin. Oprensede ACN'er leveret sammen med HF-diæten førte til faldende serum-TG, kolesterol og leptin til fedtfattige diætniveauer [44]. Tsuda et al. (2004) fandt også, at adiponectin-genekspression var opreguleret i WAT af ACN-fodrede mus [45].

Tyve raske frivillige suppleret i 4 uger med 200 mL/dag ACN-rig Oueen Garnet blommejuice i 4 uger havde en signifikant reduceret kropsvægt og BMI med et gennemsnitligt fald på 0,6 kg i kroppen vægt og 0,2 enheder i BMI. Ydermere øgede forbruget af ACN-rig blommejuice signifikant adiponectin-blodniveauer (gennemsnitlig stigning på 3,8 ug/mL) og nedsatte leptin-blodniveauer (gennemsnitligt fald på 1,3 ng/ml)[46]. En undersøgelse udført af Vugic et al. (2020) viste, at det regelmæssige indtag af ACN'er reducerede fedme-associeret inflammation hos overvægtige forsøgspersoner. Supplementet med oprensede ACN'er i 28 dage reducerede plasma IL-6-niveauet signifikant [47]. Adskillige in vitro og in vivo undersøgelser bekræftede, at ACN-rigt fødevareforbrug forhindrer fedme-relaterede konsekvenser såsom diabetes, inflammation og oxidativt stress. ACN-tilskud ændrer positivt gener involveret i glucose, FA og lipidmetabolisme, immun- og inflammatorisk system, antioxidantforsvar og det antiangiogene system [48].

3.5. Virkningerne af PP- og ACN-fraktioner på TNF-x-induceret endotel dysfunktion

Endotelet spiller en vital rolle i vaskulær homeostase og respons på forskellige stimuli, syntetiserer og frigiver mange vasoaktive stoffer, vækstmodulatorer og andre elementer, der medierer/påvirker disse funktioner. Tabet af balance mellem produktion af pro-atherogene og antiatherogene faktorer fører til endothelial dysfunktion [49]. Plasmaniveauerne af markører for endotelaktivering, såsom vaskulært celleadhæsionsmolekyle (VCAM), intercellulært adhæsionsmolekyle (ICAM), endothelin 1(ET-1), E-selectin (SELE) og markører for lavkvalitets inflammation såsom CRP, IL-1 og IL-6 indikerer endoteldysfunktion [7]. Det er blevet bekræftet, at fedme aktiverer endotelcellefunktioner. Det er blevet vist, at endotelceller fra overvægtige mus udtrykker højere niveauer af ICAM-1[50].

Vores undersøgelse undersøgte ACN- og PP-fraktioners evne til at reducere endoteldysfunktion i HUVEC'er induceret af TNF-. Akkumulering af beviser fra kliniske forsøg og grundforskning viser en afgørende rolle for TNF- i vaskulær dysfunktion og vaskulær sygdom [51]. TNF- er et proinflammatorisk cytokin med flere immunresponsfunktioner, der spiller en central rolle i lavgradig systemisk inflammation. TNF- -medierede signalveje initierer og stimulerer åreforkalkning, trombose, vaskulitis, vaskulær oxidativ stress og endotelcelleapoptose, hvilket bidrager til vaskulær svækkelse [51]. En tæt sammenhæng mellem TNF-opregulering og lipidmetabolisme og HF og højt kulhydratdiæt er blevet rapporteret i flere undersøgelser. Signifikant forhøjede plasmaniveauer af TNF-ax, IL-6, ICAM-1 og VCAM-1 er blevet observeret hos patienter med hyperlipidæmi, fedme, metabolisk syndrom og type 2-diabetes [51, 52]. I vores undersøgelse stimulerede TNF- signifikant adskillige inflammationsrelaterede gener og adhæsionsmolekyler såsom IL-6, IL{{20}}, VCAM-1, ICAM-1 , og SELE i HUVEC'er. Sammenlignet med kontrolceller reducerede PP- og ACN-fraktioner TNF- -induceret stigning i IL-6, IL-1, VACM-1 og ICAM-1 udtryk i et dosisafhængig måde (figur 4A, B). Efter inkubation af HUVEC'er med en PP-fraktion ved en koncentration på 10 ug/mL, faldt IL-6 og IL-1 mRNA-ekspression med 49,6 procent og 45,0 procent (p<0.001), respectively.="" the="" mrna="" expression="" of="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" sele="" decreased="" by="" 25.5%=""><><0.01),and><0.01)(figure 4a).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 10ug/ml="" suppressed="" il-6,il-1β,="" and="" vcam-1="" mrna="" expression="" by="" 74.0%,50.0%,and="" 65.6%,="" respectively=""><0.001). the="" acn="" fraction="" did="" not="" affect="" icam-1="" and="" sele="" expression="" (figure="" 4b).in="" tnf-α-induced="" huvecs,="" the="" upregulated="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" e-selectin="" were="" meaningfully="" reduced="" by="" pretreatment="" with="" quercetin="" [53].="" acns="" and="" hydroxycinnamic="" acids="" present="" in="" blueberry="" and="" cranberry="" fruits="" reduced="" tnf-α-induced="" upregulation="" of="" various="" inflammatory="" mediators="" (il-8,="" mcp-1,="" and="" icam-1)in="" huvecs="" [54].="" a="" clinical="" study="" with="" 27="" subjects="" with="" metabolic="" syndrome="" has="" shown="" that="" consumption="" of="" freeze-dried="" strawberries="" for="" 8="" weeks="" decreased="" circulating="" levels="" of="" vcam-1="" by="" 18%,="" while="" no="" effects="" were="" noted="" in="" icam-1="" [55].="" ruel="" et="" al.="" (2008)="" reported="" a="" significant="" decrease="" in="" adhesion="" molecules="" (icam-1="" and="" vcam-1)="" in="" healthy="" volunteers="" after="" a="" 12-week="" supplementation="" with="" low-calorie="" cranberry="" juice="" [56].="" mechanisms="" that="" link="" obesity="" and="" endothelial="" dysfunctions="" are="" multidirectional="" and="" complex.="" several="" clinical="" studies="" have="" shown="" that="" reducing="" wat="" hypertrophy="" leads="" to="" decreased="" plasma="" levels="" of="" various="" adipocytokines,="" attenuates="" the="" pro-inflammatory="" state,="" and="" improves="" endothelial="" functions="">

Sammenfattende har resultaterne vist, at PP- og ACN-fraktioner opnået fra tyttebærfrugt forbedrer adipocythypertrofi ved at virke direkte på de molekylære og cellulære veje. Begge fraktioner reducerede intracellulær ROS-generering ved at øge ekspressionen af ​​antioxidantforsvarsenzym SOD2 og hæmme oxidantenzymer såsom NOX4 og in. Desuden nedregulerede PP- og ACN-fraktioner ekspressionen af ​​FAS, DGAT1 og aP2, hvilket resulterede i reduceret TG-indhold i adipocytter . Begge fraktioner nedregulerede ekspressionen af ​​pro-inflammatoriske mediatorer (L-6 og leptin) og opregulerede adiponectin-ekspression. Så vidt vi ved, er denne undersøgelse den første, der viser den beskyttende effekt af PP- og ACN-fraktioner fra tyttebærfrugt på endotelfunktioner ved at reducere ekspressionen af ​​adskillige inflammationsrelaterede gener og adhæsionsmolekyler, såsom I-6, IL. -1, VCAM-1, ICAM-1 og SELE i TNF- -inducerede HUVEC'er. Disse resultater tyder på, at indtagelse af polyphenolrige tyttebærfrugter kan hjælpe med at forebygge og behandle fedme og endotel dysfunktion på grund af deres antioxidante og antiinflammatoriske virkninger. Tygebær kunne således være en kostanbefaling til at forebygge og håndtere fedme og kardiovaskulære komplikationer, selvom der er behov for yderligere in vivo undersøgelser i dyremodeller, efterfulgt af kliniske forsøg.

Supplerende materialer: Følgende er tilgængelige online på https://www.mdpi.com/2072-664 3/13/3/885/s1, tabel S1: Primersekvensen, der bruges til real-time PCR.

Forfatterbidrag: Conceptualization, KKand AO; metodologi, KK, RD og AO; validering, KKog AG; formel analyse, AO; undersøgelse, KK, RD, AG og MO; skrivning—oprindeligt udkast til forberedelse, KK; skrivning—gennemgang og redigering, AOvisualisering, KK, projektadministration, AO; finansiering erhvervelse, AOAlle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering; Denne forskning blev finansieret af NATIONAL SCIENCE CENTRE, POLEN, bevillingsnummer 2015/19/B/NZ9/01054.

Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter. Finansierne havde ingen rolle i udformningen af ​​undersøgelsen; i indsamling, analyser eller fortolkning af data; i skrivningen af ​​manuskriptet; eller i beslutningen om at offentliggøre resultaterne.

Denne artikel er hentet fra Nutrients 2021, 13, 885 15 af 17