Abstrakt

Personer, der brugte hudblegende kosmetik (kvasilægemidler) indeholdende 2 procent rhododendronholdige midler, udviklede leukodermi med en højere frekvens end dem, der brugte andre hudblegende kosmetik. Rhododenol Research Team (RD-Team) blev dannet og bestilt af Kanebo Cosmetics Inc. til at udføre forskning i behandlinger af rhododendron-induceret leukodermi (RDL), for at evaluere effektive behandlingsmuligheder fra et medicinsk synspunkt og give information til en bred vifte af mennesker. I denne undersøgelse evaluerede vi effektiviteten af ​​forskellige behandlinger for RDL fra et medicinsk perspektiv, baseret på informationen offentliggjort i litteraturen som original- eller review-artikler. Vi søgte i databaserne PubMed (international) og Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japansk) ved hjælp af nøgleordene "Rhododenol" og "rhododendron", efter artikler udgivet mellem juli 2013 og november 2020. Vi diskuterer de vigtigste kliniske fund og behandlinger (aktuelt) , oral, fototerapi og kirurgisk) af denne tilstand baseret på litteraturgennemgangen. Vi fandt ud af, at ultraviolet lysterapi er den mest effektive behandling for RDL. Vi har også opsummeret rapporter om effektiviteten af ​​oral vitamin D3 i RDL. Et aktuelt prostaglandinderivat er blevet rapporteret i en ny undersøgelse for at være effektiv. Vi har givet vejledning til patienter, der bruger selvbruner og hudblegemidler for at forbedre deres livskvalitet. Endelig har vi fremhævet vigtigheden af ​​at give patienterne information om kontaktdermatitis og instruere dem om at stoppe brugen af ​​produktet øjeblikkeligt, hvis de udvikler symptomer på kontaktdermatitis, mens de bruger hudblegemidler.

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en almindelig urt, der er kendt som "mirakelurten, der forlænger livet". Dens hovedkomponent erCistanosid, som har forskellige effekter som f.eksantioxidant,anti-inflammatorisk, ogfremme af immunfunktionen. Mekanismen mellem cistanche oghudblegningligger i antioxidantvirkningen afcistancheglykosider. Melanin i menneskelig hud produceres ved oxidation af tyrosin katalyseret aftyrosinase, og oxidationsreaktionen kræver deltagelse af ilt, så de iltfrie radikaler i kroppen bliver en vigtig faktor, der påvirker melaninproduktionen. Cistanche indeholder cistanosid, som er en antioxidant og kan reducere dannelsen af ​​frie radikaler i kroppen, dvs.hæmmer melaninproduktionen.

Klik på Hvor kan jeg købe Cistanche

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

SØGEORD

epidemiologi, melanin, melanocyt, prognose, behandling

1 |INTRODUKTION

Rhododendron (RD) (kemisk navn, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol; proprietært navn, Rhododenol) er en melaninproduktionshæmmer (et hudblegende middel) udviklet uafhængigt af Kanebo Cosmetics Inc. (figur 1). Personer, der brugte hudblegende kosmetik (kvasilægemidler), der indeholdt 2 procent RD-holdig kosmetik, udviklede leukodermi med en højere frekvens end dem, der brugte anden hudblegende kosmetik. I juli 2013 udstedte indehaveren af ​​markedsføringstilladelsen således en frivillig tilbagekaldelse globalt. I en undersøgelse foretaget af indehaveren af ​​markedsføringstilladelsen udviklede 19 606 personer symptomer (pr. 30. november 2020, herunder 11 919 personer, der er helt eller næsten helt raske). Det anslås, at ca. 800 000 forbrugere brugte det pågældende kosmetik, hvilket svarer til en incidensrate på 2,4 procent for leukodermi.1

Japan Dermatological Association oprettede den særlige komité for sikkerheden af ​​kosmetik, der indeholder Rhododenol den 17. juli 2013. Komiteen påtog sig aktiviteter for at fastslå tilstanden af ​​rhododendron-induceret leukodermi (RDL) for at give nøjagtige oplysninger til læger (dermatologer) og patienter, at undersøge patologien, og at etablere diagnostiske og behandlingsmetoder på det tidligst mulige stadie. Udvalget gennemførte tre landsdækkende undersøgelser,2-4 udarbejdede lægevejledninger til læger5 og udarbejdede 'ofte stillede spørgsmål til patienter. Udvalget opfyldte sin rolle og offentliggjorde resultaterne af undersøgelsen som et foredrag, der var tilgængeligt for offentligheden den 31. maj 2015. Der er dog fortsat en stærk efterspørgsel efter information fra patienter med vanskelige tilstande. Derfor blev Rhododenol Research Team (RD-Team) i juli 2016 dannet og bestilt af Kanebo Cosmetics Inc. til at udføre forskning i behandlingsmulighederne for RDL, evaluere effektive behandlinger fra et medicinsk synspunkt og give information til en bred vifte af mennesker.

Litteratur, tidligere udgivet som original- eller reviewartikler, blev opsøgt og undersøgt af medlemmerne af RD-teamet. Resultaterne af den første fase af forskningen, udført fra juli 2016 til marts 2018, er blevet opsummeret og rapporteret.1 Denne rapport opsummerer resultaterne af nationale og internationale original- eller reviewartikler offentliggjort mellem juli 2013 og november 2020. Vi søgte i PubMed database for internationale artikler og Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japansk) database for japanske artikler, der bruger søgeordene "Rhododenol" og "Rhododendron". Vi mener, at denne information vil være nyttig til behandling af patienter med RDL.

2 |KLINISKE FUND OG BEHANDLING

2.1 |Klinisk debutforløb og mangfoldighed af symptomer og bedring

Ifølge resultaterne af landsdækkende undersøgelser udført af Japan Dermatological Association Special Committee on the Safety of Cosmetics, der indeholder Rhododenol,2-4, var næsten alle brugere, der udviklede symptomer, voksne kvinder i alderen over eller lig med 30 år, da produktet inducerer symptomerne var en hudblegende kosmetik, og de største forbrugere var kvinder i 60'erne. Da denne tilstand blev påvist hos 2,4 procent af brugerne, blev faktorer relateret til patienternes baggrund, såsom erhverv og brug af andre hudblegende midler, undersøgt; der blev dog ikke fundet relevante faktorer.1 Indledningsvis blev et thyreoidea-autoantistof formodet at have en høj prævalens hos patienter med denne sygdom; Det aldersmatchede studie viste dog endegyldigt, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem de raske og RDL-ramte grupper.2

Hyppigheden af ​​tilstanden steg mellem juli og august; dette kan dog tilskrives faktorer som en stigning i brugen af ​​disse kosmetik fra det tidlige forår og solbruning af den omgivende sunde hud, hvilket gør starten af ​​leukodermi mere tydelig.2 En af årsagerne til den underliggende RD-inducerede melanocyt skade er, at RD bliver et substrat for tyrosinase. De producerede RD-metabolitter viste sig at forårsage melanocytskader i melanosomer.6 Derfor kan øget tyrosinaseaktivitet på grund af ultraviolet (UV) stråling om sommeren have forbedret RD-melanocytdysfunktion og derved inducere leukoderma-udvikling.2

Hos 96 procent af patienterne svarede leukodermistedet til det område, hvor produktet blev brugt, hvorimod leukodermi hos 4 procent af patienterne også forekom i områder, hvor der ikke blev anvendt noget produkt. I den første landsdækkende epidemiologiske undersøgelse blev der observeret 2 ufuldstændig leukodermi hos cirka 50 procent af RDL-patienterne, cirka 20 procent havde komplet leukodermi, og cirka 30 procent havde en blanding af begge. Resultaterne fra den anden landsdækkende epidemiologiske undersøgelse3 var sammenlignelige; 50 procent af patienterne viste overvejende ufuldstændig leukodermi, 25 procent viste en overvejende fuldstændig leukodermi, og 25 procent viste en blandet type.

Da kosmetik for det meste var hudblegende midler, havde de fleste patienter ufuldstændig leukodermi med forskellige nuancer observeret i ansigt og hals. Da patienter desuden havde en tendens til at påføre produktet på deres fingre før påføring på ansigt og hals og derefter fortsatte med at påføre overskydende på hænder og underarme, udviklede flere patienter også leukodermi på deres hænder, mellem deres fingre og på deres underarme.

Cirka 40 procent af patienterne oplevede inflammatoriske symptomer, såsom erytem og kløe før starten af ​​leukodermi, hvilket tyder på involvering af allergisk kontaktdermatitis induceret af RD. Når en lappetest blev udført med 2 procent RD i petrolatum, blev der observeret en positiv reaktion hos 13,5 procent (25/185) af de lappetestede patienter og hos cirka 20 procent (20/100) af patienterne, der oplevede inflammatoriske symptomer før debut af leukodermi.5 Den positive rate hos patienter uden inflammation var 6,8 procent (5/74).5 Der var ingen patient med allergisk kontakteksem over for RD, som ikke udviklede leukodermi. Det blev foreslået, at disse patienter havde RD-sensibilisering, som så ud til at have en sammenhæng med begyndelsen af ​​RDL. Imidlertid var 86,5 procent af RDL-patienterne ikke sensibiliserede over for RD, hvilket indikerer en direkte sammenhæng med starten af ​​RDL.

Denne tilstand var karakteriseret ved en markant pigmentforøgelse efter ophør med brugen af ​​RD-holdig kosmetik hos ca. 40 procent af patienterne, uanset om de var behandlede eller ubehandlede.4,5 I den tredje landsdækkende epidemiologiske undersøgelse udført 1 år og 5 måneder efter tilfælde først opstod, symptomerne var forbedret hos 82 procent af patienterne; disse var dog uændrede eller forværrede hos 16 procent af patienterne.4 I nogle tilfælde forsvandt den øgede pigmentering, der udviklede sig i løbet af sygdommen, ikke, hvilket tyder på, at nogle tilfælde var uoverskuelige. Der var også tilfælde, hvor leukodermi optrådte på andre steder end dem, hvor de RD-holdige kosmetik blev påført efter den første sygdomsdebut og var mistænkt for at være tilfælde af vitiligo. Når man observerer symptomernes fremskridt i hvert område, var frekvensen af ​​leukodermi-remission højest i ansigts-leukodermi, efterfulgt af den på halsen og til sidst på hænderne. Adskillige tilfælde af remission blev set hos patienter med resterende pletter af leukodermi, der matchede porerne, selv efter at pigmentet var regenereret.4

2.2 |Kliniske fund og morfologiske karakteristika    

Dette afsnit fokuserer på differentieringen af ​​denne tilstand fra vitiligo, som er en af ​​de vigtigste kliniske processer. RDL opstår efter påføring af RD-holdige kosmetik, sædvanligvis i ansigtet, på halsen og bagsiden af ​​hænderne, hvilket forårsager et klinisk scenarie bestående af en blandet ufuldstændig leukodermi og komplet leukodermi.2,5 Pigmentet er delvist eller fuldstændigt regenereret efter seponering af RD-holdig kosmetikapplikation i cirka 80 procent af tilfældene.4 Kliniske træk ved RDL omfatter relativt utydelige marginer, delvist plettet leukodermi og fraværet af Koebner-fænomenet (figur 2).2

Der var dog patienter, hvor leukodermi spredte sig efter seponeringen af ​​den RD-holdige kosmetik, eller optrådte i områder, hvor kosmetikken ikke blev påført. Disse tilfælde var derfor svære at skelne fra vitiligo (figur 3).2-5 Den tredje landsdækkende undersøgelse rapporterede, at 14 procent af patienterne havde leukodermi på steder, hvor produktet ikke blev anvendt.4,7 Ekstrem omhu var nødvendig for diagnosen , især når symmetrisk fuldstændig leukodermi blev observeret. Faktisk kunne RDL og vitiligo kun differentieres hos 15 procent af de adspurgte i den første landsdækkende undersøgelse.2 Histologisk analyse af det RD-holdige kosmetikpåføringssted afslørede pigmentinkontinens i dermis og en sammenhæng med melanophaginfiltration i de leukoderma-ramte område, såvel som i områder med resterende pigment; dette var dog ikke fremtrædende i vitiligo.

Immunhistokemisk farvning af Melan-A, HMB45 og andre markører afslørede tilstedeværelsen af ​​resterende melanocytter i 27 ud af 31 RDL-tilfælde, selvom det afhang af tidspunktet for biopsien.8 I en analyse af 149 tilfælde af RDL rapporterede Yoshikawa et al9. at leukodermi forekom hyppigere på andre steder end de kosmetiske påføringssteder hos patienter med tidligere atopisk dermatitis. Et af kendetegnene ved RDL er, at inflammatoriske celler, der infiltrerer RDL-området, overvejende er CD4(plus) T-celler frem for CD8(plus) T-celler; disse celler er relativt tætte og detekteres i det øverste lag af dermis og omkring hårsækkens strukturer.5,8

Omvendt indikerede resultaterne af prøveevaluering ved hjælp af elektronmikroskopi i 13 tilfælde af RDL og seks tilfælde af vitiligo, at tilbageholdelse af melanocytter i leukoderma-læsionen og inhomogen melanisering i melanocytter og denaturerede melanosomer var fund specifikke for RDL.10 En anden undersøgelse rapporterede, at melanosomer transporten var ikke svækket, og fibroblaster indeholdende melanosomkugler og melanofager blev påvist i dermis.8 Derfor var påvisningen af ​​intakte intracellulære organeller i RDL-tilfælde i overensstemmelse med det reversible kliniske forløb observeret i de fleste tilfælde.

Repigmentering fra hårsækkene, som ofte observeres i vitiligo, menes at udvikle sig som et resultat af genfarvning af inaktive umodne melanocytter, der er til stede i hårsækkene.11 I en analyse af 11 RDL-patienter rapporterede Watanabe et al.12, at MITF-positive Frizzled{{3 }} positive melanocytstamceller (FZD4 plus /MITF plus ) forblev i hårsækkens bule, uanset hvor alvorlig tilstanden er, og kan hjælpe med diagnosen. Desuden var antallet af melanocytstamceller og modne melanocytter (FZD4−/MITF plus ) i hårsækkene hos RDL-patienter lavere end på både perifere steder og læsioner, og der blev ikke observeret umodne melanocytter hos patienter med overvejende fuldstændig leukodermi, eller hos dem med en inddrivelsesrate på<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Behandling og terapeutiske virkninger

Til dato er forskellige behandlinger blevet vedtaget baseret på behandlingsprotokoller for vitiligo, primært i vanskelige tilfælde. Det skal dog bemærkes, at denne rapport om effektiviteten af ​​RDL-behandlinger ikke er blevet evalueret nøje; 65 procent af tilfældene havde en tendens til at blive bedre uden behandling efter seponering af applikationen, og en række forsøg på behandlinger var kliniske forsøg uden kontrol. Resultaterne af den tredje landsdækkende undersøgelse4, som vurderede de terapeutiske effekter baseret på input fra læger, der havde behandlet tilstanden og ramte patienter, indikerede imidlertid, at lægernes og patienternes vurdering til en vis grad korrelerede; derfor bør disse oplysninger være nyttige.

Selvom topisk terapi er ordineret til denne tilstand, er mængden og hyppigheden af ​​dens anvendelse uklar, og forbedringer set ved denne behandling ville være vanskelige at skelne fra forbedringer som følge af tilstandens naturlige forløb. Omvendt inkluderede flere rapporter om oral terapi, UV-lys og kirurgisk terapi vanskelige tilfælde, hvor der ikke blev observeret pigmentregenerering. Ydermere, i rapporter, der indikerer, at disse behandlinger er effektive i kliniske forsøg uden kontrolgruppe, kan effekten derfor tilskrives behandling. Lignende resultater blev også opnået fra vores undersøgelse, som blev gennemført 2 år efter den tredje landsdækkende undersøgelse.

2.3.1 |Aktuelle agenser

I den tredje landsdækkende undersøgelse af de 255 patienter, der brugte aktiveret D3-vitamin (D3-vitaminsalve), rapporterede henholdsvis 24 procent, 30 procent og 43 procent, at behandlingen var effektiv og ineffektiv, og resultaterne var ubestemmelige. Af de 469 patienter, der brugte tacrolimus salve, rapporterede 38 procent, 23 procent og 34 procent, at behandlingen var henholdsvis effektiv og ineffektiv, og resultaterne var ubestemmelige. Af de 288 patienter, der brugte topikale steroider, rapporterede 42 procent, 27 procent og 29 procent, at behandlingen var henholdsvis effektiv og ineffektiv, og resultaterne var ubestemmelige.4 Af patienterne med RDL udviste 43,8 procent symptomer forbundet med inflammation, inklusive kløe og erytem, ​​og 13,5 procent viste et positivt resultat i lappetesten for RD;5, så tacrolimus salve og topiske steroider anses for at være effektive i denne tilstand. Der var også en vis forskel i effektivitetsraten i vores undersøgelse; dog synes disse behandlingsmuligheder i det mindste i nogle tilfælde at være nyttige.

Fukaya et al14 rapporterede resultaterne af et åbent pilotstudie, der undersøgte topisk bimatoprost, et prostaglandinderivat, som en ny terapi. Angiveligt resulterede anvendelsen af ​​0.03 procent bimatoprost-opløsning hos patienter med intraktabel RDL tilbage på nakken eller bagsiden af ​​hænderne i 6 måneder i en marginal forbedring hos fire ud af ti patienter. En patient, for hvem behandlingen var effektiv, fortsatte med en langtidsanvendelse i endnu et år og udviste vedvarende forbedring.15 Derudover viste en klinisk undersøgelse16,17 fordelene ved topiske prostaglandinderivater i vitiligo. Desuden er det blevet foreslået, at kombination af denne behandling med UV-lys øger dens effektivitet.18,19 Selvom disse resultater er foreløbige, forventes klinisk forskning i lægemidler, der aktiverer pigmentceller, at udvikle sig yderligere i fremtiden.

2.3.2 |Oral terapi

Watabe et al20 delte 48 patienter med refraktær RDL i to grupper og undersøgte virkningerne af oral vitamin D3-behandling (cholecalciferol 5000 IE én gang dagligt i 5 måneder). Patienter med intraktabel leukodermi blev identificeret ved indtræden af ​​leukodermi under RD-brug, uden ændring eller forværring af tilstande efter seponering af RD-applikation og resistens over for behandling i mindst 6 måneder. Effekten blev evalueret uafhængigt af tre hudlæger, som vurderede tilstanden af ​​leukodermi hos patienter før og efter administration. Hver patient fik en score på "1" for forbedring, "0" for ingen ændring og "−1" for forværring. Tilstanden forværredes hos seks ud af 23 patienter i den ikke-behandlede gruppe, mens ingen af ​​de 22 patienter i behandlingsgruppen oplevede forværrede symptomer, og 18 patienter viste bedring i leukodermisymptomer. Der blev observeret en positiv sammenhæng mellem niveauet af 25 (OH) vitamin D3 i blodet og graden af ​​bedring af vitiligo-symptomer efter oral administration i 5 måneder.20 I betragtning af, at dette var en undersøgelse rettet mod fremskredne og forværrede tilfælde, indikeret ved, at seks patienter udviste forværrede symptomer i den ikke-behandlede gruppe,20 forventes denne behandling at være nogenlunde effektiv.

Sano et al rapporterede, at nogle tilfælde blev forbedret med administration af C-vitamin alene eller i kombination med tranexamsyre. Der var dog et begrænset antal tilfælde i hver gruppe, og der var ingen signifikant forskel i graden af ​​forbedring, grundet forskelle i behandlingsmetoderne.21

2.3.3 |Fototerapi

Mens nogle undersøgelser ikke rapporterede nogen signifikante virkninger, rapporterede andre undersøgelser, at fototerapi har været effektiv. Masui et al rapporterede, at fem ud af syv vanskelige tilfælde (71 procent) blev forbedret efter fototerapi (upublicerede data 2015). Kuwahara et al rapporterede, at det område, der var ramt af leukodermi, blev reduceret i ti ud af 13 vanskelige tilfælde ved behandling med excimerlys; og dette, i kombination med påføring af vitamin D3-salve, hjalp med at forhindre ujævn farvning under pigmentregenerering.22

Ifølge den tredje landsdækkende undersøgelse modtog cirka 16 procent af patienterne UV-lysbehandling. Lægerne fastslog, at denne behandling udviste cirka 52 procent effektivitet i ansigts leukodermi og 29 procent effektivitet i leukodermi på bagsiden af ​​hænderne, mens i undersøgelsen, der anmodede om input fra både læger og patienter, svarede 63 procent af lægerne og 59 procent af patienterne, at UV-lysterapi var effektiv (figur 4).4

2.3.4 |Kirurgisk behandling

Kirurgi er blevet rapporteret som en forsøgsbehandling for denne tilstand. Kuwahara et al22 rapporterede et tilfælde, hvor kombinationen af ​​et minigraft og excimerlysbestråling var markant effektiv.

2.3.5 |Fremtidige behandlinger

I øjeblikket forventes det, at flere nye lægemidler og behandlingsmuligheder, herunder Janus kinasehæmmere og autolog epidermal transplantation, som rapporteres at være effektive i vitiligo, vil være tilgængelige til klinisk anvendelse i den nærmeste fremtid. Vi håber, at terapeutiske modaliteter kan være effektive hos patienter, der ikke reagerer på eksisterende behandlinger.

3 |PATIENTVEJLEDNING

3.1 |Punkter til patientvejledning

Ifølge den tredje landsdækkende undersøgelse foretaget 18 måneder efter den frivillige tilbagekaldelse udgjorde patienter, hvis tilstand var fuldstændig helet, næsten helet eller var blevet forbedret, mere end 80 procent af tilfældene af RDL.4 Derfor, for patienter, der er bekymrede over prognosen , skal det først forklares, at sygdommen normalt forbedres, når patienten holder op med at bruge RD-holdige kosmetik. Det er også nyttigt at forklare den mekanisme, der ligger til grund for leukoderma-begyndelse og -progression, i enkle vendinger, der forklarer, at RD-metabolitter forårsager melanocytdysfunktion, og at immunologiske mekanismer kan være involveret i induktionen af ​​leukodermi. At forklare, at mekanismerne bag leukodermi varierer mellem individer, hvilket indebærer, at starten og sværhedsgraden også er forskellig fra person til person, kan også være effektiv.

Rhododenol har vist sig at svække melanocytter på en tyrosinase-afhængig måde.6,23 Ydermere øger UV-bestråling angiveligt cytotoksiciteten af ​​RD.24 Derfor, mens den påførte RD forbliver på huden, er det tilrådeligt at undgå eksponering for UV-lys, da det øger tyrosinaseaktiviteten. Imidlertid metaboliseres RD til RD-quinon af tyrosinase og forbliver derfor muligvis ikke på huden i en længere periode. Derfor er det usandsynligt, at UV-lys vil fremkalde leukodermi-forværring på dette tidspunkt, mere end 6 år efter dets frivillige tilbagekaldelse. Det er blevet påvist, at UV-lysterapi er effektiv til behandling af RDL hos patienter med langvarige tilstande.22 I UV-terapi udsættes leukodermastedet for en begrænset størrelse af UV-stråling, som er effektiv til behandling ved en fast dosis. Omvendt påvirker det UV-lys, vi udsættes for i dagligdagen, både leukodermistedet og området med resterende pigmenter. Derfor, når området med resterende pigment udsættes for UV-lys, kan den forbigående pigmentforbedring omkring leukodermastedet, der opstår under pigmentgendannelsesprocessen, blive forværret, hvilket kan skabe en mærkbar kontrast mellem det pigmentregenererende område og leukodermaområdet. Derfor anbefales den daglige brug af solcreme. Desuden, da det resterende leukoderma-ramte område ikke har nogen beskyttelse mod UV-lys på grund af manglen på melanin, er det vigtigt at beskytte området mod UV-lys for at forhindre fotoældning af huden og ondartede tumorer.

3.2 |Vejledning til forbedring af livskvalitet ved brug af camouflagekosmetik og garvningskosmetik

Livskvalitet (QOL) er nedsat hos patienter med RDL, da læsionerne primært er placeret på udsatte, synlige områder, såsom ansigt, nakke og bagside af hænderne. Ydermere tager pigmentregenerering i leukoderma-steder tid.25 Det er rapporteret, at vejledning om brug af camouflagekosmetik forbedrer QOL i vitiligo,26,27, og det samme kan også være nyttigt til at forbedre QOL hos RDL-patienter.25 Det tager ofte længere tid for at pigmentet skal regenerere på nakken og bagsiden af ​​hænderne sammenlignet med det i ansigtet; Det er dog ofte utilfredsstillende at anvende kosmetisk makeup på disse områder, fordi makeuppen pletter tøj, og håndvask kan fjerne makeuppen. Til sådanne områder kan det derfor være effektivt at bruge selvbrunerprodukter, som er mere modstandsdygtige over for slid og vand. En nylig undersøgelse viste, at cremer indeholdende dihydroxyacetone, som er lette at påføre og i stand til at holde på fugtigheden, resulterede i en signifikant forbedring af QOL-scorerne for Skindex-16 efter en 2-måneds påføringsperiode.28 Desuden , kan selvbruner kosmetik indeholdende dihydroxyacetone (Dhadress; Grafa Laboratories) anvendes parallelt med UV-lysterapi ved brug af smalbåndet UVB.25

3.3 |Vejledning om brug af andre hudblegemidler

Rhododendrol-inducerede leukoderma-patienter har ofte forbedret pigmentering omkring leukoderma-stederne. Et vist antal patienter ønsker at bruge hudblegemidler i områder, hvor pigmentering er forstærket på grund af den mærkbare kontrast. Derfor bør læger forstå følgende koncept og forklare denne information til patienterne.

Hudblegemidler er godkendt som aktive ingredienser i kvasilægemidler, der bruges til at "forebygge pletter og fregner dannet på grund af soleksponering" og "undertrykke melaninproduktion og forhindre dannelse af pletter og fregner" i Japan.29 Disse hudblegemidler er bredt klassificeret i fire typer baseret på deres effektivitet.30 Den første type virker på tyrosinase, som bruges til melaninsyntese i pigmentceller, og hæmmer aktivitet og modning eller fremmer metabolisk nedbrydning. Disse produkter omfatter ascorbinsyrederivater, arbutin, kojinsyre og rucinol, og RD er inkluderet i denne gruppe. Den anden type undertrykker melanocytvækstfaktorer og inflammatoriske mediatorer induceret af UV-eksponering. Disse produkter omfatter kamilleekstrakt og tranexamsyre. Den tredje type virker primært gennem undertrykkelse af melanindiffusion i epidermis og fremme af melaninudskillelse og omfatter produkter som niacinamid og 4-MSK (kalium4-methoxysalicylat). Den fjerde type hæmmer polymerisationsreaktionen af ​​melanin og omfatter produkter såsom ethylascorbinsyre.

Virkningen af ​​disse hudblegende midler anses for at fremkalde reversible reaktioner, med en vending til den oprindelige tilstand observeret efter påføringen er afbrudt. Men hos nogle patienter forårsagede RD irreversible reaktioner, hvilket resulterede i resterende leukodermi, selv efter ophør med kosmetisk brug. Disse typer af sjældne bivirkninger kan ikke forudsiges med præ-lanceringsundersøgelser og bliver muligvis først synlige, når et stort antal mennesker bruger produktet. Særlig forsigtighed er nødvendig med den første type hudblegemiddel, som har samme virkning som RD, da disse produkter kan forårsage lignende bivirkninger. Ved behandling af patienter med leukodermi forårsaget af brug af hudblegende midler, skal vi læger forklare patienterne, at eventuelle hudblegemidler kan forårsage leukodermi gennem uforudsigelige mekanismer.

Der er adskillige rapporter om kontaktdermatitis forårsaget af kojinsyre, rucinol og arbutin.31 Selvom tidligere rapporter ikke giver bevis for, at leukodermi opstod i sådanne tilfælde af kontaktdermatitis på grund af brugen af ​​hudblegende midler, var 13,5 procent af alle RDL-patienter havde også allergisk kontaktdermatitis.5,32 Det er derfor muligt, at forekomsten af ​​leukodermi kan udløses af kontakteksem. Derfor er det tilrådeligt at give patienterne information om kontaktdermatitis på forhånd og instruere dem i at stoppe brugen af ​​produktet øjeblikkeligt, hvis de udvikler symptomer, der tyder på kontaktdermatitis, mens de bruger hudblegende midler.

4|KONKLUSION

Vi fandt ud af, at ultraviolet lysterapi er den mest effektive behandling for RDL. Vi har også opsummeret rapporter om effektiviteten af ​​oral vitamin D3 i RDL. Et aktuelt prostaglandinderivat er blevet rapporteret i en ny undersøgelse for at være effektiv. Vi har givet vejledning til patienter, der bruger selvbruner og hudblegemidler til at forbedre deres livskvalitet. Endelig har vi fremhævet vigtigheden af ​​at give patienterne information om kontaktdermatitis og instruere dem om at stoppe brugen af ​​produktet øjeblikkeligt, hvis de udvikler symptomer på kontaktdermatitis, mens de bruger hudblegemidler.

ANKENDELSER

Forfatterne takker fru Eiko Edamatsu for hendes uvurderlige hjælp som sekretær for RD-teamet.

INTERESSEKONFLIKT

Denne forskning blev udført med midler fra Kanebo Cosmetics Inc. Der er ingen andre interessekonflikter at erklære.

REFERENCER

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S, et al. Gennemgang af rapport 2018 om Rhododenol-induceret leukodermi. Jpn J Dermatol. 2018;128:2255-67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den første epidemiologiske rapport om Rhododenol-induceret leukodermi i Japan var baseret på en landsdækkende undersøgelse. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095-109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den anden epidemiologiske rapport om Rhododenol-induceret leukodermi i Japan var baseret på en landsdækkende undersøgelse. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Den tredje epidemiologiske rapport om Rhododenol-induceret leukodermi i Japan var baseret på en landsdækkende undersøgelse. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401-14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et al. Vejledning til læger (dvs. hudlæger) til behandling af Rododenol-induceret leukodermi. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et al. Rhododendron, en depigmenteringsinducerende phenolforbindelse, udøver melanocytcytotoksicitet via en tyrosinaseafhængig mekanisme. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Epidemiologisk undersøgelse nr. 1 Kliniske symptomer og testresultater af Rhododenol-induceret leukodermi. Jpn J Dermatol. 2017;127:137-44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K, et al. En immunpatologisk og ultrastrukturel hudanalyse for Rhododenol-inducerede leukodermapatienter. J Dermatol Sci. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y, et al. Klinisk og epidemiologisk analyse i 149 tilfælde af rhododendron-induceret leukodermi. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N, et al. Leukoderma induceret af rhododendron er forskellig fra leukoderma af vitiligo i patogenese: en ny sammenlignende morfologisk undersøgelse. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. Hårsækkenes rolle i repigmenteringen af ​​vitiligo. J Invest Dermatol. 1991;97:410-6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K, et al. Retention af pigmentstamceller i Rhododenol-induceret leukodermi: patologisk undersøgelse af 11 patienter. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y, et al. Immunhistopatologisk analyse af krusede-4-positive umodne melanocytter fra hårsække fra patienter med Rhododenol-induceret leukodermi. J Dermatol Sci. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Open-label pilotundersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​topisk bimatoprost på rhododendron-induceret refraktær leukodermi. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Langtidsbrug af topisk bimatoprost på rhododendron-induceret refraktær leukodermi: en case-rapport. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprost 0,03 procent opløsning til behandling af ikke-ansigtsmæssig vitiligo. J Drugs Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost oftalmisk opløsning i ansigtsvitiligo. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. En prospektiv højre-venstre den sammenlignende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​NB-UVB og topisk bimatoprost 0.03 procent øjendråber versus NB -UVB givet alene til patienter med vitiligo vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. Effekten af ​​latanoprost på vitiligo: en foreløbig sammenlignende undersøgelse. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H, et al. Effekten af ​​oral cholecalciferol på rhododendron-induceret vitiligo: et blindet randomiseret klinisk forsøg. J Dermatol. 2018;45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M, et al. En undersøgelse af 35 tilfælde af depigmentering forårsaget af kosmetik indeholdende 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol på Yokohama city university medical center. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016;10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. Effektivitet af 308nm monokromatisk excimerlampe til Rododenol-induceret leukodermi. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K, et al. Depigmentering forårsaget af påføringen af ​​det aktive lysnende materiale, rhododendron, er relateret til tyrosinaseaktivitet ved en vis tærskel. J Dermatol Sci. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ, et al. Forskellige virkninger af fem depigmentære forbindelser, rhododendron, hindbærketon, monobenzon, rucinol og AP736 på melanogenese og levedygtighed af humane epidermale melanocytter. Exp Dermatol. 2016;25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Dihydroxyacetone-applikation til camouflering af Rododendrol-induceret leukodermi. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. Camouflage til patienter med vitiligo vulgaris forbedrede deres livskvalitet. J Cosmet Dermatol. 2010;9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Livskvalitet og stigmatiseringsprofil i en kohorte af vitiligopatienter og effekt af brug af camouflage. Dermatologi. 2005;210:279-85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Forbedring af livskvaliteten for patienter med rhododendron-induceret leukodermi efter camouflering med dihydroxyacetonecreme. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. Lov om sikring af kvalitet, effektivitet og sikkerhed ved produkter, herunder lægemidler og medicinsk udstyr, 1960 ([Forkortet jurisdiktion]) [Præstér relevant afsnit].

30. Masaki H. Introduktion til kosmetisk videnskab: blegemidler og deres virkningsmekanisme. J Jpn Soc Cutan Health. 2015;38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Et tilfælde af kontaktdermatitis forårsaget af arbutin. Jpn J Clin Dermatol. 2014;68:484–8.

32. Matsunaga K. Rhododenol-induceret leukodermi. Praktiser Dermatol. 2015;37:6–13.

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501