Retinopati og risiko for nyresygdom hos personer med diabetes

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jingyao Hong, Aditya Surapaneni, Natalie Daya, Elizabeth Selvin, Josef Coresh, Morgan E. Grams og Shoshana H. Ballew

Begrundelse og mål:Retinopati ogkronisk nyresygdom(CKD) betragtes typisk som mikrovaskulære komplikationer af diabetes, og kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme betragtes som makrovaskulære komplikationer; dog kan alle dele fælles patologiske mekanismer. Denne undersøgelse kvantificerede sammenhængen mellem retinopati og risikoen for nyresygdom og sammenlignede den med sammenhængen med hjertekarsygdomme hos personer med diabetes.

Studere design:Retrospektiv kohorteundersøgelse.

Indstillinger og deltagere:1.759 deltagere i ARIC-studiet havde diabetes ved besøg 4 og gennemgik nethindeundersøgelse ved besøg 3.

Eksponering:Retinopati.

Resultat:Udbredtkronisk nyresygdom(estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR]< 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" prevalent="" albuminuria="" (urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" [uacr]="" >="" 30="" mg/g),="" incident="" ckd,="" incident="" end-stage="">nyresygdom(ESKD), hændelig koronar hjertesygdom (CHD) og hændelig slagtilfælde.

Analytisk tilgang:Tværsnitssammenhængen af ​​retinopati med udbredtkronisk nyresygdomCKD og albuminuri blev vurderet ved logistisk regression. Forbindelserne mellem retinopati, hændelse CKD, hændelig ESKD, hændelig CHD og hændelig slagtilfælde blev undersøgt ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller. Tilsyneladende ikke-relateret regression blev brugt til at sammenligne styrken af ​​sammenhængen mellem retinopati og resultater.

Resultater:I løbet af den mediane opfølgningsperiode på 14,2 år udviklede 723 deltagere sigkronisk nyresygdomCKD, og ​​der var 109 ESKD-hændelser, 399 CHD-hændelser og 196 slagtilfælde. Sammenlignet med deltagere uden retinopati var deltagere med retinopati mere tilbøjelige til at have reduceret eGFR (OR, 1,56 [95 procent CI, 1.09-2.23]) og UACR > 30 mg/g (OR, 1,61 [95) procent CI, 1.24- 2.10]). Retinopati var forbundet med risiko for hændelsekronisk nyresygdomCKD (HR, 1,22 [95 procent CI, 1.02-1.46]), ESKD (HR, 1.69 [95 procent CI, 1.11-2.58]), CHD (HR, 1,46 [ 95 procent CI, 1.15-1.84]) og slagtilfælde (HR, 1.43 [95 procent CI, 1.03-1.97]). En stærkere sammenhæng blev fundet mellem retinopati og CHD sammenlignet med retinopati og CKD (P=0.03); alle andre foreninger lignede.

Begrænsninger:Nethindeundersøgelse og nyremålinger blev taget ved forskellige besøg.

Konklusioner:Tilstedeværelsen af ​​retinopati var forbundet med en højere forekomst af nyresygdom og en højere risiko for hændelserkronisk nyresygdom, ESKD og CHD. Disse resultater kan tyde på, at en lignende mekanisme ligger til grund for udviklingen af ​​retinopati og andre ugunstige resultater ved diabetes.

herba epimedium sagittatumer god tilnyre sygdom

Introduktion

Diabetes er et stort sundhedsproblem i USA og på verdensplan. I 2017 blev 451 millioner voksne estimeret til at have diabetes globalt, og dette tal forventes at stige til 693 millioner i 2045.1 Hvis det ikke kontrolleres godt, kan diabetes føre til langsigtede komplikationer såsom nyresygdomme, hjerte-kar-sygdomme (CVD), syn. svækkelse og amputationer af underekstremiteter.2 Risikofaktorer for komplikationer hos personer med type 2-diabetes omfatter rygning, fedme, fysisk inaktivitet, forhøjet blodtryk (BP) og hyperlipidæmi.3

Kronisk nyresygdom(CKD) er en almindelig komplikation til diabetes. Udbredelsen afkronisk nyresygdomhos voksne i USA med diagnosticeret diabetes var 36,0 procent fra 2013-til 2016 sammenlignet med en prævalens på 14,8 procent i den generelle befolkning. Blandt 124.675 hændelige tilfælde af end-stage nyresygdom (ESKD) i USA i 2016 blev diabetes rapporteret som den primære årsag til 58.183 tilfælde.4 Undersøgelser har vist, at tab af kapillær mikrovaskulatur i glomerulus og peritubulærområdet, bl.a. den ubalancerede ekspression af angiogene faktorer i nyrerne, er forbundet med udviklingen af ​​glomerulær og tubulointerstitiel ardannelse.5 Ændringer i angiogene faktorer menes også at ligge til grund for patologien ved retinopati ved diabetes. Faktisk er en klassisk tro, at diabetes-associeret retinopati er en nødvendig præcedens for diabetes-associeret nefropati. Undersøgelser, der evaluerer sammenhængen mellem retinopati og nyresygdom, har også observeret en positiv sammenhæng mellem retinopati ogkronisk nyresygdomprogression.6-8

I denne undersøgelse undersøgte vi sammenhængen mellem retinopati og nyresygdom hos personer med diabetes i den samfundsbaserede Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) undersøgelse. Vi undersøgte også sammenhængen mellem retinopati med risiko for CVD og sammenlignede styrken af ​​denne sammenhæng med styrken af ​​retinopati og nyresygdom, idet vi antog, at på grund af den potentielt fælles patologi ville sammenhænge med nyreudfald være stærkere end dem med CVD.{ {1}} Vi undersøgte derefter validiteten af ​​den 4-variable nyresvigtrisikoligning (KFRE) – et værktøj udviklet til at forudsige sandsynligheden for nyresvigt ved brug af alder, køn, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), og urin-albumin-kreatinin ratio (UACR)13-17 – i undersøgelsespopulationen og vurderede, om inkluderende retinopatimålinger ville forbedre diskriminationen af ​​KFRE blandt personer med diabetes. Tilsvarende undersøgte vi, om at inkludere retinopatimålinger i de tilpassede Pooled Cohort Equations (PCE) - et værktøj til at estimere risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom18 - ville forbedre forudsigelsen af ​​CVD-risiko blandt personer med diabetes.

METODER

Studiebefolkning

ARIC-undersøgelsen er en prospektiv kohorteundersøgelse, der rekrutterede 15.792 deltagere i alderen 45-64 år ved sandsynlighedsprøver fra 4 amerikanske samfund fra 1987 til 1989. Detaljer om undersøgelsen er blevet offentliggjort andre steder.19 Opfølgningsundersøgelser fandt sted hvert 3. år for besøg 2 i 1990-1992, besøg 3 i 1993-1995 og besøg 4 i 1996-1998, og kohorten blev undersøgt igen for besøg 5 i 2011-2013 og besøg 6 i {{ 18}}.

Der blev taget nethindefotografier af 12.536 deltagere ved besøg 3.20 Da nyremålinger ikke blev vurderet ved besøg 3, plejede vi at besøge 4 som vores baseline. Af disse deltagere vendte 11.656 tilbage til besøg 4, hvoraf 1,805 blev defineret til at have udbredt diabetes.21 Diabetes ved besøg 4 blev klassificeret ud fra følgende kriterier: fastende blodsukkerniveau større end eller lig med 126 mg/dL, ikke-fastende glukoseniveau Større end eller lig med 200 mg/dL, selvrapporteret historie med diagnosticering af diabetes af en læge eller brug af medicin mod diabetes eller højt blodsukker inden for de seneste 2 uger .22 På grund af lave tal ekskluderede vi 8 sorte deltagere (0,4 procent) i Minnesota og Maryland, 5 deltagere (0,3 procent), der rapporterede, at de hverken var hvide eller sorte, 7 deltagere (0,4 procent) uden nyremålinger og 26 deltagere (1,4 procent) med manglende data om andre variabler, hvilket efterlader en undersøgelsespopulation på 1.759 deltagere. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke ved hvert studiebesøg. De institutionelle bedømmelsesudvalg på hver deltagende institution godkendte undersøgelsen.

Eksponering

Detaljer om retinopativurdering er blevet offentliggjort tidligere.23,24 Kort sagt blev der taget et 45 ikke-stereoskopisk farve retinalt fotografi af det ene øje af hver deltager ved det tredje besøg. Øjet til at fotografere blev tildelt af en algoritme for systematisk at opnå balance. Fotografierne blev derefter vurderet af maskerede gradere i Retinal Reading Center for retinale vaskulære abnormiteter ved hjælp af Modified Airlie House Classification of Diabetic Retinopathy. En retinopatisværhedsscore blev tildelt baseret på sværhedsgradsskalaen for Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. I vores undersøgelse definerede vi kategorier af retinopati som niveau 10, ingen; niveau 14-20, minimal (minimal ikke-proliferativ retinopati); niveau 35, mild (mild ikke-proliferativ retinopati); niveau 43 plus , moderat til svær (moderat til svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati).25

Resultat

Ved besøg 4, 5 og 6 blev serumkreatinin målt og brugt til at estimere glomerulær filtrationshastighed (eGFR) med CKD-EPI-ligningen.26 Ydermere gennemgik deltagerne aktiv overvågning for hospitalsindlæggelser og død, med den internationale klassifikation af sygdomme, Niende revision (ICD-9) og ICD-10-koder udtrukket fra alle optegnelser og kobling til US Renal Data System (USRDS) til identifikation af hændelse ESKD.

Baseline blev anset for at være besøg 4. Prævalent CKD blev defineret som eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ved besøg 4 og prævalent UACR som > 30 mg/g ved besøg 4. Blandt dem med eGFR større end eller lig med 60 ml/min. /1,73 m2 ved besøg 4, hændelse CKD blev defineret som (1) eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 ved et efterfølgende besøg og et eGFR-fald fra besøg 4 på mindst 25 procent, (2) en hospitalsindlæggelse eller dødsfald med en nyre-relateret diagnostisk kode ekskl. akut nyresvigt, eller (3) ESKD.27 Blandt dem uden ESKD ved besøg 4 blev hændelse ESKD defineret ved kobling med USRDS som tidligere nævnt.28 Opfølgningstid blev beregnet fra datoen for besøg 4 til datoen for en hændelsesbegivenhed eller 31. december 2017, for ESKD eller 31. december 2018, for hændelse CKD.

Kardiovaskulære hændelser blev identificeret ved årlige spørgeskemaer, opfølgende undersøgelser og overvågningsprocedurer i hele samfundet. Incident koronar hjertesygdom (CHD) blev defineret som dødelig koronar hjertesygdom, konstateret ud fra dødsattester eller hospitalsindlagt akut myokardieinfarkt, konstateret ved hospitalsjournaler.19,29 Slagtilfælde blev identificeret ved fuld hospitalsjournalabstraktion. Både hændelser med CHD og slagtilfælde blev bedømt af læger.

Flavonoidaf Cistanche kan forbedresnyrefunktion

Andre variabler

Deltagernes demografiske oplysninger, helbredsstatus og risikofaktorer for CVD blev indsamlet ved hvert besøg.19,22,30 Body Mass Index (BMI) blev beregnet ved hjælp af deltagerens vægt og højde. Hypertension blev defineret som systolisk BP større end eller lig med 140 mm Hg, diastolisk BP større end eller lig med 90 mm Hg eller brug af antihypertensiv medicin inden for de seneste 2 uger. Total kolesterol blev målt ved anvendelse af den enzymatiske metode. Glucose blev målt under anvendelse af hexokinase/glucose-6--phosphatdehydrogenase-metoden. Rygestatus blev kategoriseret i at ryge altid i forhold til aldrig at ryge. Brug af medicin inden for de sidste 2 uger blev indsamlet ved hjælp af et spørgeskema.

Statistisk analyse

Vi opsummerede fordelingen af ​​demografiske karakteristika og risikofaktorer for nyresygdom hos deltagere og sammenlignede fordelingen mellem dem, der havde og ikke havde retinopati ved hjælp af t-tests, χ2-tests og ikke-parametrisk K-prøvetest på medianernes lighed. Logistisk regression blev brugt til at vurdere sammenhængen mellem retinopati med udbredt eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" og="" albuminuri="" ved="" det="" fjerde="" besøg.="" for="" at="" tage="" højde="" for="" potentielle="" confounders="" blev="" modellerne="" justeret="" for="" alder,="" køn,="" race="" og="" center,="" bmi,="" rygning,="" hypertension,="" total="" kolesterol,="" brug="" af="" statin,="" fastende="" glukose,="" brug="" af="" insulin="" og="" varighed="" af="" diabetes="" siden="" besøg="">

For at vurdere sammenhængen mellem retinopati og hændelige nyreudfald, anvendte vi Cox proportional hazards-modeller til at estimere hazard ratios (HR) af hændelse CKD og ESKD. Vi undersøgte også sammenhængen mellem retinopati og kardiovaskulære udfald ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller og sammenlignede styrken af ​​sammenhængen mellem retinopati og nyreudfald med retinopati og CVD ved hjælp af tilsyneladende ikke-relateret regression.31 Modellerne blev justeret for alder, køn, race og center, BMI, rygestatus, hypertension, eGFR ved besøg 4, UACR ved besøg 4, total kolesterol, brug af statin, fastende glukose, brug af insulin og varighed af diabetes siden besøg 1.

For at evaluere validiteten af ​​KFRE og vurdere forbedringen af ​​at inkludere retinopati i KFRE for at forudsige risikoen for nyresvigt blandt personer med diabetes, brugte vi Cox proportional hazards-modeller til at estimere risikoen for ESKD i hele undersøgelsespopulationen ved hjælp af variabler i KFRE (alder, køn, eGFR og log UACR) med og uden tilføjelse af retinopati. Vi evaluerede derefter diskriminationen af ​​modellerne ved at teste forskellen i C-statistikker. Tilsvarende blev risikoen for CVD (CHD og slagtilfælde) estimeret ved hjælp af variabler i PCE (alder, køn, race, rygning, systolisk BP, hypertensionsbehandlingsmedicin, total kolesterol og højdensitet kolesterol) og diskrimination af modellerne med og uden tilføjelse af retinopati blev vurderet ved at teste forskellen i C-statistikker.

RESULTATER

Basiskarakteristika

Blandt de 1.759 deltagere med diabetes inkluderet i undersøgelsespopulationen havde 508 personer (28,9 procent) retinopati. Sammenlignet med deltagerne uden retinopati var deltagerne med retinopati ældre, mere tilbøjelige til at være sorte og var mere tilbøjelige til at bruge insulin. Deltagerne med retinopati havde også højere BP og højere fastende glukose, samt lavere eGFR og højere UACR (tabel 1; tabel S1).

Sammenslutning af retinopati med forekomst af nyresygdom

Ved besøg 4 var der 176 (10,0 procent ) udbredte tilfælde af eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" 389="" (22.1%)="" cases="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g.="" in="" participants="" with="" retinopathy,="" the="" odds="" of="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" were="" signifificantly="" higher="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy="" after="" adjusting="" for="" risk="" factors="" (odds="" ratio="" [or],="" 1.56="" [95%="" ci,="" 1.09-2.23])="" (table="" 2).="" the="" odds="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g="" in="" participants="" with="" retinopathy="" were="" also="" higher="" (or,="" 1.61="" [95%="" ci,="" 1.24-2.10])="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy.="" when="" evaluated="" by="" category,="" we="" did="" not="" observe="" a="" dose-response="" between="" the="" severity="" of="" retinopathy="" and="" prevalent="" kidney="" disease="" or="" albuminuria="" (table="">

Sammenslutning af retinopati med risiko for nyresygdom

Deltagerne blev observeret i en median opfølgningstid på 14,2 år med 723 hændelser med CKD-hændelser og 16,2 år med 1 09 ESKD-hændelser (tabel 3; tabel S3). Figur 1 viser den ujusterede nyrehændelsesfri overlevelse i nærvær af retinopati. Ved grov analyse observerede vi højere risiko for kronisk nyreinsufficiens (HR, 1,51 [95 procent CI, 1.28-1.77]) (tabel 4) hos deltagere med et hvilket som helst niveau af retinopati sammenlignet med deltagere uden retinopati, og sammenhængen forblev statistisk signifikant efter justering for risikofaktorer (HR, 1,22 [95 procent CI, 1.02-1.46]). Ved sammenligning mellem niveauer af retinopati viste kun den milde retinopatigruppe en signifikant højere risiko for CKD (HR, 1,57 [95 procent CI, 1.15-2.15]) (tabel S4) sammenlignet med gruppen uden retinopati. efter justering. Risikoen for CKD i minimal retinopati (HR, 1,37 [95 procent CI, 0.96-1.94]) og moderat til svær retinopati-grupper (HR, 1,09 [95 procent CI, 0. 88-1.36]) viste ikke signifikante forskelle sammenlignet med gruppen uden retinopati.

Lignende tendenser blev også observeret i risikoen for hændelse af ESKD ved sammenligning af deltagere med retinopati med deltagere uden retinopati, med signifikant højere risiko for ESKD hos deltagere med et hvilket som helst niveau af retinopati (HR, 2,92 [95 procent CI, 2.{{4) }}.25]) (tabel 4) og efter justering (HR, 1,69 [95 procent CI, 1.11-2.58]). Analyse efter niveauer af retinopati viste en signifikant højere risiko for ESKD i gruppen med mild retinopati (HR, 2,72 [95 procent CI, 1.52-4.87]) (tabel S4), men ikke i minimal retinopati (HR, 1.09 [95 procent CI, 0.33-3.57]) eller moderat til svær retinopati (HR, 1,48 [95 procent CI, 0.{{32} }.40]) grupper.

Sammenslutning af retinopati med risiko for hjerte-kar-sygdomme og vurdering af styrken af ​​association

Deltagerne blev observeret i en median opfølgningstid på 14,8 år med 399 hændelser med CHD og 15,8 år med 196 slagtilfælde. Figur 2 viser den ujusterede CHD- og slagtilfældefri overlevelse i nærvær af retinopati.

Sammenlignet med deltagerne uden retinopati havde deltagerne med retinopati en højere risiko for CHD (HR, 1,46 [95 procent CI, 1.15-1.84]) (tabel 4) og slagtilfælde (HR, 1,43 [95 procent) CI, 1.03-1.97]) efter fuldstændig justering for risikofaktorer. Ved sammenligning med niveauet af retinopati blev der observeret en højere risiko for CHD hos deltagere med minimal retinopati (HR, 1,79 [95 procent CI, 1.16-2.78]) (tabel S4) og moderat til svær retinopati (HR, 1,39 [95 procent CI, 1.06-1.82]), mens den højere risiko for slagtilfælde blev observeret hos deltagere med minimal retinopati (HR, 1,85 [95 procent CI, 1.{{32} }.26]).

Tilsyneladende ikke-relateret regression indikerede en signifikant forskel i styrken af ​​association mellem retinopati og CKD versus sammenhængen mellem retinopati og CHD (P=0.03). Styrken af ​​forholdet var ikke-signifikant forskellig mellem retinopati med CKD versus retinopati med slagtilfælde (P=0.67). Derudover blev der ikke observeret nogen signifikant forskel mellem styrken af ​​associationen mellem retinopati med ESKD versus den med CHD (P=0.66) eller slagtilfælde (P=0.25).

Acteosid af Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

Tilføjelse af retinopati til KFRE og PCE

Den 4-variable KFRE viste god diskrimination af ESKD-risici (C-statistik=0.863). Vi observerede ikke signifikant forbedring efter at have introduceret tilstedeværelsen af ​​retinopati (C-statistik=0.868, P for forskel i C-statistik=0.36) i ligningen. På samme måde forbedrede introduktionen af ​​tilstedeværelsen af ​​retinopati i PCE ikke diskriminationen af ​​ligningen (C-statistik uden retinopati=0.655, C-statistik med retinopati=0.668, P=0. 29).

DISKUSSION

I vores undersøgelse af 1.759 personer med diabetes var tilstedeværelsen af ​​retinopati en robust risikofaktor, ikke kun for nyreudfald, men også for CHD og slagtilfælde. Forbindelsen mellem CHD og retinopati var stærkere end den mellem CKD og retinopati, uden bevis for en dosis-respons mellem sværhedsgraden af ​​retinopati og uønskede nyreudfald. Vores undersøgelse viste også god diskrimination af de 4 variabler i KFRE til forudsigelse af ESKD-risiko i denne population af patienter med diabetes, og herunder retinopati forbedrede ikke diskriminationen.

Vores fund af en sammenhæng mellem retinopati og nyresygdom er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser i andre populationer af voksne med diabetes.7,8,32-37 Det er blevet rapporteret, at nyrerne og øjet deler en lignende struktur af de vaskulære netværk, udviklingsveje og patologisk progression. Pleiotrope roller af Pax-, WT1-, BMP7- og Notch2-gener i nyre- og øjenudvikling samt patologisk forringelse er blevet bemærket.38 Der er mange almindelige patologiske mekanismer for nyre- og øjensygdomme, herunder åreforkalkning, endoteldysfunktion, oxidativt stress og inflammation .39

Et interessant aspekt af vores undersøgelse var den stærkere sammenhæng mellem retinopati og CHD end retinopati og nyreudfald. Dette er tilsyneladende i modstrid med konventionel visdom, hvor tilstedeværelsen af ​​retinopati er blevet anset for at være en nødvendig forløber for udviklingen af ​​nyresygdom. På den anden side er retinal mikrovaskulær svækkelse også blevet rapporteret at forudsige kardiovaskulær sygdom.9,10,12 Yderligere undersøgelser bør evaluere tidspunktet for starten af ​​retinopati med udviklingen af ​​CHD. Interessant nok fandt vi, at tilstedeværelsen af ​​retinopati ikke havde nogen yderligere forudsigelseskraft ud over eGFR, UACR, alder og køn for udviklingen af ​​ESKD. Tilsvarende hjalp inklusion af retinopati i CVD risiko forudsigelse ikke med at forbedre diskrimination.

Styrken ved vores undersøgelse inkluderer den store stikprøvestørrelse og lange opfølgningsperiode samt de detaljerede målinger af risikofaktorer ved hver undersøgelse. En begrænsning er, at nethindebillederne og nyremålingerne blev taget ved forskellige besøg. Nethindeundersøgelser blev kun taget i 1 øje ​​af hver deltager, og en andel (~16 procent) af fotografierne var ugradable, hvilket kan have resulteret i fejlklassificering og undervurdering af retinopatitilfælde.9,11,12,20,21,40, 41 Overlevelsesbias er også en bekymring. Blandt deltagere, der har diabetes ved besøg 3, var de med retinopati mindre tilbøjelige til at deltage i besøg 4 sammenlignet med dem uden retinopati (P ​​= 0.002).

Udviklingen af ​​nyresygdom blev vurderet overordnet, og ikke nyresygdom, der udelukkende kunne henføres til diabetes. Resultaterne repræsenterer muligvis ikke foreningerne hos personer, der ikke er sorte eller hvide. Derudover kan den lille stikprøvestørrelse af dem med minimal (N=90) eller mild retinopati (N=121) begrænse analysens kraft.

Som konklusion indikerer vores undersøgelse, at retinopati er forbundet med en forhøjet risiko for nyresygdomme og hjertekarsygdomme hos personer med diabetes. Disse fund understøtter hypotesen om mikrovaskulær patologi, der ligger til grund for udviklingen af ​​nyre- og kardiovaskulær sygdom og kan tyde på, at forebyggelse og tidlig diagnose af den mikrovaskulære sygdom kan forbedre andre kliniske resultater af diabetes. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at validere vores resultater om styrken af ​​forholdet mellem retinopati, nyresygdom og hjerte-kar-sygdom.

SUPPLERENDE MATERIALE

Supplerende fil (PDF)

Tabel S1: Karakteristisk for undersøgelsespopulationen ved baseline (besøg 4), ved tilstedeværelsen af ​​retinopatikategorier.

Tabel S2: Antal deltagere i risiko og antal hændelser med hændelsesudfald i opfølgningsperioden.

Tabel S3: Justeret oddsforhold for udbredt eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" visit="" 4,="" comparing="" levels="" of="" retinopathy="" versus="" no="">

Tabel S4: Justeret hazard ratio for nyresygdomme, ESKD, koronar hjertesygdom og slagtilfælde, der sammenligner niveauer af retinopati versus ingen retinopati.

Cistanche anlæger god tilnyresygdom

REFERENCER
1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8. udg. International Diabetes Federation; 2017.
2. Verdenssundhedsorganisationen. Global rapport om diabetes. HVEM; 2016.
3. Centre for Disease Control and Prevention. National Diabetes Statistics Report, 2017. Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services; 2017.
4. United States Renal Data System. 2016 USRDS årlige datarapport: Epidemiology of Kidney Disease i USA. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes og Fordøjelses- og nyresygdomme; 2016.
5. Kang D, Kanellis J, Hugo C, et al. Det mikrovaskulære endotels rolle i progressiv nyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):806-816.
6. Park Y, Shin JA, Han J, Park Y, Yim HW. Sammenhængen mellem kronisk nyresygdom og diabetisk retinopati: Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2008-2010. PLoS One. 2015;10(4):e0125338.
7. Rodríguez-Poncelas A, Mundet-Tudurí X, Miravet-Jimenez S, et al. Kronisk nyresygdom og diabetisk retinopati hos patienter med type 2-diabetes. PLoS One. 2016;11(2):e0149448.
8. Penno G, Solini A, Zoppini G, et al. Rate og determinanter for sammenhæng mellem fremskreden retinopati og kronisk nyresygdom hos patienter med type 2-diabetes. Diabetes pleje. 2012;35(11):2317-2323.
9. Cheung N, Wang JJ, Klein R, Couper DJ, Sharrett AR, Wong TY. Diabetisk retinopati og risikoen for koronar hjertesygdom. Diabetes pleje. 2007;30(7):1742-1746.
10. Klein R, Marino EK, Kuller LH, et al. Forholdet mellem aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom og retinopati hos personer med diabetes i Cardiovascular Health Study. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):84-90.
11. Liew G, Campbell S, Klein R, et al. Ti-årige longitudinelle ændringer i retinale mikrovaskulære læsioner: Ateroskleroserisikoen i samfundsundersøgelsen. Oftalmologi. 2011;118(8): 1612-1618.
12. Seidelmann SB, Brian C, Bravo PE, et al. Nethindekarkalibre til at forudsige langsigtede kardiovaskulære udfald. Cirkulation. 2016;134(18):1328-1338.
13. Sawhney S, Beaulieu M, Black C, et al. Forudsigelse af risiko for nyresvigt efter akut nyreskade blandt personer, der modtager nefrologisk klinik. Nephrol skivetransplantation. 2020;35(5): 836-845.
14. Akbari S, Knoll G, White CA, Kumar T, Fairhead T, Akbari A. Nøjagtighed af risikoligning for nyresvigt hos transplanterede modtagere. Kidney Int Rep. 2019;4(9):1334-1337.
15. Major RW, Shepherd D, Medcalf JF, Xu G, Gray LJ, Brunskill NJ. Risikoligningen for nyresvigt for forudsigelse af nyresygdom i slutstadiet i den britiske primærpleje: ekstern validering og klinisk effektprojektion kohortestudie. PLOS Med. 2019;16(11): e1002955.
16. Whitlock RH, Chartier M, Komenda P, et al. Validering af risikoligningen for nyresvigt i Manitoba. Kan J Nyresundhed Dis. 2017;4.
17. Winnicki E, McCulloch CE, Mitsnefes MM, Furth SL, Warady BA, Ku E. Brug af risikoligningen for nyresvigt til at bestemme risikoen for progression til nyresygdom i slutstadiet hos børn med kronisk nyresygdom. JAMA Pædiatr. 2018;172(2):174-180.
18. Muntner P, Colantonio LD, Cushman M, et al. Validering af den aterosklerotiske kardiovaskulære sygdom poolede kohorterisikoligninger. JAMA. 2014;311(14):1406-1415.
19. ARIC-efterforskere. Ateroskleroserisikoen i samfund (ARIC) undersøgelse: design og mål. Am J Epidemiol. 1989;129(4):687-702.
20. Wong TY, Klein R, Amirul Islam FM, et al. Tre-års forekomst og kumulativ forekomst af retinopati: Ateroskleroserisikoen i samfundsundersøgelsen. Am J Ophthalmol. 2007;143(6): 970-976.
21. Wong TY, Coresh J, Klein R, et al. Nethindens mikrovaskulære abnormiteter og nyredysfunktion: Ateroskleroserisikoen i samfundsundersøgelsen. J Am Soc Nephrol. 2004;15(9):2469-2476.
22. ARIC Exam 4 Derived Variable Dictionary, version 46. September 2010.
23. Hubbard LD, Brothers RJ, King WN, et al. Metoder til evaluering af retinale mikrovaskulære abnormiteter forbundet med hypertension/sklerose i risikoen for aterosklerose i samfundsundersøgelse. Oftalmologi. 1999;106(12):2269-2280.
24. Klein R, Sharrett AR, Klein BEK, et al. Sammenslutningen af ​​åreforkalkning, vaskulære risikofaktorer og retinopati hos voksne med diabetes: ateroskleroserisikoen i samfundsundersøgelse. Oftalmologi. 2002;109(7):1225-1234.
25. Tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelsesgruppe. Fundus fotografiske risikofaktorer for progression af diabetisk retinopati: ETDRS rapport nummer 12. Oftalmologi. 1991;98(5 Suppl):823-833.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
27. Bash LD, Coresh J, Kottgen A, et al. De € bøder hændelse kronisk nyresygdom i forskningsmiljøet: ARIC-undersøgelsen. Am J Epidemiol. 2009;170(4):414-424.
28. Rebholz CM, Coresh J, Ballew SH, et al. Nyresvigt og ESRD i Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) undersøgelse: sammenligning af konstatering af behandlet og ubehandlet nyresvigt i en kohorteundersøgelse. Am J Nyre Dis. 2015;66(2):231-239.
29. White AD, Folsom AR, Chambless LE, et al. Fællesskabsovervågning af koronar hjertesygdom i ateroskleroserisikoen i samfund (ARIC) undersøgelse: metoder og første to års erfaring. J Clin Epidemiol. 1996;49(2):223-233.
30. ARIC forskningsgruppe. Ateroskleroserisiko i samfundsundersøgelsesprotokol. Manual 2. Kohortekomponentprocedurer. Besøg 4. Version 6.0. juli 1997.

31. Zellner A. En effektiv metode til at estimere tilsyneladende ikke-relaterede regressioner og test for aggregeringsbias. J Am Stat Assoc. 1962;57(298):348-368.
32. Grunwald JE, Pistilli M, Ying G, et al. Retinopati og progression af CKD: CRIC-undersøgelsen. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1217-1224.
33. Hwang HS, Kim SY, Hong YA, et al. Klinisk effekt af sameksisterende retinopati og vaskulær forkalkning på kronisk nyresygdomsprogression og kardiovaskulære hændelser. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(7):590-596.
34. Leisy HB, Rastogi A, Guevara G, Ahmad M, Smith RT. Sammenhængen af ​​geografisk atrofi og nedsat nyrefunktion hos patienter med aldersrelateret makuladegeneration. Øje. 2017;31(1):62-67.
35. He F, Xia X, Wu XF, Yu XQ, Huang FX. Diabetisk retinopati til at forudsige diabetisk nefropati hos patienter med type 2-diabetes og nyresygdom: en meta-analyse. Diabetologia. 2013;56(3):457-466.
36. Mottl AK, Kwon KS, Garg S, Mayer-Davis EJ, Klein R, Kshirsagar AV. Sammenhængen af ​​retinopati og lav GFR i type 2-diabetes. Diabetes Res Clin Practice. 2012;98(3):487-493.
37. Zhang H, Wang J, Ying G, Shen L, Zhang Z. Diabetisk retinopati og nyrefunktion hos kinesiske type 2-diabetespatienter. Int Urol Nephrol. 2014;46(7):1375-1381.
38. Izzedine H, Bodaghi B, Launay-Vacher V, Deray G. Øje og nyre: fra kliniske fund til genetiske forklaringer. J Am Soc Nephrol. 2003;14(2):516-529.
39. Wong CW, Wong TY, Cheng C, Sabanayagam C. Nyre- og øjensygdomme: almindelige risikofaktorer, ætiologiske mekanismer og veje. Nyre Int. 2014;85(6):1290-1302.
40. Sahli MW, Mares JA, Meyers KJ, et al. Diætindtag af lutein og diabetisk retinopati i Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). Oftalmisk epidemiol. 2016;23(2):99-108.
41. Selvin E, Ning Y, Steffes MW, et al. Glyceret hæmoglobin og risikoen for nyresygdom og retinopati hos voksne med og uden diabetes. Diabetes. 2011;60(1):298-305.