Forskningsfremskridt vedrørende mekanismen til anti-atherosklerose af Cistanche Glycoside

Abstrakt: Åreforkalkning er en kronisk vaskulitissygdom, og endotel dysfunktion er et vigtigt tidligt stadium af åreforkalkning. Cistanche glycosid er en flavonoid komponent isoleret fra Cistanche deserticola. Det har en række farmakologiske virkninger. Det kan reducere den oxidative skade og apoptose af endotelceller, hæmme processen med endotel mesenchymal transformation, hæmme proliferation og migration af glatte muskelceller, forhindre dannelsen af ​​skumceller, hæmme inflammation, regulere ekspressionen af ​​flere miRNA'er og spille en anti-aterosklerose rolle på en række forskellige måder. Dette papir opsummerede mekanismen for anti-aterosklerose af cistanche glycosid, i håb om at give en reference til den kliniske anvendelse af cistanche glycosid.

Nøgleord: Cistanche glycosid; Aterosklerose; endotelceller; Glatte muskelceller; Skum celle; inflammatorisk reaktion

Åreforkalkning er en kronisk vaskulær inflammatorisk sygdom, som er karakteriseret ved vedvarende inflammatoriske reaktioner, aktivering af inflammatoriske legemer og beskadigelse af cellulær inflammation. Endotelceller, glatte muskelceller, monocytter, makrofager, skumceller og blodplader deltager i den inflammatoriske reaktion af blodkarvæggene forårsaget af åreforkalkning [1]. Endotel dysfunktion er et vigtigt tidligt stadium af åreforkalkning. Efter den vaskulære endotelskade kommer lavdensitetslipoprotein ind i subendotellaget og oxideres, hvilket medierer udskillelsen af ​​forskellige celleadhæsionsmolekyler og inflammatoriske mediatorer, fremmer migration og adhæsion af monocytter, fremmer dannelsen af ​​skumceller og accelererer processen med åreforkalkning [2].

Cistanche ekstrakt pulver

Klik her for at se Cistanche-produkter

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche glycosid er en flavonoid komponent isoleret fra Cistanche deserticola, som har forskellige farmakologiske virkninger såsom anti-inflammatorisk, antioxidant, anti-osteoporose, anti-tumor og immunregulering. Zhou Yufei et al. [4] udviklede anti-aterosklerose-mekanismen af ​​Cistanche deserticola-ekstrakt fra aspekter af lipidmetabolisme, makrofag-afledte skumceller, vaskulære glatte muskelceller, vaskulære endotelceller, inflammatorisk reaktion osv., hvilket giver en måde for forskningen i Cistanche deserticola glycosid på anti-aterosklerose. Guo Yingjie et al. [5] opsummerede de mulige mål og kernegener for cistanche glycosid mod åreforkalkning baseret på netværksfarmakologiske metoder og fandt ud af, at cistanche glycosid kan spille en anti-aterosklerose rolle ved at hæmme celleproliferation, reducere oxidativt stress og forbedre vaskulær ombygning. Cistanche glycosid har vist sig at være gavnligt for hjerte-kar-sygdomme såsom åreforkalkning [6], men virkningsmekanismen for Cistanche glycosid på åreforkalkning er stadig ikke helt klar. Cistanche glycosid kan reducere den oxidative skade og apoptose af endotelceller, hæmme processen med endotel mesenchymal transformation (EndMT), hæmme spredningen og migrationen af ​​glatte muskelceller, forhindre dannelsen af ​​skumceller, hæmme den inflammatoriske reaktion, regulere ekspressionen af flere miRNA'er og spiller en anti-aterosklerose rolle på en række forskellige måder. Denne artikel opsummerede anti-atherosklerose-mekanismen af ​​cistanche glycosid, i håb om at give en reference til den kliniske anvendelse af cistanche glycosid.

Cistanche deserticola eksperiment

1. Reducer endotelcelleoxidativ skade og apoptose

1.1 Reducer monocytcelleadhæsion

Åreforkalkning er en kronisk vaskulitissygdom. Dets patologiske træk er, at kolesterol- og lipidakkumulering fører til indsnævring og stivhed af lumen. Oxideret low-density lipoprotein (ox LDL) spiller en nøglerolle i initieringen af ​​aterosklerotiske læsioner. Det kan beskadige endotelfunktionen, inducere vaskulær glatmuskelkontraktion og opregulere intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) og vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1). ekspression af mange vaskulære adhæsionsmolekyler såsom E-neneneba selectin fremmer monocytter til at rekruttere ind i det subendoteliale rum, ændrer sekretionsaktiviteten af ​​endotelet, reducerer antioxidantkapaciteten, forbedrer endotelcelleapoptose og fremskynder dannelsen af ​​åreforkalkning [8]. Hu et al. [9] behandlede humane umbilical vene endotelceller (HUVEC'er) med icariin og fandt ud af, at 10, 20 og 40 μ Mol/L cistanche glycosid signifikant reducerer cellelevedygtigheden af ​​HUVEC'er, monocytcelleadhæsion induceret af ox LDL og sekretionen af ​​ICAM -1, VCAM-1 og E-nenenebb udvælgelse på en koncentrationsafhængig måde. Resultaterne viser, at cistanche-glycosid kan reducere monocytcelleadhæsion og spille en rolle i forebyggelse og behandling af åreforkalkning ved at reducere den oxidative beskadigelse af vaskulære endotelceller.

1.2 Hæmning af endotelcelleapoptose

Ox LDL deltager i patogenesen af ​​aterosklerose ved at beskadige vaskulære endotelceller, direkte målrette vaskulære endotelceller, fremme den mitokondrielle apoptosevej og også fremme opreguleringen af ​​niveauet af reaktive oxygenarter (ROS), hvilket inducerer endotelcelleapoptose [10]. Hu et al. [11] intervenerede med cistanche glycosid i humane vaskulære endotelceller og fandt ud af, at 10, 20 og 40 μ Mol/L cistanche glycosid kan reducere skaden af ​​endotelceller, reducere apoptosen af ​​endotelceller og signifikant hæmme faldet af caspase i endotelceller og stigningen af ​​B-celle lymfom 2 (Bcl-2). Resultaterne viser, at cistanche-glycosid kan hæmme reguleringen af ​​caspase og Bcl-2-ekspression ved at øge sekretionen af ​​ROS og hæmme apoptosen af ​​vaskulære endotelceller for at forsinke ateroskleroseprocessen.

1.3 Hæmning af nuklear faktor E2 relateret faktor 2 (Nrf2)/antioxidant respons element (ARE) pathway

Den oxidative stressreaktion er en af ​​de vigtige årsager, der fører til åreforkalkning. Et stort antal oxidative frie radikaler kan forværre den oxidative stressskade af endotelceller og også regulere nedstrøms nukleare transkriptionsfaktorer (NF- κ B) Signalvejen fremmer celleapoptose, og aktiveringen af ​​Nrf2/ARE-signalvejen fremmer ikke kun antioxidant. stressrespons, men hæmmer også celleapoptose [12]. Xu Yongyan et al. [13] fandt i forsøget med at bruge cistanche glycosid til åreforkalkning i ApoE-mangelfulde mus, at 100 mg/kg cistanche glycosid effektivt kan reducere patologiske ændringer såsom fedtaflejring og plaque-ustabilitet i arterierne hos mus, og kan også reducere volumen af ​​sklerotisk plak, hjælper med at reducere apoptosehastigheden af ​​vaskulære glatte muskelceller, øge niveauet af den samlede antioxidantkapacitet i vaskulær glat muskulatur og reducere 8-hydroxydeoxyguanosin Niveauerne af malondialdehyd øger ekspressionen af ​​Nrf2 og ARE, hvilket indikerer, at Cistanche-glykosider kan hæmme celleapoptose og lindre oxidativ stressrespons ved at hæmme Nrf2/ARE-vejen for at forhindre dannelsen af ​​sårbare plaques.

Cistanche ekstrakt pulver

1.4 Hæmning af phosphatidylinositol-3 kinase/proteinkinase B (PI3K/Akt) signalvej

PI3K/Akt-signalvejen er tæt forbundet med oxidativ stressrespons og celleapoptose. PI3K kan fremme Akt-aktivering, og Akt-phosphorylering kan fremme udskillelsen af ​​pro-apoptotiske proteiner, hæmme frigivelsen af ​​apoptose-inducerende faktorer og cytochrom C fra mitokondrier og regulere celleapoptose [14]. Luo Yunmei et al. [15] bekræftede også, at 0.01, 0,1, 1 μ Mol/L cistancheglycosid effektivt kan reducere den oxidative skade af humane navlevene-endotelceller induceret af H2O2. Dens mekanisme er at hæmme PI3K/Akt-signalvejen, effektivt reducere apoptosen forårsaget af oxidativt stress, reducere cellens vitalitet og ROS-sekretion på en dosis- og tidsafhængig måde og spille en anti-aterosklerose-rolle. Zhang Li et al. [16] anvendte cistanche glycosid på humane navlevene endotelceller og fandt, at 12,5, 25 og 50 μ G/mL cistanche glycosid kan reducere den oxidative skade af HUVEC'er induceret af H2O2 på en dosisafhængig måde, reducere de morfologiske ændringer af endotelial celler, øge antallet af endotelceller, øge niveauet af SOD og reducere ekspressionen af ​​ICAM-1 og humant makrofag kemoattraktant protein-1 (MCP-1). Resultaterne viser, at cistanche-glycosid kan reducere ekspressionen af ​​beslægtede cytokiner og forbedre åreforkalkning ved at reducere den oxidative stress-skade af endotelceller.

1.5 Hæmning af eukaryot celle translation initieringsfaktor -2 （eIF-2 ）

Eukaryote celle eIF{{{{10}}}} Det er en markør for cellulært endoplasmatisk retikulumstress, kan signifikant fremme ekspressionen af ​​H2O2 i celler og inducere oxidativ stressskade af vaskulære endotelceller [17]. Under stimulering af H2O2 kan vaskulære glatte muskelceller også fremme aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase (ALP), øge ekspressionen af ​​osteocalcin (OC), kollagen I (Col Ia), osteopontin (OPN) og andre forkalkningsrelaterede faktorer, fremskynde processen med vaskulær forkalkning og forværre processen med åreforkalkning [18]. Bai Xiaojun et al. [19] brugte icariin i aorta vaskulære glatte muskelceller (VASMC'er) og fandt ud af, at 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche glycosid kan øge aktiviteten af ​​VASMC'er, signifikant reducere graden af ​​forkalkning af VASMC'er, signifikant reducere aktiviteten af ​​ALP'er og calciumindhold i celler, og nedregulerer ekspressionen af ​​Runx2 protein, ATF4 og eIF2 Fosforylering af, opreguleret - Ekspressionen af ​​SMA protein reducerede signifikant ekspressionen af ​​OC, Col Ia, OPN og Runx2 mRNA. Resultaterne viste, at cistanche-glycosid kunne hæmme ekspressionen af ​​eIF-2 i eukaryote celler. Dets ekspression hæmmer forkalkningen af ​​glatte muskelceller ved en antioxidativ stressreaktion for at interferere med ateroskleroseprocessen.

1.6 Regulatorisk protein arginin methyltransferase (PRMT)/asymmetrisk dimethylarginin (ADMA)/dimethylarginin dimethylaminohydrolase (DDAH) vej

Ørken ginseng

Endothelial dysfunktion er det vigtigste patologiske træk ved aterosklerose. ADMA er den vigtigste markør for endotel dysfunktion. DDAH kan katalysere ADMA til at producere dimethylamin og l-citrullin. PRMT er et enzym, der katalyserer ADMA-produktion. PRMT/ADMA/DDAH-vejen kan blive et nyt lægemiddelmål til behandling af endoteldysfunktion. Denne signalvej er reguleret af oxidativt stress [20]. Xiao et al. [21] brugte Cistanche-glycosid i højfedtfodrede ApoE-mangelfulde mus og humane navlevene-endotelceller og fandt ud af, at 10 og 30 mg/kg Cistanche-glycosid signifikant hæmmede dannelsen af ​​ROS i museaorta, opregulerede ekspressionen af ​​DDAH II protein og gen i ApoE-celler, og nedregulerede ekspressionen af ​​PRMT I-protein og gen, 1,3,10 μ Mol/L cistanche-glycosid kan opregulere aktiviteten af ​​DDAH i humane navlevene-endotelceller, reducere niveauet af serum ADMA hos mus, forbedre den endotel-relaterede vasodilatation af ApoE aortaring, øge Emax-værdien og reducere EC50-værdien. Resultaterne viser, at cistanche-glycosid kan hæmme oxidativt stress ved at regulere PRMT/ADMA/DDAH-vejen for at forbedre endotelfunktionen for at forhindre dannelsen af ​​aterosklerose.

1.7 Opregulering af endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS)/nitrogenoxid (NO) pathway

Endotelbeskadigelse forårsaget af åreforkalkning fører til et fald i eNOS biologiske aktivitet, efterfulgt af svækkelse af NO-frigivelse, hvilket yderligere fremmer produktionen af ​​ROS i den øvre arterievæg, hvilket fører til en stigning i lokal NO-nedbrydning og udløser kaskadereaktionen af ​​oxidativt følsomhedsmekanisme. Oxidativ stressreaktion kan hæmme eNOS/NO-signalvejen, forværre vaskulær endotelskade og forårsage en ond cirkel [22]. Xiao et al. [23] brugte cistanche glycosid i apoE-mangelfulde aterosklerotiske mus fodret med en kost med højt fedtindhold og fandt ud af, at 10 og 30 mg/kg cistanche glycosid signifikant kunne reducere kropsmassen og niveauerne af total kolesterol (TC) og triacylglycerol (TG) i mus, effektivt hæmmer produktionen af ​​ROS i aortaceller, opregulerer ekspressionen af ​​eNOS og øger niveauet af NO i plasma. Resultaterne viste, at cistanche glycosid lindrede den oxidative stress skade af endotelceller ved at opregulere eNOS/NO vej til at hæmme udviklingen af ​​åreforkalkning forårsaget af ApoE-mangel.

2. Undertryk EndMT-processen

EndMT refererer til fænotypen og egenskaberne ved mesenkymal celleproliferation, migration og kollagensyntese, efter at endotelceller gradvist mister deres oprindelige form og funktion, hvilket kan forårsage plakforkalkning, udtynding af fibrøs hætte og øget plaque-ustabilitet og deltage i ateroskleroseprocessen [24]. H19 er det første opdagede lange ikke-kodende RNA (lncRNA) med faderlige prægningskarakteristika. Det kan selektivt udtrykke maternelle alleler, kompetitivt regulere mikroRNA (miRNA), regulere ekspressionen af ​​miRNA-målgener og regulere ekspressionen af ​​ELF5 ved direkte at interagere med miR-148b-3p. ELF5 kan hæmme SMAD3-aktivering og effektivt hæmme transformerende vækstfaktor- (TGF-) EndMT-drevet [25]. Liu et al. [26] påførte cistanche-glycosid på humane navlevene-endotelceller og fandt, at 10 μ Mol/L icariin signifikant kan hæmme endotelceller - Ekspressionen af ​​SMA- og S100A4-specifikke proteiner, opregulering af VE-cadherin og CD31-ekspression, fremme af ox-LDL induceret H19-ekspression i endotelceller, hvilket effektivt hæmmer processen med EndMT, opregulering af miR-148b-3p og ELF5-ekspression, hvilket yderligere bekræfter, at Cistanche-glykosider kan inhibere EndMT og yderligere hæmme TGF gennem H19/miR -148b-3p/ELF5-akse- Resultaterne viste, at cistanche-glycosid kunne regulere EndMT ved at regulere ekspressionen af ​​H19 og spille en anti-aterosklerose-rolle.

3. Hæmning af glat muskelcelleproliferation og migration

3.1 Forebyggelse Subtype PKC I (PKC I) Udtryk af

Unormal proliferation, apoptose og migration af vaskulær glat muskulatur kan accelerere arteriel restenose og åreforkalkning, PKC Som medlem af proteinkinase C-familien deltager jeg i metabolisme, proliferation, migration, differentiering og andre celletype-specifikke processer af vaskulær glat. muskel, spiller især en nøglerolle i cellemigration og -proliferation og hjælper med at regulere ekspressionen af ​​cyclin D1 og matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) [27]. Zhang et al. [28] brugte cistanche glycosid i aterosklerotiske mus fodret med højt fedtindhold kolesterol, og fandt, at 20, 40 og 80 mg/kg cistanche glycosid signifikant reducerede dødeligheden af ​​mus, signifikant reducerede TC, low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ) niveauer, reducerede det totale areal af aterosklerotiske plader i aorta lumen på en dosisafhængig måde og lindrede proliferation og lidelse af aorta glatte muskelceller. Fordelingen af ​​elastiske fibre og akkumulering af skumceller og andre patologiske ændringer reducerer PKC i aortavæv på en dosisafhængig måde I-ekspression, forhindrer ox-LDL i at stimulere proliferation og cellemigration af vaskulære glatte muskelceller, reducerer effektivt ekspressionen af ​​cyclin D1 og MMP-9 i vaskulære glatte muskelceller og blokerer vaskulære glatte muskelceller i G1/S fase. Resultaterne viser, at cistanche-glycosid kan forhindre PKC. Ekspressionen af ​​I hæmmer proliferation og migration af vaskulære glatte muskelceller og spiller en anti-aterosklerotisk rolle.

3.2 Deaktivering af den ekstracellulære signalregulerede kinase (ERK) 1/2 signalvej

ERK er en bredt udtrykt proteinkinase og deltager i spredningen af ​​intracellulære signalmolekyler i celler. ox LDL kan stimulere aktiveringen af ​​ERK1/2-signalvejen i vaskulære glatte muskelceller, hvilket yderligere fremmer proliferationen af ​​vaskulære glatte muskelceller, fremmer fortykkelsen af ​​tunica intima og accelererer eller forstærker Congee-processen [29]. Hu et al. [30] brugte cistanche glycosid i humane aorta vaskulære glatte muskelceller og fandt ud af, at 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glycosid kan hæmme okse-LDL-induceret proliferation af vaskulære glatte muskelceller i en koncentrationsafhængig måde, effektivt at øge andelen af ​​G0/G1-faseceller, hæmme ekspressionen af ​​prolifererende cellekerneantigen (PCNA)-protein og hæmme ox-LDL-induceret ERK1/2-phosphorylering. Resultaterne viste, at Cistanche-glycosid kan inaktivere ERK1/2-signalvejen og hæmme ekspressionen af ​​PCNA og derved inhibere ox-LDL-induceret proliferation af vaskulære glatte muskelceller og derved reducere progressionen af ​​aterosklerose.

3.3 Justering af miR-205-5p/ERBB4/Akt-signalvejen

MiR-205-5p er et antitumorgen, der deltager i celleproliferation og migration, kan målrette og regulere ekspressionen af ​​ANGPT2, hæmme aktiveringen af ​​ERK/Akt-signalvejen, ERBB4 tilhører tyrosinkinase-receptorfamilien, og er stærkt udtrykt i aterosklerotisk væv. ox LDL kan reducere ekspressionen af ​​miR-205-5p i vaskulære endotelceller og øge ekspressionen af ​​ERBB4 mRNA og p-ERBB4, p-Akt protein, og dermed fremme dannelsen af ​​åreforkalkning [31]. Huang et al. [32] undersøgte brugen af ​​cistanche glycosid i humane aorta vaskulære glatte muskelceller og fandt ud af, at 10 μ Mol/L cistanche glycosid signifikant kan reducere levedygtigheden af ​​vaskulære glatte muskelceller, blokere cellecyklusprocessen og cellemigrationsevne induceret af ox LDL , opregulere ekspressionen af ​​miR-205-5p, nedregulere ekspressionen af ​​ERBB4-genet, reducere p-AKT/Akt-proteinforholdet og p-ERBB4/ERBB4-proteinniveauet, signifikant reducere ekspressionen af ​​proliferationsrelateret protein Cyclin D1, og øge niveauerne af Caspase-3, BAX/BCL-2 protein. Resultaterne bekræfter, at Cistanche-glycosid kan inhibere proliferation og migration af vaskulære glatte muskelceller induceret af okse-LDL ved at regulere miR-205-5p/ERBB4/Akt-signalvejen og spille en anti-aterosklerose-rolle.

4. Forhindrer dannelsen af ​​skumceller

Cistanche pulver

High-density lipoprotein receptor (SR-BI) er en slags high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) receptor, som medierer den selektive optagelse af HDL-C af celler. SR-BI er et beskyttende signal fra high-density lipoprotein-inducerede endotelceller og makrofager til at mediere aterosklerose. SR-BI-mangel kan signifikant øge HDL-C-niveauer og derved fremme dannelsen af ​​åreforkalkning, SR-BI-ekspression var negativt korreleret med plasma HDL-C-niveau og åreforkalkning [33]. CD36 er medlem af scavenger-receptorfamilien af ​​celleoverfladeprotein klasse B, som er relateret til okse-LDL-optagelse og skumcelledannelse. Det regulerer ekspressionen af ​​CD36 ved at hæmme p38 MAPK-phosphorylering [34]. Yang et al. [35] undersøgte brugen af ​​Cistanche glycosid i makrofager og fandt ud af, at 0.8, 4 og 20 μ Mol/L cistanche glycosid signifikant kan hæmme produktionen af ​​skumceller, hæmme lipidbelastningsniveauet i skumceller, reducere differentieringen af ​​lipopolysaccharid aktiverede makrofager til skumceller og reducere syntesen af ​​CD36 mRNA og protein i celler. Overekspression af CD36-genet kan genoprette den hæmmende effekt af cistanche-glycosid på dannelsen af ​​skumceller, hvilket beviser det direkte forhold mellem cistanche-glycosid og dannelsen af ​​skumceller. Resultaterne viste, at cistanche-glycosid kunne hæmme dannelsen af ​​skumceller og åreforkalkning ved at nedregulere ekspressionen af ​​CD36 og opregulere ekspressionen af ​​SR-BI.

5. Hæmning af inflammatorisk respons

5.1 Hæmning af NF-KB-signalvej

NF-K-aktivering af B kan udløse en inflammatorisk kaskadereaktion, fremme udskillelsen af ​​forskellige inflammatoriske faktorer og trænge ind i kernen for at binde med tilsvarende sekvenser, inducere gentranskription og fremme makrofagapoptose κB som NF-KB's hæmmende protein, som blokerer NF ved at binde til sidstnævnte - κ B kommer ind i kernen for at blokere NF- κ B aktivitet [36]. Li Tengteng et al. [37] brugte icariin i mononukleære makrofag leukæmiceller (RAW264.7) og fandt ud af, at 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche-glycosid kan øge aktiviteten af ​​RAW264.7, reducere apoptosen af ​​RAW264.7-celler betydeligt, hjælpe med at reducere celleskade induceret af ox-LDL, og hæmmer celle-NF på en dosisafhængig måde- κ Ekspressionen af ​​B p65, Bax og Caspase-3 proteiner er opreguleret κ B, Ekspressionen af ​​Bcl-2 protein reducerer IL-6 og IL-1 i celler, TNF- Resultaterne indikerer, at Cistanche-glykosider kan hæmme NF-by- κ B-signalvej reducerer det inflammatoriske respons og hæmmer endogen celleapoptose til at spille et anti-aterosklerotisk middel rolle.

5.2 Hæmning af p38 MAPK-signalvejen

Aktivering af p38 MAPK-vejen kan fremme TNF- og IL-6-ekspression, forværre den inflammatoriske beskadigelse af vaskulære endotelceller, yderligere forværre den vaskulære oxidationsreaktion og fremme dannelsen af ​​aterosklerose [38]. Hu et al. [39] brugte cistanche glycosid i aterosklerotiske rotter induceret af en kost med højt kolesterol, og fandt ud af, at 30 og 60 mg/kg cistanche glycosid signifikant kunne reducere niveauerne af TC, TG, LDL-C, øge niveauet af HDL-C og signifikant reducere serum IL-6, TNF- Det lindrer patologiske forandringer såsom fortykkelse af arterielle kapselmedier, endotelcelledislokation med proliferation og akkumulering af skumceller, reducerer signifikant intensiteten af ​​fedtstriber på aorta intima og reducerer signifikant IL-6 og TNF i koncentrationskorrelation-MRNA-niveau bekræftede resultaterne, at cistanche-glycosid kunne hæmme aktiveringen af ​​p38 MAPK-signalvejen for at reducere inflammatorisk reaktion og oxidativ reaktion og forsinke ateroskleroseprocessen.

6. regulerer ekspressionen af ​​flere miRNA'er

MiRNA spiller også en vigtig rolle i patogenesen af ​​aterosklerose. Fra risikofaktorer til forekomst og progression af plak til dannelse af aterosklerose neovaskularisering, kan miRNA mediere reguleringen af ​​cistanche glycosid på kernesignalvejene PI3K/Akt, Ras, ErbB og VEGF [40]. Zhang et al. [41] brugte cistanche glycosid i apoE-mangelfulde aterosklerotiske mus induceret af en fedtrig diæt. Som et resultat heraf kunne 40 mg/kg cistancheglycosid signifikant reducere de patologiske ændringer af museaortas aterosklerotiske plade. I alt 46 miRNA'er blev opnået gennem TargetScan målgenteknologi, hvilket yderligere etablerede miRNA GO-netværket og identificerede mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p er de første fem målgener, og den mulige mekanisme er relateret til angiogenese, celleproliferation og migration. Gennem brug af Gene Ontology (GO) analyse og miRNA GO Network verifikation, kan det ses, at cistanche glycosid kan spille en anti-aterosklerose rolle ved at regulere genekspression.

Ikke-kodende RNA (ncRNA) indeholder RNA-molekyler med lange ncRNA'er (lncRNA'er) og mikroRNA'er (miRNA'er), som er blevet stærke regulatorer af hjerte-kar-sygdomme. GO og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analyse kan bruges til at forudsige den potentielle funktion af DE mRNA og tilsvarende lncRNA'er ved at etablere lncRNA mRNA co-ekspressionsnetværk. Det er nyttigt at forstå hub lncRNA relateret til anti-aterosklerose virkning af cistanche glycosid [42]. Zhang et al. [43] brugte cistanche glycosid i apoE-deficiente aterosklerotiske mus etableret ved fodring med højt fedtindhold. Resultaterne viste, at 20 mg/kg cistancheglycosid signifikant kunne reducere serum-TC- og LDL-C-niveauerne hos mus, hvilket signifikant reducerede chefredaktøren for aterosklerosepladen. DE-mRNA berigede GO-funktionen, der var opreguleret, og nøgle-DE-mRNA blev beriget gennem opregulerede veje, herunder ECM-receptorinteraktion, GnRH-signalvej, axonvejledning Fokal adhæsion, østrogensignalvej, Ras-signalvej osv., nedreguleret. pathways omfatter T-celle-receptorer, NF-K B. Apoptose, B-celle-receptor-signalvej og Th1- og Th2-celledifferentiering blev bekræftet af qPCR. Ekspressionen af ​​lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​og NONMMUT000659 blev opreguleret i aorta, mens ekspressionen af ​​NONMMUT8, NONMMUT14 og Ighv}var nedreguleret{21}. Resultaterne viste, at Cistanche-glykosider kan udløse differentielt udtrykte lncRNA'er, som spiller rollen som anti-aterosklerose.

7. Konklusion

Ørken levende cistanche

Cistanche-glycosid kan hæmme EndMT-processen, hæmme spredningen og migrationen af ​​glatte muskelceller, forhindre dannelsen af ​​skumceller, reducere inflammation, regulere ekspressionen af ​​flere miRNA'er og spille en anti-aterosklerose-rolle på en række forskellige måder ved at lindre oxidativ beskadigelse af endotelceller og apoptose. Cistanche glycosid er en aktiv komponent ekstraheret fra Cistanche deserticola, som er mere bekvem at udvinde og har god lægemiddelsikkerhed og gode kliniske anvendelsesmuligheder. Men på nuværende tidspunkt er forskningen i cistanche-glycosid til åreforkalkning stadig i grundforskningen og er endnu ikke blevet udført i kliniske forsøg med den menneskelige krop, og dets farmakologiske virkning og farmakokinetikniveau kræver yderligere diskussion. Og der mangler stadig direkte beviser vedrørende dosis-effekt-toksicitetsforholdet mellem Cistanche-glykosider. Klinisk er der intet lægemiddel med cistanche glycosid som hovedkomponenten, og vi opfordrer medicinalvirksomheder til at kombinere den eksisterende farmaceutiske teknologi for at udvikle et nyt lægemiddel af cistanche glycosid så hurtigt som muligt, for at give nye ideer til behandling af kardiovaskulære sygdomme. og cerebrovaskulære sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, cerebral infarkt, carotis plaque, etc. gennem dets anti-aterosklerose-effekt på flere måder og mål.

henvisning

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Inflammatoriske celler i aterosklerose [J]. Antioxidanter, 2022, 11(2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. Fra endotel dysfunktion til åreforkalkning [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, et anti-aterosklerotisk lægemiddel fra kinesisk lægeurt, liderlig gedekrudt [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Forskningsfremskridt vedrørende anti-åreforkalkningseffekt af epimediumekstrakt [J] New Traditional Chinese Medicine, 2021, 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan, et al. At udforske icariins mekanisme til behandling af åreforkalkning baseret på netværksfarmakologi [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi, et al Forskningsfremskridt i den beskyttende effekt af icariin på hjerte-kar-sygdomme [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK, et al. Icariin stimulerer angiogenese ved at aktivere de MEK/ERK- og PI3K/Akt/eNOS-afhængige signalveje i humane endotelceller [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oxideret LDL, LOX-1 og åreforkalkning [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, et al. Virkninger og mekanismer af icariin på aterosklerose [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Rolle af Ox-LDL og LOX-1 i atherogenese [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K, et al. Beskyttende virkninger af icariin på humane vaskulære endotelceller induceret af oxideret lavdensitetslipoprotein via modulerende caspase-3 og Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke J W. Oxidativ stress: Nye tilgange til diagnose og prognose ved åreforkalkning [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan osv. Effekter af icariin på apoptose og Nrf2/ARE-vejen i sårbare aterosklerotiske plaques fra ApoE -/- mus [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt-signalering i makrofagpolarisering, overlevelse og åreforkalkning [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli osv. Den beskyttende virkning og mekanisme af icariin på H2O2-induceret oxidativ skade i humane navlevene-endotelceller [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun osv. Den beskyttende virkning af icariin på H2O2-induceret oxidativ skade i HUVECs celler [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF, et al. 2-Aminopurin hæmmer lipidakkumulering induceret af apolipoprotein E-deficient lipoprotein i makrofager: potentiel rolle af eukaryot initieringsfaktor-2 fosforylering i skumcelledannelse [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH, et al. Vaskulære glatte muskelceller i åreforkalkning [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan, et al. Mekanismen for icariin, der hæmmer forkalkning af aorta vaskulære glatte muskelceller induceret af oxidativt stress [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, et al. ADMA: en nøglespiller i forholdet mellem vaskulær dysfunktion og inflammation i åreforkalkning [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY, et al. Icariin regulerer PRMT/ADMA/DDAH-vejen for at forbedre endotelfunktionen [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, et al. Calpain-hæmmer I dæmper åreforkalkning og inflammation hos aterosklerotiske rotter gennem eNOS/NO/NF-KB-vejen [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin forbedrer eNOS/NO-vejen for at forhindre atherogenesen af ​​apolipoprotein E null-mus [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR, et al. Bidraget fra endotel-mesenchymal overgang til aterosklerose [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H, et al. Langt ikke-kodende RNA H19 i åreforkalkning: hvilken rolle? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M, et al. Icariin dæmper endothelial mesenchymal overgang via H19/miR-148b-3p/ELF5 i ox-LDL-stimulerede HUVEC'er [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC, et al. Potentiel rolle for proteinkinase C i patofysiologien af ​​diabetes-associeret åreforkalkning [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, et al. Væsentlig rolle for proteinkinase CI i icariin-medieret beskyttelse mod åreforkalkning [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X, et al. Hæmning af ERK1/2 og aktivering af LXR reducerer synergistisk aterosklerotiske læsioner i ApoE-deficiente mus [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT, et al. Icariin hæmmer oxideret low-density lipoprotein-induceret proliferation af vaskulære glatte muskelceller ved at undertrykke aktivering af ekstracellulær signal-reguleret kinase 1/2 og ekspression af prolifererende celle nuklear antigen [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F, et al. MiRNA-205-5p regulerer ERBB4/AKT-signalvejen for at hæmme spredningen og migrationen af ​​HAVSMC'er induceret af oxLDL [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y, et al. Icariin lindrer åreforkalkning ved at regulere miR-205-5p/ERBB4/AKT-signalvejen [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: en multifunktionel receptor i kolesterolhomeostase og åreforkalkning [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, en scavenger-receptor impliceret i åreforkalkning [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P, et al. Icariin hæmmer skumcelledannelse ved at nedregulere ekspressionen af ​​CD36 og opregulere ekspressionen af ​​SR-BI [J]. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.

[36] Kutuk O, Basaga H. Inflammation møder oxidation: NF-KB som mediator af initial læsionsudvikling i åreforkalkning [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi, et al. Effekten af ​​icariin på apoptose og inflammation af RAW264.7-celler induceret af ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Rolle af p38 MAPK i aterosklerose og aortaklapsklerose [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K, et al. Icariin dæmper højt kolesterol diæt induceret åreforkalkning hos rotter ved hæmning af inflammatorisk respons og p38 MAPK signalvej [J]. Inflammation, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, et al. Virkning af miRNA i åreforkalkning [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ, et al. Virkninger af icariin på åreforkalkning og forudsagt funktionsregulerende netværk i apoe-mangelfulde mus [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. En ny rolle for lncRNA'er i åreforkalkning [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ, et al. Virkninger af icariin på lang ikke-kodende RNA- og mRNA-ekspressionsprofil i aorta hos apoE-deficiente mus [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.