Forskningsfremskridt med hensyn til at fremme testosteronsekretion af Leydig-celler ved afrodisiakum Traditionel kinesisk medicin

Abstrakt:Testosteronsyntese er relateret til mandlig reproduktiv funktion og aldring. Leydig-celler er det centrale sted for syntese og udskillelse af testosteron. Forskellige enzymer og transkriptionsfaktorer er involveret i processen med testosteronsyntese. Varmende og tonificerende nyre-yang traditionel kinesisk medicin og dens vigtigste aktive ingredienser, herunder epimedium, dodder ogCistanche, har vist sig at regulere reproduktive endokrine niveauer, forbedre oxidativt stress, hæmme inflammation, reguleretestosteronsyntese-relateret enzym mRNA og proteinekspression, og påvirker testosteronsyntese og sekretion. Kombineret med litteraturen gennemgås de vigtigste faktorer, der påvirker syntesen og sekretionen af testosteron i Leydig-celler, og forskningen i reguleringen af testosteronsyntese og -sekretion ved at opvarme og tonificere nyre yang kinesisk medicin.

Cistanche, Epemedium urtetilskud til stimuleringTestosteronsyntese

Nøgleord: Leydig-celler;testosteron; androgen; epimedium; opvarmende og tonificerende nyre yang

Testosteroner et vigtigt androgen i kroppen. Undersøgelser har vist, at 95 pcttestosteroni den menneskelige krop syntetiseres og udskilles af Leydig-cellen (LC), og en lille mængde aftestosteronudskilles også af organer som binyrerne, nyrerne og æggestokkene. Testosteron kan påvirke målorganer gennem androgenreceptoren, og androgenreceptoren er bredt fordelt i de tilsvarende vævsceller i reproduktionssystemet, nervesystemet og kredsløbssystemet. Aktiviteten har stor betydning [1]. Unormal testosteronsyntese og -sekretion kan forårsage hypogonadisme osv. og øge risikoen for type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme og har åbenlyse forbindelser til fedme og metabolisk syndrom og kan også inducere osteoporose, depression og polycystisk ovariesyndrom osv. Derfor er det er vigtigt for at opretholde et fysiologisk niveau af testosteron.

Under udviklingen af LC fra foster til voksen præsenterer den typiske kurvekarakteristika. Føtale Leydig-celler (FLC) kan producere høje niveauer af androgen, der er nødvendige for differentiering af mandlige egenskaber under fosterudvikling. Postpartum testosteron falder med antallet af FLC. Det når sit nadir i den tidlige postpartum periode. Med udviklingen af LC stiger testosteron gradvist til høje niveauer fra puberteten til alderdommen [2]. Differentieringscyklussen af LC og ændringerne i syntesen og sekretionen af testosteron, det vil sige cyklusændringerne af mandlig udvikling og aldring, kan være relateret til "Tiangui" nævnt i "Ancient Innocence". De midaldrende og ældre mennesker viser ofte nyremangelsyndrom på grund af "Tian Gui Jie", og mangel på nyreessens er mere fremtrædende i sygdomstilstanden. Traditionel kinesisk medicin til opvarmning og tonificering af nyre-yang er en effektiv naturmedicin til at forbedre nyre-yang-mangelsyndrom. Dette papir fokuserer på gennemgangen af fremme af testosteronproduktion i Leydig-celler ved at opvarme og tonificere nyre-yang traditionel kinesisk medicin.

1 Synteseprocessen af testosteron og reguleringsfaktorerne for dets sekretion

1. 1 Biokemisk proces for testosteronsyntese Råmaterialet til testosteronsyntese er kolesterol, som trænger ind i den indre mitokondriemembran gennem den ydre mitokondriemembran under regulering af det steroidogene akutte regulatoriske protein (StAR). effekt. Efter at kolesterol er transporteret til den indre mitokondrielle membran, spalter kolesterolsidekædespaltningsenzymet P450scc kodet af cytochrom P450 familie 11 underfamilie A medlem 1 (CYP11A1) sidekæden af kolesterol til pregnenolon (pregnenolon) via tester, PREG eller Δ5. Δ4 vej. Δ5-vejen kaldes også den klassiske vej, dvs. PREG omdannes til 17 -hydroxypregnenolon (17 -hydroxypregnenolon, 17OH-PREG), derefter omdannes til dehydroepiandrosteron (DHEA) og derefter omdannes til androstenedion ( androstenedion). ), og til sidst katalyseret af 3 -hydroxysteroiddehydrogenase (3 -hydroxysteroiddehydrogenase, 3 -HSD) til testosteron. Δ4 pathway, det vil sige, PREG katalyseres af 3 HSD i mitokondrierne og endoplasmatisk reticulum for at omdanne progesteron (progesteron), og progesteron omdannes til progesteron af cytochrom P450 steroid 17- -monooxygenase (cytochrom P450 steroid {{23}) monooxygenase, CYP17A1) kodede for P450c17-hydroxylase til 17 -hydroxyprogesteron (17- -hydroxyprogesteron), til androstenedion og til sidst til testosteron [2-5].

Enzymer spiller en vigtig rolle i syntesen af testosteron. Cytokrom P450 (cytokrom P450, CYP450) og hydroxysteroiddehydrogenase (hydroxysteroiddehydrogenase, HSD) er essentielle enzymer for al steroidsyntese. CYP450 er en vigtig katalysator i metabolismen af steroider, P450scc kodet af CYP11A1 er det hastighedsbegrænsende enzym for steroidsyntese, og CYP17A1 koder for P450c17-enzym, som samtidigt udviser 17 hydroxylaseaktivitet og 17, hydroxylaseaktivitet. Derudover deltager P450-oxidoreduktase (cytochrom P450-oxidoreduktase, POR) hjælpeprotein i hvert trin af CYP17A1-katalyse, og cytochrom b5 (cytokrom b5, CYB5A) deltager i processen med CYP17A1 som en redoxdonorreaktionshastighed [6], hvilket øger dets reaktionshastighed. . Derudover kan ferredoxin 1 (ferredoxin 1, FDX1) og ferredoxin reduktase (ferredoxin reduktase, FDXR) fremme reaktionen af cytochrom P450 [7]. 17 -Hydroxysteroiddehydrogenaser (17 -HSD'er) er en klasse af oxidoreduktaser, blandt hvilke 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 osv. Det spiller en nøglerolle i steroid metabolisme [8]. Cytoplasmatisk sulfonase (sulfotransferase 2A1, SULT2A1) kan sulfatere DHEA og transportere det ind i kredsløbet. På grund af manglen på SULT2A1 i testiklen omdannes testosteronsyntesen i testiklen fra DHEA til testosteron gennem Δ5-vejen. Omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron med 5 -reduktase (SRD5A) kan give en stærkere effekt [9].

Nogle transkriptionsfaktorer kan regulere steroidsyntese ved at regulere genekspressionen af steroidsyntase og protein, såsom P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR og high-density lipoproteinreceptor (Scavenger receptor BI, SRBI), inklusive steroidogen faktor ( steroidogen faktor -1, SF-1), Nur77-receptorer, peroxisomproliferator-aktiveret receptor, aryl-carbonhydridreceptorer, cyklisk adenosinmonofosfat (cyklisk adenosinmonofosfat, cAMP) responselementbindende protein og GATA-faktorer. Derudover kan nuklear faktor κB (nuklear faktor kappa-B, NF-κB), arachidonsyre, phosphatase, transformerende vækstfaktor osv. alle påvirke syntesen af testosteron [10].

1. 2 Faktorer, der regulerer testosteronsyntese og sekretion LC

Sekretionen af testosteron reguleres af hypothalamus-adenofysen, hypothalamus udskiller gonadotrophin-frigivende hormon (GnRH), og regulerer det follikelstimulerende hormon (Follikelstimulerende hormon, FSH) og luteiniserende hormon (luteiniserende hormon) i hypofysen. LH). FSH virker på Sertoli-celler for at udskille androgenbindende protein, og LH virker på LC for at regulere androgensyntese. Det binder sig til receptorer på overflademembranen af LC-celler og kobles derefter til G-protein for at aktivere adenylatcyclase. Adenylylcyclase omdanner adenosintrifosfat til

cAMP, hvorved cAMP-afhængig proteinkinase A (proteinkinase A, PKA) aktiveres. PKA fremmer ekspressionen af steroidogene enzymer såsom StAR gennem phosphorylering af specifikke serin- og threoninrester. cAMP og Ca2 plus er sekundære budbringere af LH-vejen, Ca

2 plus kan aktivere cAMP efter tur[5]. Derudover har thyreoideahormon (T3) en direkte stimulerende effekt på testosteronproduktionen, og hormoner og cytokiner som stamcellefaktor, Mullerian inhibitor, INSL3 og IGF-I påvirker også syntesen og udskillelsen af testosteron [11].