Forskningsfremskridt i mekanismen for effektive komponenter i tonificerende nyre Yang kinesisk medicin til behandling af osteoporose

Nøgleord: Aktiv ingrediens;Osteoporose; Signaleringsvej; Gennemgang

Klik her for at få en prøve af Cistanche-ekstrakt til osteoporose

Osteoporose(OP) er en systemisk metabolisk skeletlidelse karakteriseret ved en forringelse af knoglemasse, knoglekvalitet og mikroarkitektur i hele kroppen og en ubalance i knogleombygning forårsaget af mere osteoklastmedieret knogleresorption end osteoblastmedieret knogledannelse, hvilket igen fører til denne patologiske skeletsygdom [1]. Osteoporose er udbredt i den aldrende befolkning og er meget modtagelig for risikoen for osteoporotiske frakturer, som kan føre til alvorlige komplikationer og en høj dødelighed [2]. Ifølge epidemiologiske undersøgelser er Kina gået ind i et stærkt aldrende samfund med 15,5 procent af befolkningen i alderen 60 år eller ældre og cirka 10,1 procent af befolkningen i alderen 65 år eller ældre, og prævalensen af ​​OP hos personer i alderen 60 år eller ældre er 36 år. procent , med signifikant flere kvinder end mænd [3].

I kinesisk medicin hører osteoporose til kategorien "knogleimpotens" og "knoglelammelse", og ifølge teorien om kinesisk medicin er "nyren herre over knogleproduktion og marv". Kinesisk medicin har i de senere år opnået bemærkelsesværdige resultater i behandlingen af ​​OP, da den kan skræddersyes til patientens tilstand, effektivt fatter reglerne for medicin og har færre bivirkninger. I dette papir præsenterer vi den aktuelle status for de aktive ingredienser i enkelt urtemedicin til tonisk nyre-yang til forebyggelse og behandling af OP, for at give reference til fremtidige forskere og forhåbentlig bidrage til udviklingen af ​​nye lægemidler og kliniske forsøg.

1. Virkningsmekanisme af de aktive ingredienser i kinesisk urtemedicin til behandling af nyre-yang-mangel OP

1.1 Epimedium

Epimedium, også kendt som Xianling Spleen, er en vigtig medicin til at tonificere nyrerne og styrke yang. Urten er skarp, sød og varm. Det tilhører lever- og nyremeridianerne. Det har evnen til at tonificere nyren

Det har den effekt, at det tonificerer nyrerne, styrker muskler og knogler og fjerner vind og fugt. Indeholder Epimedium, Epimedium hypoglykosid, Epimedium elementer, Epimedium totale flavonoider og andre komponenter.

1.1.1 Icariin (ICA)

Icariin er en aktiv ingrediens isoleret fra Epimedium, som har immunmodulerende, anti-inflammatoriske og anti-osteoporose virkninger.

Icariin er en aktiv ingrediens isoleret fra Icari. I en undersøgelse af Icariin i rotte-BMSC'er blev det fundet, at Icariin fremmede ekspressionen af ​​Wnt/-catenin signalvejs nøglefaktorer og osteogenese-relaterede faktorer og øgede ekspressionsniveauerne af -catenin, ρ-GSK-3, Runx2 og c-myc, der viser, at Icariin fremmede den osteogene differentiering af rotte-BMSC'er ved at aktivere Wnt/-catenin-signalvejen. Det blev vist, at Epimedium fremmer osteogen differentiering af BMSC'er gennem aktivering af Wnt/-catenin-signalvejen til behandling af OP-frakturer[4]. Et andet forskerhold [5] undersøgte mekanismen for edgehog-signalvejen medieret af Icariin for at fremme osteogen differentiering af MC3T3-E1-celler. Eksperimenterne viste, at Icariside kunne aktivere Hedgehog-signalvejen ved at opregulere ekspressionsniveauet af Shh-protein og ALP-aktivitet og fremme den osteogene differentiering af MC3T3-E1-celler. Det blev vist, at Epimedium kunne fremme osteogen differentiering af MC3T3-E1-celler, fremme knogledannelse, øge knoglemineraltæthed og forhindre OP ved at opregulere Shh-proteinekspression og ALP-aktivitet.

Sun et al[6] fandt, at ICA kunne fremme osteogen differentiering af MC3T3-E1-celler, fremme knogledannelse, øge knoglemineraltætheden og forhindre OP gennem østrogen. I deres undersøgelse af virkningsmekanismen af ​​ICA på hFOB1.19 osteoblaster fandt de ud af, at ICA kunne opregulere ekspressionsniveauerne af OPG og RANKL og OPG/RANKL-forholdet gennem virkningen af ​​østrogen i hFOB1.19 osteoblaster og derved stimulere celleproliferation og regulering af knoglemineraltæthed. Dette stimulerer igen celleproliferation og regulerer knogledannelsen.

1.1.2 Icariside

Icariside er et flavonolglycosid, som er en af ​​hovedkomponenterne i Icaris, hovedsageligt dannet ved at fjerne glycosylgruppen i Icariside

Icariside er et flavonolglycosid dannet ved fjernelse af glycosylgruppen i Icaris-glycosider, hovedsageligt indeholdende Icariside I (ICA I) og Icariside II (ICA II). Det har vist sig at have anti-osteoporose, anti-hypoxi og anti-cancer aktiviteter. Et forskerhold[7] brugte Icariside II til at intervenere i BMSC'er fra Beagle-hunde. Resultaterne viste, at ICA II øgede ALP-aktivitet og calciumaflejring og signifikant forbedrede osteogen differentiering af BMSC'er. Resultaterne viste, at ICA II øgede ALP-aktivitet og calciumaflejring og signifikant forbedrede osteogen differentiering i BMSC'er. Et forskerhold[8] undersøgte også virkningerne af ICA II på osteogen differentiering af rotteosteoblaster ved at dyrke SD rotteosteoblaster in vitro. Resultaterne viste, at under intervention af ICA II kunne det øge ALP-aktiviteten gennem aktivering af p38MAPK. Resultaterne viste, at under intervention af ICA II kunne ALP-aktivitet og OPG- og p38MAPK-ekspression øges gennem aktivering af p38MAPK-signalvejen, således fremme osteoblastdannelse. Et andet relateret eksperiment [9] undersøgte virkningerne af Icariin I og Icariin II på differentieringen af ​​RAW264.7-celler og fandt, at begge kunne hæmme ekspressionen af ​​OPG og p38MAPK gennem I en undersøgelse af [9] om virkningen af ​​Icariin I og Icariin II på differentieringen af ​​RAW264.7-celler, blev det fundet, at begge kunne sænke hastigheden af ​​knogleresorption ved at hæmme ekspressionen af ​​gener i AP-1/NFATc1-signalvejen og dermed opnå osteoprotektive effekter.

1.1.3 Icaritin (IKT)

Icaritin er et flavonoid, der er en af ​​hovedmetabolitterne af Icariside og kan også produceres ved in vivo metabolisme af Icaris hypoglykosid.

Det produceres også ved in vivo metabolisk deglycosylering af Icaritin. I en undersøgelse udført af et forskerhold [10] fandt vi ud af, at epimedium kunne fremme ekspressionen af ​​BMP-2 og BMP-9 og signifikant opregulere ekspressionen af ​​osteogene faktorer såsom Runx2 og Qsterix , hvilket viser, at det kunne fremme osteogenese i rotte-BMSC'er gennem aktivering af BMP/Runx2/Osx-signalvejen. Det blev påvist, at det kunne fremme osteogen differentiering og knogledannelse i rotte-BMSC'er gennem aktivering af BMP/Runx2/Osx-signalvejen. Ved at interferere med humane osteoblaster kan epimedium dosisafhængigt øge ekspressionsniveauet af p-STAT3 og derved opregulere CXCR4-proteinekspression og fremme osteoblastproliferation[11].

1.1.4 Total flavonoider af epimedium (TFE)

Totale flavonoider af Epimedium kan øge mRNA- og proteinekspressionsniveauerne for BMP, Runx2 og Osx i knoglevæv fra PMOP-rotter, aktivere BMP/Runx2/Osx-signalvejen, fremme knogledannelse og forbedre knogleresorption sammenlignet med knogleresorption og dermed udøve en gavnlig effekt på forbedring af OP[12]. Forskerholdet fra Liang Guangsheng et al[13] fandt ud af, at totale flavonoider fra Epimedium kunne fremme ALP-aktivitet og proteinekspressionsniveauer af osteogene transkriptionsfaktorer BMP-2, RunX2 og OSX ved at aktivere BMP-2/RunX /OSX-signalvej, hvilket fremmer den retningsbestemte osteogene differentiering af rotte-BMSC'er, dvs. niveauet af osteogen differentiering af BMSC'er blev øget. Derudover brugte nogle forskere[14] SAMP6 muse-osteoblaster som et forskningsobjekt, og brugte totale flavonoider af Epimedium til at studere fandt ud af, at TFE kunne aktivere Wnt/-catenin-signalvejen og øge mRNA- og proteinekspressionen af ​​-catenin, Runx2, cyklin. Undersøgelsen fandt, at TFE kunne fremme spredningen af ​​museosteoblaster og forhindre OP ved at aktivere Wnt/-catenin-signalvejen og øge mRNA- og proteinekspressionen af ​​-catenin, Runx2 og cyclin D1.

1.2 Baji Tian

Ba Ji Tian, ​​skarp, sød og let varm. Det tilhører lever- og nyremeridianerne. Det har den effekt, at det tonificerer nyre-yang, styrker sener og knogler og fjerner vind og fugt. Indeholder

Den indeholder Ba Ji Tian-polysaccharid, Ba Ji Tian-oligosaccharid, methylisocyanin-1-methylether og andre aktive ingredienser.

1.2.1 Morinda officinalis polysaccharid (MOP)

Morinda officinalis polysaccharid er en af ​​de aktive ingredienser i Morinda officinalis, som tegner sig for omkring 20 procent af Morinda officinalis urter, med forskellige farmakologiske virkninger såsom anti-osteoporose, anti-depression, immunforstærkning og anti-aldring. Et forskerhold [16] undersøgte effekten af ​​MOP på den osteogene-lipogene differentiering af rBMSC'er, og resultaterne viste, at efter MOP-behandling blev phosphoryleringen af ​​PI3K og AKT øget, og PI3K/AKT-signalvejen blev aktiveret, hvilket fremmede osteogen differentiering af rBMSC'er og delvist reducerende OP i OVX-rotter. Et forskerhold[16] brugte Bacopa monniera polysaccharid til at intervenere i OVX-rotter og observerede, at OPG-indholdet steg, RANKL faldt og RANKL/OPG faldt i ovarieektomiserede rotter, og opnåede dermed formålet med at hæmme osteoklastproliferation, hæmme knogleresorption og forhindre PMOP.

1.2.2 Morinda Oligosaccharide (MO)

Morinda oligosaccharid er den vigtigste medicinske komponent i Morinda oligosaccharid, som har antidepressiv, anti-aging, anti-osteoporose, anti-inflammatorisk og anti-demens og andre virkninger. Nogle eksperimenter fandt, at [17], ved brug af Baji Tian oligosaccharid intervention OVX rotter, kan Baji Tian oligosaccharid bruges til at forbedre knogle trabekulær morfologi og knoglemikrostruktur ved at opregulere OPG aktivitet i rotte femur, reducere RANKL ekspression og derefter hæmme osteoklast differentiering og bremse ned hastigheden af ​​knogletab.

1.2.3 Rubiadin-1-methylether (RBM)

Rubiadin-1-methylether er en naturligt forekommende anthraquinonforbindelse, der er isoleret fra rødderne af Bacopa monniera. Ved anvendelse af

Resultaterne viste, at RBM svækkede nedbrydningen af ​​IκB og phosphorylering af NF-κB p65 og reducerede nuklear translokation af p65, dvs. RBM hæmmede aktiveringen af ​​NF-κB [18]. NF-KB-signalvejen er en vigtig signalvej, der hæmmer knogleresorption, så RBM hæmmer aktiveringen af ​​NF-KB-signalvejen og hæmmer derved osteoklastresorption og dermed opretholdelse af knogle RBM hæmmer aktiveringen af ​​NF-κB-signalvejen og hæmmer derved osteoklast. resorption og opretholdelse af knoglehomeostase [18].

1.3 Cistanche

Herba Cistanches, sød, salt og varm i naturen. Det tilhører nyrernes og tyktarmens meridianer. Det er effektivt til at tonificere nyrerne og Yang, gavner essensen og blodet og fugter tarmene og åbner tarmene.Cistanches Tubulosa indeholder totalt glycosider, polysaccharider, ergosterol og 6-acetylergosterol.

1.3.1 Totale glykosider af cistanche og cistanche polysaccharid (CCS)

Totale glykosider af CistancheogCistanche polysaccharid(CDP) er afledt af den kinesiske urtemedicin Cistanche cistannii, medanti-inflammatorisk, anti-tumor, anti-osteoporose,ogantioxidant aktiviteter.

De haranti-inflammatorisk, anti-tumor,anti-osteoporose,ogantioxidant aktiviteter. Det er blevet rapporteret[19] at Cistanche cistanche totale glycosider og polysaccharider blev brugt til at intervenere i SAMP6 mus for at observere virkningerne af GCS og CDP på ​​Wnt/-catenin.

Resultaterne viste, at GCS og CDP kunne opregulere virkningerne af BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 og p-GSK-3 på Wnt/-catenin-signalvejen.

Resultaterne viste, at GCS og CDP kunne aktivere Wnt/-catenin signalvejen ved at opregulere ekspressionen af ​​BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 og mindske ekspressionen af ​​RANKL og p{{ 4}}catenin, således

Dette aktiverer Wnt/-catenin-signalvejen, fremmer osteogenese i SAMP6-mus, sænker knogletab, forbedrer knoglemikrostrukturskade og forhindrer dermed OP.

1.3.2 Ergocalciferol (acteosid)

Ergasterid fås fraCistanche Tubulosaog er en af ​​de aktive ingredienser iphenylethanoid glycosidergruppe af aktive ingredienser afCistanche tubulosa.

Det harimmunforstærkende, antioxidantoganti-inflammatoriske virkninger. Et team af forskere[20] undersøgte virkningerne afakteosidpå knoglemetabolisme hos OVX-rotter.

I en undersøgelse om virkningerne afakteosidom knoglemetabolisme hos OVX-rotter, fandt holdet[20] detakteosid sænkede ekspressionsniveauerne af TRAF6, RANKL, NF-KB og NFAT2, såvel som ekspressionsniveauerne af PI3K, AKT og c-alfa-actin.

Derfor,akteosidkan hæmme knogleresorption ved at hæmme RANKL/TRAF6/NF-KB-signalvejen og kan hæmme knogleresorption ved at øge ekspressionsniveauerne af PI3K, AKT og c-Fos og kan fremme knogledannelse ved at aktivere PI3K/AKT-signalvejen, hvilket gør hastigheden af knogledannelse større end hastigheden af ​​knogletab Dette kan forbedre knoglemetabolismen og forhindre OP.

E-mail: wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950