Forskningsforløb af Alzheimers sygdomssyndromer kombineret med dyremodeller ⅱ
Feb 12, 2025
2 Forberedelse af dyremodeller af forskellige AD -syndromer
Der er ingen sygdomsnavn tilAnnonce i traditionel kinesisk medicin. I henhold til dens symptomer og manifestationer kan AD klassificeres i kategorierne ""Demens"og"glemsomhed". Sygdommen er placeret i hjernen og er tæt knyttet til dysfunktion afmilt, nyre, hjerteog lever. De vigtigste patologiske faktorer er slim, blodstase og ild. Den "14. fem-årige plan" lærebog "kinesisk intern medicin" opdeler demens i syv typer: utilstrækkelig marv, milt og nyremangel, utilstrækkelig qi og blod, slim blokerer for åbningerne, blodstase, der blokerer hjernefartøjer, overdreven hjerte og lever ild og intern varme og toksikitet [63]. At etablere en passende sygdomssyndrom kombineret dyremodel er et vigtigt middel til at fremme moderniseringen af traditionel kinesisk medicin. Sammenfattende inkluderer den eksisterende AD-sygdom-syndrom kombinerede dyremodeller: nyremangel/nyremangel og essensmangel/nyremangel og tom marv, slim, der blokerer for åbningerne, blodstase, der blokerer for sikkerhedsstillelser, slim og blodstase, leverdepression og phlegm og varmesyndrom. Se tabel 2.
Tabel2 Resumé af AD -sygdom og syndrom kombineret med dyremodel
2.1 Nyremangel/nyremangel og essensmangel/nyremangel og marvmangel Syndrommodel
2.1.1 Nyremangelsyndrommodel
AD er en sygdom, der er tæt knyttet til nyremangel i aldringsprocessen. "Nyren er grundlaget for vores forfatning" og er tæt knyttet til hukommelse og kognitive funktioner. Zhang Xuekai et al. [72] foreslog, at nyremangel er den indledende faktor for AD, som let kan påvirke milten og leveren og derefter producere patologiske produkter såsom slim, blodstase og ild. Zhang Yulian et al. [73] gennemførte en TCM -syndromundersøgelse på 660 patienter med Alzheimers sygdom og fandt, at den største andel af patienterne var nyremangel, der tegner sig for omkring 86. 36%. Huang Zhengtuan et al. [64] forberedte en AD-rotte-model ved at kombinere D-GAL med ALCL3. Baseret på TCM -teorien om, at frygt kan skade nyrerne, inducerede de derefter nyremangelsyndrom ved at klemme rotternes hale. Syndromevalueringsindekserne omfattede syndrom score, Jinkui Shenqi Pills syndrometest og nyremangelrelaterede laboratorieindikatorer. Resultaterne viste, at modelrotterne viste åbenlyst mental depression, nedsat autonom aktivitet, hårtab og andre manifestationer, der var i overensstemmelse med klinisk nyremangelsyndrom, og syndrom -score var signifikant højere end kontrolgruppen. Nogle forskere replikerede først den subakutte aldringsmodel ved intraperitoneal injektion af D-GAL for at simulere nyremangelsyndromet i traditionel kinesisk medicin og replikerede derefter AD-sygdomsmodellen ved bilateral hippocampal injektion af Ap 25-35 hos rotter. Nyremangelsyndrommodellen blev testet ved antioxidantkapacitet og hypothalamisk-hypofyse-binenal akse (HPA). Sygdomssyndromet kombination af dyremodel blev revet verificeret ved anvendelse af Rehmannia-afkogning. Resultaterne viste, at rotternes antioxidantkapacitet faldt efter modellering, og HPA -aksefunktionen var hyperaktiv, hvilket indikerede, at nyremangelsyndrommodellen med succes blev replikeret [74].
Nye urtecistanche -kosttilskud til nyremangelsyndrom forårsaget af AD
DeNyremangelannonceDyremodeller konstrueret af ovenstående to metoder er stadig nødt til at forfine syndromevalueringsindikatorerne for yderligere at verificere, hvilket model dyr der er mere konsistent med de kliniske manifestationer af kliniske nyremangel -annoncepatienter. Fra TCM-teoriens perspektiv er førstnævnte brug af hale-klampende frygt for at inducere nyremangelsyndrom baseret på teorien om frygt for at skade nyrerne mere passende, og sidstnævnte evalueringsmetoder og indikatorer kan suppleres og lånes i symptomevaluering for at øge fuldstændigheden af det eksperimentelle design.
2.1.2 Nyremangel og sædmangelsyndrommodel
Nyremangel er det vigtigste symptom i alle faser af AD. "Nyrer er grundlaget for ens medfødte forfatning." Nyrer opbevarer essensen, og nyresessensen er det materielle grundlag for menneskelige livsaktiviteter. Når kroppen er gammel og udmattet, falder nyren Qi, og nyresessensen er opbrugt. Det vil sige, nyren Qi er mangelfuld, og marvhavet er utilstrækkeligt, og den sande yin og ægte yang kan næppe genopfylde hjernen. Hjernekarene mister næring, ånden bliver dysfunktionel, og demens forekommer. Shuai Yueyuan et al. [65] anvendte sekvensen af første symptomer og derefter sygdom til at gentage AD -rotte -modellen for nyremangel og sædmangel. Symptomreplikationsmetoden var seksuel omgang kombineret med intraperitoneal injektion af D-GAL, og sygdomsreplikationsmetoden var intracerebroventrikulær injektion af Ap 1-42. De fandt, at AD -rotter med nyremangel og sædmangel havde mange manifestationer af energimetabolismeforstyrrelser, såsom lidelser i sukkermetabolismen, aminosyremetabolisme og lipidmetabolisme. Denne modelleringsmetode mangler intuitiv evaluering af symptomer og indikerer kun indirekte, at den replikerede model er i overensstemmelse med syndromet af nyremangel og essensmangel ud fra energimetabolismen. En anden undersøgelse anvendte også sekvensen af syndrom først og sygdom senere til at gentage AD -rotte -modellen for nyremangel og sædmangel. Forskellen fra ovennævnte metode var, at syndrom-replikationsmetoden anvendte kontinuerlig intraperitoneal injektion af D-GAL i 48 dage, og sygdomskonstruktionsmetoden omfattede intracerebroventrikulær injektion af Aβ 1-42 [67] og bilateral hippocampal CA1-regioninjektion af Ap 25-35 [68]. Begge forskere verificerede nyremangel og sædmangelsyndrommodel ved at teste indikatorer relateret til antioxidantkapaciteten hos rotter. Det blev observeret, at efter injektionen af D-GAL blev rotternes antioxidantkapacitet reduceret, og modellen blev med succes replikeret.
Sammenlignet med den tidligere nævnte dyremodel af AD med nyremangelsyndrom blev det fundet, at ved første intraperitoneal injektion af D-GAL for at gentage syndrommodellen og derefter bruge Ap til at inducere AD-sygdomsmodellen kan ikke kun AD-modellen for nyremangelsyndrom, men også AD-modellen for nyremangel og essensmangel syndrom kan replikeres. Den eneste forskel i modellering er modelleringstiden. Fra dette kan vi udlede, at sygdomssyndromet kombineret dyremodel replikeret ved modelleringsmetoden til anvendelse af TCM-syndrominterventionsfaktorer kan være tættere på klinikken. Derfor har ovennævnte modelleringsmetoder stadig brug for yderligere sammenligning og verifikation. Er det muligt at anvende en multi-faktor superpositionsmodelleringsmetode for bedre at simulere de forskellige patogene faktorer, såsom forfatning, eksogent ondskab, følelser osv. I klinisk praksis og samtidig strengt kontrollere anvendelsen af multi-faktor modellering og udforske den bedste sygdoms-syndrom-kombinationsmodelleringsmetode for bedre at fremme mekanismen til moderniseringen af traditionel kinesisk medicin. 3
2.1.3 Nyremangel og marv tom syndrommodel
Den grundlæggende patogenese af demens er marvtab, hjerneforbrug og mental dysfunktion. Bogen "Lingshu Jingmai" siger: "Hjernen er Marrow -havet. Når en person fødes, dannes essensen først, og derefter fødes hjerne margen"; Bogen "Yi Lin Gaicuo (korrigering af fejl i medicin) Hjernemarv" hedder: "Hjernemarven for ældre mennesker, der ikke har nogen hukommelse, bliver gradvist tom". [75] Efterhånden som kroppen ældes, udtømmes nyre -essensen gradvist, og hjernens marv mister næring, hvilket yderligere fører til underernæring af hjernen og intellektuel tilbagegang, som ofte manifesteres klinisk som glemsomhed og demens. Yang Shaomin et al. [76] anvendte data mining -teknologi til at analysere etiologien og patogenesen af AD og fandt, at sygdommens TCM -syndrom hovedsageligt er nyremangel og marvmangel. Chen Xiuyan [66] anvendte hydrocortisonopløsning til oral sonde til at gentage nyremangel og marv tømning syndrommodel og injicerede Ap 25-35 peptidfragmenter i CA1 -regionen i hippocampus for at gentage AD -sygdomsmodellen. Når det observeres, at rotternes lærings- og hukommelsesevner og rumlige efterforskningsevner er alvorligt nedsat, indikerer det, at sygdomsmodellen er blevet forberedt med succes; Når HPA-aksefunktionen er hyperaktiv, falder det ubiquitin-proteasome-system, og antioxidantniveauet af hjernevæv falder, det indikerer, at nyremangel og marv tomt syndrommodel er blevet replikeret med succes. Denne type modelleringsmetode er også begrænset til påvisning af vestlige medicinske patologiske egenskaber og mangler evalueringsindikatorer for makro- og mikrodimensioner af TCM -syndromer.
2.2 Phlegm-turbiditet, der blokerer Meridian Syndrome-modellen
Phlegm og turbiditet er også tæt knyttet til forekomsten af glemsomhed og demens. "Dan Xis Heart Method" registrerer: "Mange mennesker er glemsomme og manglende energi, og nogle har også slim"; "De hemmelige optegnelser over stenkammeret" registrerer: "slim er den mest alvorlige, og den sløvhed er den dybeste." Arten af demens er "mangel ved roden og overskydende på det overfladiske niveau" [77]. Phlegm og turbiditet hører til kategorien reel ondskab. Patologisk slim og turbiditet vil også forværre svigt i de indre organer, hvilket danner en ondskabsfuld cyklus af mangel og overskydende. Guo Shaozhen [67] anvendte først intraperitoneal injektion af D-GAL til at konstruere en rottemodel af nyre-essensmangel i den aldrende periode og samtidig fodret rotterne med en fedtfattig diæt for at simulere den menneskelige tendens til at spise fedt og søde fødevarer. På den 34. dag af eksperimentet blev 5 μl af det giftige fragment af Ap 1-42 injiceret i rotternes laterale ventrikel. Syndrom -verifikationsmetoden var at detektere ændringer i blodlipidniveauer. Resultaterne viste, at lærings- og hukommelsesevne for modelrotterne blev signifikant reduceret sammenlignet med før, nogle neuroner i hippocampus var apoptotiske, og det blodcholesterol og triglyceridniveauer af rotterne blev signifikant forøget, hvilket indikerede, at AD-rotte-modellen af slim-blocking-syndrom med succes replikeres. Hou Jiangqi et al. [78] anvendte den samme syndrommodelleringsmetode, og sygdomsmodelleringen blev udført ved at injicere Ap 25-35 i CA1 -regionen i den bilaterale hippocampus. Resultaterne var dybest set i overensstemmelse med Guo Shaozhen [67]. Li bin et al. [79] anvendte direkte en diæt med højt sukker og fedtfattigt kombineret med Ap-hippocampal injektion til at gentage AD-modellen for flegm-blokerende AD. Morris Water Maze -testen blev brugt til at verificere succesen med sygdomsmodelleringen. Der var imidlertid en mangel på evaluering og verifikation af syndromet, hvilket gjorde det vanskeligt at verificere, om syndrommodellen blev replikeret med succes.
Baseret på de ovennævnte tre modelleringsmetoder for yderligere at evaluere, hvilken metode der er den optimale modelleringsmetode til flegm-blokerende åbningssyndrommodellen, uanset om det er nødvendigt at gentage den aldrende nyre-essensmangel-syndrom-model, før man konstruerer den flegm-blokerende åbningssyndrommodel, er yderligere optimering af eksperimentel designsskema og in-depth-forskning nødvendig.
