Regulering af signalveje relateret til diabetes mellitus-induceret erektil dysfunktion af traditionel kinesisk medicin: en gennemgang
Apr 08, 2025
Abstract: erektil dysfunktion (ED)er en af de mest almindelige manifestationer af skader på mandlig reproduktionssystem, og det er også en almindelig komplikation af diabetes mellitus (DM). Ed er tæt knyttet til patientens livskvalitet, seksuelle partnerforhold og familiestabilitet. Derudover er det et tidligt advarselssignal for mange fysiske sygdomme. Efterhånden som forekomsten af DM fortsætter med at vokse, øges forekomsten af diabetes mellitus-induceret erektil dysfunktion (DMED) i overensstemmelse hermed. I øjeblikket præsenterer lægemiddelbehandling for ED begrænsede effekter, og behandlingen af DMED er vanskeligere. Derfor er udvikling af effektive og sikre lægemidler et klinisk problem, der skal løses hurtigt. Nylige undersøgelser har vist, at traditionel kinesisk medicin (TCM) kan lindre oxidativ stress, reducere betændelse og modulere autofagi ved at regulere flere signalveje og således forbedre DMED, der viser bestemte terapeutiske effekter via flere veje, mål og forbindelser. Flere signalveje, såsom phosphatidylinositol -3- kinase/proteinkinase B (PI3K/Akt), nitrogenoxid (NO) -cyklisk guanosinmonophosphat (cgmp), Ras homolog familiemedlem A (rhoa)/rho, nukleær faktor ereThroid 2- relateret faktor 2 (NRF2), mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK), adenosinmonophosphat-aktiveret proteinkinase (AMPK) og proteinkinase C (PKC) medierer forekomsten og udviklingen af DMED, mens der stadig er en mangel på afgørende registre. Ved at gennemgå relevante artikler, der blev offentliggjort i de senere år, opsummerer dette papir rollen som ovennævnte signalveje i forekomsten og udviklingen af DMED og forskningsfremskridt i TCM-behandling af DMED via regulering af relaterede signalveje. Denne gennemgang forventes at give nye ideer og referencer til yderligere klinisk diagnose og behandling, grundlæggende forskning og lægemiddeludvikling.
Nøgleord: Diabetes mellitus;erektil dysfunktion; traditionel kinesisk medicin; signalvej; Forskningsfremskridt
Nye urtetilskud tilErektil dysfunktion
Diabetes mellitus erektil dysfunktion (DMED) og PI3K/Akt signalvejen
Diabetes mellitus (DM)er en almindelig kronisk metabolisk lidelse, der er kendetegnet ved forhøjede blodsukkerniveau. Det kan påvirke et eller flere organsystemer i hele kroppen, hvilket potentielt kan føre til både akutte og kroniske komplikationer.Erektil dysfunktion (red)er en almindelig komplikation af diabetes, der manifesterer sig som nedsat erektil og ejakulatorisk funktion, inklusive symptomer såsomimpotensogRetrograd ejakulation[^1].
En paraplyanmeldelse, der blev udført i udlandet, fandt, atGlobal forekomst af ED blandt diabetespatienter er så høj som 65,8%, der fremhæver den betydelige byrde af erektil dysfunktion hos mænd med diabetes [^2]. Nogle undersøgelser har rapporteretDiabetes-relateret ED (DMED)er vanskeligere at behandle end generel ED [^3]. Selvom DMED ikke er livstruende, er DMed tæt forbundet medLivskvalitet, spousal -forhold og familiestabilitet, og tjener også som enTidligt advarselsskilttil andre somatiske sygdomme.
I øjeblikket er der anslået529 millioner mennesker med diabetes over hele verden, og dette nummer forventes at overstige1,31 milliarder i 2050[^4]. Efterhånden som antallet af diabetespatienter stiger, forventes forekomsten af DMED også at stige i overensstemmelse hermed.
Patogenese af DMED
Udviklingen af DMED involverer flere mekanismer, primært relateret til:
Endotel dysfunktion i penilvaskulatur
Neuropati
Hormonelle ubalancer
Vaskulære læsioner
Nedregulering af nitrogenoxidsynthase (NOS) ekspression i penisvæv
Forøgede avancerede glycation-slutprodukter (aldre)
Oxidativ stress
Inflammatoriske reaktioner
Cellulær autofagi -dysregulering[^5][^6]
Blandt disse,Kronisk hyperglykæmi, hyperinsulinæmi og insulinresistensbetragtes som vigtige bidragydere til aldre akkumulering og forhøjet oxidativ stress, der forstyrrerAktivering af vigtige signalvejei sidste ende føre til ED [^7]. DMED's patofysiologi involverer:
Unormal hæmodynamik
Vaskulær endoteldysfunktion
Neuropati
Endokrine lidelser
Kavernosal glat muskelskadeosv. [^8]
Behandlingsudfordringer og potentiale for traditionel kinesisk medicin (TCM)
Selv med strengglykæmisk kontrol og livsstilsinterventioner, aktuelle strategier erOfte utilstrækkelig til at vende diabetesinduceret seksuel dysfunktion[^9]. DeFørste linje farmakologisk behandlingforbliverPhosphodiesterase type 5 -hæmmere (PDE5IS). Imidlertid er disse lægemidler forbundet medForskellige bivirkningerog24,3% af patienterne rapporterer ingen fordel[^10]. Derfor søgningen efterEffektive og sikrere behandlingerer et presserende klinisk behov.
Nylige undersøgelser har vist detTraditionel kinesisk medicin (TCM)kan afhjælpe dMed vedModulering af nøglesignaleringsveje, hvilket reducerer oxidativ stress, undertrykker betændelse og regulerer autofagi. TCM har fordelene vedMulti-target, multi-pathway og holistiske terapeutiske effekter[^11].
Flere signalveje involveret i DMED inkluderer:
PI3K/Akt
Ingen/cgmp
Rhoa/Rho Kinase
NRF2
MAPK
Ampk
PKCosv. [^12]
Der er dog stadig enMangel på konsoliderede anmeldelseropsummering af disse mekanismer. Derfor sigter dette papir at gennemgå den nylige indenlandske og internationale litteratur for at udforskeRoller af disse signalveje i DMedog opsummerForskningsforløb af TCM -interventioner, der giver ny indsigt til klinisk praksis, grundlæggende forskning og lægemiddeludvikling.
1. PI3K/Akt signalveje
1.1 PI3K/Akt -sti og dens rolle i DMED
Phosphoinositide 3- kinase (PI3K)er den opstrøms aktivator af PI3K/Akt -signalvejen. Efter cellulær stress er PI3K på plasmamembranen phosphoryleret, hvilket generererphosphatidylinositol -3, 4, 5- trisphosphat (PIP3). PIP3 rekrutterer derefterAktfra cytoplasmaet til plasmamembranen og letter dens phosphorylering vedSer1177sted, der fører til fuld Akt -aktivering.
Aktiveret Akt indleder enKaskade af nedstrøms signalbegivenheder, phosphoryleringsmål såsom:
B-celle lymfom 2 (Bcl -2) Familie-anti-apoptotisk protein dårligt
Pattedyrmål for rapamycin (mTOR)
Caspase -3
Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3)
Endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS)
Disse mæglere regulererCelledifferentiering, overlevelse og anti-apoptotiske responser[^13].
DePI3K/Akt -vej udtrykkes bredt i vaskulære endotelcellerog spiller en afgørende rolle i reguleringen afVasodilation og vasokonstriktion. Kronisk hyperglykæmi skaderNormal aktivering af PI3K/Akt/Enos -aksen, der fører tilNedsat nitrogenoxid (NO) syntese-en nøglemolekyle i erektion af penile. Nej er i øjeblikket en af de mest godt studeredeVasodilatorer, med beskyttende roller som:
Vasodilation
Antiinflammation
Antioxidantvirkninger
Inhibering af blodpladeaggregering
A Reduktion i ingen produktionfører tilNedsat afslapning af cavernosal glat muskeli sidste ende resulterende ierektil dysfunktion[^14].
1.2 Intervention af DMED via PI3K/Akt -stien ved traditionel kinesisk medicin
Shaofu Zhuyu Decoctioner en klassisk kinesisk urteformel sammensat af flere urter, med effekter inklusiveFremme af blodcirkulation, fjernelse af blodstase, tonificering af nyrerne og øget Qi. Mao et al. [11] fandt, at denne formel kunnehæmmer betændelse og vævsfibrose hos diabetiske rotterderved gendannelse af erektil funktion. Farmakologisk analyse antydede, at den mekanisme, hvormed Shaofu Zhuyu -afkogning forbedrer DMED, kan involvereRegulering af flere målinklusive:
Cytochrome P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)
Nitrogenoxidsyntase 2 (NOS2)
Lipocalin 2 (LCN2)
PI3K/Akt signalveje
Undersøgelsen identificeredeIsorhamnetinsom den primære aktive forbindelse i formlen og udført eksperimentel validering. Idyreforsøg, Isorhamnetin øgede niveauer af:
Superoxid Dismutase (SOD)
Glutathione peroxidase (GPX)
Katalase (kat)
Nitrogenoxid (NO)
Det reducerede ogsåMalondialdehyd (MDA)niveauer, forbedredeIntracavernosal -tryk for at betyde arterielt tryk (ICP/MAP) -forhold, og øgetglat muskelindhold i corpus cavernosumaf diabetiske mus [^15].
ICellulære eksperimenter, blev Isorhamnetin vist at upregulere udtrykket afPI3K, AKT og eNOS -proteiner, hvilket antyder, at det kanAktivér PI3K/AKT/ENOS -signalvejenat udøveAntiinflammatoriske, antioxidant og anti-apoptotiske effekterderved beskyttervaskulære endotelceller i corpus cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue et al. [16] brugtShaofu Zhuyu Decoction kombineret med sildenafiltil behandling af DMED -patienter. Blandt 41 patienter i behandlingsgruppen,Den samlede effektive sats nåede 90,2%, som var markant bedre end sildenafil alene.
Xiaoyao pulverer en anden TCM -formulering, der indeholderQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica sinensis, Poria, Paeonia alba, Atractylodes makrocephala, buplesurum, ingefær, honningstegt lakrids og mynte. Det er kendt forHarmoniser leveren og milten, lindrer leveren Qi stagnation og styrker milten og nærer blodet. I DMED -rotte -modeller blev Xiaoyao -pulver vist atNedreguler ekspressionen af receptoren for avancerede glycation-slutprodukter (RAGE) på både mRNA og proteinniveauer, mensopregulering af PI3K- og Akt -proteinekspression, hvilket indikerer, at dens terapeutiske virkning kan formidles viaRAGE/PI3K/Akt -vej[^17].
DePI3K/AKT/mTOR -vejer en klassisk signaleringskaskade tilAutofagi -regulering. PI3K/Akt modulerer autofagi primært ved at kontrollere aktiviteten afmtor:
Aktiveret mTOR inhiberer autofagi
Inhibited mTOR fremmer autofagi
Både overdreven aktivering eller inhibering af mTOR kan forstyrre autofagi -homeostase, hvilket resulterer iStrukturelle og funktionelle svækkelser.
Feng Junlong et al. [18] fandt detLeech-centipede granulerkan stigeTestosteron (T) niveauer, erektionsfrekvens, ICP/MAP -forholdogPhosphorylering og mRNA -ekspression af PI3K, Akt og mTORI DMED -rotter. Effektiviteten varOverlegen end tadalafil, en førstelinjemedicin. Den foreslåede mekanisme erAktivering af PI3K/Akt/mTOR -stien, somforhindrer apoptose af penis glatte muskelcellerog forbedrer erektil funktion.
Icariin II, en flavonoidforbindelse isoleret fraEpimedium, blev undersøgt af Zhang et al. [19] Viain vivo og in vitro eksperimenter. De fandt detIcariin II kombineret med metforminmagtAktivér PI3K/Akt/mTOR -signalvejentilReducer overdreven spredning af corpus cavernosum glatte muskelceller (CCSMC'er).
