Hyppighed af fald i nyrefunktion og kendt alder for debut eller varighed af type 2-diabetes

For flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa et al

Sammenhængen mellem satsen pånyrefunktionfald og begyndelsesalder eller varighed af diabetes er ikke blevet godt undersøgt. Vi havde til formål at undersøge, om faldet i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) adskiller sig efter debutalder eller varighed hos personer med type 2-diabetes. Ved at bruge undersøgelsen Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, som inkluderede dem med HbA1c større end eller lig med 7,5 procent, og som havde høj risiko for kardiovaskulære hændelser, blev frekvensen af ​​eGFR-fald beregnet og sammenlignet blandt grupper defineret af den kendte alder på -debut (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 og > 70 år) og 5-års diabetesvarighedsintervaller. Ændringer i nyrefunktionen blev evalueret ved hjælp af medianen på 6 (interkvartilområde 3-10) eGFR-målinger pr. person. eGFR-faldet var det langsomste hos dem med kendt alder ved diagnose på 50-59 år eller dem med en varighed af diabetes< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Klik for at cistanche ekstrahere fordele OG Cistanche til nyrefunktion

Type 2-diabetes diagnosticeret i en yngre alder rapporteres at have et aggressivt forløb og har højere frekvenser af komplikationer sammenlignet med ældre type 2-diabetes1-4. Faktisk har en række undersøgelser vist, at risikoen for nyresygdom i slutstadiet (ESKD) er højere ved type 2-diabetes med yngre debut (dvs. debutalder < 40="" år)="" end="" ved="" ældre="" debuterende="" (dvs.="" alder)="" -af-debut="" større="" end="" eller="" lig="" med="" 40="" år)="" type="" 2-diabetes,="" og="" denne="" overrisiko="" kan="" primært="" henføres="" til="" opnåelsen="" af="" ​​en="" længere="" varighed="" af="" diabetes2,5,6.="" dette="" tyder="" på,="" at="" yngre="" type="" 2-diabetes="" ikke="" i="" sagens="" natur="" er="" mere="" aggressiv="" end="" ældre="" type="" 2-diabetes.="" resultaterne="" af="" disse="" undersøgelser="" af="" eskd="" kan="" dog="" være="" begrænsede,="" da="" de="" yngre="" ved="" begyndelsen="" af="" ​​diabetes="" typisk="" vil="" skulle="" have="" haft="" et="" større="" fald="" i="" nyrefunktionen="" for="" at="" nå="" eskd-endepunktet,="" da="" deres="" estimerede="" glomerulære="" filtrationshastighed="" (egfr)="" typisk="" er="" højere="" når="" diabetes="" er="" diagnosticeret="" i="" forhold="" til="" deres="" ældre="" kolleger.="" en="" lignende="" forekomst="" af="" eskd="" kan="" dog="" eksistere="" side="" om="" side="" med="" forskellige="" hastigheder="" af="" fald="" i="" nyrefunktionen.="" for="" at="" opnå="" yderligere="" forståelse="" af="" eventuelle="" forskelle="" i="" patofysiologi="" mellem="" yngre="" og="" ældre="" debut="" eller="" dem="" med="" kortere="" og="" længere="" varighed="" af="" type="" 2="" diabetes,="" analyser="" af="" ændringer="">nyrefunktionover tid bør også undersøges. Formålet med denne undersøgelse var derfor at undersøge, om frekvensen af ​​eGFR-fald varierer efter kendt alder for debut eller varighed hos personer med type 2-diabetes. Datasættet med ACCORD-kliniske forsøg til at kontrollere kardiovaskulær risiko ved diabetes giver en stor stikprøvestørrelse med flere mål for eGFR over tid, hvilket gør det muligt at udforske dette mål grundigt.

cistanche fornyrefunktion

Metoder

Studiedesign og deltagere. Detaljerede oplysninger om ACCORD-undersøgelsen er beskrevet andetsteds7. Kort sagt var ACCORD et multicenter randomiseret klinisk forsøg i USA og Canada, der omfattede 10.251 personer med type 2-diabetes, glykeret hæmoglobinniveau (HbA1c) på 7,5 procent eller mere, i alderen 40-79 med en historie med hjerte-kar-sygdom (CVD) eller tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for CVD. ACCORD rekrutterede deltagere mellem 2003 og 2005. Personer med type 1-diabetes blev udelukket via historie og klinisk vurdering. Den passive ACCORD Follow-On (ACCORDION) undersøgelse involverede observation af de medlemmer af ACCORD-befolkningen, som indvilligede i at deltage til langtidsopfølgning. ACCORD-undersøgelsen blev godkendt af de institutionelle revisionsnævn for hvert studiecenter og fulgte principperne i Helsinki-erklæringen. Alle undersøgelsesdeltagere udleverede skriftlige informerede samtykkeformularer8. Til den aktuelle analyse inkluderede vi 9917 deltagere efter at have ekskluderet dem med manglende diabetesvarighed (n=92), manglende baseline eGFR (n=59) eller fravær af nogen eGFR-målinger efter baseline (n{{19 }}).

Demografiske og kliniske variabler. Sociodemografi, sygehistorie, samtidig medicinbrug, livsstilsadfærd, sundhedsrelateret livskvalitet, mål for fysiske og kliniske undersøgelser, der omfatternyrefunktionblev registreret med forskellig hyppighed efter behandlingsgruppetildeling som beskrevet tidligere9. Sygehistorie, herunder diabetes-relaterede data, indsamles og dokumenteres ved baseline i form af en detaljeret indledende sygehistorie og gennemgås og registreres ved specificerede opfølgningsbesøg.

Serumkreatinin blev målt ved baseline og hver 4. måned derefter indtil afslutningen af ​​forsøget og mindst én gang i perioden efter forsøget. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen blev brugt til at estimere eGFR10. Detaljeret information om målemetoder for laboratorieparametre findes i de tidligere rapporter7,11.

Statistiske analyser. Hyppigheder af eGFR-fald blev beregnet ved hjælp af en fælles longitudinel overlevelsesmodel og blev sammenlignet baseret på alderen for debut eller varighed af diabetes13-15. Kort fortalt er den fælles-langsgående overlevelsesmodel en metode, der tager højde for potentielt informativ censur ved modellering af longitudinelle data ved samtidig at modellere det longitudinelle og overlevelsesresultat. Denne model består af 2 dele: en model for forløbet af de langsgående målinger (eGFR) og en model for tid-til-hændelse (ESKD) data. Når longitudinelle og hændelsestidsprocesser er korreleret, reducerer de bias opnået fra separat en lineær mixed-effects model eller en overlevelsesmodel (time-to-hændelse model). Model 1 inkluderede sociodemografiske faktorer; for model 2, rygestatus ved baseline (ja/nej), familiehistorie med CVD, personlig CVD historie, diabetes varighed, body mass index, blodtryksniveauer, brug af renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) blokkere, glykeret hæmoglobin, serumlipidniveauer og urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) blev tilføjet til model 1. Banerne for eGFR stratificeret efter alder for debut af diabetes over tid blev visualiseret under anvendelse af varighed som tidsskala i analysen. I en følsomhedsanalyse stratificerede vi også analyserne efter køn. For at afgøre, om hyperfiltrering påvirkede resultaterne, udførte vi desuden en følsomhedsanalyse, hvor kun dem med en baseline eGFR på mindre end 120 mL/min/1,73 m2 blev inkluderet, og blandt hvem vi estimerede rater på eGFR fald ved hjælp af en fælles longitudinal-overlevelsesmodel. I en yderligere følsomhedsanalyse begrænsede vi analysen til den forsøgsperiode, hvor hyppigere kreatininmålinger blev udført. Alle statistiske analyser blev udført i Stata til Windows, version 15 (Stata Corporation) og R version 3.6.0.

Vi modtog et de-identificeret datasæt fra Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) efter at have opnået godkendelse fra institutionelle bedømmelsesudvalg fra de humane forskningsetiske komiteer på Alfred Hospital (projekt nr.: 214/18) og Monash University (projekt nr. : 13458), Melbourne, Australien.

Cistanche er god tilnyrefunktion

Ansvarsfraskrivelse.

Denne undersøgelse afspejler ikke nødvendigvis udtalelser eller anmeldelser fra ACCORD-undersøgelsens efterforskere eller NHLBI.

Resultater Tabel 1 og 2 viser, at ved baseline var medianalderen 62.0 år (interkvartilområde (IQR) 57,6–67.0), median eGFR var 87,2 ml/min/1,73 m2, og 35,0 procent havde en tidligere CVD-historik. Medianalderen ved baseline varierede fra 58 år (interkvartilområde (IQR) (55,3-62,6)) hos dem med kendt debutalder under 40 år til 76 år (IQR 74,1-78,1) hos dem med kendt debutalder på over 70 år. Medianen er kendt diabetesvarighed varierede fra 3.0 (IQR 1.0–5.0) hos dem med kendt debutalder på over 70 år til 23,0 (IQR 19,0-30,0) hos dem med kendt debutalder under 40 år (tabel 1 og 2). Med hensyn tilnyrefunktion, var median eGFR ved baseline 91 ml/min/1,73 m2 hos dem med kendt debutalder under 40 år og 71 mL/min/1,73 m2 hos dem med kendt debutalder på over 70 år. Ved baseline havde dem med kendt debutalder under 40 år eller dem med kendt varighed af diabetes længere end 20 år dårligere glykæmisk kontrol, højere UACR og var mere tilbøjelige til at være nuværende rygere. De var mere tilbøjelige til at blive ordineret RAAS-blokkere og insulin sammenlignet med andre aldersgrupper eller diabetesvarighedsgrupper (tabel 1). Ændringer i nyrefunktionen blev evalueret ved hjælp af 108.876 eGFR-bestemmelser over 9 år (median: 6 (IQR 3-10) bestemmelser pr. person). Tabel 3 og 4 viser frekvensen af ​​eGFR-fald i henhold til kendt alder for debut eller varighed af diabetes. 'Når der blev justeret for baselinealder, køn, etnicitet og uddannelse (model 1), havde personer med kendt alder for debut af type 2-diabetes under 40 år et hurtigere fald i eGFR for både absolutte og procentvise ændringer sammenlignet med dem, der blev diagnosticeret kl. alderen 50-59 år. Også dem med en kendt varighed af diabetes længere end 20 år havde et hurtigere absolut og procentvis fald i eGFR sammenlignet med dem med en diabetesvarighed på mindre end 5 år. Tilsvarende var forekomsten af ​​ESKD signifikant højere i< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Figur 1 viser banerne for eGFR stratificeret efter alder for debut af diabetes. Ti år efter diagnosen havde personer med kendt alder for debut af diabetes under 40 år den højeste gennemsnitlige eGFR. De oplever dog det hurtigste fald inyrefunktionsammenlignet med dem, der diagnosticeres senere i livet. Over en {{0}}års periode (f.eks. fra 15 til 25 års varighed), falder deres gennemsnitlige eGFR med 10 ml/min/1,73 m2 [95 procent konfidensinterval 8,0-12,1] mere end eGFR for dem diagnosticeret i alderen 50-59 år.

Følsomhedsanalyser.

I en separat analyse sammenlignede vi nedgangsraten inyrefunktion according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 mL/min/1,73 m2 (Supplerende tabel S3). Resultaterne var ens i en anden følsomhedsanalyse begrænset til forsøgsperioden, bortset fra at dem med kendt debutalder over 70 år havde et lavere årligt absolut, men ikke procenttal, faldet i eGFR sammenlignet med referencegruppen (Supplerende tabel S4) .

Diskussion

Ved at bruge data fra dette prospektive kohortestudie viste vi, at frekvensen af ​​eGFR-fald er hurtigere i den yngste alder af type 2-diabetes-debutgruppe og hos dem med den længste varighed af diabetes sammenlignet med dem med debut i alderen 50-59 år eller dem med en varighed af diabetes mindre end 5 år hhv. Vi viste endvidere, at i denne kohorte af mennesker med type 2-diabetes, blandt dem med lignende, men længere diabetesvarighed, er frekvensen af ​​eGFR-fald størst hos dem med den tidligste diabetesdebut.

De kliniske baseline-karakteristika for forsøgsdeltagere med yngre debut (dem med kendt debutalder<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 år) af type 2-diabetes i denne undersøgelse lignede dem, der blev rapporteret i andre undersøgelser16,17. Den yngre diabetes-debut eller dem med længere varighed gruppe havde dårligere glykæmisk kontrol og var mere tilbøjelige til at være nuværende rygere. Disse ugunstige risikofaktorer kan delvist bidrage til en mere aggressiv progression af diabetes og højere frekvenser af komplikationer. Derudover var forekomsten af ​​albuminuri højere hos dem med yngre diabetes eller længere varighed af diabetes sammenlignet med nogen anden gruppe. Disse resultater tyder på, at albuminuri kunne være mere relevant for nyredysfunktion ved type 2-diabetes. Dette er i overensstemmelse med vores tidligere analyse af ACCORD-kohorten15.

Selvom der er god evidens, der viser, at type 2-diabetes med yngre begyndelse giver en øget risiko for ESKD2,4, et fund vi bekræftede her, rapporterer disse undersøgelser ikke om frekvensen af ​​eGFR-fald efter debutalder eller varighed af diabetes. Dette repræsenterer således muligvis ikke forskelle i patofysiologien af ​​CKD-progression mellem yngre og ældre type 2-diabetes, eller hvordan patofysiologien ændrer sig med stigende diabetesvarighed. Det er klart, at personer, der udvikler diabetes i en yngre alder, skal have haft et større fald i nyrefunktionen for at nå ESKD, fordi deres initiale eGFR typisk er højere, når diabetes diagnosticeres2,16,18. Undersøgelse af hastigheden af ​​fald i eGFR giver derfor vigtig yderligere indsigt i virkningen af ​​yngre opstået eller længere varighed af type 2-diabetes. Vores nuværende analyser af ændringer i eGFR over tid viste, at både de gennemsnitlige absolutte og procentvise årlige fald i eGFR hos personer med yngre type 2-diabetes ser ud til at være større end dem, der er diagnosticeret i middelalderen, og at det årlige eGFR-fald stiger med stigende varighed af diabetes. Disse resultater tyder på, at de patofysiologiske mekanismer for CKD-progression ved yngre diabetes kan være forskellige fra ældre diabetes, og at kendt alder for debut og varighed af diabetes begge er vigtige faktorer, der ligger til grund for progressionen af ​​CKD i diabetes.

Der er flere mulige forklaringer på vores resultater. En mulig forklaring på det hurtige fald i eGFR hos personer med yngre debut (dem med kendt alder af debut<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">nyrefunktionhos dem, der udvikler diabetes i en yngre alder20,21.

De forhøjede niveauer af fedtsyrer er ledsaget af øget oxidativt stress, som tilsammen kan resultere i for tidlig nyreskade22. De biomarkører, der er forbundet med udviklingen af ​​nyresygdom, kan også ændre sig med stigende diabetesvarighed. Desuden kan genetisk disposition og andre ukendte faktorer forbundet med den yngre indtræden af ​​type 2-diabetes spille en rolle i det hurtigere fald inyrefunktioni denne gruppe23,24

Selvom personer med en debutalder over 70 år så ud til at have et større fald i eGFR sammenlignet med referencegruppen i den primære analyse, da vi begrænsede analysen til ACCORD-forsøgsperioden, var dette ikke længere statistisk signifikant. Det er ikke klart, hvorfor dette kun ramte den ældste aldersgruppe. Det er muligt, at den intensive terapi i forsøgsperioden blev afslappet hurtigere ved slutningen af ​​ACCORD i denne gruppe end hos yngre deltagere. Tus, eGFR begyndte at falde hurtigere i ACCORDION-fasen.

Styrken ved denne undersøgelse er den store prøvestørrelse, lange opfølgning og hyppige serumkreatininprøver. Vores data skal dog fortolkes omhyggeligt i sammenhæng med følgende begrænsninger. Det er vanskeligt at fastslå den nøjagtige alder for debut ved type 2-diabetes, fordi mange mennesker forbliver asymptomatiske eller udiagnosticerede i mange år. Derudover var vi ikke i stand til fuldstændigt at redegøre for forskelle i varigheden af ​​diabetes mellem aldersgrupperne. Dette skyldes, at debutalder og varighed af diabetes er stærkt korrelerede, og på grund af den begrænsede overlapning af varigheder i de yngre debutaldergrupper med ældre debutalder. Desuden gælder det, vi fandt, hovedsageligt for personer i alderen over 50 år og kan ikke nødvendigvis ekstrapoleres til de tidligere år med diabetes hos dem med yngre type 2-diabetes. Endelig kan generaliserbarheden af ​​vores resultater være begrænset til en vis grad, fordi populationen blev trukket fra et klinisk forsøg, der rekrutterede dem med HbA1c større end eller lig med 7,5 procent, og som havde høj risiko for CVD-hændelser. Vi mener dog, at denne kohorte repræsenterer en forskelligartet gruppe mennesker med type 2-diabetes, og vores resultater bidrager væsentligt til forståelsen af ​​potentielle forskelle i progressionen af ​​CKD for dem med den yngre type 2-diabetes.

Cistanche er god tilnyrefunktion

Konklusion

Vores nuværende undersøgelse tyder på, at i en kohorte af mennesker med type 2-diabetes med HbA1c større end eller lig med 7,5 procent, og som havde høj risiko for CVD-hændelser, kan personer med en yngre alder af debut eller længere varighed af type 2-diabetes have et hurtigere fald i eGFR sammenlignet med dem, der er diagnosticeret i middelalderen eller dem med kortere varighed af diabetes. Disse resultater bidrager til mængden af ​​beviser, der tyder på, at tidlig og omhyggelig overvågning afnyrefunktioner berettiget hos dem med yngre type 2-diabetes, da de har den højeste langsigtede risiko for nyrekomplikationer. Interventioner, der standser eller bremser nedgangen af ​​eGFR, er nødvendige i denne gruppe

Fra: ' Fald inyrefunktionog kendt alder for debut eller varighed af type 2-diabetes ' afOyunchimeg Buyadaa et al

---Videnskabelige rapporter|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Referencer
1. Lascar, N. et al. Type 2-diabetes hos unge og unge voksne. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 69-80 (2018).
2. Pavkov, ME et al. Effekt af type 2-diabetes mellitus hos unge på forekomsten af ​​nyresygdom i slutstadiet og dødelighed hos unge og midaldrende Pima-indianere. JAMA 296, 421-426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Komplikationer hos unge voksne med tidligt debuterende type 2-diabetes: At miste den relative beskyttelse af unge. Diabetes Care 26, 2999-3005 (2003).
4. Magliano, DJ et al. Unge debuterende type 2-diabetes mellitus - Implikationer for morbiditet og dødelighed. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1-11 (2020).
5. Chan, JC et al. For tidlig dødelighed og komorbiditeter i ung diabetes: En 7-årig prospektiv analyse. Er. J. Med. 127, 616-624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Sammenhængen mellem alderen for debut af type 2-diabetes og den langsigtede risiko for nyresygdom i slutstadiet: Et nationalt registerstudie. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Buse, JB & Group, AS Forsøg til at kontrollere kardiovaskulær risiko ved diabetes (ACCORD): Design og metoder. Er. J. Cardiol. 99, S21-S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Effekt af intensiv behandling af hyperglykæmi på mikrovaskulære udfald i type 2-diabetes: En analyse af det ACCORD randomiserede forsøg. Lancet 376, 419-430 (2010).
9. ACCORD Studiegruppe. Ni-års effekter af 3,7 års intensiv glykæmisk kontrol på kardiovaskulære resultater. Diabetes Care 39, 701-708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Estimering af GFR ved hjælp af CKD-epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) kreatinin-ligning: Mere nøjagtige GFR-estimater, lavere CKD-prævalensestimater og bedre risikoforudsigelser. Er. J. Kidney Dis. 55, 622-627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Fenofibrat-associerede ændringer i nyrefunktion og forhold til kliniske resultater blandt personer med type 2-diabetes: ACCORD-erfaringen. Diabetologia 55, 1641-1650 (2012).
12. Li, L. et al. Forekomst af mikrovaskulære sygdomme blandt kinesere i tertiær pleje med tidlig versus sen indtræden af ​​type 2-diabetes. J. Diabetes Complicat. 29, 32-37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Fælles modellering af longitudinelle målinger og hændelsestidsdata. Biostatistics 1, 465-480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Fælles modellering af gentagne målinger og tid-til-hændelse data: En indledende tutorial. Int. J. Epidemiol. 44, 334-344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Risiko for hurtignyrefunktionfald, dødelighed af alle årsager og større kardiovaskulære hændelser ved normoalbuminurisk kronisk nyresygdom ved type 2-diabetes. Diabetes Care 43, 122-129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Risiko for progressiv kronisk nyresygdom hos personer med tidligt indsættende type 2-diabetes: En prospektiv kohorteundersøgelse. Nephrol. Urskive. Transplantation. 35, 115-121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Metaboliske profiler og behandlingshuller ved type 2-diabetes med unge begyndelse i Asien (JADE-programmet): En tværsnitsundersøgelse af en prospektiv kohorte. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 935-943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Ændring af epidemiologi af type 2 diabetes mellitus og associeret kronisk nyresygdom. Nat. Rev. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Glomerulær hyperfiltration og nyresygdomsprogression ved type 2-diabetes. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipid og inflammatoriske biomarkører ognyrefunktionfald i type 2-diabetes. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Bjørnstad, P. et al. Insulinfølsomhed og diabetisk nyresygdom hos børn og unge med type 2-diabetes: En observationsanalyse af data fra TODAY kliniske forsøg. Er. J. Kidney Dis. 71, 65-74 (2018).
22. Prkačin, I. Flere fedme-relaterede mekanismer af nyresygdom. Cardiol. Croatica 12, 315-318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Genetiske variationer forbundet med diabetisk nefropati og type II diabetes i en japansk befolkning. Nyre Int. 72, S43-S48 (2007).
24. Rich, SS Genetik af diabetes og dens komplikationer. J. Am. Soc. Nephrol. 17, 353-360 (2006).