Beskyttelse mod Omicron BA.1/BA.2 Alvorlig sygdom 0–7 måneder efter BNT162b2 Booster

Efter tegn på aftagende immunitet mod både infektion og alvorlig sygdom efter 2 doser af BNT162b2-vaccinen, begyndte Israel at administrere en 3. BNT162b2-dosis (booster) i juli 2021. Nylige undersøgelser viste, at den 3. dosis giver meget lavere beskyttelse mod infektion med Omicron-varianten i forhold til Delta-varianten og at denne beskyttelse aftager hurtigt.

Sundhed er meget vigtigt for alle. Når vi står over for de forskellige udfordringer i vores liv, har vi brug for en sund krop og et stærkt immunsystem til at håndtere dem. Alvorlig sygdom kan udgøre en alvorlig trussel mod vores sundhed og immunsystem, hvilket påvirker vores livskvalitet og velvære.

Alvorlig sygdom refererer til nogle sygdomme, der kan udgøre en alvorlig trussel mod vores sundhed og liv. Disse sygdomme omfatter kræft, diabetes, hjertesygdomme, leversygdomme, nyresygdomme, neurologiske sygdomme og mange flere. Disse sygdomme forårsager problemer i alle aspekter af kroppen, hvilket gør vores immunitet svækket.

Vores immunsystem er en kraftfuld biologisk forsvarsmekanisme, der hjælper os med at forblive sunde og afværge sygdom. Men når vi har en alvorlig sygdom, får vores immunsystem et slag, fordi vores krop skal bruge mere energi og ressourcer på heling og restitution end på at holde immunsystemet i orden. Dette reducerer også vores immunitet.

Men mens udvikling af en alvorlig sygdom kan have nogle negative virkninger på vores immunitet, er der positive skridt, vi kan tage for at hjælpe vores immunsystem med at overvinde disse negative virkninger. Her er nogle forslag.

For det første skal vi bevare en positiv holdning. Positiv tænkning og en optimistisk tankegang har vist sig at have en positiv indvirkning på immunsystemet, da det hjælper os med at reducere stress og angst og fremmer restitution og restitution.

For det andet skal vi opretholde en sund kost og livsstil. En sund kost og livsstil kan hjælpe os med at opretholde en sund vægt og fysisk kondition og give de næringsstoffer og energi, som vores kroppe har brug for, som er vigtige for, at immunsystemet fungerer korrekt.

Endelig skal vi også have regelmæssige fysiske undersøgelser og følge lægens behandlingsplan. For dem med alvorlige sygdomme er det vigtigt at have regelmæssige fysiske undersøgelser og følge din læges behandlingsplan for at hjælpe med at identificere og behandle underliggende immunsystemproblemer tidligt.

Sammenfattende, selvom alvorlig sygdom kan påvirke vores sundhed og immunsystem negativt, kan vi stadig tage positive skridt for at hjælpe vores immunsystem med at overvinde disse påvirkninger og holde os sunde og glade. Fra dette synspunkt kan vestlig medicin forbedre vores immunitet betydeligt. Cistanche kan øge immuniteten, fordi polysacchariderne i Cistanche kan regulere immunresponset i det menneskelige immunsystem, forbedre immuncellernes stressevne og styrke immuncellerne. bakteriedræbende effekt.

Klik cistanche deserticola supplement

Der er dog få beviser vedrørende beskyttelsen af ​​den 3. dosis mod Omicron (BA.1/BA.2) alvorlig sygdom. I denne undersøgelse estimerer vi bevarelsen af ​​immunitet mod alvorlig sygdom op til 7 måneder efter modtagelse af boosterdosis. Vi beregner hyppigheden af ​​alvorlig SARS-CoV-2-sygdom mellem grupper af individer på 60 år og derover, og sammenligner dem, der modtog to doser mindst 4 måneder tidligere, med dem, der fik den 3. dosis (stratificeret efter tidspunktet fra vaccination), og til dem, der fik en 4. dosis. Analysen viser, at beskyttelsen fra den 3. dosis mod Omicrons svære sygdom ikke faldt over 7 måneder. Desuden forbedrede en 4. dosis beskyttelsen yderligere med en alvorlig sygdomsrate, der er ca. 3-fold lavere end i 3-dosiskohorterne.

Efter en stigning i tilfælde på grund af Delta-varianten og tegn på aftagende immunitet mod både bekræftet infektion og alvorlig sygdom efter 2 doser af BNT162b2-vaccinen1, begyndte Israel at administrere en tredje BNT162b2-dosis (booster) i juli 2021. Den 3. dosis var meget effektiv mod både bekræftede infektioner og svær sygdom forårsaget af Delta-varianten2. Nylige undersøgelser har dog vist, at 3. dosis giver meget lavere beskyttelse mod infektion med Omicron-varianten (BA.1/BA.2), og at denne beskyttelse aftager hurtigt3,4.

Mens en nyligt administreret 3. dosis har vist sig at være effektiv mod alvorlig sygdom forårsaget af Omicron-varianten5, vides det endnu ikke, hvor længe denne beskyttelse varer. En undersøgelse fra Storbritannien estimerede 85 procent vaccineeffektivitet mod hospitalsindlæggelse for personer 65 år eller ældre 15 uger efter at have modtaget den 3. dosis6. En CDC-undersøgelse viste en aftagende beskyttelse mod hospitalsindlæggelse fra 91 procent i de første 2 måneder efter den 3. dosis til 78 procent i den fjerde måned7.

Her rapporterer vi om beskyttelsen mod alvorlig sygdom med BA.1/BA.2 Omicron-varianter hos personer i alderen 60 år eller ældre op til 7 måneder efter at have modtaget en 3. BNT162b2-dosis, i undersøgelsesperioden 16. januar 2022 til 12. marts , 2022. Vi brugte Poisson-regression til at estimere hyppigheden af ​​alvorlig SARS-CoV-2-sygdom i følgende kohorter: individer, der modtog 2. dosis mindst 4 måneder før undersøgelsens afslutning, individer, der modtog 3. dosis (delt i kohorter baseret på måneder efter vaccination) og personer, der modtog den 4. dosis. Regressionsmodellen blev justeret for aldersgruppe (60-69, 70-79, 80 plus ), køn, sektor (arabisk, almindelig jødisk, ultraortodoks) og epidemiologisk uge.

Opfølgningen blev ikke forlænget, da alvorlige tilfælde ud over undersøgelsesperioden ikke kun påvirkes af vaccinationen, men også af ekstremt udbredte og stort set udokumenterede tidligere infektioner på grund af den øgede brug af antigen-selvtestning, som påvirkede overvågningen. Derudover rejser den øgede brug af forebyggende medicin (f.eks. Paxlovid og Molnupiravir) i denne periode yderligere udfordringer med at estimere vaccinens effektivitet mod alvorlig sygdom.

Analysen viser, at beskyttelsen fra den 3. dosis mod Omicrons svære sygdom ikke faldt over 7 måneder. Desuden forbedrede en 4. dosis beskyttelsen yderligere med en alvorlig sygdomsrate, der var ca. tre gange lavere end i 3-dosiskohorterne.

Resultater

Tabel 1 rapporterer grundlæggende beskrivende statistik for de vigtigste kohorter af interesse, der er brugt i analysen. Andelen af ​​kvindelige dage i risiko er noget højere end for mænd, med omkring 60 procent i 2. dosis og 3. dosis op til 4 måneders kohorter og faldende til omkring 55 procent for 3. dosis over 5 måneder og 4. dosis kohorter. Der er nogle forskelle i aldersfordelingen på tværs af de forskellige kohorter, hvor andelen af ​​risikodage blandt de 70-80 år mellem 27 og 34 procent i 2. og 3. dosis-kohorter og 42 procent i 4. dosis-kohorte. Tilsvarende er andelen af ​​risikodage blandt personer på 80 år og derover mellem 15 og 22 procent i 2. og 3. dosis-kohorte og 26 procent i 4. dosis-kohorte. Derudover er fordelingen af ​​sektorer forskellig mellem kohorterne, idet andelen af ​​risikodage blandt den almindelige jødiske befolkning er 63 procent i 2. dosis-kohorte, mellem 77 og 85 procent i 3. dosis-kohorter og 94 procent i 4. dosis kohorte.

Hyppigheden af ​​alvorlig sygdom og deres forhold, estimeret ud fra Poisson-regressionen, er opsummeret i tabel 2 og fig. 1. Beskyttelsen af ​​den 3. dosis mod Omicrons svære sygdom viste ikke tegn på aftagende i løbet af de første 7 måneder siden vaccination, med frekvenser af alvorlig sygdom på ~4 pr. 100,000 risikodage i alle 3. dosis-kohorter. Denne hastighed var ca. tre gange lavere end i den anden dosis kohorte. Den 4. dosis øgede beskyttelsen yderligere med en alvorlig sygdomsrate ca. tre gange lavere end i 3. dosis-kohorter.

To følsomhedsanalyser, en der lader 21 (i stedet for standard 14) dage fra en positiv COVID-test for alvorlig sygdom udvikler sig, og en stratificeret efter aldersgruppe, gav rateestimater svarende til dem, der blev opnået i hovedanalysen.

Diskussion

Undersøgelser har vist, at beskyttelsen af ​​en 2-dosis BNT162b2-vaccine mod både bekræftet infektion og alvorlig sygdom aftager over tid1. En nyligt administreret 3. dosis viste sig ikke blot at genoprette det oprindelige beskyttelsesniveau for 2-dosisvaccinen, men at overskride det8. Ikke desto mindre blev beskyttelsesniveauet for en 3. BNT162b2-dosis mod bekræftede Omicron BA.1/BA.2-infektioner fundet at være væsentligt lavere end mod Delta-varianten og at aftage hurtigt. Vores analyse viser, at effektiviteten af ​​den 3. dosis til at forebygge alvorlig sygdom væsentligt overstiger den 2. dosis. I modsætning til beskyttelsen af ​​2-dosisvaccinen ser denne beskyttelse desuden ikke ud til at aftage i løbet af de første 7 måneder efter vaccination. Desuden stemmer vores analyse med hensyn til beskyttelsen mod alvorlig sygdom tildelt af en 4. dosis sammenlignet med den 3. dosis, som viste en cirka tre gange lavere forekomst af alvorlig sygdom i den 4. dosis-kohorte, med en tidligere undersøgelse9, der rapporterede en 3.5- fold lavere sats.

Resultaterne af den aktuelle undersøgelse er i overensstemmelse med undersøgelser, der vurderer immunniveauerne og deres holdbarhed efter en 3. BNT162b2-dosis. Specifikt fandt en stor undersøgelse fra Israel efter serum fra sundhedspersonale, at efter den 3. dosis aftog det humorale respons langsommere end efter den 2. dosis, startende fra et højere niveau i både IgG og neutraliserende antistoffer10. Mere så viste undersøgelsen også, at antistoffernes aviditet efter den 3. dosis er højere end efter den anden dosis10. En anden undersøgelse fra Singapore viste, at de samlede S-Ab/IgG/NAb-niveauer steg efter booster sammenlignet med en 2. dosis, hvor IgG/N-Ab havde en længere halveringstid11. Beviser fra Japan tyder også på, at den 3. dosis gav højere holdbare antistoftitere12.

Til dato rapporterer denne undersøgelse den længste opfølgning efter administration af en 3. dosis, da Israel var det første land til at administrere en 3. dosis. Vores analyse var baseret på et landsdækkende datasæt, der omfattede data om mere end 1 million ældre individer. Alvorlige tilfælde blev bestemt konsekvent i henhold til NIH-definitionen (se metode) og blev identificeret fra daglige rapporter udstedt af alle hospitaler i Israel. Som sådan var dataene fuldstændige og repræsentative for hele den ældre befolkning i Israel.

Resultaterne af denne undersøgelse adskiller sig fra analysen af ​​en nylig CDC-undersøgelse7. CDC-undersøgelsen, som analyserede hospitalsindlæggelser snarere end alvorlige tilfælde, viste en betydelig aftagende 4 måneder efter modtagelse af den 3. dosis. Der var dog kun 765 personer indlagt over 4 måneder efter at have modtaget den 3. dosis. Derudover er hospitalsindlæggelse et mål, der ikke er så specifik som alvorlig sygdom, og kan derfor omfatte en lang række sværhedsgrader13.

Denne observationsundersøgelse har flere begrænsninger. For det første kan der være forskel på risikoen for alvorlig sygdom mellem de forskellige årgange. Denne begrænsning løses ved at justere for konfoundere som alder, køn, sektor og eksponering. Nogle risikoforskelle kunne dog ikke korrigeres for. For eksempel kan personer, der modtog den 3. dosis tidligt, have været mere tilbøjelige til at lide af sameksisterende tilstande. Dette kan potentielt påvirke resultaterne mod undervurdering af vaccinens effektivitet. Oplysninger om sameksisterende forhold er ikke registreret i den nationale database og kunne ikke korrigeres for. Forskelle i sameksisterende tilstande kan også være forbundet med differentiel behandling med antivirale lægemidler som Paxlovid og Molnupiravir, hvilket kunne have påvirket resultaterne14. Derudover kan individer have udokumenterede tidligere infektioner, der fører til hybridimmunitet. Da en sådan hybridimmunitet øger beskyttelsen15, kan udokumenterede infektioner i alvorlig grad påvirke resultaterne. Desuden forventes antallet af tidligere infektioner at være højere for personer, der modtog færre vaccinedoser, da de er mindre beskyttede, hvilket yderligere skævvrider resultaterne16.

Lignende begrænsninger opstår ved sammenligning af 3. dosis-kohorter med 4. dosis-kohorte17. Specifikt kan personer, der har tendens til at være mere forsigtige, også være mere tilbøjelige til at tage den 4. dosis (hvilket fører til en overvurdering af virkningen af ​​den 4. dosis). På den anden side kan personer, der er i højere risiko (f.eks. på grund af komorbiditet) have en stærkere tendens til både at tage den 4. dosis og opleve alvorlige udfald (der fører til undervurdering af effekten af ​​den 4. dosis). Ikke desto mindre stemmer vores resultater overens med en tidligere undersøgelse af beskyttelsen givet af den 4. dosis i Israel9, der overvinder de førnævnte adfærdsmæssige skævheder. Sidstnævnte studie brugte en intern kontrolgruppe bestående af individer i dag 3-7 efter at have modtaget den 4. dosis, det vil sige før boosterdosis forventedes at have en effekt, og opnåede anerkendelse for beskyttelsen mod alvorlig sygdom svarende til vores.

I løbet af undersøgelsesperioden var den dominerende variant Omicron sublineages BA.1/BA.2. Det er især vanskeligt at estimere beskyttelsen mod Omicron BA.4/BA.5 alvorlig sygdom og potentiel aftagende 3. dosis ud over 7 måneder på grund af manglende infektionsdata. Mange, muligvis de fleste, individer fra alle relevante kohorter (2., 3. og 4. dosis) er sandsynligvis blevet inficeret under de hidtil usete BA.1/BA.2 Omicron-bølger. Disse infektioner er ofte udokumenterede, da folk under denne bølge i stigende grad selvtestede hjemme ved hjælp af antigentest (som stort set er forblevet udokumenterede).

Derudover udvidede Israel under BA.4/BA.5-bølgen i høj grad administrationen af ​​Paxlovid og Molnupiravir til personer, der testede positive, hvilket reducerede alvorlige tilfælde uanset vaccinationsstatus. Når andre faktorer (f.eks. allestedsnærværende hybridimmunitet, forebyggende medicin) reducerer risikoen for alvorlig sygdom, bliver beskyttelsesniveauet ved vaccination og dets aftagende ekstremt vanskeligt at estimere ud fra befolkningsdata. Disse udfordringer vedrørende estimering af beskyttelse under BA.4/BA.5-dominerende perioder deles globalt. Derfor er det svært at opnå et pålideligt estimat af 3. dosis aftagende ud over den opfølgning på 7 måneder, der er rapporteret i dette papir.

Resultaterne af den aktuelle undersøgelse kan understøtte politikudformningen. Undersøgelsen foreslår en forlænget varighed af beskyttelse af den 3. BNT162b2-dosis mod alvorlig sygdom og den ekstra beskyttelse af en 4. dosis til risikogrupper. Selvom det stadig er uklart, hvilke langsigtede virkninger af den 4. dosis og den beskyttelse, som de nye bivalente vacciner giver18, kan vores resultater informere beslutninger om tidspunktet for administration af yderligere boosterdoser afhængigt af individuelle risikofaktorer.

Metoder

Beskrivelse af data.

Sundhedsministeriet (MOH) i Israel indsamler alle COVID-19-relaterede variabler i en central database. Disse omfatter data om alle institutionelle PCR- og antigentest (som gives gratis) og resultater, vaccinationsdatoer og vaccinetype (næsten alle modtog Pfizer-BioNTech-vaccinen), den daglige kliniske status for al COVID-19- indlagte patienter og COVID19-relaterede dødsfald. Specifikt omfattede de data, der blev brugt til at udføre denne undersøgelse, vaccinationsdatoer, PCR og statsregulerede hurtige antigentest (datoer og resultater), hospitalsindlæggelsesdatoer (hvis relevant), klinisk sværhedsgradsstatus (alvorlig sygdom eller død) og demografiske variabler som f.eks. alder, køn og demografisk gruppe (almen jødisk, arabisk, ultraortodoks jødisk).

Dataene for undersøgelsen blev hentet den 26. marts 2022, hvor resultatet var alvorlig sygdom på grund af Covid-19 i løbet af 14 dage efter en bekræftet infektion (defineret ved hjælp af NIH-definitionen19 som en hvilende respirationsfrekvens på mere end 30 vejrtrækninger minut, iltmætning på<94% while breathing ambient air, or a ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen of <300). Thus, the study period was set from January 16, 2022, to March 12, 2022, to allow for 14 days of follow-up from infection to severe disease. Those who died from COVID-19 during the first 14 days after confirmed infection were also counted as severe disease cases in our analysis. Surveillance of COVID-19-associated hospitalizations is continuously performed by the MOH. Data from all hospitals are updated daily, and often twice a day. By national guidelines, healthcare providers report all hospitalizations and deaths among individuals with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection. Quality assurance of data was performed extensively throughout the pandemic. The data are monitored daily by the MOH and are continuously used for public health decision-making.

Studiedesign og befolkning.

Vi udførte et observationsstudie under Israels femte bølge, som var Omicron-dominant20, med både BA.1 og BA.2 sublineages til stede (oprindeligt BA.1 domineret, senere BA.2 domineret). Undersøgelsen omfattede personer, der var 60 år eller ældre, modtog deres 2. dosis mindst 4 måneder før afslutningen af ​​undersøgelsen, ikke havde en dokumenteret infektion med SARS-CoV-2 før undersøgelsesperioden, havde tilgængelig data vedrørende køn og demografisk sektor, havde ikke opholdt sig i udlandet i hele undersøgelsesperioden og var ikke blevet vaccineret med en anden vaccine end BNT162b2 før undersøgelsesperioden (se fig. 2).

Statistik og reproducerbarhed.

Vi estimerede de justerede forekomster af alvorlig sygdom i ni kohorter: personer, der kun fik 2 doser af vaccinen, og for hvem der var gået mindst 4 måneder, siden de modtog den anden dosis, personer, der fik en 3. vaccinedosis, opdelt i 7 kohorter baseret på antallet af måneder, der gik siden administrationen af ​​den dosis, og personer, der for nylig har fået en 4. vaccinedosis. Figur 3 viser vaccinationsdynamikken i undersøgelsesperioden, og tabel 2 viser grundlæggende beskrivende statistik for de forskellige kohorter. Individer flyttede fra en kohorte til en anden efter at have modtaget en ny vaccine eller i henhold til den tid, der gik fra den 3. dosis. Dage med risiko og alvorlige sygdomstilfælde, der opstod mellem vaccination (3. eller 4. dosis) og 13 dage efter, at den blev udelukket, da de endnu ikke kunne associeres med den nye dosis. Risikodage for personer, der rejste til udlandet, blev ikke talt med, mens de var uden for Israel.

En Poisson-regressionsmodel blev brugt til at estimere den justerede frekvens af alvorlig sygdom pr. 100,000 risikodage. Modellen inkluderede kovariater, der justerede for aldersgruppe (60-69, 70-79, 80 plus), køn, sektor (arabisk, almindelig jødisk, ultraortodoks) og epidemiologisk uge. Vi udførte yderligere to følsomhedsanalyser. For det første inkluderede vi alvorlige sygdomme, der forekommer op til 21 dage efter en bekræftet infektion. For det andet estimerede vi de justerede rater af alvorlig sygdom inden for hver aldersgruppe (60-69, 70-79 og 80 plus).

Rapporteringsoversigt.

Yderligere information om forskningsdesign er tilgængelig i Nature Portfolio Reporting Summary linket til denne artikel.

Datatilgængelighed

De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra det israelske sundhedsministerium, men begrænsninger gælder for tilgængeligheden af ​​disse data og er ikke offentligt tilgængelige. Data er dog tilgængelige fra forfatterne efter rimelig anmodning og med tilladelse fra det israelske sundhedsministerium. De numeriske data til oprettelse af figurerne i papiret er inkluderet i Supplerende Data 1.

Kode tilgængelighed

Koden til at skabe figurerne i papiret er inkluderet i Supplerende Kode 1.

Henvisning

1. Goldberg, Y. et al. Aftagende immunitet efter BNT162b2-vaccinen i Israel. N. Engl. J. Med. 385, e85 (2021).

2. Bar-On, YM et al. Beskyttelse af BNT162b2-vaccinebooster mod Covid-19 i Israel. N. Engl. J. Med. 385, 1393-1400 (2021).

3. Abu-Raddad, LJ et al. Effekt af mRNA-vaccineforstærkere mod SARS-CoV2 Omicron-infektion i Qatar. N. Engl. J. Med. 386, 1804-1816 (2022).

4. Patalon, T. et al. Aftagende effektivitet af den tredje dosis af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen. Nat. Commun. 13, 3203 (2022).

5. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, L.-G. & Gray, G. Effektiviteten af ​​BNT162b2-vaccine mod Omicron-variant i Sydafrika. N. Engl. J. Med. 386, 494-496 (2022).

6. Stowe, J., Andrews, N., Kirsebom, F., Ramsay, M. & Bernal, JL Effektiviteten af ​​COVID-19-vacciner mod Omicron- og Delta-hospitalsindlæggelse, en test-negativ case-kontrolundersøgelse. Nat. Commun. 13, 5736 (2022).

7. Ferdinands, JM Waning 2-Dosis og 3-dosiseffektivitet af mRNA-vacciner mod COVID-19–Associated Emergency Department og akutte behandlinger og hospitalsindlæggelser blandt voksne i perioder med Delta- og Omicron-variantovervægt — VISION Network, 10 stater, august 2021–januar 2022. MMWR Morb. Dødelig. Wkly. Rep. 71, 255-263 (2022).

8. Amir, O. et al. Beskyttelsen efter en BNT162b2-booster hos unge overstiger væsentligt beskyttelsen for en ny 2-dosis vaccine. Nat. Commun. 13, 1971 (2022).

9. Bar-On, YM et al. Beskyttelse med en fjerde dosis BNT162b2 mod Omicron i Israel. N. Engl. J. Med. 386, 1712-1720 (2022).

10. Gilboa, M. et al. Holdbarhed af immunrespons efter COVID-19 boostervaccination og forbindelse med COVID-19 Omicron-infektion. JAMA Netw. Åben 5, e2231778 (2022).

11. Lau, CS, Oh, MLH, Phua, SK, Liang, Y.-L. & Aw, TC 210-Dagskinetik af total-, IgG- og neutraliserende spidsantistoffer på tværs af et forløb på 3 doser af BNT162b2 mRNA-vaccine. Vaccines 10, 1703 (2022).

12. Yamamoto, S. et al. Holdbarhed og determinanter af anti-SARS-CoV-2 spike-antistoffer efter anden og tredje dosis af mRNA COVID-19-vaccine. 2022.11.07.22282054 Fortryk.

For more information:1950477648nn@gmail.com