Fremskridt i diagnose og behandling af diabetisk nefropati

Den 30. marts holdt professor Wang Rong fra Shandong Provincial Hospital et foredrag om "Progress in Diagnosis and Treatment of Diabetic Nephropathy" på det 11. West Lake Forum om nye fremskridt inden for nefrologi.

1. Fremskridt i forståelsen fra DN til DKD

Professor Wang Rong sagde, at diabetes i de senere år, på grund af den betydelige stigning i antallet af diabetespatienter på verdensplan, er blevet hovedårsagen til diabetisk nyresygdom (DKD), der forårsager alvorlig skade. Men på grund af den komplekse patogenese af DKD og manglen på specifikke interventionsmål er behandlingseffekten ikke ideel, og den står over for store udfordringer i den kliniske forebyggelses- og behandlingsproces. Det traditionelle koncept er, at diabetisk nefropati (DN) er en mikrovaskulær komplikation forårsaget af diabetes, men med uddybningen af ​​klinisk forskning mener National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines fra 2007, at DKD refererer til kronisk nyresygdom forårsaget af diabetes; diabetes Glomerulær sygdom refererer til ændringer i glomeruli forårsaget af diabetes, som bekræftes af nyrebiopsi. I 2014 nåede American Diabetes Association og National Kidney Foundation en konsensus om, at diagnosen DKD inkluderer en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Diagnosen af ​​DN er hovedsageligt baseret på patologiske træk og er defineret ved tilstedeværelsen af ​​proteinuri med retinopati hos patienter med type 1-diabetes. Tilstedeværelsen af ​​proteinuri betragtes som et tidligt tegn på typisk diabetisk glomerulopati, som er karakteriseret ved glomerulær basal membranfortykkelse, endotelskade, mesangial hyperplasi og knuder og podocyttab. Diagnosen DKD er baseret på kliniske karakteristika og diagnosticeres ved albuminuri og/eller eGFR på baggrund af diabetes. I henhold til den seneste definition af 2020 KDIGO kliniske praksis guideline, henviser DKD ikke specifikt til patologiske fænotyper, herunder ikke-klassiske glomerulære læsioner. og tubulointerstitiel sygdom. Det kan ses, at DKD er en første-niveau forståelse af DN opdatering.

2. Forståelse fra irreversibelt til reversibelt urinmikroprotein

Tidslinjen er velkarakteriseret for type 1-diabetes; for type 2-diabetes kan tidslinjen afvige. Det blev tidligere antaget, at moderat forhøjet urinalbumin var den tidligste klinisk påviselige biomarkør for typisk diabetisk glomerulopati. Senere undersøgelser viste, at et hurtigt fald i eGFR har mere prognostisk værdi, fordi eGFR kan falde før eller uden albuminuri og endda udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet.

I øjeblikket betragtes udviklingen af ​​mikroalbuminuri ikke længere som et irreversibelt stadium af DKD, og ​​spontan remission af mikroalbuminuri er rapporteret som en almindelig forekomst. Undersøgelser har vist, at remissionsraten for mikroalbuminuri hos patienter med type 1- eller type 2-diabetes varierer fra 21 % til 64 %. Imidlertid er reverseringen af ​​proteinuri i type 1- og type 2-diabetes anderledes. Ved type 1-diabetes er en moderat stigning i urin mikroalbumin til normale niveauer et almindeligt fænomen. Dette fænomen forekommer også ved type 2-diabetes, men forekomsten er lavere end for type 1. I en kohorte på 386 patienter med type 1-diabetes, som havde moderat forhøjet urinalbumin, forsvandt 59 % til milde niveauer af albuminuri efter 6 år, og kun 19 % udviklede sig til alvorligt forhøjet urinalbumin.

Faktorer, der påvirker proteinudskillelsen i urinen omfatter hypoglykæmi: glykeret hæmoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Ikke-albuminurisk DKD og albuminurisk DKD

At dømme ud fra de nuværende kliniske data viser albuminurisk DKD og albuminurisk DKD følgende karakteristika: (1) Sammenlignet med albuminurisk DKD er prævalensen af ​​diabetisk retinopati hos ikke-albuminure patienter lavere (henholdsvis 10) %-43% og 22 %-62%), er forekomsten af ​​store blodkar ens. (2) En undersøgelse udførte nyrebiopsi på diabetiske patienter med normal albuminudskillelse og fandt, at patologiske manifestationer omfatter typiske diabetiske glomerulære læsioner, læsioner, der hovedsageligt involverer blodkar og renal tubulointerstitium, og ikke-specifikke læsioner. (3) DKD ser ud til at udvikle sig langsommere hos diabetespatienter uden albuminuri. Derudover har patienter med både ikke-albuminurisk DKD og albuminurisk DKD øget risiko for kardiovaskulære hændelser.

4. Klinisk diagnose og udvikling af DKD

1. Udelukke diagnose

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) pr. år]. (3) Proteinuri stiger kraftigt, eller nefrotisk syndrom opstår. (4) Urinsedimentet viser tegn på aktivitet såsom unormale røde blodlegemer og afstøbninger af hvide blodlegemer. (5) Symptomer eller tegn på andre systemiske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus.

2. Diagnostiske kriterier

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Reduceret eGFR er defineret som eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Fremskridt i klinisk diagnosticering af DKD

Albuminuri og lav eGFR har dårlig følsomhed til at diagnosticere tidlig DKD, hvilket hindrer diagnosen og forudsigelsen af ​​tidlig DKD og påvirker udviklingen af ​​ny forskning om tidlig behandling og forebyggelse af sygdommen. Adskillige cirkulerende og urin-biomarkører er i øjeblikket i klinisk udvikling som diagnostiske og prognostiske værktøjer, men ingen er i øjeblikket i klinisk brug. Fremskridt i den kliniske diagnose af DKD omfatter følgende aspekter: (1) Ud over urinalbumin omfatter glomerulære skadesmarkører også urintransferrin, urin-IgG og urintype IV kollagen. (2) Inflammations- og fibrosemarkører er uafhængige forudsigere for CKD-progression i type 1-diabetes og type 2-diabetes. (3) Højrisiko CKD273-score er tæt forbundet med forekomsten af ​​albuminuri ved type 2-diabetes. (4) Serumgalectin-3-niveauer, som er involveret i at fremme nyre- og hjertefibrose, er uafhængigt forbundet med fordobling af blodkreatinin og proteinuri ved type 2-diabetes. (5) Inflammatoriske mediatorer er involveret i forekomsten og udviklingen af ​​DKD i varierende grad, såsom TNF-a, IL-1, IL-6 og IL-18. (6) Fibrosemediatorer såsom TGF- 1 er nøglen til fibrose ved diabetisk nyreskade.

5. Klinisk behandling af DKD

Med hensyn til behandlingen af ​​DKD introducerede professor Wang Rong følgende punkter:

(1) Hypoglykæmisk behandling af DKD. Ikke-dialysepatienter: Vægt på individualiseret kontrol. Ikke-dialysepatienter bør kontrollere glykeret hæmoglobin (HbA1c). For dem, der er i risiko for hypoglykæmi, anbefales det ikke, at HbA1c er lavere end 7,0%, da deres forventede levetid er kortere. For personer med komorbiditet og risiko for hypoglykæmi bør HbA1c-kontrolmålet være passende lempet, ikke mere end 7 % til 9 %. Dialysepatienter: Det optimale HbA1c relateret til prognosen for dialysepatienter er endnu ikke fastlagt. Det anbefales at indstille HbA1c-målet til 7 % til 8 %; for patienter, der er relativt unge (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Lægemiddelbehandling. Renin-angiotensin systemblokkere har været hjørnestenen i DKD-behandling i årtier baseret på randomiserede undersøgelser af høj kvalitet. For patienter med type 1- eller type 2-diabetes ledsaget af DKD og alvorligt forhøjet albumin i urinen, anbefales det, at det antihypertensive regime omfatter angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB). Undgå samtidig administration af ACE-hæmmere og ARB'er, og et af disse lægemidler bør heller ikke kombineres med en renin-angiotensin-systemblokker. Til patienter med type 2-diabetes, som stadig har DKD og alvorligt forhøjet urinalbumin på trods af angiotensin-suppression, anbefales natrium-glucose cotransporter 2. Hos DKD-patienter med reduceret eGFR kan glukagonlignende peptid-1-receptoragonister forbedre kardiovaskulære og renale resultater betydeligt, mens de kontrollerer blodsukkeret. I fremtiden vil der være en vis fremgang inden for klinisk lægemiddelbehandlingsforskning, herunder ikke-selektive phosphodiesterasehæmmere, vitamin D-analoger, avancerede glycation slutprodukthæmmere, endotelinreceptorhæmmere osv., og fremtiden forventes at blive klinisk anvendelse på .

6. Resumé

Endelig konkluderede professor Wang Rong som følger: (1) De kliniske resultater af DKD varierer meget, og det naturlige forløb af sygdommen er ikke enkelt eller ensrettet. (2) Faktorer, der bidrager til opløsningen af ​​albuminuri i DKD: bedre blodsukkerkontrol, lavere blodtryk, lavere total kolesterol og triacylglycerol niveauer. (3) Der bør lægges mindre vægt på mekanismen for proteinuri, og mere opmærksomhed bør rettes mod den mekanisme, der initierer og fremmer tidligt fald i nyrefunktionen og i sidste ende udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet. (4) For patienter med type 1- eller type 2-diabetes ledsaget af DKD og alvorligt forhøjet urinalbumin anbefales det, at det antihypertensive regime inkluderer ACEI eller ARB. Kombinationsbrug af ACEI eller ARB bør undgås, og et af disse lægemidler bør ikke anvendes sammen med renin-angiotensin. kombineret med hormonsystemblokkere. (5) Til patienter med type 2-diabetes, som stadig har DKD og alvorligt forhøjet urinalbumin efter brug af angiotensinhæmmere, anbefales natrium-glucose cotransporter 2. (6) Hos DKD-patienter med reduceret eGFR kan glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister forbedre kardiovaskulære og renale resultater betydeligt, mens de kontrollerer blodsukkeret.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Den er afledt af de tørrede stængler af Cistanche deserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.