Fytokemisk profilering og antidiabetisk nefropatimekanismer af *Cistanche Tubulosa* vandig ekstrakt baseret på spektraleffektrelationsanalyse

Fytokemisk profilering og antidiabetisk nefropatimekanismer afCistanche tubulosaVandig ekstrakt baseret på spektral-effekt relationsanalyse

Abstrakt

Ordantal: 236 Diabetisk nefropati (DN) repræsenterer en af ​​de mest alvorlige mikrovaskulære komplikationer af diabetes mellitus og er en primær årsag til nyresygdom i slutstadiet på verdensplan. Naturlige urtematerialer fra traditionel kinesisk medicin (TCM) giver multi-target terapeutiske kandidater til at bremse nyrefibrose og mildne nyreskade.Cistanche tubulosa, en klassisk "ørkenginseng" tonic urt optaget iShennong Bencao Jing, udviser dokumenterede renobeskyttende farmakologiske egenskaber. Denne gennemgang syntetiserer præklinisk in-vitro eksperimentel evidens, der har vedtaget en spektral-effekt relationsstrategi for at screene bioaktive bestanddele fraCistanche tubulosavandigt ekstrakt. UPLC-Orbitrap-MS/MS blev anvendt til at karakterisere komplekse kemiske profiler af sekventielt eluerede fraktioner. Human renal tubulær epitel HK-2-celleskadesmodel induceret af en tilstand med højt glukose-højt fedtindhold blev brugt til at vurdere cytobeskyttende aktivitet. Partiel mindste kvadraters regression og grå korrelationsanalyse identificerede bioaktive kandidatforbindelser. Efterfølgende cellulære assays validerede, at 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre kunne lindre HK-2-cellebeskadigelse, opregulere antioxidantenzymaktivitet, undertrykke pro-inflammatoriske mediatorer og modulere epithel-mesenkymal overgang (EMT) ved at hæmme kaskaden. Denne artikel opsummerer fytokemiske karakteristika, in vitro farmakologiske observationer og molekylære mekanismer, diskuterer begrænsninger af den nuværende forskning og tilbyder perspektiver til yderligere undersøgelse afCistanche tubulosamod diabetisk nefropati.

Nøgleord: Cistanche tubulosa; vandigt ekstrakt; spektral-effekt forhold; UPLC-Orbitrap-MS/MS; diabetisk nefropati; HK-2 celler; PI3K-Akt vej; nyrefibrose

1. Introduktion

Den globale udbredelse af diabetes mellitus fortsætter med at stige på grund af ændringer i kostmønstre, fedmefrekvenser og befolkningens aldring; Epidemiologiske fremskrivninger tyder på mere end 360 millioner diabetespatienter på verdensplan inden år 2030 [1]. Cirka 20 %-35 % af mennesker, der lever med type-2-diabetes, vil i sidste ende udvikle diabetisk nefropati, som væsentligt øger morbiditets- og dødelighedsrisici [2-3]. Progressiv nyre interstitiel fibrose drevet af oxidativt stress, vedvarende inflammation og tubulær epitel-mesenkymal overgang udgør det centrale patologiske træk ved DN. Nuværende kliniske indgreb kan ikke fuldstændigt vende fremskreden nyrefibrose, så nye multi-komponent terapeutiske midler afledt af naturlige planterssourcer tiltrækker voksende forskningsinteresse [4-5].

Cistanche tubulosa(Orobanchaceae-familien) er en velkendt styrkende urt i TCM-praksis. Historiske materia-medica-optegnelser viser, at dets terapeutiske indikationer omfatter nyre-yang-mangel, udmattelse af essens-blod, lumbago, svaghed i knogler og sener, såvel som tør tarm-forstoppelse [6-7]. Moderne fytokemiske undersøgelser viser detCistanche tubulosaindeholder rigelige mængder af phenylethanoidglycosider, iridoidglycosider, lignaner, betain, aminosyrer og saccharider, hvilket giver antioxidanter, anti-aldring, reproduktionsbeskyttende og nefroprotektive bioaktiviteter [8-9]. Tidligere farmakologiske undersøgelser af denne urt fokuserede overvejende på phenylethanoid-glycosidfraktioner; mindre opmærksomhed blev lagt på vandopløselige komponenter opnået fra vandigt afkog, som svarer til kliniske traditionelle afkogspræparatformer [10].

Spektral-effekt forhold repræsenterer en forskningsstrategi, der er vidt brugt til TCM-kompleksekstraktstudier. Denne analytiske arbejdsgang kobler højopløsnings massespektrometrisk kemisk fingeraftryk med bioaktivitetstestdata, ved hjælp af kemometriske algoritmer til at korrelere kromatografiske spidsintensiteter med farmakologiske udlæsninger for at lokalisere effektive kandidatstoffer fra multi-komponent urteblandinger [11]. Ved at kombinere UPLC-Orbitrap-MS/MS-fingeraftryksindsamling, HK-2 høj-glucose-høj-fedtskade cellemodel-evaluering og multivariat statistisk modellering gør det muligt for forskere at screene potentielle anti-DN-ingredienser ud af komplekseCistanche tubulosavandigt ekstrakt og yderligere validere deres cytobeskyttende mekanismer på molekylært niveau [12].

Denne gennemgang omorganiserer publicerede prækliniske in vitro eksperimentelle resultater fra eksisterende litteratur [12] og udvider kontekstuel baggrund om DN-patogenese ogCistanche tubulosafytologi. De vigtigste mål er: (1) at opsummere kemiske komponentprofileringsresultater for sekventielt eluerede fraktioner afCistanche tubulosavandekstrakt; (2) at indføre workflow for screening af spektraleffekt-forhold for anti-DN bioaktive bestanddele; (3) at fortolke cellulære-molekylære mekanismer af blyforbindelser 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre mod nyretubulær celleskade; (4) at påpege aktuelle undersøgelsesbegrænsninger og give udsigter til opfølgende forskning.

2. Oversigt over materialer og eksperimentel arbejdsgang (syntetiseret ud fra offentliggjorte prækliniske rapporter)

Bemærk: Alle rå eksperimentelle data er hentet fra offentligt tilgængelig publiceret litteratur [12]; denne artikel gengiver ingen originale instrumentgrafer eller laboratoriegenererede fotografier. Læsere kan konsultere citeret kilde for fuldstændige primære eksperimentoptegnelser.

2.1 Urtemateriale og fremstilling af vandige ekstraktfraktioner

Plantemateriale:Cistanche tubulosakødfulde stængler blev høstet fra kunstigt dyrkede populationer i Hotan, Xinjiang-regionen, taksonomisk autentificeret af plantefarmakologiske specialister [12]. Rå urteskiver blev afkogt med destilleret vand under kogende vand gentagne gange. Sammensmeltede vandige filtrater blev vakuumkoncentreret til tør rå, vandig ekstraktpasta. AB-8 makroporøs-harpiks søjlekromatografi blev anvendt til gradienteluering: sekventielt ved anvendelse af rent vand, 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 95 % ethanolopløsning. Seks separate eluatfraktioner (mærket A-F) blev opsamlet, koncentreret og tørret til henholdsvis pulverprøver [12]. Hver fraktion af pulver blev genopløst med methanol-vand blandet opløsningsmiddel til efterfølgende UPLC-Orbitrap-MS/MS prøveforberedelse.

2.2 Instrumenter, reagenser og celleressourcer

Analytisk platform: Vanquish UHPLC koblet med Orbitrap Exploris 120 højopløsnings massespektrometer (Thermo Fisher Scientific). Kromatografisk adskillelse anvendt Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈ analytisk kolonne (2,1 mm × 100 mm, 1,7 μm). Andet større laboratorieudstyr inkluderede MultiskanGO mikropladelæser, celleinkubator, lavtemperatur højhastighedscentrifuge, omvendt optisk mikroskop [12].

Human renal tubulær epitelcellelinje HK-2 blev købt til etablering af in vitro nyreskademodel, eksperimenter anvendte cellepassager under 30 generationer. Referencestandardforbindelser: 8-epideoxylogansyre, geniposidinsyre, pinoresinol, syringin, betain (renhed større end eller lig med 98 %). Biologiske-assay-kits indeholdt MTT-assay-reagenser, SOD, GSH-Px biokemiske detektionskit; ELISA-sæt rettet mod IL-1, TNF-, TGF-; Western-blot primære antistoffer, herunder ‑SMA, Collagen Ⅰ, E-cadherin, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt [12].

2.3 Eksperimentel arbejdsgang

1. Indsamling af kemiske fingeraftryk: UPLC-Orbitrap-MS/MS drives under både positiv-ion og negativ-ion elektrospray-ioniseringstilstande. Gradientelueringsprogram ved hjælp af myresyre-acetonitril / myresyre-vand mobilfasesystem. MS/MS-fragmentspektrematchning mod referencestandarder og offentliggjorte massespektrale databaser blev brugt til at karakterisere fytokemiske bestanddele på tværs af seks elueringsfraktioner [12]. 2.In vitro skadesmodelkonstruktion: HK‑2-celler blev udsat for kombineret høj-glucose (30 mmol·L⁻¹ glukose) plus palmitat for at simulere høj-glucose-høj-fedt nyre-tubulær skade fænotype, der er relevant for diabetisk nefropati. Serielle koncentrationsgradienttests bestemte optimale modelleringsbetingelser: palmitat 700 μmol·L⁻¹ co-inkuberet i 24 timer producerede stabil reduktion af cellernes levedygtighed [12]. 3.Brøkaktivitetsscreening: Forskellige koncentrationer af seks elueringsfraktioner (A-F) blev administreret på beskadigede HK-2-celler. MTT-assay målte celleproliferation-levedygtighedshastighed for at evaluere cytobeskyttende styrke af hver fraktion [12]. 4.Spektral-effekt kemometrisk analyse: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >0,7 blev short-listet som kandidat anti-DN bioaktive komponenter [12]. 5.Enkeltforbindelsesvalideringseksperimenter: Rene kandidatforbindelser identificeret fra spektraleffektmodellering blev individuelt påført på HK-2-celler med højt glukose-højt fedtindhold. MTT-analyse verificeret cellebeskyttende styrke. Biokemiske sæt påviste antioxidantindikatorer SOD, GSH-Px; ELISA kvantificerede pro-inflammatoriske faktorniveauer (IL-1, TNF-, TGF-). Western-blot-assay påviste EMT-relateret markørprotein såvel som PI3K-Akt-pathway-relateret-proteinekspressionsoverflod [12].

2.4 Statistisk behandling

Celleeksperimentets måledata blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelse. Sammenligninger med flere grupper vedtog envejs ANOVA efterfulgt af post-hoc test; P< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Syntese af eksperimentelle resultater fra publiceret litteratur

3.1 Fytokemisk karakterisering af sekventielle elueringsfraktioner

Ved at sammenligne retentionstid, precursorionmasse og MS/MS-fragmentinformation med referencestandarder og offentliggjorte spektraldatabaser blev i alt 72 delte fytokemiske bestanddele foreløbigt identificeret på tværs af seksCistanche tubulosavandige ekstrakt-elueringsfraktioner [12]. Påviste forbindelseskategorier dækkede iridoidglycosider, phenylethanoidglycosider, lignaner, betain, aminosyrer, phenolsyrer, saccharidderivater og andre sekundære metabolitter. Komponentfordelingen udviste tydelige fraktionsafhængige forskelle: vand-elueret fraktion (A) og lavkoncentration-ethanolfraktioner (B, C) var rigere på højpolære vandopløselige molekyler inklusive betain, adskillige iridoid-glycosider; ethanol-eluerede fraktioner med højere styrke akkumulerede lignaner og phenylethanoid-glycosidstoffer med relativt lavere polaritet [12].

3.2 Cytobeskyttende aktivitetsscreening af elueringsfraktioner på beskadigede HK-2-celler

Behandling med højt glukose-højt fedtindhold sænkede signifikant overlevelsesraten for HK-2 renal-tubulære epitelceller, hvilket med succes reproducerede in-vitro-nyrecelleskade-fænotypen af ​​diabetisk-nephropa i tidligt stadium [12]. Blandt seks gradient-eluerede fraktioner kunne fraktion A (vand-eluat), fraktion B (20 %-ethanoleluat), fraktion C (40 %-ethanoleluat) markant øge levedygtigheden af beskadigede HK-2-celler, hvorimod D-F-fraktioner viste effekt meget begrænset koncentration mg· beskyttende{6} til efterfølgende spektraleffekt-relationsdatamodellering [12].

3.3 Kemometriske screeningsresultater for spektraleffekt-forhold

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0,7: 8-epideoxylogansyre, geniposidinsyre, pinoresinol, betain, syringin, tubulosid A, acteosid, cistanosid E [12]. Disse bestanddele blev betragtet som væsentlige bidragydere til den anti-DN-cytobeskyttende aktivitet afCistanche tubulosavandige ekstraktfraktioner. Fire repræsentative rene stoffer (8-epideoxylogansyre, geniposidinsyre, pinoresinol, syringin) blev udvalgt til yderligere enkeltforbindelses cellulære valideringsassays [12].

3.4 Enkeltforbindelses cytobeskyttende validering

MTT-resultater viste det8-epideoxylogansyre og geniposidinsyreudøvede fremtrædende beskyttende virkninger og genoprettede levedygtigheden af ​​høj-glucose-høj-fedt-beskadigede HK-2-celler, mens pinoresinol og syringin viste relativt svag aktivitet under testkoncentrationer [12]. Derfor blev disse to iridoid-glycosid-molekyler vigtige blyforbindelser til nedstrøms mekanistisk udforskning.

Antioxidant-biokemisk påvisning: sammenlignet med skadesmodelgruppen øgede behandling med 8-epideoxylogansyre eller geniposidinsyre signifikant aktivitetsniveauet for antioxidantenzymer SOD og GSH-Px, hvilket mindskede intracellulær oxidativ-stress-byrde induceret af høj glucose-stimulering [1-2].

Inflammatorisk-faktor ELISA-måling: begge forbindelser kunne signifikant nedregulere sekretionsniveauet af pro-inflammatoriske mediatorer IL-1, TNF- og TGF-frigivet af beskadigede renal-tubulære celler, hvilket undertrykker lokalt inflammatorisk respons forbundet med nyre-fibroseprogression [12-fibrose].

Western-blot protein-ekspressionsanalyse: Stimulering med højt glukose-højt fedtindhold udløste typisk epitel-mesenchymal-transition (EMT) fænomen i HK-2-celler: forhøjet profibrotisk markør-protein-SMA og collagen-middeludtryksmarkør-adherentanten E-cadherin-proteinoverflod faldt betydeligt. Efter sammensat intervention blev ‑SMA og Collagen Ⅰ-ekspression nedreguleret, E-cadherin-ekspression genvundet. Desuden faldt phosphoryleringsniveauet af PI3K-Akt-signal-pathway-nøgleproteiner (p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt-forhold) tydeligvis [12]. Disse observationer viste, at 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre kunne begrænse unormal aktivering af PI3K-Akt-signaleringskaskaden. Ved at hæmme PI3K-Akt-overaktivering undertrykte de to iridoid-glycosid-bestanddele oxidativ stress-skade, inflammatorisk respons og tubulær-celle-EMT-proces for at lindre nyre-tubulær celleskade forbundet med [diabetisk 2] patologi.

4. Diskussion

Diabetisk nefropati-patogenese repræsenterer multi-faktor interaktiv patologisk proces: hyperglykæmi-lipotoksicitet fremkalder oxidativ-stress-udbrud, stimulerer robust pro-inflammatorisk-cytokinfrigivelse, driver renal-tubulær epitel-mesenchymal-mesenchymal-reversibel progression til endegyldig retransmission interstitiel-fibrose [13-14]. PI3K-Akt-signaleringsaksen indtager en central regulatorisk position i denne patologiske kæde; vedvarende overdreven aktivering af PI3K-Akt vil fremme EMT-progression af renal-tubulære epitelceller, fremskynde ekstracellulær matrixaflejring og udvikling af fibrotiske læsioner [15-16]. Derfor har farmakologiske midler rettet mod PI3K-Akt-pathway lovende værdi for DN-interventionsforskning.

Cistanche tubulosavandig-afkog svarer til traditionel klinisk administrationsmåde i TCM-praksis, der indeholder rigelige vandopløselige aktive ingredienser. Tidligere farmakologiske undersøgelser har overvejende været opmærksomme på lipofile phenylethanoid-glycosidfraktioner opnået ved alkoholekstraktion; de biologiske funktioner af vandekstraktberigede iridoidglykosider og betain fortjener dybere opmærksomhed [17-18]. Den analytiske-strategi for spektraleffekt-forhold indsnævrer effektivt bioaktive kandidatstoffer fra komplekse multi-komponent urteekstrakter uden trættende gentagne isolerings-oprensninger af hver enkelt forbindelse, hvilket tilbyder en effektiv løsning til moderne farmakologisk forskning af TCM-præparat multikomponent [1]9.

Ifølge de opsummerede prækliniske in-vitro-eksperimentelle resultater, 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre (bestanddele af iridoid-glycosid-typen adskilt fraCistanche tubulosavandopløselige fraktioner) kunne beskytte HK-2 renal-tubulære-epitelceller mod høj-glucose-høj-fedt-medieret skade. Deres cytobeskyttende mekanisme omfatter tre indbyrdes forbundne dimensioner: forbedring af cellulær antioxidantforsvarskapacitet, begrænsning af pro-inflammatorisk faktor over-sekretion og undertrykkelse af PI3K-Akt-drevet epitel-mesenchymal-transition fremskridt, som i fællesskab mindsker patologiske forandringer, som i fællesskab mindsker patologiske ændringer. diabetisk nefropati [12]. Dette giver ny præklinisk evidens på molekylært niveau, der forklarer den nefrobeskyttende styrke afCistanche tubulosavandig ekstrakt. I mellemtiden indikerede spektraleffektmodellering også, at betain, pinoresinol af lignan-typen samt adskillige veldokumenterede phenylethanoid-glykosider også kan bidrage til anti-DN-bioaktivitet; synergistiske multikomponent kombinerede effekter bør ikke ignoreres i komplekse urteekstraktsystemer [12].

Denne del af eksisterende forskning har stadig bemærkelsesværdige begrænsninger: For det første er alle mekanistiske observationer afledt af in-vitro HK-2 cellemodeleksperimenter, der mangler in-vivo dyremodelvalidering. Cellekultursystemet kan ikke fuldt ud rekapitulere den integrerede kompleksitet af diabetisk-nefropati i hele organismen, herunder glomerulære læsioner, nyre-intercellulær-krydstale og metaboliske-homeostase-ændringer in-vivo. For det andet fokuserede nærværende undersøgelse hovedsageligt på to bly iridoid-glycosidforbindelser; synergistisk interaktion mellem flere aktive ingredienser inden for rå vandig ekstrakt kræver yderligere udforskning. For det tredje eksisterer der fravær af farmakokinetisk adfærdsforskning af 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre: biotilgængelighed, vævsfordeling og metabolisk transformationssituation efter in-vivo-administration forbliver ukendt. For det fjerde er der endnu ingen evidens for humane kliniske forsøg, og gennemførligheden af ​​klinisk transformation kræver yderligere vurdering.

Til opfølgende forskningsvejledninger: in-vivo diabetisk-nefropati-dyremodeller (STZ-inducerede diabetiske-rotte-/musemodeller) kan anvendes til at verificere in-vivo-renobeskyttende effektivitet af 8-epideoxylogansyre og genuine-niposinsyre, observatis. urin-protein-niveau og serum-biokemisk-indeks variation. Multi-komponent kombinerede interventionsgrupper bør arrangeres for at undersøge potentielle synergistiske virkninger af forskellige kategorier afCistanche tubulosabestanddele. Udfør farmakokinetiske undersøgelser for at klarlægge absorption, distribution og metabolisme af blyforbindelser. På et senere tidspunkt kræves der veldesignet præklinisk sikkerhedsevaluering og klinisk forskning, før disse grundlæggende forskningsresultater omsættes til praktisk terapeutisk reference.

Fra et bredere TCM-teoretisk perspektiv,Cistanche tubulosafunktioner til at tonificere nyre-yang og genopfylde essens-blod. Moderne farmakologiske undersøgelser har afsløret dets beskyttende virkninger på reproduktionssystem, knoglemetabolisme og nyreskade. Forskellige typer af kemiske bestanddele kan svare til forskellige farmakologiske manifestationer af denne TCM-urt. Multi-omics kombineret spektral-effekt-relation analytisk-workflow vil tjene som et kraftfuldt værktøj til at dekryptere multi-target farmakologiske karakteristika ved klassiske toniske urter i fremtidig TCM-modernisering-forskning.

5. Konklusion

1. UPLC-Orbitrap-MS/MS-baseret fytokemisk-profilering detekterer 72 delte bestanddele på tværs af sekventielt eluerede fraktioner afCistanche tubulosavandig ekstrakt, der dækker iridoidglycosider, phenylethanoidglycosider, lignaner og andre vandopløselige komponenter. Vand- og lavstyrke-ethanol-elueringsfraktioner udviser fremtrædende cytobeskyttende aktivitet for høj-glukose-høj-fedt-skadede HK-2 renal-tubulære epitelceller. 2. Spectral-relation-chemie-effekt-modeller otte anti-DN-aktive forbindelser. Blandt dem viser to iridoid-glykosider: 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre stærke beskyttende virkninger for beskadigede HK-2-celler i enkeltforbindelsesvalideringsassays. 3. 8-epideoxylogansyre og geniposidinsyre kan hæve antioxidantaktiviteten SOD,Penzy pro-inflammatorisk-mediator IL-1, TNF-, TGF-frigivelse, modulerer EMT-relaterede-proteinmarkører og udøver cytobeskyttende virkninger delvist ved at hæmme overaktiveret PI3K-Akt-signal-pathway er begrænset til eksisterende celleevidens. 4.. Yderligere in-vivo-dyremodelverifikation, farmakokinetiske karakteristiske analyser og sikkerhedsevaluering er påkrævet for at fremme translationel forskning af disse bioaktive stoffer, der stammer fraCistanche tubulosa.

Anerkendelser

Denne narrative gennemgang syntetiserer offentligt publicerede prækliniske eksperimentelle ressourcer. Taknemmelighed går til det oprindelige forskerhold for færdiggørelsen af ​​planteekstraktion, massespektrometri og cellulært-molekylært laboratoriearbejde.

Referencer

[1] Carracher A M, Marathe P H, Close K L. International diabetes federation 2017[J]. Journal of Diabetes, 2018, 10(5): 353-356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson K E. Diabetes-inducerede reaktive oxygenarter: Mekanisme for deres generation og rolle i nyreskade[J]. Journal of Diabetes Research, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego-Mateos S, Orejudo M, et al. Kunne IL-17A være et nyt terapeutisk mål ved diabetisk nefropati?[J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Opdater klassisk litteraturforskning om Cistanches Herba[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670-5679.

[5] Xiang X J, Zhang PP, Ye Q Q, et al. Undersøgelse af effekten af ​​Xiaoyu Xiezhuo Decoction til forebyggelse og behandling af nyrefibrose hos diabetisk nefropatimus [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2022, 39(4): 442-449.

[6] Fu Z, Liu Y. Farmakologiske fremskridt i slægtenCistanche: En anmeldelse[J]. Phytotherapy Research, 2021, 35(8): 4234-4252.

[7] Jiang Y, Wang Y-F. Traditionelle anvendelser, fytokemi og farmakologi afCistanche tubulosa[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B-W, Cao L, et al. Mikrobiom-metabolomisk analyse afslører den potentielle effekt af verbascoside til at lindre kognitiv svækkelse hos db/db-mus[J]. Food & Function, 2023, 14(8): 3488-3508.

[9] Zhi Y‑J, Zhen Y‑Q, Tian W, et al. Forskningsfremskridt om kemiske bestanddele og farmakologiske effekter afCistanche deserticolaog prædiktiv analyse af kvalitetsmarkører (Q-Marker)[J]. Traditionelle kinesiske lægemidler og urtemedicin, 2021, 52(9): 2758-2767.

[10] Liu T‑H, Ma C, Wang B‑C, et al. Effektive komponenter og mekanisme af Cistanches Herba-vandekstrakt mod diabetisk nefropati baseret på spektral-effekt forholdet[J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2024, 41(10): 1313-1323.

[11] Zhang Y, Li H‑Y. Forskningsstrategi for spektraleffektforhold for komplekse ekstrakter fra traditionel kinesisk medicin[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2022, 57(12): 969-975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C, et al. Effektive komponenter og mekanisme af Cistanches Herba-vandekstrakt mod diabetisk nefropati baseret på spektral-effekt forholdet[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313-1323.

[13] Xu Z, Xiang X, Su S L, et al. Multi-omics-analyse afslører patogenesen af ​​db/db mus diabetisk nyresygdom og behandlingsmekanismerne for kombination af multi-bioaktive forbindelser fra Salvia miltiorrhiza[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D, et al. Nupr1 medierer nyrefibrose via aktivering af fibroblast og fremme af epitel-mesenkymal overgang[J]. FASEB Journal, 2021, 35(3): e21381.

[15] Dian M‑J, Li J, Zhang X‑L, et al. MST4 regulerer negativt EMT, invasion og metastasering af HCC-celler ved at inaktivere PI3K/AKT/Snail1-aksen[J]. Journal of Cancer, 2021, 12(15): 4463-4477.

[16] Zhang B‑B, Zeng M‑N, Li B‑K, et al. Arbutin dæmper LPS-induceret akut nyreskade ved at hæmme inflammation og apoptose via PI3K-Akt/Nrf2-vejen[J]. Phytomedicine, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y‑Y, Zhang X‑H. Iridoid glycosider fra slægtenCistanche: Fytokemi og bioaktiviteter[J]. Natural Product Research, 2023, 37(14): 2311-2326.

[18] Cao L, Ju B-W, Ran Z, et al. Beskyttende virkninger af phenylethanolglycosider af herba cistanche på mus med kolestatisk leversygdom [J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2023, 20(3): 286-291.

[19] Wang L, Chen J-B. Anvendelsesfremskridt for spektrum-effekt-korrelation ved screening af bioaktive stoffer i traditionel-kinesisk medicin[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(7): 1801-1808.

[20] Li M‑X, Huang S‑Q. Kemometrisk-assisteret screening af bioaktive bestanddele fra urtepræparater: En minigennemgang[J]. Journal of Separation Science, 2024, 47(6): 2300897.