Forberedelsesteknologi til Wenyang Tongbian-granulat 2

Fane 3 Variansanalyse af den ortogonale test

Note:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Verifikationseksperiment

Vej 3 portioner af de receptpligtige lægemidler og ekstraher dem i henhold til den optimale proces. Resultaterne viser, at echinacosideindholdet er henholdsvis 3,0397, 2,6835 og 3,7308 mg·g-1; pastaudbyttet er henholdsvis 46,56%, 48,53% og 47,39%. Resultaterne viser, at vandudvindingsprocessen valgt ved denne eksperimentelle metode er relativt stabil og har god repeterbarhed.

URTECISTANCHE TIL

2.3 Forberedelse støbning proces forskning

2.3.1 Screening af hjælpestoftyper

Dextrin, majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, saccharose og lactose blev udvalgt som excipienser til det indledende forsøg. De blev blandet med tørt pastapulver i et forhold på 1:1, og derefter blev 80% ethanol tilsat for at fremstille bløde materialer. Materialerne blev presset gennem en nr. 2 sigte, tørret ved 60 grader og granuleret gennem en nr. 1 og nr. 5 sigte. Det tørrede granulat blev anbragt i bunden af ​​en vejeflaske med konstant vægt, vejet nøjagtigt og anbragt i en tørretumbler med en overmættet NaCl-opløsning. Granulatet blev anbragt ved en konstant temperatur på 25 grader og vejet ved henholdsvis 6, 12, 24, 36, 48 og 60 timer. Fugtabsorptionshastigheden blev beregnet [fugtabsorptionsprocent (%)=(vægt af granulat efter fugtabsorption - vægt af granulat før fugtabsorption) / vægt af granulat før fugtabsorption × 100%) og ændringen i fugt absorptionsprocent blev observeret. Resultaterne er vist i tabel 4. . I betragtning af omkostningerne, processen og andre faktorer, blev dextrin endelig valgt som hjælpestof til præparationsstøbning.

Fane 4 Effekt af forskellige hjælpestoffers fugtoptagelse på korn (%)

2.3.2 Undersøgelse af befugtningsmiddel

Det tørre pastapulver blev blandet med en vis mængde dextrin (1:1), og forskellige koncentrationer af ethanol (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) blev brugt til at fremstille bløde materialer, som blev presset igennem en nr. 2-sigte, tørret ved 60 grader og granuleret gennem en nr. 1-sigte og en nr. 5-sigte. Granuleringsvanskeligheden, granulategenskaberne og granulatudbyttet blev brugt som evalueringsindikatorer til at vælge den passende ethanolkoncentration [11]. Resultaterne er vist i tabel 5. Når 85 % ethanol blev anvendt til granulering, var granulatudbyttet det højeste og granulering var det nemmeste, så 85 % ethanol blev til sidst valgt som befugtningsmiddel.

Fane 5 Effekt af klæbemidler med forskellig ethanol på granulat

Fane 6 Effekt af forskellige andele af dextrin på granulat

2.3.3 Forholdet mellem tør pasta og hjælpestoffer

Forskellige andele af hjælpestoffer blev udvalgt til evaluering. Det tørre pastapulver blev blandet med en vis mængde dextrin, granuleret med 85 %

ethanol og tørret ved 60 grader. Sværhedsgraden ved granulering og udbyttet af granulat blev brugt som evalueringsindikatorer. Enkeltfaktormetoden blev brugt til at optimere den passende mængde dextrin. Resultaterne er vist i tabel 6. Når forholdet mellem tør pasta og excipienser var 1:0,9, var granuleringen lettest, og granulatudbyttet var det højeste.

2.3.4 Granulat verifikationstest

Tre batcher af Wenyang Tongbian-granulat blev fremstillet ifølge den optimale proces. I henhold til bestemmelserne i forberedelsesprocessen under de relevante punkter i 2020-udgaven af ​​"Chinese Pharmacopoeia", blev udseendet, fugtigheden, opløseligheden og echinacosidindholdet af granulatet evalueret og målt. Resultaterne viste, at størrelsen og partikelstørrelsen af ​​de tre partier af Wenyang Tongbian-granulat var ensartede, udseendet var gulbrunt, lugten var let duftende, og fugtigheden og opløseligheden var i overensstemmelse med de relevante bestemmelser i farmakopéen. Resultaterne er vist i tabel 7. Den viser, at fremstillingsprocessen for Wenyang Tongbian granulat er stabil, kontrollerbar, rimelig og gennemførlig.

3 Diskussion

3.1 Valg af indikatorkomponenter

Indikatorkomponenten for indholdsbestemmelsen af ​​Cistanche deserticola i 2020-udgaven af ​​den kinesiske farmakopé er det samlede indhold af echinacosid og verbascoside. I den specifikke test af indholdsbestemmelse i dette eksperiment blev det imidlertid fundet, at den kromatografiske top af verbascoside i Wenyang Tongbian Granulat var meget lav og havde negativ interferens. Indholdet af echinacosid og verbascosid i mere end ti partier af Cistanche deserticola-skiver blev bestemt. Resultaterne viste, at indholdet af verbascosid i hver batch af Cistanche deserticola-skiver var meget lavere end for echinacosid, men det samlede indhold af begge var i overensstemmelse med farmakopékravet på mere end 0,3 %. Echinacoside er den vigtigste aktive ingrediens i Cistanche deserticola, som har antioxidant, antiinflammatorisk, slimhindereparation og immunmodulerende aktiviteter [3]. Der er litteraturrapporter: Direkte intragastrisk administration af echinacosid til obstipationsmodelmus har en afførende effekt, og dens mekanisme kan være relateret til reduktion af intestinalt oxidativt stress og inflammatorisk respons, forbedring af intestinale neurotransmitterabnormiteter og forøgelse af AQP3-ekspression i colonvæv [{{6} }]. Derfor valgte dette eksperiment efter grundige overvejelser kun echinacoside som indikator for indholdsbestemmelse.

3.2 Valg af hjælpestoffer

Dextrin, majsstivelse, lactose, saccharose osv. er almindeligt anvendte hjælpestoffer til granulat. Fordi laktose er dyrt og for laktoseintolerante patienter, vil indtagelse af granulat fremstillet med dette hjælpestof forårsage diarré, opkastning, udspilning og smerte og andre bivirkninger. Saccharose er hygroskopisk og har fugtoptagelse under granuleringsprocessen, hvilket gør granulering vanskelig. Det er også nemt at absorbere fugt og blødgøre under opbevaring af lægemidler, hvilket påvirker lægemidlets stabilitet. Derudover kan overdreven indtagelse af saccharose inducere eller forårsage sygdomme som diabetes, fedme og tandkaries.

Mikrokrystallinsk cellulose er dyrt og har en højere hygroskopicitet end dextrin. Majsstivelse har den højeste hygroskopicitet, så denne proces valgte i sidste ende dextrin som hjælpestof til granulering. Undersøgelser har fundet ud af, at granulering er lettest, når forholdet mellem lægemiddel og hjælpestof er 1:0.9, granulerne er mere ensartede, funktionsdygtigheden er stærk, og granulatudbyttet er det højeste.

Referencer

[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhens erfaring med behandling af funktionel obstipation hos ældre med den opvarmende Yang metode [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Guo Yuanheng. Omfattende udnyttelse af ørkenen Cistanche deserticola ressourcer [D]. Beijing: University of Chinese Academy of Sciences (Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Klinisk undersøgelse af 31 tilfælde af forstoppelse behandlet med Cistanche deserticola afkog [J]. Chinese Community Physician, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui, et al. Forskningsfremskridt om kemisk sammensætning, farmakologiske virkninger og omfattende anvendelse af kanel [J]. Chinese Pharmacy, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui, et al. Kemiske komponenter og farmakologiske virkninger af Astragalus og Q-markør forudsigelsesanalyse [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.

[6] Han KH, Park JM, Jeong M, et al. Heme-oxygenase-1-induktion og anti-inflammatoriske virkninger af atractylodes macrocephala og taraxacum herba-ekstrakter forhindrede colitis og var mere effektiv end sulfasalazin til at forhindre tilbagefald [J]. Gut and Liver, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei, et al. Optimering af udvinding og støbning af mænds Yangrong-granulat ved ortogonal eksperimentel metode [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong, et al. Undersøgelse af forberedelsesprocessen for Gushen Zhiyi Shuangzi Granulat [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Chinese Pharmacopoeia 2020 Edition. Bind 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Undersøgelse af ekstraktionsprocessen af ​​pædiatrisk Qingre stikpille optimeret ved multi-indeks omfattende scoring metode [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.