Højdepunkter

· Magnesium preloading regimet har en tendens til at sænke forekomsten af ​​cisplatin-associeret akut nyreskade (cis-AKI).

· Virkningerne af cisplatin på nyrefunktionen var hovedsageligt subakutte, så klinikere bør nøje overvåge ikke kun for cis-AKI, men også cis-AKD.

Baggrund

Cisplatin er et af de mest potente kemoterapeutiske lægemidler, der anvendes til behandling af hoved- og halskræft; dog er nefrotoksicitet den største bivirkning, der begrænser brugen. Magnesiumtilskud er blevet rapporteret at reducere risikoen i ikke-kontrollerede undersøgelser. Vi undersøgte, om præloading med magnesium forhindrer nefrotoksicitet med en lavdosis ugentlig cisplatin-kur.

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en traditionel kinesisk urt, der er blevet brugt i århundreder til at behandle forskellige sygdomme. Det er videnskabeligt bevist at have anti-inflammatoriske, anti-aging og antioxidante egenskaber. Undersøgelser har vist, at cistanche er gavnligt for patienter, der lider af nyresygdom. De aktive ingredienser i cistanche er kendt for at reducere inflammation, forbedre nyrefunktionen og genoprette svækkede nyreceller. Integrering af cistanche i en nyresygdomsbehandlingsplan kan således give patienterne store fordele ved at håndtere deres tilstand. Cistanche hjælper med at reducere proteinuri, sænker BUN- og kreatininniveauer og mindsker risikoen for yderligere nyreskade. Derudover hjælper cistanche også med at reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, hvilket kan være farligt for patienter, der lider af nyresygdom.

Klik på Cistanches Herba for nyresygdom

【For mere information: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metoder

Vi udførte en prospektiv pilot, enkelt-blindet, randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne cisplatin-associeret akut nyreskade (cis-AKI) og akut nyresygdom (cis-AKD) mellem to grupper: intravenøs 0,9 procent NaCl 500 ml plus KCL 20 mEq over 4 timer præ-cisplatin 40 mg/m2 ugentligt i 7-8 uger (kontrolgruppe) sammenlignet med yderligere 16 mEq magnesium tilsat saltvandsinfusionen ( Mg-gruppe) hos 30 patienter med hoved- og halskræft. Cis-AKI blev defineret som en øget serumkreatinin (SCr) større end eller lig med 0,3 mg/dl inden for 7 dage, og cis-AKD er en øget SCr større end eller lig med 0,3 mg/dl mellem den sidste SCr og baseline præ- kemoterapi SCr.

Resultater

Den samlede cisplatin-tumorresponsrate og overlevelse var sammenlignelig mellem grupperne. Baselinekarakteristikaene var sammenlignelige mellem grupperne, selvom SCr var lavere i kontrollerne ({{0}}.70 ± 0.17 versus 0.87 ± 0.17 mg/dl, P=0.01). Forekomsten af ​​cis-AKI var ens (4,6 procent versus 1,3 procent); forekomsten af ​​cis-AKD var dog højere for kontrolgruppen (46,7 procent versus 6,7 procent , hazard ratio=0.082, 95 procent konfidensinterval 0.008-0.79, P {{26} }.03). Tiden til at udvikle cis-AKD var signifikant kortere i kontrolgruppen (P=0.007).

konklusioner

Magnesium-præloading-kuren var sikker og viste signifikant en nedsat forekomst af cis-AKD. De opmuntrende resultater af vores pilotundersøgelse skal bekræftes i et storstilet randomiseret kontrolleret forsøg.

Nøgleord

INTRODUKTION

Cisplatin-baserede behandlinger forbliver standarden for behandling af patienter med hoved- og halskræft; Imidlertid begrænser de akutte, subakutte og langsigtede toksiciteter af cisplatin brugen. Nefrotoksicitet er en af ​​de mest almindelige komplikationer, der tegner sig for 20 procent -50 procent, afhængigt af definitioner af nefrotoksicitet og kumulativ cisplatin-dosis.1-4 Cisplatin-nefrotoksicitet kan ikke kun forekomme med akut og subakut nyreskade eller kronisk nyre sygdom, men også med elektrolytabnormiteter, karakteriseret ved hypokaliæmi og hypomagnesæmi.5 Patogenesen af ​​nefrotoksicitet kan skyldes en direkte toksisk virkning af cisplatinakkumulering i de proksimale tubulære epitelceller (PTEC), såvel som sekundært til de inflammatoriske virkninger af cisplatin, med øget dannelse af reaktive oxygenarter og inflammatoriske mediatorer, der fører til PTEC-nekrose og apoptose, hvilket fører til hypomagnesiæmi, hypokaliæmi og en reduktion i nyrefunktionen.5

Eksperimentelle dyremodeller har vist, at magnesiumudtømning øger renal tubulær platinakkumulering, oxidativt stress og tubulær skade, hvilket fører til en reduktion i nyrefunktionen. Desuden blev magnesiumtilskud i en musemodel for magnesiumudtømning vist at reducere renal tubulær skade efter både en enkelt dosis og også flere doser af cisplatin.6-8 Vigtigst af alt reducerede magnesiumtilskud ikke den terapeutiske effekt af cisplatin på tumorceller.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 dage.13

På grund af den potentielle toksicitet af cisplatin er forskellige doseringsskemaer blevet undersøgt ved lokalt fremskreden hoved- og halscancer, både nasopharyngeal cancer (NPC) og non-NPC. Kemoradiation med cisplatin 100 mg/m2 givet én gang hver 3. uge er standardbehandlingen i de seneste årtier. Imidlertid erstattes lavdosis cisplatin én gang om ugen (30-40 mg/m2) i stigende grad på grund af opfattet lavere toksicitet, bekvemmelighed og udeladelse af hospitalsophold. Adskillige randomiserede fase II- og fase III-studier i Indien, Japan og Korea viste non-inferioritetseffektiviteten af ​​lavdosis cisplatin én gang om ugen sammenlignet med 3-ugentlig cisplatin i enten postoperativ samtidig kemoradiationsbehandling (CCRT) ) eller definitiv CCRT i både NPC og ikke-NPC.14-16 Undersøgelser rapporteret fra Mumbai viste imidlertid fordelen ved lokalkontrolfrekvens hos patienter behandlet med cisplatin én gang hver-3-uge, men progressionsfri overlevelse og total overlevelse (OS) var ens mellem disse forskellige doseringsskemaer.15

En gennemgang af undersøgelser, der rapporterer om nefrotoksicitet med standard højdosis cisplatin, har ført til kliniske retningslinjer, der anbefaler, at 8-20 mEq magnesium bør administreres intravenøst ​​før standard højdosis cisplatin administration.1,3,17-19 Minzi et al.17 rapporterede, at 8 mEq intravenøst ​​magnesium reducerede forekomsten af ​​nefrotoksicitet uden alvorlige bivirkninger. Derudover demonstrerede Hase og kolleger19 sikkerheden og effektiviteten af ​​yderligere 2{{10}} mEq magnesium sammenlignet med 0,9 procent NaCl og mannitol for standard højdosis cisplatin regimer (60 mg /m2 hver 3-4 uge). Ydermere rapporterede Willox et al.20, at 16 mEq magnesium administreret enten oralt eller intravenøst ​​reducerer markører for renale tubulære skader med en lav dosis cisplatin (20 mg/m2), og Yamamoto og kolleger2 rapporterede signifikant nedsat nyrefunktion med 0,9 procent NaCl-hydrering sammenlignet med 15 mEq magnesium med lavdosis cisplatin (40 mg/m2) ugentligt i 6 uger. Baseret på vores gennemgang af en offentliggjort serie besluttede vi at undersøge effekten af ​​yderligere 16 mEq magnesium til 0,9 procent NaCl 500 ml på grund af rapporterede sikkerhedsprofiler og tilgængeligheden af ​​10 procent MgSO4-præparat på vores hospital.

Som sådan foretog vi et pilotstudie for at bestemme effekten af ​​forudladning med yderligere magnesium 16 mEq sammenlignet med standardbehandling med 0,9 procent NaCl på forekomsten af ​​AKI og AKD hos patienter med hoved- og halskræft, der modtager {{3} } uger med lavdosis cisplatin-regimen (40 mg/m2).

MATERIALER OG METODER

Studiepopulation

Denne undersøgelse er en prospektiv randomiseret (1:1), enkelt-blindet (patienter blindede), parallel kontrolleret, enkelt-center undersøgelse. Hoved- og halscancerpatienter, som fik samtidig kemoterapi med cisplatin 40 mg/m2 ugentligt i 7-8 uger på Ramathibodi Hospital, Bangkok, Thailand, fra april 2015 til marts 2016, blev tilmeldt dette kliniske forsøg. Inklusionskriterierne var alder 18 år, Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2, serumkreatinin Mindre end eller lig med 1,5 mg/dl eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved brug af epidemiologisk samarbejde med kronisk nyresygdom (CKD EPI ) formel 60 ml/min pr. 1,73 m2. Eksklusionskriterierne var tidligere cisplatinbehandling, ukontrolleret interkurrent sygdom og graviditet.

Vores prøvestørrelsesberegning for denne pilotundersøgelse var baseret på effekten af ​​magnesiumforladning, der reducerede AKI (primært resultat) med 20 procent sammenlignet med 0,9 procent NaCl-gruppen. Dette gav et samlet antal patienter på 100, med evnen til at detektere den hypoteseforskelle mellem de to grupper (tosidet en ¼ 0,05).

Studieprotokollen og dataindsamling

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5× øvre normalgrænse og vedvarende elektrolytubalance (grad 2-3) på trods af behandlinger designet til at korrigere elektrolytter ordineret af nefrologer.

Resultater

Vores primære resultat var forekomsten af ​​cisplatin-associeret AKI (cis-AKI), defineret som en akut stigning i serumkreatinin (SCr) 0.3 sammenlignet med baseline SCr fra den foregående uge, med et sekundært resultat af forekomst af cisplatin-associeret AKD (cis-AKD), defineret som en stigning i serumkreatinin 0.3 mellem præ-cisplatin-baseline SCr og sidste SCr. Den sidste SCr blev defineret som SCr 1-4 uger efter afslutning af behandlingsforløbet med cisplatin eller den sidste SCr, hvor patienterne droppede ud af cisplatinbehandling.

Etik

Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af den etiske komité, Ramathibodi Hospital (MURA 2015/172) og udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Denne undersøgelse blev registreret hos ClinicalTrials.gov med forsøgets identifikationsnummer NCT02481518.

Statistisk analyse

Vi indsamlede og analyserede alle endepunktsdata efter intention-to-treat-princippet. For baseline-karakteristika præsenteres kontinuerlige data som middel ± standardafvigelse for normalfordelte data og median (interkvartilområde) for ikke-parametriske data. Den uafhængige prøve t-test og Mann-Whitney U test blev brugt til at bestemme forskellen mellem grupperne. Kategoriske data præsenteres som tal ( procent ), og Pearsons chi-square test blev brugt til at sammenligne kategoriske data. Den lineære blandede model blev brugt til at bestemme forskellen mellem baseline og efterfølgende værdier inden for de samme grupper. Den kumulative hændelse af AKD blev plottet under anvendelse af en Kaplan-Meier-kurve. Samlet overlevelse beregnes med Kaplan-Meier overlevelseskurver, ved hjælp af datoen for diagnosen og dødsdatoen uanset årsag. Data blev analyseret og plottet ved hjælp af statistisk analyse i samfundsvidenskab (SPSS version 25, IBM, Armonk, NY). AP værdi<0.05 was considered statistically significant.

RESULTATER

Tilmelding

Mellem april 2015 og marts 2016 var 34 patienter kvalificerede til undersøgelsen, og 4 patienter afviste at deltage; således blev 30 patienter indskrevet. Flowdiagrammet for Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) er vist i figur 1.

Baseline egenskaber

Størstedelen af ​​baseline-karakteristika for patienterne i de to grupper var sammenlignelige (tabel 1). Mg-gruppen var marginalt ældre, og der var færre kvindelige patienter, men disse forskelle var ikke signifikante. Baseline pre-cisplatin SCr var højere i Mg-gruppen, mens eGFR ikke var anderledes. Selvom Mg-gruppen havde en lavere baseline serumbicarbonat og højere serumchlorid og lavere diastolisk blodtryk, blev disse forskelle ikke-signifikante efter justering for flere statistiske tests.

Studiebehandling

I løbet af undersøgelsen var ni (30 procent) patienter ikke i stand til at fuldføre hele forløbet af cisplatinbehandlinger. Cisplatinbehandlingsforløbet blev ikke afsluttet af fem patienter i kontrolgruppen på grund af grad 3 mucositis (n=1), grad 3 neutropeni (n =2) og AKI (n =2) , og af fire patienter i magnesiumgruppen på grund af grad 3 neutropeni (n =3) og AKI (n =1) ​​(figur 1). Det gennemsnitlige antal fuldførte cisplatincyklusser var seks og var ens for begge grupper, og de kumulative cisplatindoser var derfor sammenlignelige (tabel 1).

De ugentlige SCr-, eGFR-, serumkalium- og serummagnesiummålinger er vist i figur 2. Sammenlignet med Mg-gruppen så der ud til at være en tendens mellem uge 5 og 6 for et fald i eGFR og serummagnesium og en stigning i serumkreatinin i kontrolgruppen, hvorimod der ikke var forskel på serumkalium.

Studieresultater

Der var fem episoder (3 procent) af cis-AKI i 164 behandlingscyklusser, skønt højere i kontrolgruppen (4,6 procent versus 1,3 procent), og dette var ikke statistisk signifikant. Hazard ratio (HR) for cis-AKI i Mg-gruppen var 0.19 [95 procent konfidensinterval (CI) =0.02-2.02, P=0.2] (tabel 2). Forekomsten af ​​cis-AKD var 26,7 procent, hvilket var signifikant højere i kontrolgruppen (46,7 procent versus 6,7 procent), og HR for cis-AKD i Mg-gruppen var 0,082 (95 procent CI =0.{{29 }}.79, P=0.03).

Når man overvejer forskellen i SCr mellem baseline og sidste målinger (figur 3), var der en signifikant stigning i kontrolgruppen (gennemsnitlig SCr-stigning 0.36, 95 procent CI=0.{{5 }}.52, P < 0.001), hvorimod SCr forblev uændret i Mg-gruppen (Supplerende figurer S2-S4. Dette blev afspejlet af et signifikant fald i eGFR i kontrolgruppen (gennemsnitlig ændring i eGFR- 24,7 ml/min pr. 1,73 m2, 95 procent CI =-36.8 til - 12.6, P =0.001) i modsætning til ingen ændring i Mg-gruppen. Tiden til at udvikle cis-AKD var signifikant kortere i kontrolgruppen (P ¼ 0,007), (Supplerende figur S1, tilgængelig på webstedet.)

Det er vigtigt, at effektiviteten af ​​cisplatinbehandling var ens, både med hensyn til fuldstændig responsrate (kontrol 60 versus Mg-gruppe 64,7 procent) og median OS (mOS) for de to grupper efter CCRT. mOS var længere i Mg-gruppen sammenlignet med kontrollerne. [57,6 versus 47,6 måneder, HR=0.98, 95 procent CI=0.36-2.71, P =0.97], men ikke signifikant.

Uønskede hændelser

Forekomsten af ​​mucositis og neutropeni var ikke-signifikant lavere i kontrolgruppen sammenlignet med Mg-gruppen (14,1 procent versus 26,6 procent , P =0.12 og 2.3 procent versus 5.1 procent , P =0.31 ), henholdsvis.

DISKUSSION

Dette pilotstudie er det første randomiserede kontrollerede forsøg med en parallel sammenligning af tilskud med magnesium sammenlignet med et standard præloading-regime i lavdosis ugentlig cisplatin-kemoterapi til patienter med hoved- og halskræft. Selvom forekomsten af ​​cis-AKI ikke var statistisk anderledes, havde den Mg-supplementerede gruppe en signifikant lavere forekomst af cis-AKD. Vores oprindelige primære resultat havde været forekomsten af ​​cis-AKI, og vi havde estimeret undersøgelsens stikprøvestørrelse baseret på tidligere data, at den relative risiko for magnesiumtilskud til forebyggelse af nefrotoksicitet var w0.2, hvilket gav en undersøgelsespopulation af 100 patienter. Efter de første 12 måneder viste den foreløbige analyse af de første 30 patienter, at selvom forekomsten af ​​cis-AKI (primært udfald) ikke var anderledes, var der en markant forskel i forekomsten af ​​cis-AKD, vores sekundære udfald. Disse resultater blev gennemgået af efterforskerne og det kliniske onkologiske team, og der blev truffet en beslutning om at afslutte undersøgelsen på grund af den højere risiko for cis-AKD i kontrolgruppen.

Platinbaseret kemoterapi er bredt accepteret som førstelinjebehandlingen af ​​flere forskellige typer kræft. Imidlertid er de alvorlige bivirkninger af cisplatin og dets forebyggelse ikke blevet grundigt undersøgt. Cisplatin er rapporteret at forårsage en bred vifte af nyredysfunktion lige fra AKI til subakut toksicitet, herunder AKD, CKD, renal tubulær acidose, renal tubulær natriumsvind- og koncentreringsdefekter og elektrolytabnormiteter, karakteriseret ved hypomagnesæmi og hypokaliæmi. På den ene side kan cisplatin inducere proksimal tubulær dysfunktion med et Fanconi-lignende syndrom, men på den anden side forstærker hypomagnesæmi cisplatinakkumulering i tubulære celler, hvilket fører til en mere udtalt nyreskade.7,9 Magnesiums rolle mangler stadig at være fuldt ud. belyst, da optagelsen af ​​cisplatin ind i og ud af den renale tubulære celle reguleres af kobbertransportøren (Ctr1) og den organiske kationtransportør (Oct2). Imidlertid er magnesiumioner anerkendt for at konkurrere med organiske kationer om bindingsstedet i kanalporen i oktober 2. Så hvis der er mindre magnesium, så kan mere cisplatin potentielt importeres ind i cellen gennem Oct2, hvorimod jo mere magnesium der er i nyretubuli, jo større er konkurrencen om transportøren og dermed en reduktion i cellulær optagelse af cisplatin.

En tidligere observationsundersøgelse af patienter med hoved- og halskræft behandlet med lavdosis ugentlig cisplatin rapporterede hypomagnesiæmi efter den sjette cyklus af cisplatinbehandling trods magnesiumtilskud.2 I vores undersøgelse fandt vi, at serummagnesium var signifikant lavere efter den femte uge i kontrolgruppen, hvorimod magnesiumkoncentrationer blev opretholdt i Mg-gruppen. Tilsvarende var der et vedvarende fald i eGFR efter den femte uge i kontrolgruppen, men ikke i Mg-gruppen, hvilket tyder på, at mindre renal tubulær skade fra cisplatin resulterede i mindre tubulær magnesiumsvind og mindre nyreskade. Forekomsten af ​​cis-AKI var ikke forskellig mellem grupperne; dog var forekomsten af ​​cis-AKD højere, og tiden til cis-AKD var kortere i kontrolgruppen. Når man overvejede ændringer i SCr fra baseline, var stigningen større i kontrolgruppen. Man skal dog overveje, at andre faktorer som kostindtag og fysisk træning kan påvirke serumkreatinin. En patient i kontrolgruppen udviklede alvorlig slimhindebetændelse, som kunne have reduceret diætindtaget, mens ingen patient blev registreret som lidende af svær slimhindebetændelse i Mg-gruppen.

Vores pilotundersøgelsesdata understreger virkningerne af cisplatin på nyrefunktionen, som hovedsageligt var subakut, og derfor bør klinikere nøje overvåge ikke kun for cis-AKI, der sammenligner præ- og post-dosis SCr, men også for cis-AKD, der sammenligner post-dosis SCr med den oprindelige præ-dosis. -kemoterapi baseline SCr.

Endnu vigtigere har der været bekymring for, at behandlinger, der reducerer cisplatin nefrotoksicitet, også kan reducere cisplatinoptagelse i tumorceller, hvilket fører til at reducere effektiviteten af ​​cisplatinbehandling. Da magnesium i vores undersøgelse blev givet relativt hurtigt som en del af en intravenøs volumenbelastning, ville dette føre til forceret diurese med øget renale tubulære magnesiumtab, så det er usandsynligt at have systemiske effekter uden for nyrerne. Det er betryggende, at dyremodeller har vist, at magnesiumtilskud ikke påvirkede tumorcelledræbende aktivitet7,9, og kliniske rapporter fra undersøgelser, der rapporterede reduceret cisplatin nefrotoksicitet, har ikke observeret reduceret effektivitet af kemoterapi hos patienter med lunge- og ovariecancer.11,12 Vi har også rapportere, at et magnesium-preloading-regime reducerer forekomsten af ​​cis-AKD uden at reducere den kemoterapeutiske effekt af gentagne lave doser hos patienter behandlet for hoved- og halskræft. Endvidere skal de langsigtede virkninger af cisplatin på nyrefunktionen, såsom CKD, belyses i yderligere undersøgelser.

Konklusioner

Vores pilotstudie af et magnesium-preloading-regime med 16 mEq reducerede signifikant cis-AKD uden at reducere den længerevarende behandlingseffektivitet af lavdosis cisplatin-kemoterapi hos patienter med hoved- og halskræft. Yderligere storstilede randomiserede kontrollerede forsøg er nødvendige for at bekræfte disse opmuntrende resultater.

ANKENDELSER

Vi anerkender værdifuld assistance fra forskningssygeplejersker og farmaceuter på ambulatoriet, Medicinsk Institut, Det Medicinske Fakultet, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

FINANSIERING

Det medicinske fakultet, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand (bevillingsnr. IO R11059028). Finansieringskilden havde ingen rolle i designet af denne undersøgelse og vil ikke spille nogen rolle under dens udførelse, analyser, fortolkning af dataene eller beslutningen om at indsende resultater.

AFSLØRING

Forfatterne har ikke erklæret nogen interessekonflikter.

REFERENCER

1. Kimura T, Ozawa T, Hanai N, et al. Nyrebeskyttende effekt af hydrering suppleret med magnesium hos patienter, der får cisplatin mod hoved- og halskræft. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1): 10.

2. Yamamoto Y, Watanabe K, Tsukiyama I, et al. Nephroprotektive virkninger af hydrering med magnesium hos patienter med livmoderhalskræft, der modtager cisplatin. Anticancer Res. 2015;35(4):2199-2204.

3. Yoshida T, Niho S, Toda M, et al. Beskyttende effekt af magnesiumforladning på cisplatin-induceret nefrotoksicitet: en retrospektiv undersøgelse. Jpn J Clin Oncol. 2014;44(4):346-354.

4. Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, et al. Risikofaktorer for cisplatin-induceret nefrotoksicitet og potentialet for magnesiumtilskud til nyrebeskyttelse. PLoS One. 2014;9(7):e101902.

5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mekanismer for cisplatin-induceret akut nyreskade: patologiske mekanismer, farmakologiske indgreb og genetiske afhjælpninger. Kræft (Basel). 2021;13(7):1572.

6. Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, et al. Magnesium beskytter mod cisplatin-induceret akut nyreskade ved at regulere platinakkumulering. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307(4):F369-F384.

7. Kumar G, Solanki MH, Xue X, et al. Magnesium forbedrer cisplatin-medieret tumordrab, mens det beskytter mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2):F339-F350.

8. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, et al. Samtidig administration af magnesium nedsætter cisplatin-induceret nefrotoksicitet ved multipel cisplatin-administration. Life Sci. 2017;189:18-22.

9. Solanki MH, Chatterjee PK, Xue X, et al. Magnesium beskytter mod cisplatin-induceret akut nyreskade uden at kompromittere det cisplatin-medierede drab af en ovarietumor xenograft hos mus. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(1):F35-F47.

10. Kubo Y, Miyata H, Sugimura K, et al. Profylaktisk effekt af præmedicinering med intravenøs magnesium på nyreinsufficiens i præoperativ cisplatin-baseret kemoterapi til esophageal cancer. Onkologi. 2019;97(6):319-326.

11. Horinouchi H, Kubota K, Miyanaga A, et al. Oral rehydreringsopløsning (OS-1) som erstatning for intravenøs hydrering efter cisplatinadministration hos patienter med lungecancer: et prospektivt multicenterforsøg. ESMO åben. 2018;3(1):e000288.

12. Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Nyrebeskyttelse med magnesiumsubcarbonat og magnesiumsulfat hos patienter med epitelial ovariecancer efter cisplatin og paclitaxel kemoterapi: et randomiseret fase II studie. Eur J Kræft. 2008;44(17):2608-2614.

13. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, et al. Akut nyresygdom og nyreopsving: konsensusrapport fra Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16 Workgroup. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257.

14. Lee JY, Sun JM, Oh DR, et al. Sammenligning af ugentlig versus treugentlig cisplatin leveret samtidig med strålebehandling hos patienter med lokalt fremskreden nasopharyngeal cancer: et multicenter randomiseret fase II-studie (KCSG-HN10-02). Radiother Oncol. 2016;118(2):244-250.

15. Noronha V, Joshi A, Patil VM, et al. En gang om ugen versus én gang hver-3- uge cisplatin kemoradiation for lokalt fremskreden hoved- og halscancer: et fase III randomiseret noninferiority forsøg. J Clin Oncol. 2018;36(11):1064-1072.

16. Kiyota N, Tahara M, Fujii H, et al. Fase II/III forsøg med postoperativ kemoradioterapi, der sammenligner 3-ugentlig cisplatin med ugentlig cisplatin hos højrisikopatienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (JCOG1008). Jpn J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15): 770-774.

17. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, et al. Elektrolyttilskud kan mindske risikoen for nefrotoksicitet hos patienter med solide tumorer, der gennemgår kemoterapi med cisplatin. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21(1):69.

18. Miyoshi T, Uoi M, Omura F, Tsumagari K, Maesaki S, Yokota C. Risikofaktorer for cisplatin-induceret nefrotoksicitet: en multicenter retrospektiv undersøgelse. Onkologi. 2021;99(2):105-113.

19. Hase T, Miyazaki M, Ichikawa K, et al. Kort hydrering med 20 mEq magnesiumtilskud til lungekræftpatienter, der modtager cisplatin-baseret kemoterapi: en prospektiv undersøgelse. Int J Clin Oncol. 2020;25(11):1928-1935.

20. Willox JC, McAllister EJ, Sangster G, Kaye SB. Effekter af magnesiumtilskud hos testikelkræftpatienter, der modtager cis-platin: et randomiseret forsøg. Br J Kræft. 1986;54(1):19-23.

【For mere information: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】