Foreløbige fund af forhøjede inflammatoriske plasmacytokiner hos børn med autisme, der har samtidige gastrointestinale symptomer, del 2

2.2. Statistiske analyser

Cytokin- og kemokinkoncentrationer blev naturligt-log-transformeret til statistisk analyse. Kovariater af interesse som mulige konfoundere inkluderede barnets alder ved blodprøvetagningen. Immunresponser kan ændre sig med alderen; derfor er det vigtigt at tilpasse sig alderen som en konfounder. Analyser af kovarians (ANCOVA), justeret for alder ved blodudtagning, blev udført for at sammenligne analytkoncentrationer i tilfælde og kontroller med og uden GI-symptomer.

Justerede gennemsnit og standardfejl blev præsenteret som eksponentierede værdier i pg/ml-enheder. p-værdier blev korrigeret for flere sammenligninger ved hjælp af Tukey-Kramer-metoden og betragtet som statistisk signifikante, hvis p < 0.05 efter korrektionerne blev anvendt. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS version 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Cytokiner er vigtige proteiner i kroppen, som kan påvirke væksten, differentieringen og funktionen af ​​hver celle i kroppen. Immunitet i kroppen er også tæt forbundet med cytokiner.

Immunitet er kroppens modstand mod bakterier, vira og andre patogener. Når kroppen invaderes af patogener fra omverdenen, vil immunsystemet producere en række forskellige celler og stoffer for at beskytte kroppen. Disse stoffer omfatter mange cytokiner, som kan regulere aktiviteten af ​​hvide blodlegemer i immunsystemet, fremme produktionen af ​​antistoffer og dermed styrke kroppens immunitet.

Cytokiner kan også virke direkte på patogener, aktivere makrofager og NK-celler til at angribe og dræbe patogener. Derudover kan cytokiner også deltage i reguleringen af ​​inflammatorisk respons og immunsuppression og spille en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​autoimmune sygdomme.

Derfor spiller tilstrækkelige cytokiner en meget vigtig rolle i kroppens immunitet. Forskere studerer også måder at bruge cytokiner til at forbedre kroppens immunitet. Nogle immunmodulatorer og immunforstærkere er blevet brugt i vid udstrækning i immunterapi.

Som konklusion er cytokiner tæt forbundet med immunitet, udvikling af immunitet kræver rimelig regulering af cytokiner, og tilstrækkelige cytokiner kan også øge immuniteten. Derfor bør vi aktivt fokusere på at opretholde balancen af ​​cytokiner i vores krop for at opretholde vores fysiske sundhed og immunitet. Fra dette synspunkt er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten markant, fordi polysacchariderne i Cistanche kan regulere immunresponsen i det menneskelige immunsystem, forbedre immuncellernes stressevne og forstærke immuncellernes bakteriedræbende virkning.

Klik på sundhedsmæssige fordele ved cistanche

3. Resultater

Vi fandt ingen forskelle i nogen cytokiner mellem TD-kontroller, der havde GI-symptomer, og de TD-kontroller, der ikke havde GI-symptomer, efter justering for barnets alder ved blodudtagning (tabel 1).

Blandt AU-tilfælde, sammenlignet med dem uden GI-symptomer, havde dem med GI-symptomer signifikant højere medfødte immuncytokiner, herunder; IFN {{0}}-niveauer (justeret gennemsnitlig 86.574 (standardfejl 1.234) vs. 38.092 (1.241) pg/mL, p=0.04); IL-1-niveauer (23.999 (1.496) vs. 5.028 (1.513) pg/mL, p=0.04); TNF (21.672 (1.349) vs. 5.094 (1.358) pg/ml, p=0.006); og, IL-15 (3.561 (1.405) vs. 0.690 (1.418) pg/ml, p=0.006).

For cytokiner for det meste forbundet med adaptive lymfocytresponser, herunder; IL{{0}} (2.052 (1.391) vs. 0.525 (1.404) pg/mL, p=0.03); IL-12p70 (5,989 (1,332) vs. 1,954 (1,342) pg/ml, p=0,04); IL-4 (3,456 (1,432) vs. 0,669 (1,445) pg/ml, p=0,01); og IL-13 (1.747 (1.568) vs. 15.502 [1.551] pg/mL, p=0.005), disse var signifikant forhøjede i AU-tilfælde med GI-symptomer sammenlignet med de AU-tilfælde uden GI symptomer. Interessant nok var det regulatoriske cytokin IL-10 reduceret i AU-tilfælde med GI-symptomer sammenlignet med dem uden GI-symptomer (1.504 (1.516) vs. 9.365 (1.499) pg/mL, p=0.01).

Gennemsnitlige GM-CSF-koncentrationer var signifikant højere i gruppen AU med GI-symptomer sammenlignet med TD-kontroller uden GI-symptomer efter justering for barnets alder ved blodudtagning (16.248 (1.298) vs. 4.568 (1.298) pg/mL, p {{ 9}}.04; Tabel 1). Desuden blev niveauer af andre medfødte cytokiner øget for IL-1 (23.999 (1.496) vs. 9.757 (1.383) pg/mL; p=0}.011); IFN -2 (86.574 (1.234) vs. 50.3 (1.184) pg/mL; p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) vs. 8.248 (1.271) pg/mL; p=0.006) og IL-15 (3.561 (1.405) vs. 0.905(1.314) pg/mL; p.=0.01) i AU med GI-symptomer sammenlignet med TD-kontroller uden GI-symptomer.

AU-børn med GI-symptomer havde signifikant højere IL{{0}}-niveauer end TD-kontroller med GI-symptomer (0.542 [1.707], p=0.03). Niveauer af IL-13 var også signifikant højere hos AU-børn med GI-symptomer sammenlignet med niveauer i TD-kontroller med GI-symptomer (1.113 (1.923), p=0.03). IL-15-niveauer var også signifikant højere hos AU-børn med GI-symptomer sammenlignet med TD-børn med GI-symptomer (0,499 (1,660), p=0.01).

Koncentrationerne af flere andre cytokiner var forskellige på tværs af tilfælde og kontroller med og uden GI-symptomer, men nåede ikke statistisk signifikans ved {{0}}.05. Niveauer af IL-5 var højere hos AU-børn med GI-symptomer sammenlignet med AU-børn uden GI-symptomer (0.433 (1.504) vs. 0.106 ( 1,520) pg/ml, p=0,08); desuden var IL-5-niveauer højere hos AU-børn med GI-symptomer sammenlignet med TD-børn uden GI-symptomer (0,071 (1,839) pg/mL, p=0.07). AU-børn med GI-symptomer havde også højere IL-6-koncentrationer end AU-børn uden GI-symptomer (3,487 (1,492) vs. 0,886 (1,507) pg/mL, p=0,09), og AU-børn med GI-symptomer GI-symptomer havde højere IL-6-koncentrationer end TD-børn uden GI-symptomer (0,583 (1,815) pg/mL, p=0.07). Tilsvarende var IL-7-niveauer højere hos AU-børn med GI-symptomer sammenlignet med TD-børn uden GI-symptomer (7.637 (1.381) vs. 1.848 (1.619), p=0.08).

4. Diskussion

Immunsystemet spiller en væsentlig rolle i at beskytte værten mod infektioner og udfordres løbende af både ydre og indre stimuli. Inflammation er et vigtigt forsvars- og overlevelsesrespons, udløst af medfødte og adaptive immunmekanismer.

Imidlertid kan vedvarende inflammation eller dysreguleret immunrespons føre til svækkelse af fysiologiske processer i både immun- og ikke-immune systemer. Desuden fører inflammation til øget produktion af reaktive oxygenarter, der kan forårsage oxidativ stress og vævsskade.

I AU har vi og andre observeret ændringer af immunrelaterede gener, inflammatoriske markører, oxidativt stress, immuncelleaktivering og respons på patogener [3,5,10,34]. I denne foreløbige undersøgelse fandt vi, at børn med AU- og GI-symptomer har forhøjede niveauer af medfødte cytokiner IFN , IL-1a, IL-15 og TNF , og adaptive cytokiner IL-2, IL-4, IL-12 (p70) og IL-13, men nedsatte regulatorisk cytokin IL-10 sammenlignet med børn med AU uden GI-symptomer.

I TD-kontroller fandt vi ingen forskelle baseret på GI-symptomer. AU-børn med GI-symptomer havde signifikant højere IL-4- og IL-13-niveauer end TD-kontroller med GI-symptomer. Desuden blev adskillige medfødte cytokiner øget hos børn med AU med GI-symptomer sammenlignet med TD-kontroller uden GI-symptomer, herunder GM-CSF, IL-1, IFN -2 og TNF.

Endelig var det slimhinde-relaterede cytokin IL-15 også øget i AU med GI-symptomer sammenlignet med både TD-kontroller og dem uden GI-symptomer. Disse data tyder på, at der kan være forskellige mønstre af plasmacytokiner hos børn med AU afhængigt af tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter såsom GI-symptomer.

Forudsætningen/anvendeligheden af ​​biologiske markører eller signaturer i AU er enkel; at hjælpe med diagnoser, at hjælpe med at overvåge behandlinger/interventioner og at pege på patologiske veje involveret i årsagssammenhænge. Implementeringen af ​​biologiske markører i forskning eller kliniske omgivelser i AU er dog langt fra enkel og har hidtil stort set været undersøgt.

For eksempel var forskelle i plasmabiomarkører i denne undersøgelse kun synlige i AU-gruppen med GI-symptomer og ikke dem uden GI-symptomer, efter justering for alder ved barnets blodudtagning og statistisk korrektion for flere sammenligninger. Dette kan afspejle en sand forskel i immunaktivering i AU-gruppen med GI, eller at AU-gruppen uden GI er mere heterogen.

Baseret på de tilgængelige værktøjer i CHARGE-undersøgelsen (dvs. vurderinger ved hjælp af VABS, MSEL, ADOS og ADI-R;), var vi ikke i stand til at afsløre yderligere komorbiditeter i AU såsom angst, opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelser eller forstørret hjerne vækst, der også kan have et immunforsvar hos deltagerne i undersøgelsen. Disse komorbiditeter kunne være til stede i begge AU-grupper, men baseret på de nuværende vurderinger var der ingen væsentlige forskelle i score mellem de to AU-grupper.

Yderligere undersøgelser med større prøvestørrelser er berettigede for at undersøge, om andre komorbiditeter også kunne identificeres ved hjælp af plasmacytokiner. Ud over forskelle inden for AU-grupperne var der også forskelle mellem AU med GI- og TD-kontroller, med og uden GI-problemer i plasmacytokinniveauer; dette tilføjede yderligere potentiale for plasmacytokiner som biologiske signaturer for GI-komorbiditeterne.

Den øgede produktion af IL-15 i AU med GI sammenlignet med AU uden GI og både TD (med og uden GI-symptomer) har flere implikationer for slimhindernes immunsundhed. IL-15 produceres af epitelceller i tarmen og medfødte immunceller såsom makrofager og dendritiske celler. IL-15 fremmer T-celleproliferation og cytokinproduktion, påvirker ekspressionen af ​​slimhindeadhæsionsintegrinet - E 7 - på intraepiteliale T-celler, og det kan også inducere proliferationen af ​​intestinale epitelceller [35].

I mave-tarmkanalen er IL-15 overudtrykt i tarmslimhinden hos patienter med cøliaki og menes at bidrage til epitelskade [36]. Mave-tarmkanalens sundhed er meget afhængig af en intakt tarmbarrierefunktion, delvist reguleret af tætte forbindelser placeret mellem enterocytterne. Ved brug af lactulose: mannitol-testen er nedsat tarmpermeabilitet blevet vist ved autisme [37,38].

Desuden viser en tidligere undersøgelse, at 75 procent af tarmprøver isoleret fra individer med autisme har reduceret ekspression af barrieredannende tight junction-komponenter, og 66 procent havde øget poredannende claudins sammenlignet med kontroller [39]. Vi har også vist ændrede niveauer i de gener, der kontrollerer zonulinniveauer, et molekyle, der regulerer tarmpermeabilitet, hos børn med AU med GI-symptomer, men ikke AU uden GI-symptomer eller kontroller [10].

IL-15 er også involveret i aktiveringen af ​​NK-celler, et fund tidligere set i autisme [5]. Ydermere kan IL-15 blokere regulatorisk T-cellegenerering ved at inducere IL-12p70-produktion i dendritiske celler [40]. Nedsat regulatorisk T-celledannelse er blevet observeret ved autisme [22,41]. I den aktuelle undersøgelse så vi også øget IL-12p70 i AU med GI-symptomer.

Forskelle i andre medfødte cytokiner blev også bemærket i AU med GI-symptomer. Det medfødte immunsystem fungerer som en første forsvarslinje og udløses gennem mønstergenkendelsesreceptorer såsom Toll-like receptors (TLR). I mave-tarmkanalen er disse interaktioner vigtige, da der er potentiale til at reagere på kommensale bakterier, fødevarebårne patogener eller bakterielle biprodukter.

Større celler i det medfødte immunsystem omfatter makrofager, dendritiske celler, NK-celler og neutrofiler. Perivaskulære makrofager og mikroglia (en specialiseret type makrofager) er residente immunceller i hjernen og beskytter mod skader eller infektioner. Ændringer i medfødt respons og mikroglia-funktion er forbundet med flere neuroudviklingsforstyrrelser, herunder autisme [5].

Hjernebetændelse med aktiverede mikroglia og astrocytter, der påvirker neuronal forbindelse med tab af synaptisk forbindelse og neuronal celledød, er blevet beskrevet i ASD [42]. Undersøgelser viser også forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-1, IFN, TNF og IL-8 både systemisk og i hjernen [5]. I mellemtiden er antiinflammatoriske cytokiner, såsom transformerende vækstfaktor beta1 (TGF 1) og IL-35 reduceret i AU [10,25,27,42].

Interessant nok rapporterede flere undersøgelser stærke sammenhænge mellem sværhedsgraden af ​​AU-relateret adfærd og cytokinniveauer [3,13,43]. Det skal bemærkes, at medfødt cytokin IL-1 kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA), og IL-6 har vigtige roller i tidlig neuroudvikling og neuro-immun kommunikation [5].

Ud over en ændring i balancen mellem medfødte cytokiner og IL-12 så vi også stigninger i cytokiner forbundet med atopi i AU med GI-symptomer. IL-4 og IL-13 er forbundet med humorale reaktioner og er årsager til inflammation ved atopi og fødevareallergier [40,46]. Autisme har tidligere været forbundet med øget fødevareallergi og astma [44-48]. Øget IL-4 er også blevet fundet i neonatale blodpletter fra børn, som senere udviklede svær AU [49]. Yderligere undersøgelser for at undersøge biomarkører og fødevareallergier i AU er berettiget.

Desuden var en anden forskel mellem AU-grupperne de reducerede plasmaniveauer af IL-10, hvilket kan tyde på en ubalance i immunreguleringen. Vi og andre har observeret nedsatte plasmaniveauer af andre regulatoriske cytokiner, såsom aktive TGF 1- og IL-35-niveauer hos voksne og børn med AU [25,27,50]. Adskillige rapporter har også vist nedsatte IL-10-niveauer i T-celler hos børn med autisme [17,18,22,51]. Opretholdelse af immunhomeostase er en balance mellem at give regulering/tolerance over for selvproteiner og vigtige gavnlige kommensale mikrober og at reagere på patogene mikrober. Tidligere undersøgelser, der undersøgte stimulerede responser i immunceller hos AU-børn, viste, at de, der har markante adfærdsudsving og GI-symptomer, har nedsat IL-10 til visse immunstimuli [23,24].

Mens øgede inflammatoriske mediatorer hjælper med at etablere et effektivt forsvar mod patogener, kan forstyrrelser i reguleringen føre til overdreven inflammation og er blevet impliceret i mange autoimmune lidelser, herunder dem, der påvirker GI såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa [52-55].

Nylige undersøgelser indikerer, at værtsimmunresponser kan påvirke tarmmikrobiomet såvel som nervesystemet og kan være involveret i patologien af ​​AU [4]. For eksempel kan det medfødte immunrespons forme mikrobiomets sammensætning gennem produktion af antimikrobielle molekyler, herunder -defensiner og -defensiner, hvorimod adaptive responser kan føre til IgA og T-celler, der er specifikke for kommensale bakterier [56-58]. Desuden kan produktionen af ​​reaktive oxygenarter på grund af inflammatoriske reaktioner føre til overvækst af specifikke bakteriearter, hvilket ændrer mikrobiomets sammensætning.

Ændret mikrobiotasammensætning findes almindeligvis i AU; årsagerne til dette er dog ukendte og kan relateres til fødevarefølsomhed eller diætpræferencer [59]. Desuden blev det for nylig vist, at GI-symptomer i AU ikke er forbundet med mikrobiomændringer i AU [60], hvorimod vi viser her og tidligere, at immunaktivering og plasmacytokiner er forbundet med GI-symptomer i AU [10,22,25] . Yderligere undersøgelser er nødvendige for at klarlægge rollen af ​​immun-tarm-hjerne-aksen, herunder samspillet mellem immunsystemet, tarmbarrierefunktionen, mikrobiom og vagusnerven og det perifere nervesystem.

Som en forundersøgelse er der flere begrænsninger. Vores undersøgelse er begrænset af små stikprøvestørrelser, der påvirkede eventuelle adfærdsanalyser inden for grupper og begrænsede, hvordan vi kunne stratificere vores undersøgelsespopulation.

Vi fandt ikke beviser for prædiktive markører for tilstands- og egenskabstræk med nogen cytokin ved hjælp af area under the curve (AUC) analyser (data ikke vist), et faktum, der højst sandsynligt afspejler det store antal variabler, der skal korrigeres for, og de små gruppestørrelser . Som med andre undersøgelser var rekruttering af TD-børn, der oplever GI-problemer, vanskelig på grund af deres lave frekvens i den generelle befolkning i denne aldersgruppe. Vi fokuserede på symptomer på uregelmæssig afføring, da disse tidligere har været de mest forbundet med GI-symptomer i AU [1,3].

På grund af begrænset antal var vi ikke i stand til yderligere at nedbryde grupper for at undersøge forskelle mellem specifikke GI-symptomklynger (f.eks. forstoppelse vs. diarré vs. IBS), men dette berettiger yderligere undersøgelse. Da rekrutteringen af ​​mænd og kvinder var i overensstemmelse med AU-diagnose, havde vi ikke tilstrækkelig statistisk magt til at analysere kønsforskelle på grund af det lave antal kvinder pr. gruppe.

Endelig inkluderede vores undersøgelse en smal (ung) aldersgruppe, i opfølgende undersøgelser ville det være berettiget at sammenligne plasmacytokiner i ældre aldersgrupper for at se, hvordan GI-symptomer ændrer sig, og hvordan de er forbundet med plasmacytokiner på tværs af alder. Derudover kan vi i denne undersøgelse ikke bestemme retningen af ​​forhøjede cytokinniveauer, dvs. genereres det i tarmepitel, lamina propria, mesenteriske lymfeknuder eller leveren? Men selv med disse begrænsninger føler vi, at denne undersøgelse giver uvurderlige spor for plasmacytokiner og GI-symptomer hos børn med AU.

På grund af heterogeniteten af ​​AU og de forskellige typer af immundysfunktion rapporteret, forsøgte vi at undersøge forskelle i plasmacytokiner inden for en undergruppe af børn baseret på komorbiditeten af ​​GI-symptomer. Hovedformålet med denne undersøgelse var at identificere forskelle i inflammatoriske og regulatoriske plasmacytokiner i AU med og uden GI-symptomer sammenlignet med TD-børn. Børn med AU- og GI-symptomer udviste det største antal forskelle med forhøjede inflammatoriske cytokiner og nedsat regulatorisk IL-10 sammenlignet med AU uden GI-symptomer. Slimhinderelevant IL-15 var øget i AU med GI-symptomer sammenlignet med alle grupper. Vi har tidligere rapporteret ændrede immunresponser hos børn med AU, der oplever GI-symptomer. Mononukleære celler fra perifert blod fra børn med AU- og GI-symptomer producerede øgede slimhinde-relaterede cytokiner, men nedsatte aktiv TGF 1 efter stimulering in vitro [10], hvilket tyder på en nettoubalance væk fra en reguleret respons.

Disse data, sammen med den aktuelle undersøgelse, illustrerer behovet for at finde fælles undergrupper inden for AU, som kan hjælpe med at definere mere målrettede behandlinger til gavn for individer på tværs af spektret [1]. AU-området kræver yderligere undersøgelser for at belyse den komplekse patogenese af dette brede spektrum af tilstande og komorbiditeter. Dette leder til spørgsmålet om, hvordan vi kan afhjælpe tarmlidelser i forbindelse med AU. Kan immunmodulering f.eks. hjælpe med at genoprette tarmens homeostase, og hvilke immunrelaterede faktorer bør målrettes? Vores data tyder på to mulige områder, enten faldende inflammatoriske cytokiner eller øget immunregulering. Fremtidige undersøgelser kunne fokusere på immuncelleaktivering i tarmen i AU for at hjælpe med at optrevle signalveje og immunaktivering hos børn med AU med GI-komorbiditet.

Finansiering:

Denne undersøgelse blev finansieret af Autism Speaks Foundation (Grant #7567), The National Institutes of Health, bevilger R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Foundation, Jane Barbara Bassford Foundation, Michael og Bots Johnson Foundation , Jonty Foundation og Brain Foundation. Dette arbejde blev støttet af Department of Defense gennem Autism Research Program under Award No. W81XWH-18-1-0681. Udtalelser, fortolkninger, konklusioner og anbefalinger er forfatterens og er ikke nødvendigvis godkendt af forsvarsministeriet eller NIH.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:

CHARGE-undersøgelsesprotokollen blev godkendt af institutionelle revisionsnævn ved University of California i Davis og State of California Committee for the Protection of Human Subjects (IRB ID: 226028-33).
Erklæring om informeret samtykke:

Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke før deltagelse.

Erklæring om datatilgængelighed:

Data er tilgængelige på anmodning.

Anerkendelser:

Vi vil gerne takke deltagerne og deres familier for deres deltagelse i undersøgelsen og personalet på både University of California Davis MIND Institute og CHARGE-projektet for deres tekniske støtte. Vi vil gerne takke Paula Krakowiak for hendes råd og statistiske støtte.

Interessekonflikt:

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referencer

Coury, DL; Ashwood, P.; Fasano, A.; Fuchs, G.; Geraghty, M.; Kaul, A.; Mawe, G.; Patterson, P.; Jones, NE Gastrointestinale tilstande hos børn med autismespektrumforstyrrelse: Udvikling af en forskningsdagsorden. Pædiatri 2012, 130 (Suppl. S2), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit, B.; Rosenzweig, JP; Naor, D.; Lerer, B.; Zachor, DA; Procházka, V.; Melamed, M.; Kristt, DA; Steinberg, A.; Shulman, C.; et al. Immunologiske og autoimmune overvejelser om autismespektrumforstyrrelser. J. Autoimmun. 2013, 44, 1-7. [CrossRef] [PubMed]

3. Hughes, HK; Mills Ko, E.; Rose, D.; Ashwood, P. Immundysfunktion og autoimmunitet som patologiske mekanismer ved autismespektrumforstyrrelser. Foran. Cell Neurosci. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. Hughes, HK; Rose, D.; Ashwood, P. Tarmmikrobiota og dysbiose i autismespektrumforstyrrelser. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. Hughes, HK; Moreno, RJ; Ashwood, P. Medfødt immundysfunktion og neuroinflammation ved autismespektrumforstyrrelse (ASD). Hjernens adfærd. Immun. 2023, 108, 245-254. [CrossRef]

6. Restrepo, B.; Angkustsiri, K.; Taylor, SL; Rogers, SJ; Cabral, J.; Heath, B.; Hechtman, A.; Solomon, M.; Ashwood, P.; Amaral, DG; et al. Udviklings-adfærdsprofiler hos børn med autismespektrumforstyrrelse og samtidige gastrointestinale symptomer. Autisme. Res. 2020, 13, 1778-1789. [CrossRef]

7. Sanctuary, MR; Kain, JN; Chen, SY; Kalanetra, K.; Lemay, DG; Rose, DR; Yang, HT; Tancredi, DJ; tysk, JB; Slupsky, CM; et al. Pilotundersøgelse af probiotika/kolostrumtilskud på tarmfunktion hos børn med autisme og gastrointestinale symptomer. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. Autistiske forstyrrelser af affektiv kontakt. Nerv. Barn 1943, 2, 217–250.

9. Ashwood, P.; Murch, SH; Anthony, A.; Pellicer, AA; Torrente, F.; Thomson, MA; Walker-Smith, JA; Wakefield, AJ Intestinale lymfocytpopulationer hos børn med regressiv autisme: Beviser for omfattende slimhindeimmunopatologi. J. Clin. Immunol. 2003, 23, 504-517. [CrossRef]

10. Rose, DR; Yang, H.; Serena, G.; Sturgeon, C.; Ma, B.; Careaga, M.; Hughes, HK; Angkustsiri, K.; Rose, M.; Hertz-Picciotto, I.; et al. Differentielle immunresponser og mikrobiotaprofiler hos børn med autismespektrumforstyrrelser og komorbide gastrointestinale symptomer. Hjernens adfærd. Immun. 2018, 70, 354-368. [CrossRef]

11. Torrente, F.; Anthony, A.; Heuschkel, RB; Thomson, MA; Ashwood, P.; Murch, SH Fokal-forstærket gastritis i regressiv autisme med træk, der adskiller sig fra Crohns og Helicobacter pylori gastritis. Er. J. Gastroenterol. 2004, 99, 598-605. [CrossRef]

12. Chaidez, V.; Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. Gastrointestinale problemer hos børn med autisme, udviklingsforsinkelser eller typisk udvikling. J. Autism Dev. Uorden. 2014, 44, 1117-1127. [CrossRef]

13. Careaga, M.; Rogers, S.; Hansen, RL; Amaral, DG; Van de Water, J.; Ashwood, P. Immune endofænotyper hos børn med autismespektrumforstyrrelse. Biol. Psykiatri 2017, 81, 434–441. [CrossRef]

14. Corbett, BA; Kantor, AB; Schulman, H.; Walker, WL; Lit, L.; Ashwood, P.; Rocke, DM; Sharp, FR En proteomisk undersøgelse af serum fra børn med autisme, der viser differentiel ekspression af apolipoproteiner og komplementproteiner. Mol. Psykiatri 2007, 12, 292-306. [CrossRef]

15. Goines, PE; Ashwood, P. Cytokin dysregulering ved autismespektrumforstyrrelser (ASD): Miljøets mulige rolle. Neurotoxikol. Teratol. 2013, 36, 67-81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com