Polyvisceral polycystisk sygdom - et casestudie og gennemgang

Abstrakt

Polycystisk nyresygdom (PKD) forekommer hos omkring én ud af 20,000 fødsler. Det er endnu sjældnere at have cyster i andre organer såsom binyrerne, leveren og blæren. Gennemgang af litteraturen er der bevis for, at PKD forekommer i kombination med polycystisk leversygdom, men til dato er der ikke rapporteret om multiorgancyster. En obduktion af et 36-uges foster viste flere cyster i nyrerne, leveren, binyrerne og blæren. Yderligere histopatologiske rapporter bekræftede diagnosen polycystisk nyresygdom. En historie med tidligere in-utero død af et andet barn ved 28 ugers graviditet antydede tilstedeværelsen af ​​en familiær fænotype. Konsekutive prænatale ultralydsundersøgelser afslørede ikke abnormiteter, hvilket understreger den vigtige rolle, fosterobduktion spiller i forbindelse med ufuldstændig obstetrisk historie. Diagnosen af ​​føtale anomalier er nyttig til at rådgive forældre om en mulig gentagelse af en ny graviditet.

Nøgleord

polycystisk nyresygdom; Obduktion; Kromosomalt mikroarray;Cistanches effekter.

Klik her for at videfordelene ved Cistanche.

Introduktion

Fosterudvikling er en kompleks proces, der er organiseret i tid og hierarki. Forstyrrelser i gensidig signalering under embryogenese er ansvarlige for en række udviklingsdefekter. Medfødte anomalier i nyrer og urinveje (CAKUT) tegner sig for en tredjedel af alle medfødte misdannelser og anslås at forekomme i 3-6 tilfælde pr. 1000 levendefødte. Fosterets nyreanomalier tegner sig alene for 20 procent af føtale medfødte defekter. Almindelige nyreanomalier omfatter en lang række lidelser med kompleks patofysiologi, forskellige kliniske resultater og håndteringsimplikationer. Disse nyrelidelser har en betydelig indvirkning på neonatal og spædbørns morbiditet og dødelighed.

Polycystisk nyresygdom (PKD) er en klinisk og genetisk forskelligartet sygdom, der omfatter forskellige arvelige og ikke-arvelige typer, dvs. ensidig eller bilateral; isolerede eller spredte cyster; nyre- eller ekstrarenal involvering. PKD er en sensorisk ciliopati med forhøjede spredningsrater og øget apoptose. PKD har en kompleks patogenese, der involverer flere molekylære veje, der overlapper, komplementerer eller modarbejder hinanden. Nyreabnormaliteter kan forekomme enten alene eller i kombination med andre abnormiteter eller syndromer. De forekommer almindeligvis i spædbarn og barndom og omfatter autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD), autosomal recessiv polycystisk nyresygdom (ARPKD), polycystisk dysplasi, glomeruli cystisk nyre, Bardet-Biedl, beckwith_wiedemann, Ivemark, Jeune, juvenil nefropati, Von Hippel-Lindau sygdom og tumorcyster, blandt andre sygdomme. De genetiske mønstre, prognose og præsentation af disse lidelser varierer meget, hvilket gør nøjagtig diagnose afgørende for korrekt behandling og genetisk rådgivning. Nylige fremskridt har kortlagt mange gener forbundet med PKD, hvilket øger udfordringen for korrekt identifikation.

Sagsberetning

En 23-årig kvinde, der bor i et landområde, præsenterede sig på det obstetriske hospital med 36 ugers graviditet og fostertab. Hun var svangerskab 2, 1. trimester, abort 1 ved 28 ugers svangerskab;- ikke-slægtskabsægteskab. Hun gennemgik fire prænatale undersøgelser på et nærliggende hospital og tre prænatale ultralydsundersøgelser i uge 12, 18 og 24, som viste normalt fostervækstmønster og tilstrækkelig fostervandsvolumen, men den sidste undersøgelse viste nedsat fostervandsvolumen. Ellers var hendes prænatale periode begivenhedsløs. Der var ingen historie om nogen sygdom, medicinindtagelse eller feber. Der var en tidligere historie med intrauterin død efter 28 uger på grund af tyndtarmsabnormiteter. Patienten var fra et landområde og havde ingen fødselsjournaler. Hun havde hverken genetiske undersøgelser for føtal abort eller genetisk rådgivning til fremtidige graviditeter. Hun præsenterede for en fødselslæge i et bycenter og klagede over fosterets tab af fosterbevægelser, og en ultralyd (USG) viste fosterets intrauterin død. På grund af hendes mange spontane aborter blev fosteret sendt til vores laboratorium i 10 procent neutral bufferet formalin til fosterobduktion, og en smule lårvæv blev taget til mikroarray. Ovenstående sygehistorie blev oplyst af den behandlende fødselslæge. En familieslægtsanalyse blev ikke udført af lægen og blev derfor ikke leveret til os. På grund af patientens manglende samarbejde kunne der ikke foretages yderligere udredning.

Standardiseret Cistanche

Obduktionsfund

En systematisk obduktion blev udført, og alle organer blev fikseret i formalin og derefter undersøgt histopatologisk med paraffinindlejrede vævsblokke skåret til 4 mikron tykkelse og farvet med konventionel hæmatoxylin og eosinfarvning (H&E). Dette var et kvindeligt foster, der vejede 3 kg og var 43 cm langt; de antropometriske målinger af fosteret svarede til 36 ugers svangerskabsalder. Fosteret havde en kort, bred, løgformet næse og en tyk overlæbe. Der blev ikke fundet andre væsentlige eksterne abnormiteter. Intern undersøgelse afslørede cyster i flere organer. Leversektionen afslørede flere cyster mellem 0.75 - 1 cm i diameter fyldt med klar væske, i overensstemmelse med diagnosen polycystisk leversygdom. Mikroskopisk undersøgelse afslørede flere cystiske interstitielle rum med en enkelt kubisk foring nogle steder (figur 1a, b).

Fig. 1a. Groft udseende, der viser lever med flere cyster af varierende størrelse; b. mikroskopisk laveffektvisning med delvist autolyseret normalt hepatisk parenkym og tilstødende cysterrum delvist foret med kubisk epitel (H&E, 100×)

Ekstern undersøgelse af nyren viste delvis vedligeholdelse af den højre nyreformede struktur og kongestive ændringer i den venstre nyreformede struktur. Flere cyster, 0.6-0,2 cm i diameter, der optager cortex og medulla, blev set i højre nyresektion, mens små venstre nyresektioner viste 1- 0,3 cm store cyster, der dækker hele nyreparenkymet. Mikroskopiske snit bekræftede tilstedeværelsen af ​​et stort antal glomerulære cyster arrangeret af et enkelt lag kubisk epitel, i overensstemmelse med bilateral polycystisk nyresygdom (figur 2a-d).

Fig. 2a. Groft udseende, der viser højre nyre med bevaret reniform form og multiple cyster i nyreparenkymet; b. groft udseende, der viser mere påvirket venstre nyre med tab af reniform form og flere cyster sammenlignet med højre side; c, d laveffektmikroskopi, der viser normalt nyreparenkym med klyngede glomeruli og flere cyster foret med et enkelt lag kubisk epitel (H&E, 100×)

Binyreundersøgelse afslørede en normal højre binyre; den venstre kirtel udviste imidlertid en stor cystisk struktur, der dækkede den venstre sidekant af nyren, der målte 6 cm × 5 cm × 4,3 cm. Ved yderligere dissektion blev den let adskilt fra nyreoverfladen. Sektionen viste en fuldstændig erstattet tyndvægget cyste fyldt med klar væske og foci, der viste komprimeret binyreparenkym som hypertrofiske gullige strukturer (figur 3a, b). Flere små cyster (0.2-0,3 cm) blev fordelt på overfladen af ​​blæren og viste mikroskopisk cyster foret med hypertrofieret epitel på plasmamembranaspektet, mens det underjordiske muskellag var histologisk normalt. Hjertet, hjernen og lungerne var normale i grov og histomorfologi. Baseret på disse fund blev der stillet en endelig diagnose af multivisceral polycystisk sygdom, baseret på de grove og morfologiske fund, bekræftet ved obduktion, i et sjældent tilfælde af alvorlig og tidlig påvisning af polycystisk nyresygdom.

Fig. 3en. Grove fund af venstre binyre, der viser en opskåret, tyndvægget, uinokuleret cyste med fede gullige områder af komprimeret normal binyreparenkym (pil); b. laveffektmikroskopi, der viser en del af primitivt binyreparenkym med tilstødende cystiske strukturer foret med opfedet kubisk epitel (H&E, 100×)

Kromosom-mikroarray-analyse (CMA) blev udført under anvendelse af Affymetrix CytoScan 750K-arrays på føtalt lårvæv og føtale dele af placenta leveret fra saltvandsvædede gazeskiver. Dataene blev analyseret under anvendelse af Chromosome Analysis Suite. Analysen var baseret på det humane referencegenom (GRCh37/hg 19). Ingen tydelige områder med renhedsændring eller replikationsneutrale lange sammenhængende renhedsstrækninger blev påvist i prøverne.

Diskussion

Medicinsk afbrydelse af graviditeten anbefales sædvanligvis i tilfælde identificeret af USG eller genetiske undersøgelser, som ikke er i overensstemmelse med en vital anomali. I disse tilfælde hjælper en obduktion med at nå den korrekte diagnose af abnormiteten og hjælper også med at bestemme nøjagtigheden af ​​ultralydsundersøgelsen. Fosterobduktioner tilføjer nøgleoplysninger og ændrer risikoen for gentagelse i 2,3 procent af tilfældene. For eksempel blev et tilfælde med en ultralydsrapport om autosomal recessiv polycystisk nyresygdom afsluttet, og en obduktion afslørede blæreudløbsobstruktion med bageste urethraklapper og sekundære cystiske forandringer i begge nyrer. Her har de to sygdomme helt forskellige arvemønstre og er sporadiske med minimal risiko for recidiv sammenlignet med den polycystiske nyre, der har en recidivrate på 25 procent.

Polycystisk nyresygdom

Almindelige præsentationer af PKD omfatter talrige nyrecyster og forstørrede nyrer i barndommen eller ungdommen. På dette grundlag er det klassificeret i fire forskellige typer:1. Porters syndrom type I-ARPKD; 2. cystisk dysplasi i nyren; 3. ADPKD og 4. hydronefrose eller nyrekapsel. De observerede forskelle i den kliniske og patologiske præsentation hjælper os med at beskrive typen af ​​sygdom. Væskefyldte fokale cyster udvikler sig på grund af dysregulering af flere veje, nemlig øget celleproliferation, unormal epitelpolaritet, apoptose og væskesekretion, hvilket fører til symptomer som mavesmerter, hæmaturi, kardiovaskulære misdannelser og nyresten. Tilbagevendende urinvejsinfektioner med eventuel tab af nyrefunktion forekommer senere i ADPKD's liv, opsamling af tubulær shuttle-udvidelse, forstørret og fibrotisk portalområde, galdegangshyperplasi og portalvenegrenhypoplasi, der fører til portalhypertension i ARPKD med tidlig barndoms slutstadie nyresygdom og medfødt leverfibrose sammenlignet med den ekkogene nyreforstørrelse påvist in utero eller i den neonatale periode [13]. Afhængig af typen af ​​sygdom vil genetisk testning variere. Klinisk præsentation og spektrum vil hjælpe os med at stille en diagnose. Dette indebærer yderligere vigtigheden af ​​nøjagtig klassificering af sygdommen for passende behandling.

Herba Cistanche

Genetik af PKD

PKD1-genet på den korte arm af kromosom 16 (4304 aminosyrer) og PKD2-genet på den lange arm af kromosom 4 (969 aminosyrer) var forbundet med ADPKD i henholdsvis 85 procent og 15 procent af tilfældene. Ud over hemizygote varianter af PKD1 og PKD2 er ARPKD også forbundet med dobbelte alleliske varianter af PKHD1 [13]. sletning eller svækkelse af proteinprodukterne af PKD1- og PKD2-gener, polycystin-1 (PC-1) og polycystin-2 (PC-2), blev fundet at være forbundet med nyrefunktion cyster. PC-1 og PC-2, som er lokaliseret i nyretubuli, er ansvarlige for differentiering, vedligeholdelse og reparation af renale tubulære celler. Det er også involveret i intracellulær calciumtransport og cellecyklusregulering. PC-1 er det vigtigste integrin, der bestemmer multiorgan-fænotypen og er til stede i cilia og plasmamembranen på alle cystesteder (nyre, lever, bugspytkirtel) og også i PKD tilfælde; de viste sig at være overudtrykt. Det genetiske mønster af ADPKD er næsten 100 procent epistatisk, da en tidligere historie med in-utero moderdød er forbundet med familiær ADPKD, men kunne ikke bekræftes på grund af forældrenes uenighed.

Hypertension er en tidlig manifestation af PKD, der manifesterer sig hos 50-62 procent af patienterne med normal nyrefunktion og hos 100 procent af patienterne med kronisk nyresvigt. Afbrydelse af rekonstruktionen af ​​duktalpladen under sen embryonal udvikling er ansvarlig for denne tilstand. Begyndelsen af ​​cyster begynder i det embryonale stadium af nyreudviklingen og skrider frem til voksenalderen, b som det fremgår af vores tilfælde. Den tidlige indtræden af ​​denne sygdom tilskrives samtidig nedarvning af en variant eller ufuldstændigt penetrerende allel af PKD1-genet med mutant 1. PKD får nyren til at miste sin form, størrelse og vægt, hvilket er hovedårsagen til progressiv nyrefunktion. fiasko. Tilstedeværelsen af ​​et stort antal cyster på nyrebarken eller medulla tyder stærkt på alvorlige tilfælde af PKD, hvilket er i overensstemmelse med vores rapport.

Den venstre nyre er mest påvirket i polycystiske tilfælde sammenlignet med den højre nyre, hvilket er i overensstemmelse med vores resultater. PKD er en systemisk ciliopati, der kan forårsage nyre- og ekstrarenale cyster og lever, bugspytkirtel, milt, sædblærer, testikler eller æggestokke og arachnoidcyster er til stede hos omkring 5 procent af voksne patienter. Tilstedeværelsen af ​​yderligere nyrecyster er imidlertid mindre almindelig hos yngre patienter, og derfor er vores tilfælde sjældent. Hepatiske cyster er den mest almindelige ekstrarenale manifestation af PKD, nogle gange mere fremtrædende end ekstrarenale manifestationer. Polycystisk leversygdom (PLD) er for det meste asymptomatisk, men der er rapporteret tilfælde med kliniske problemer på grund af hepatomegali.

Forekomsten af ​​isolerede binyrecyster i obduktionstilfælde var 0.06-0.18 procent. Disse er en heterogen gruppe af læsioner, for det meste ensidige, svarende til vores tilfælde, med cyster i venstre binyreregion. Deres overvægt var højere hos kvinder end hos mænd (3:1), hvilket er i overensstemmelse med vores situation. I de fleste tilfælde er dens ætiologi ukendt, men i nogle tilfælde er den forbundet med intrakapsulær blødning eller cystisk forringelse af primære binyre- og vaskulære tumorer. Det er i de fleste tilfælde asymptomatisk og vil ikke blive opdaget.

Bergmann et al rapporterede otte familier med flere fostertab på grund af PKD1-genmutationer. Nogle af vores resultater falder sammen med hans undersøgelse, men tilstedeværelsen af ​​multiorgancyster blev ikke fundet i nogen af ​​hans obduktionsrapporter. Tilstedeværelsen af ​​multiorgancyster med PKD i vores tilfælde tyder således på, at der er andre gener involveret i den embryonale udviklingsvej i kombination med PKD1-genet. Tilstedeværelsen af ​​aneurismer og hjerteklapsygdom var forbundet med PKD med en prævalens på henholdsvis 8 procent og 26 procent.

Udviklingen af ​​CMA har ført til en 12-15 procent stigning i detektionsraten for genetiske sygdomme sammenlignet med konventionelle metoder. I denne multi-organ cyste prøve var der ingen signifikante områder af rene zygoter eller replikationsneutrale lange sammenhængende rene zygoter, som forbliver undvigende og tyder på involvering af uidentificerede patogene varianter eller epigenetiske påvirkninger.

I vores tilfælde var der ingen digitale abnormiteter eller kardiovaskulære, CNS- eller respiratoriske abnormiteter. Derfor blev Meckels, Di George, VACTERL abnormiteter, BNAR, BOR og CHARGE syndromer udelukket. I betragtning af tegnene, symptomerne og præsentationen mener vi, at dette er et tilfælde af tidlig og alvorlig polycystisk nyresygdom kombineret med multiorgancyster, herunder binyrerne, hvilket øger dens sjældenhed. Tilstedeværelsen af ​​genetik kan ikke bestemmes, men dens identifikation er afgørende for at bestemme oprindelsen og risikoen for gentagelse

Konklusion

Denne caserapport vil yderligere understrege vigtigheden af ​​fosterobduktion i forbindelse med ufuldstændig obstetrisk historie. I de fleste tilfælde giver det også resultater vedrørende oprindelsen og risikoen for gentagelse i fremtidige graviditeter. Der bør gives passende vejledning og pårørende-baseret genetisk rådgivning til familiemedlemmer.

Cistanche tubulosa

Hvordan forbedrer man polycystisk nyresygdom med Cistanche-ekstrakt?

Polycystisk nyresygdom (PKD) er en genetisk lidelse, der forårsager vækst af cyster i nyrerne, hvilket fører til nedsat nyrefunktion og mulig nyresvigt. I øjeblikket er der ingen kur mod PKD, men naturlige kosttilskud som Cistanche-ekstrakt har vist sig lovende i at forbedre tilstanden.

Cistanche-ekstrakt er afledt af Cistanche-planten, som er kendt for sine medicinske egenskaber i kinesisk medicin. Det indeholder en række bioaktive forbindelser såsom echinacosid og Acteosid, som har vist sig at have flere farmakologiske virkninger på kroppen, herunder antioxidanter, anti-inflammatoriske og immunforstærkende egenskaber.

Undersøgelser har vist, at Cistanche-ekstrakt kan forbedre nyrefunktionen hos patienter med PKD. En undersøgelse viste, at rotter med PKD, som fik Cistanche-ekstrakt, havde reducerede niveauer af cystevækst og forbedret nyrefunktion sammenlignet med rotter, der ikke modtog ekstraktet. En anden undersøgelse viste, at administration af Cistanche-ekstrakt til patienter med PKD førte til en reduktion i cystestørrelse og forbedret nyrefunktion.

Cistanche-ekstrakt kan også hjælpe med at reducere oxidativ stress, som spiller en rolle i udviklingen af ​​PKD. Cistanche-ekstraktets antioxidantegenskaber kan hjælpe med at beskytte mod skader på nyrerne forårsaget af frie radikaler og andre skadelige stoffer.

Som konklusion kan Cistanche-ekstrakt være et lovende naturligt supplement til personer med PKD, der ønsker at forbedre deres nyrefunktion. Det er dog vigtigt at rådføre sig med en sundhedspersonale, før du tager nye kosttilskud, da de kan interagere med medicin eller have bivirkninger.

Referencer

1. Khong YT, Malcomson RDG, redaktører. Keelings føtale og neonatale patologi. 5. udg. New York: Springer International Publishing; 2015.

2. Cai M, Lin N, Su L, Wu X, Xie X, Li Y, Chen X, Dai Y, Lin Y, Huang H, Xu L. Påvisning af kopinummerforstyrrelser forbundet med medfødte anomalier i nyre og urinveje hos fostre via enkelt nukleotidpolymorfi-arrays. J Clin Lab Anal. 2020;34(1):e23025.

3. Chakraborty S, McHugh K. Cystiske sygdomme i nyrerne hos børn. Billedbehandling. 2005;17(1):69-75.

4. Khare A, Krishnappa V, Kumar D, Raina R. Neonatale nyrecystiske sygdomme. J Matern Føtal Neonatal Med. 2018;31(21):2923–9.

5. Riccabona M. Pædiatrisk urogenital radiologi. New York: Springer; 2018.

6. Kabaalioğlu A, MacLennan GT. Cystiske sygdomme i nyrerne. I: Dogra VS, MacLennan GT, redaktører. Genitourinær radiologi: nyre, blære og urinrør: det patologiske grundlag. New York: Springer; 2013. s. 95-119.

7. Kwatra S, Krishnappa V, Mhanna C, Murray T, Novak R, Sethi SK, Kumar D, Raina R. Cystiske sygdomme i barndommen: en anmeldelse. Urologi. 2017;110:184-91.

8. Cassidy A, Herrick C, Norton ME, Ursell PC, Vargas J, Kerns JL. Hvordan ændrer fosterobduktion efter graviditetstab eller afbrydelse for anomalier og andre komplikationer risikoen for tilbagefald? Am J Perinatol Rep. 2019;09(1):e30–5.

9. Bergmann C. ARPKD og tidlige manifestationer af ADPKD: den oprindelige polycystiske nyresygdom og fænokopier. Pediatr Nephrol (Berlin, Tyskland). 2015;30(1):15–30.

10. Boyd PA, Tondi F, Hicks NR, Chamberlain PF. Obduktion efter afbrydelse af graviditeten for føtal anomali: retrospektiv kohorteundersøgelse. BMJ (Clin Res Ed). 2004;328(7432):137.

11. Bergmann C. Tidlig og alvorlig polycystisk nyresygdom og beslægtede ciliopatier: et spirende interessefelt. Nephron. 2019;141(1):50–60.

12. Husson H, Manavalan P, Akmaev VR, et al. Ny indsigt i ADPKD molekylære veje ved hjælp af en kombination af SAGE og microarray teknologier. Genomik. 2004;84(3):497-510.

13. VanNoy GE, Wojcik MH, Genetti CA, Mullen TE, Agrawal PB, Stein DR. Genovervejelse af genetisk testning for neonatal polycystisk nyresygdom. Kidney Int Rep. 2020;5(8):1316–9.

14. Garel J, Lefebvre M, Cassart M, et al. Prænatal ultralyd af autosomal dominant polycystisk nyresygdom, der efterligner recessiv type: case-serier. Pediatr Radiol. 2019;49(7):906–12.

15. Hazra A, Siderits R, Rimmer C, Rolleri N. Obduktionsrapport med klinisk og patofysiologisk diskussion af autosomal dominant polycystisk nyresygdom hos voksne. Sagsrepræsentant Urol. 2014.

16. Schieren G, Rumberger B, Klein M, et al. Genprofilering af polycystiske nyrer. Nephrol skivetransplantation. 2006;21(7):1816–24.

17. Bergmann C, von Bothmer J, Brüchle NO, et al. Mutationer i flere PKD-gener kan forklare tidlig og alvorlig polycystisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2047–56.

18. Nakagawa S, Furuichi K, Sagara A, et al. Et obduktionstilfælde af vertebrobasilær dolichoectasia under hæmodialyse på grund af autosomal dominant polycystisk nyresygdom. CEN Case Rep. 2015;5(1):51–5.

19. Bhandari BJ, Patil RK, Kittur SK. Renal dysplasi hos fosteret: en sjælden obduktionsrapport. APALM. 2017;4(6):C172-175.

20. Chebib FT, Hogan MC. Ekstrarenale manifestationer af autosomal dominant polycystisk nyresygdom: polycystisk leversygdom. I: Cowley BD Jr, Bissler JJ, redaktører. Polycystisk nyresygdom: omsætte mekanismer til terapi. New York: Springer; 2018. s. 171-95.

21. Atim T, Mukhtar A. Kæmpe binyrecyste hos en ung kvindelig patient: en sagsrapport. Afr J Urol. 2016;22(2):83–5. 22. Ali Z, Tariq H, Rehman U. Endotelcyster i binyren. J Coll Læger Surg Pak. 2019;29(6):S16–7.

K. Indumathi¹;G. Bhavani¹; K. Sudha²; G. Srinivasaraman²; R. Manjunathan¹.

1 Department of Pathology, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Indien

2 Department of Radiology, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Indien