Plasmakoffeinniveauer og risiko for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom: Mendelsk randomiseringsundersøgelse del 2

\Tidligere publicerede MR-undersøgelser af genetisk forudsagt kaffeforbrug og risiko for Alzheimers sygdom [16,17] og demens af alle årsager [18] har fundet tendenser i den modsatte retning af vores resultater om genetisk forudsagte plasmakoffeinniveauer af Alzheimers sygdom.

For nylig har forskere opdaget, at menneskelige gener kan påvirke vores hukommelsesydelse. Dette skyldes påvirkningen af ​​genekspression i de kemiske reaktioner mellem neuroner. Derfor vil genetisk forudsigelse blive en ny type hukommelsesforudsigelse.

Klik på Kend for at forbedre korttidshukommelsen

Denne opdagelse giver os et nyt perspektiv på hukommelsen. Vi tror måske, at hukommelsen kommer fra egenskaberne ved størrelsen og strukturen af ​​vores hjerne, men denne opdagelse viser, at gener også spiller en vigtig rolle i denne proces.

For dem, der er bekymrede over deres hukommelsesydelse, hjælper denne opdagelse os. Ved at forstå vores gener kan vi bedre forstå vores hukommelsesydelse og bedre forudsige og styre dette aspekt.

Denne opdagelse kan også hjælpe i behandlingen af ​​patienter med kognitiv svækkelse eller Alzheimers sygdom. Selvom vi ikke kan ændre vores gener, kan forståelsen af ​​vores gener hjælpe lægerne til bedre at forudsige og håndtere risikoen for disse sygdomme.

Derudover giver denne opdagelse mulighed for innovativ genbaseret behandling og forebyggelse. Vi kan fremme forskning og udvikle behandlinger, der er målrettet mod specifikke genændringer for at forbedre hukommelsens ydeevne og forhindre kognitiv svækkelse.

Kort sagt giver denne opdagelse af forholdet mellem genetisk forudsigelse og hukommelse et stort potentiale og hjælper os som individer og som samfund. Vi bør aktivt reagere på denne tendens og hilse flere opdagelser og fremskridt på dette område velkommen i fremtiden. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi den har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidation og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte sundheden for hjernen. nervesystemet. Derudover kan Cistanche også fremme vækst og reparation af nerveceller og derved forbedre forbindelsen og funktionen af ​​neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringsevnen og tænkehastigheden og kan også forhindre forekomsten af ​​kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Dette forventes, fordi de overvejede genetiske varianter forbundet med langsommere koffeinmetabolisme og dermed højere plasmakoffeinniveauer også er relateret til lavere kaffeforbrug [19].

Dette giver også fysiologisk mening, da de personer, der metaboliserer koffein langsommere, vil have en tendens til at drikke mindre kaffe for at opnå de samme niveauer af plasmakoffein.

En tidligere MR-undersøgelse fandt ingen sammenhæng mellem genetisk forudsagt kaffeforbrug og Parkinsons sygdom [20], hvilket er på linje med vores overordnede nulresultater for genetisk forudsagte plasmakoffeinniveauer og denne sygdom.

Det skal bemærkes, at det genetiske instrument, der blev brugt i vores MR-undersøgelse, havde til formål at fange koffeineksponering frem for kaffeforbrug i sig selv.

Vores resultater for genetisk forudsagt koffeineksponering er således ikke direkte sammenlignelige med de mulige virkninger af kaffedrikning, da kaffe indeholder andre bioaktive forbindelser, der kan forhindre amyloidaggregation [12] og potentielt reducere risikoen for Alzheimers sygdom.

En styrke ved vores undersøgelse er MR-designet. MR-undersøgelser, der udnytter genetiske varianter, ingenomiske regioner (f.eks. CYP1A2) med en biologisk forbindelse til metabolismen af ​​eksponering af interesse (f.eks. koffein) er mindre tilbøjelige til at blive påvirket af forvirring sammenlignet med traditionelle observationsstudier. Derudover analyserede vi sammenhængen mellem genetisk forudsagt plasmakoffein og Alzheimers sygdom i to uafhængige undersøgelser, og sammenhængen var konsistent i begge undersøgelser, omend med ikke-signifikante resultater, muligvis på grund af lav effekt.

Den observerede konsistens styrker beviset for kausalitet. En potentiel mangel ved vores arbejde er, at resultaterne måske kun kan generaliseres til europæiske befolkninger.

Derudover kunne vi med kun to genetiske instrumenter og data på oversigtsniveau ikke bruge statistiske metoder til at undersøge mulig pleiotropi, der biaserer MR-estimaterne eller ikke-lineære forhold mellem plasmakoffein og sygdomsrisiko.

Vi kan derfor ikke udelukke en tærskeleffekt, med en beskyttende effekt, som kun ses for eksempel ved meget høje plasmaniveauer af koffein.

5. Konklusioner

Denne MR-undersøgelse viste, at genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer var forbundet med en ikke-signifikant lavere risiko for Alzheimers sygdom. Koffeins potentielle rolle i Alzheimers og Parkinsons sygdom kræver yderligere forskning.

Forfatterbidrag: Konceptualisering, SCL-metodologi, SCL, BW og DG; validering,SCL; formel analyse, SCL og BW; undersøgelse, SCL, BW og DG; datakuration, SCL;skrive-originalt udkast til forberedelse, SCL; skrive-gennemgang og redigering, BW og DG; visualisering,SCL; supervision, SCL og DG; projektadministration, SCL; finansieringsopkøb, SCL, BW og DG

Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet. Finansiering: SCL blev støttet af forskningsmidler fra Swedish Heart-Lung Foundation (Hjärt-Lungfonden, 20210351), det svenske forskningsråd (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , og det svenske forskningsråd for sundhed, arbejdsliv og velfærd (Forte, 2018-00123).

BW blev finansieret af et økonomisk og socialt forskningsråd (ESRC) South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1).

DG blev støttet af British HeartFoundation Center of Research Excellence (RE/18/4/34215) på Imperial College og et NationalInstitute for Health Research Clinical Lectureship (CL-2020-16-001) ved St. George's, University of London.

Udtalelse fra Institutional Review Board: Undersøgelsen blev udført af Helsinki-deklarationen og godkendt af den svenske myndighed for etisk vurdering (nr. 2019-02793).

Erklæring om informeret samtykke: Informeret samtykke blev indhentet fra alle forsøgspersoner involveret i undersøgelsen.

Datatilgængelighedserklæring: Data genereret og analyseret under undersøgelsen er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter anmodning.

Tak: Forfatterne takker deltagerne og efterforskerne af International Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinsons Disease Genomics, FinnGen-konsortier og den britiske biobank.

Den genom-dækkende associationsundersøgelsesanalyse af UK Biobank-data blev udført under UK Biobank ansøgning nr. 15825. UK Biobank blev etableret af Wellcome Trust Medicalcharity, Medical Research Council, Department of Health, den skotske regering og NorthwestRegional Development Agency.

Det har også modtaget støtte fra den walisiske regering, BritishHeart Foundation, Cancer Research UK og Diabetes UK. UK Biobank er støttet af NationalHealth Service (NHS).

UK Biobank er åben for bona fide forskere overalt i verden. Det grafiske abstrakt blev oprettet med BioRender.com.

Interessekonflikter: DG er ansat på deltid af Novo Nordisk. SCL og BW har ingen interessekonflikter at oplyse. Finansierne havde ingen rolle i udformningen af ​​undersøgelsen; i indsamling, analyser eller fortolkning af data; i skrivningen af ​​manuskriptet, eller i beslutningen om at offentliggøre resultaterne.

Referencer

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Brug af koffein og andre adenosinreceptorantagonister og -agonister som terapeutiske værktøjer mod neurodegenerative sygdomme: En gennemgang. Life Sci. 2014, 101, 1-9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Kaffeforbrug og risiko for demens og Alzheimers sygdom: en dosis-respons meta-analyse af prospektive undersøgelser. Næringsstoffer 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Koffeineksponering og risikoen for Parkinsons sygdom: En systematisk gennemgang og metaanalyse af observationsstudier. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (Suppl. S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich, N.; et al. Genom-dækkende associationsundersøgelse af koffeinmetabolitter giver ny indsigt i koffeinmetabolisme og diætkoffeinforbrugsadfærd. Hum. Mol. Genet. 2016, 25, 5472-5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; et al. Genetisk metaanalyse af diagnosticeret Alzheimers sygdom identificerer nye risikosteder og implicerer Abeta, tau, immunitet og lipidbehandling. Nat. Genet. 2019, 51, 414-430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noyce, AJ; Xue, A.; et al. Identifikation af nye risikosteder, kausal indsigt og arvelig risiko for Parkinsons sygdom: En meta-analyse af foreningsstudier i hele genomet. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091-1102. [CrossRef]

7. FinnGen-undersøgelse. Datafrysning 6 resultater og oversigtsstatistikker. Tilgængelig online: https://finngen.gitbook.io/documentation/(tilgået den 1. februar 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raitrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet. Tilgængelig online: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (tilgået den 17. marts 2022).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; et al. Høje koffeinniveauer i blodet i MCI er forbundet med manglende progression til demens. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559-572. [CrossRef] [PubMed]

10. Gartner, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Masters, CL; Maruff, P.; et al. Højere kaffeforbrug er forbundet med langsommere kognitiv tilbagegang og mindre cerebral Abeta-amyloid akkumulering over 126 måneder: Data fra Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle Study. Front. Aldrende Neurosci. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; et al. Kaffeindtag og nedsat amyloidpatologi i den menneskelige hjerne. Overs. Psychiatry 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. NMR-drevet identifikation af anti-amyloidogene forbindelser i grønne og ristede kaffeekstrakter. Food Chem. 2018, 252, 171-180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com