Plasmakoffeinniveauer og risiko for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom: Mendelsk randomiseringsundersøgelse del 1

Abstrakt: Vi udnyttede genetiske varianter forbundet med koffeinmetabolisme i den mendelianske randomiseringsramme med to prøver til at undersøge effekten af ​​plasmakoffeinniveauer på risikoen for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.

Alzheimers sygdom er en almindelig demens, der påvirker en persons kognitive evner, hvilket fører til et gradvist tab af hukommelse og indlæringsevne. Selvom denne sygdom forårsager mange vanskeligheder i patientens liv, skal vi bemærke, at denne sygdom ikke betyder, at en persons liv er fuldstændig forbi. Med støtte fra moderne medicin og sociale sikringssystemer har Alzheimers patienter mange måder at klare det på, som løbende kan forbedre deres livskvalitet og lykke.

Hvordan kommer man overens med hukommelsestab ved Alzheimers sygdom? Først og fremmest skal vi lytte til patientens stemme, forstå deres følelser og følelser og respektere deres egne livsvalg og meninger. For det andet kan det at give patienterne en vis grad af tryghed, såsom familiepleje, kommunal pleje, regelmæssige lægetjek osv., hjælpe patienterne til at leve med ro i sindet og reducere deres stress. Endelig kan opmuntring af patienter til aktivt at deltage i nogle aktiviteter, der er gavnlige for fysisk og mental sundhed, såsom at gå, lytte til musik, se film, social interaktion osv., fremme deres fysiske og mentale sundhed og øge deres selvtillid og lykke.

Alzheimers sygdom påvirker ikke hele menneskers liv. Vi skal være opmærksomme på patienternes livskvalitetsbehov, bekymre os om deres mentalitet og følelser og give dem tryghed og lægehjælp så meget som muligt, så de kan få en god livsplan og en god alderdom. Samtidig udforsker forskere konstant nye behandlinger og lægemidler i håb om til sidst at finde en kur mod denne sygdom.

Kort sagt er vi nødt til at bruge en mere positiv holdning og livsstil for at imødegå virkningen af ​​Alzheimers sygdom på menneskets kognitive evner og hukommelse. Jeg tror på, at samarbejdet mellem det videnskabelige samfund og kærligheden til samfundet kan give Alzheimers patienter mulighed for at modtage mere passende pleje og støtte. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche er en traditionel kinesisk medicin med mange unikke effekter, hvoraf den ene er at forbedre hukommelsen. Effektiviteten af ​​Cistanche kommer fra dets forskellige aktive ingredienser, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglycosider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed på mange måder.

Klik på kend 10 måder at forbedre hukommelsen på

Genetiske foreningsestimater for resultaterne blev opnået fra International Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinson's Disease Genomics-konsortium, FinnGen-konsortiet og den britiske biobank. Genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer var forbundet med en ikke-signifikant lavere risiko for Alzheimers sygdom (odds ratio 0.87; 95 % konfidensinterval 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

En suggestiv sammenhæng blev observeret for genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer og lavere risiko for Parkinsons sygdom i FinnGen-konsortiet.

men ikke i International Parkinsons Disease Genomics Consortium; ingen overordnet sammenhæng blev fundet (oddsforhold {{0}}.92; 95 % konfidensinterval 0.77, 1.10; p=0.347).

Denne undersøgelse fandt mulige tegn på en beskyttende rolle af koffein i Alzheimers sygdom. Forbindelsen mellem koffein og Parkinsons sygdom kræver yderligere undersøgelse.

Nøgleord: Alzheimers sygdom; koffein; kaffe; Mendelsk randomisering; Parkinsons sygdom.

1. Introduktion

Koffein er det mest almindeligt indtagede psykostimulerende middel [1]. Det krydser let blod-hjerne-barrieren og udøver de fleste af sine biologiske virkninger via adenosin-receptorantagonisme og påvirker derved grundlæggende menneskelige processer, såsom søvn, ophidselse, kognition og hukommelse [1].

Eksperimentelle data tyder på, at koffein har neurobeskyttende virkning på forskellige neurodegenerative sygdomme via flere mekanismer, herunder en reduktion af inexcitatorisk neurotransmitterfrigivelse og neuroinflammatoriske reaktioner [1].

Derfor er det blevet postuleret, at koffein kan spille en rolle i Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Epidemiologiske undersøgelser, der undersøger disse sammenhænge, ​​er imidlertid sjældne, og undersøgelser af forbrug af kaffe, den vigtigste kilde til koffein i mange populationer, om disse sygdomme har givet inkonklusive resultater [2,3].

Denne inkonsistens kan være relateret til metodologiske problemer, såsom resterende forvirring (f.eks. fra rygning, som er relateret til både kaffeindtag og Parkinsons sygdom) eller forkert klassificering af koffeineksponering.

Desuden kan andre stoffer i brændt kaffe, såsom chlorogene syrer og melanoidiner, påvirke risikoen for neurodegenerative sygdomme, så enhver effekt af koffeinperse er ikke klar.

Koffein metaboliseres primært i leveren via cytochrom P450 isoformen CYP1A2 [4]. Niveauet af CYP1A2 styres af AHR genet. Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) nær generne, der koder for CYP1A2 og AHR, er forbundet med plasmakoffeinniveauer [4].

Her udnyttede vi disse varianter i to-prøve Mendelianrandomization (MR) rammen for at undersøge årsagsvirkningen af ​​plasma koffein niveauer på Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom risiko.

2. Materialer og metoder

Fra den største publicerede meta-analyse af genomomfattende associationsstudier (GWAS) af plasmakoffeinniveauer (n=9876 individer af europæisk afstamning), udvalgte vi de to SNP'er med den stærkeste association med plasmakoffein beliggende nær CYP1A2 (rs2472297; henholdsvis p=1.0 × 10−20) og AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4].

SNP-udfaldssammenslutningsestimaterne for de koffein-associerede varianter blev opnået fra InternationalGenomics of Alzheimer's Project-konsortiet [5], International Parkinsons DiseaseGenomics Consortium (eksklusive 23andMe) [6], FinnGen-konsortiet (frysning 6) [7] og Storbritannien Biobank undersøgelse.

For konsortierne brugte vi offentligt tilgængelige data på oversigtsniveau. For den britiske biobank udførte vi en GWAS. Efter at have ekskluderet UK Biobank-deltagere, der havde trukket samtykke tilbage, definerede vi tilfælde som alle deltagere, der algoritmisk var klassificeret som havende Alzheimers sygdom (UKB ID 42021, n=954) og ikke-tilfælde som alle deltagere, der ikke var (n=487 331).

Analysen blev udført ved hjælp af BOLT-LLM, justeret for alder, køn, genotypechip og de første 10 genetiske hovedkomponenter, i Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank GWAS pipeline.

Fuldstændige metoder er blevet beskrevet andetsteds [8]. Antallet af tilfælde og ikke-tilfælde i hver undersøgelse er angivet i figur 1.

Figur 1. Sammenhæng mellem genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer og risiko for Alzheimers og Parkinsons sygdom. CI, konfidensinterval; ELLER, odds ratio.

Cochrans Q-teststatistik for heterogenitet mellem undersøgelsesspecifikke estimater: Q=0.59 (p=0.74) for Alzheimers sygdom og Q=1.73 (s=0). 19) for Parkinsons sygdom.

De blå diamanter repræsenterer det kombinerede OR-estimat med dets 95 % CI fra meta-analysen af ​​alle undersøgelser for hvert resultat. Den faste virkninger omvendt variansvægtet metode blev brugt til MR-analyse.

Individuelle MR-estimater for hver SNP blev genereret ved at dividere SNP-udfaldsassociationen med SNP-eksponeringsforeningen.

Estimater på tværs af undersøgelser for hvert resultat blev kombineret gennem metaanalysen med faste effekter, og heterogenitet mellem estimater blev beregnet ved hjælp af Cochrans Q-test. Analyserne blev udført i Stata (StataCorp, College Station, TX, USA). Alle rapporterede p-værdier er to-halede.

3. Resultater

Genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer var forbundet med en ikke-signifikant lavere risiko for Alzheimers sygdom i metaanalysen af ​​de tre undersøgelser (odds ratio 0.87; 95 % konfidensinterval 0.76, 1. 00; p=0.056) (Figur 1).

Der var en suggestiv sammenhæng mellem genetisk forudsagte højere plasmakoffeinniveauer og reduceret risiko for Parkinsons sygdom i FinnGen-konsortiet, men ikke i International Parkinsons Disease Genomics Consortium; ingen overordnet sammenhæng blev fundet (oddsforhold {{0}}.92; 95 % konfidensinterval 0.77, 1.10; p=0.347) (Figur 1).

4. Diskussion

Det suggestive fund for genetisk forudsagt højere plasmakoffein og reduceret risiko for Alzheimers sygdom er i overensstemmelse med eksperimentelle data, som indikerer, at koffein kan have en beskyttende rolle [1].

Endvidere fandt en case-kontrol undersøgelse, at plasmakoffeinniveauer var forbundet med reducerede odds for demens eller forsinket indtræden af ​​demens, især hos personer med mild kognitiv svækkelse [9].

Sammenhængen med forbrug af kaffe, som er hovedkilden til koffein i mange befolkningsgrupper, har ikke været stærkt forbundet med risikoen for Alzheimers sygdom eller demens i de få kohorteundersøgelser, der vurderer denne sammenhæng [2].

Ikke desto mindre viste en nylig undersøgelse, at højt kaffeforbrug var forbundet med langsommere kognitiv tilbagegang og en lavere sandsynlighed for overgang til mild kognitiv svækkelse eller Alzheimers sygdom, samt langsommere A-amyloid akkumulering [10].

En anden undersøgelse i 411 raske ældre voksne viste, at højere livstidsniveauer af kaffeforbrug kan bidrage til at sænke risikoen for Alzheimers sygdom eller relateret kognitiv tilbagegang ved at reducere patologisk cerebralamyloidaflejring [11].

Desuden har grønne og ristede kaffeekstrakter og deres hovedkomponenter (dvs. 5-O-caffeoylquinic acid og melanoidiner) vist sig at hindre A on-pathway aggregation og toksicitet i en human neuroblastom SH-SY5Y cellelinje [12].

Koffein kan påvirke argininmetabolismen, og en nylig undersøgelse viste, at arginasehæmning reverserer kognitivt fald hos mus med Alzheimers sygdom [13]. Adskillige undersøgelser har forbundet opreguleringen af ​​arginase med en række andre sygdomme i centralnervesystemet, herunder Parkinsons sygdom [14].

En nylig undersøgelse, der undersøgte komorbid Alzheimers sygdom, viste, at Alzheimers sygdom er stærkt forbundet med Parkinsons sygdom [15].

Kaffeforbrug er blevet rapporteret at være omvendt forbundet med Parkinsons sygdomsrisiko i flere, men ikke alle, epidemiologiske undersøgelser, der undersøger dette [3].

Rygning ser ud til at beskytte mod Parkinsons sygdom og kan påvirke resultaterne for kaffeforbrug og Parkinsons sygdom i observationsstudier, hvis justeringen for rygning er ufuldstændig, f.eks. på grund af fejlklassificering af rygehistorie og intensitet.

Mens denne MR-undersøgelse fandt en antydet omvendt sammenhæng mellem genetisk forudsagte plasmakoffeinniveauer og Parkinsons sygdom i FinnGen, blev denne sammenhæng ikke understøttet i InternationalParkinson's Disease Genomics-konsortiet.

Mulige årsager til disse forskellige resultater kunne være et tilfældigt fund i FinnGen eller forskelle i undersøgelsespopulationerne.

For eksempel har Finland det højeste per capita-forbrug af kaffe i verden, og den potentielt højere koffeineksponering i FinnGen-undersøgelsen kan forklare, hvorfor en sammenhæng kun blev observeret i denne undersøgelse.

For more information:1950477648nn@gmail.com